大鼠阴茎组织一氧化氮合酶基因表达的雄激素依赖性

一氧化氮 (ＮＯ)是由一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)催化产生 ,介导阴茎勃起的主要神经递质。我们建立雄激素变化ＳＤ大鼠模型 ,测定睾酮 (Ｔ)、游离睾酮 (ＦＴ)和二氢睾酮 (ＤＨＴ)变化后阴茎组织神经型ＮＯＳ(ｎＮＯＳ)、内皮型ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)的信使核糖核酸 (ｍＲＮＡ)表达 ,以明确ｎＮＯＳｍＲＮＡ、ｅＮＯＳｍＲＮＡ的雄激素依赖性。1.材料与方法 :模型建立 :ＳＤ雄性大鼠 16 0只 :Ａ组 ,5周龄 5 6只 ;Ｂ组 ,10周龄 5 0只 ;Ｃ组 ,5 8周龄 5 4只。Ａ、Ｂ和Ｃ各组均分成 :( 1)正常对照组 ;( 2 )去势组 ;( 3)去势 ,每月肌注 2 5ｍｇ/ｋｇ的十一…     

雄激素诱导大鼠阴茎细胞增殖的研究

本研究试图探讨雄激素补充治疗能否诱导去势大鼠阴茎勃起组织细胞增殖。 30只成年SD雄性大白鼠随机分为对照组、去势组及补充组。补充组术后 2周肌注十一酸睾酮 (13.7mg/kg) ,并分别于补充治疗后 2 4、48、72及 96h处死 ,最后处死对照组及去势组动物 ,取中段阴茎海绵体 ,用免疫组化技术 (SP法 )检测其细胞增殖情况。发现正常情况下阴茎组织中存在中等强度的细胞增殖 (39.8± 3.47) ,去势 2周后几乎无细胞新生 (P <0 .0 1) ,睾酮补充 48h后即诱导DNA合成 (2 1± 2 .2 9) ,96h后增殖细胞显著增多 (95 .2± 9.6 5 ,P <0 .0 1)。增殖细胞包括平滑肌细胞、成纤维细胞及内皮细胞等。结果表明雄激素能诱导去势大鼠阴茎勃起组织多种类型细胞增殖     

雄激素对大鼠阴茎组织血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的　研究雄激素对大鼠阴茎组织中血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体Flk 1 KDR表达的影响。方法　 2个月龄SD雄性大鼠随机分成假手术组 (A组 ) ,去势组 (B组 ) ,去势 +睾酮替代组 (C组 ) ,以及 5α还原酶抑制剂保列治喂饲组 (D组 ) ,2周后取大鼠阴茎组织行VEGF及其受体Flk 1 KDR免疫组织化学染色和VEGFmRNA原位杂交 ,运用计算机图像分析系统 ,比较其表达强度。结果　A组和C组大鼠阴茎组织VEGF免疫组织化学染色均呈高表达灰度值( 99.80± 2 .88和 98.70± 3 .41) ,而B组与D组均呈低表达灰度值 ( 12 7.80± 3 .93和 12 5 .30±3 .76 ) ,(P <0 .0 1) ;VEGFmRNA原位杂交也显示B组 ( 15 9.30± 9.42 )与D组 ( 15 7.30± 9.71)阳性着色均明显少于A组 ( 12 4.6 0± 8.37)和C组 ( 12 5 .30± 7.80 ) ,(P <0 .0 1) ;而B组与D组之间 ,A组和C组之间表达灰度值差异均无显著性 ;VEGF受体Flk 1 KDR在各组表达差异均无显著性。结论　雄激素对大鼠阴茎组织中VEGF以及VEGFmRNA的表达均有上调作用 ,而对VEGF受体Flk 1 KDR的表达无影响 ;调节大鼠阴茎组织VEGF表达的雄激素活性成分可能主要为 5α 双氢睾酮。     

雄激素受体辅助因子与前列腺癌雄激素非依赖性的关系

前列腺癌是西方国家最常见的恶性肿瘤，是引起老年男性死亡的第二位原因。我国的前列腺发病率远低于欧美国家，但近年来有上升趋势。目前雄激素去势或者阻断仍然是晚期前列腺癌患者的首选治疗，然而，经这种治疗12～16个月后，前列腺癌由激素依赖性变成激素非依赖性，对抗雄激素治疗不再有效。尽管前列腺癌雄激素依赖性发生变化的机制目前尚不完全清楚，但大量的研究表明，前列腺癌雄激素非依赖性与雄激素受体(AR)的反常激活有关。     

不同周龄大鼠阴茎组织血管活性肠肽基因表达及其雄激素依赖性研究

雄激素影响阴茎勃起功能的机制尚不清楚。许多研究显示 ,血管活性肠肽 (ｖａｓｏａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ,ＶＩＰ)是较为肯定的阴茎勃起神经递质[1 3 ] 。不同周龄Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ (ＳＤ)大鼠阴茎组织ＶＩＰ信使核糖核酸 (ｍＲＮＡ)表达即基因表达的雄激素依赖性对揭示雄激素影响阴茎勃起功能机制有意义。1.材料与方法 :ＳＤ雄性大鼠 16 0只 :Ａ组 ,5周龄 5 6只 ,体重为 (12 5± 2 3)ｇ;Ｂ组 ,10周龄 5 0只 ,体重为 (32 0± 42 )ｇ;Ｃ组 ,5 8周龄 5 4只 ,体重为 (4 2 8± 31)ｇ。分组、给药 :(…     

雄激素非依赖性前列腺癌的治疗策略

雄激素非依赖性前列腺癌是指在适当的雄激素抑制和睾酮去势水平下，PSA进行性升高，或病情进展。当病情进展到此阶段后，既往多终止内分泌治疗，进而开始化疗。目前的研究发现，化疗前的内分泌治疗仍有效，如逐步激素治疗、抗雄激素药物撤停、抗雄激素药物替换、二线内分泌治疗及化疗，现就以上研究进展综述如下。     

雄激素非依赖性前列腺癌和雄激素受体的研究进展

晚期前列腺癌可发生雄激素依赖性改变,对抗雄激素治疗不再有效.前列腺癌对雄激素依赖性发生转变的分子机制目前尚未完全阐明,近年来的大量研究显示前列腺癌雄激素非依赖性与雄激素受体(androgen receptor,AR)的反常激活有关,与雄激素受体(AR)表达增加和突变、AR调节因子表达改变、AR信号途径改变有关,但AR在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用仍不清楚,本文就这些方面的研究进展作一综述.     

雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌的表达

目的探讨雄激素受体(AR)在国人雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化两步法,检测AR在15例AIPC和20例雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)组织标本的表达水平。结果1例AIPC无AR表达,其余14例AIPC及全部ADPC均有AR高表达,AIPC染色的光密值为0.31±0.04较ADPC0.28±0.03升高。结论大多数国人AIPC均高表达AR,AR的异常表达可能在前列腺癌的进展中发挥重要的作用。     

雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。在前列腺癌的治疗中,部分患者可行根治性前列腺切除手术,但其余患者需要内分泌及其他非手术治疗。经抗雄激素治疗后部分患者病情好转,但部分患者在治疗12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,逐步发展为雄激素非依赖性前列腺癌,非依赖性状态的出现是前列腺癌患者死亡的原因也是治疗的难点。近年来,对雄激素非依赖性前列腺癌的治疗有了许多新的认识和进展。本文作一综述。     

大鼠阴茎组织中NOS表达及增龄的影响

为探讨大鼠阴茎组织中一氧化氮合酶分布及增龄对其的影响。本文采用ＮＡＤＰＨｄ组化对不同月龄大鼠阴茎组织进行染色。结果显示ＮＯＳ主要分布于大鼠阴茎组织平滑肌细胞,而内皮和社会纤维含量较少;随年龄增加,阴茎组织中ＮＯＳ表达逐渐减弱,各月龄组间差别明显。     

高脂血症对大鼠阴茎海绵体中NOS及CO含量影响的研究

目的 探讨高脂血症对大鼠阴茎海绵体中一氧化氮合成酶(NOS)活性及一氧化碳(CO)浓度的影响及两者之间的关系.方法 将32只雄性wistar大鼠随机分为2组:高脂血症组和正常对照组,每组各16只大鼠.通过建立大鼠高脂血症模型,于实验开始后10d和20d,分别随机取各组1/2大鼠观察其勃起功能;用分光光度法分别测定海绵体匀浆中NOS活性和CO浓度.结果 在第10天及第20天,高脂血症组和正常对照组相比,大鼠阴茎海绵体内NOS活性、CO浓度及阴茎勃起次数差异均有统计学意义(P<0.05);而且第20天高脂血症组NOS活性、CO浓度及阴茎勃起次数,均明显低于第10天,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 高脂血症大鼠阴茎海绵体中NOS及CO下降,这可能是高脂血症引起勃起功能障碍的发病机制之一.     

The effects of androgen on penile reflex, erectile response to electrical stimulation and penile NOS activity in the rat

Aim: To investigate the effects of androgen on penile erection through the reflex arc and penile corpus cavernosum,and study the respective roles of testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT) in penile erection ira rats. Methods:Male Sprague-Dawley rats were castrated and implanted with silastic brand silicone tube containing T or DHT, with orwithout daily injections of a 5a-reductase inhibitor, MKM-434. The penile reflex, erectile response to electrical stimula-tion (ES) of the cavernous nerves and penile nitric-oxide synthase (NOS) activity were observed under varying andro-genic status. Results: Penile reflex erection in the rat was, on the whole, related to serum T levels though the numberof glans engorgernents was not. The number of cups and flips was significantly decreased by castration, and restoredto the control level by T supplementation. Erectile response to ES and NOS activity in penile tissue was also related toserum T level. T administered together with a ,5a-reductase inhibitor no longer restored the number of reflex erection,erectile responses to ES and NOS activity in the corpus cavemosum. Conclusion: Androgen influenced the penile re-flex arc, corpus cavemosum, and the perinea] striated muscles, ha reflex erection, erectile response to ES and penileNOS activity in the rat, T seeras to be first conyerted to DHT, the more active androgen modality. (Asian JAndrol1999Dec; 1: 169-174)     

衰老对大鼠阴茎组织NO-cGMP通路及端粒酶活性的影响研究

目的探讨衰老对大鼠阴茎组织结构、NO(nitric oxide)-cGMP(cvclic Guanosine Monophosphate)通路及端粒酶活性的影响作用。方法本课题以不同月龄大鼠阴茎组织及培养的平滑肌细胞为研究对象,检测不同月龄大鼠阴茎组织中NO量、NOS(Nitric Oxide Synthase)活性、cGMP量、端粒酶活性及海绵体结构的变化,并比较大鼠、人阴茎组织及大鼠原代海绵体平滑肌细胞的端粒酶活性。结果(1)大鼠阴茎组织中NO量、NOS活性均先升高后降低,各月龄组间有显著差异。阴茎组织cGMP含量逐渐降低,各月龄组间差别显著；(2)随龄增加,平滑肌纤维逐渐减少,胶原纤维增多,粗大成团,窦状隙变少、变窄：(3)大鼠阴茎组织端粒酶活性以2月龄活性最高,随龄增加逐渐下降。人阴茎组织中无端粒酶活性。结论(1)衰老对大鼠阴茎组织结构、NO．cGMP通路及端粒酶活性有显著影响,提示衰老与ED关系密切；(2)大鼠阴茎组织有端粒酶活性,可作为研究细胞衰老与ED关系有关端粒酶的模型。     

Androgen binding activity in the spongy tissue of mammalian penis

The binding of [3H]R1881 to cytosol fractions was determined for the spongy tissues of horse, porcine and human penis. Binding of [3H]R1881 to cytosol fractions from these spongy tissues was found to be specific with high affinities (mean of Kd; 1.8 X 10(-10) M) but with equally low binding capacities (mean of 4.66 fmol/mg. protein). Saturation analysis revealed that the binding capacity was similar for both corpus cavernosum and corpus spongiosum of horse penis. We conclude that a trace amount of androgen receptor is present in spongy tissue of the penis and that there is no difference in cytosolic receptors between corpus cavernosum and corpus spongiosum in adult mammalian penis.     

糖尿病性阴茎勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体一氧化氮合酶活性的测定

目的　探讨糖尿病 (DM )性阴茎勃起功能障碍 (ED)的发病机理。　方法　SD大鼠注射链脲佐菌素建立DM动物模型后 ,注射阿朴吗啡观察 6周、8周及 12周大鼠阻茎勃起情况 ,筛选DM性ED大鼠模型 ,测定其阴茎海绵体组织一氧化氮合酶 (NOS)的活性。　结果　DM性ED大鼠阴茎海绵体组织NOS活性与对照组相比显著降低 (P <0 0 0 1或P <0 0 1) ,随DM病程延长 ,NOS活性明显下降 (P <0 0 1)。　结论　DM严重影响阴茎勃起功能 ,海绵体组织NOS活性降低可能是其发病机理之一。     

泌乳素瘤性ED大鼠阴茎组织nNOS表达及超微结构变化的初步研究

目的:采用已烯雌酚(DES)诱导建立大鼠垂体泌乳素瘤勃起功能障(P-ED)模型,并研究泌乳素瘤ED大鼠阴茎n NOS表达及超微结构的变化。方法:取雄性Wistar大鼠,分为生理盐水对照组10只、花生油对照组10只及模型组20只。模型组腹腔内注射DES建立泌乳素瘤模型,8周后进行阿扑吗啡(APO)试验测定阴茎勃起功能筛选出P-ED大鼠模型。取垂体行病理学检查,并测定垂体质量、血清泌乳素(PRL)及睾酮(T)浓度。免疫组化法测定阴茎组织n NOS表达的变化,透射电镜观察阴茎海绵体组织超微结构变化。结果:APO试验共筛选出P-ED大鼠模型15只。与生理盐水及花生油对照组相比,注射DES 8周时大鼠垂体质量显著升高[(46.7±15.5)mg vs(11.7±2.4)、(12.4±2.3)mg,P均0.05)];血清PRL浓度显著升高[(1 744.9±304.5)ng/ml vs(11.5±2.4)、(10.6±1.9)ng/ml,P均0.01)];FT浓度降低[(1.54±0.46)ng/ml vs(3.11±1.08)、3.04±1.11)ng/ml,P均0.05)]。与生理盐水及花生油对照组相比,注射DES 8周时大鼠阴茎勃起次数显著减少(16.7%vs 100%、vs 87.5%,P0.05)。透射电镜下,8周时阴茎海绵体内皮细胞、平滑肌细胞等均有显著改变。与生理盐水及花生油对照组相比,P-ED组8周时阴茎组织n NOS表达平均光密度值(MOD)显著减少(0.024±0.011 vs 0.066±0.019、0.058±0.021,P均0.05)。结论:阴茎组织超微结构的变化及n NOS表达减少可能是泌乳素瘤大鼠发生ED的主要机制。     

Pubertal development of penile nitric oxide synthase (NOS)-containing nerve fibers in the rat

Objectives  

To evaluate the expression of nitric oxide synthase (NOS)-containing nerve fibers in penile tissue in different age groups in the rat and to measure serum testosterone levels during this developmental process.     

良性前列腺增生组织中一氧化氮合酶活性的变化

为探讨一氧化氮（ＮＯ）与良性前列腺增生（ＢＰＨ）发病的关系，应用双波长分光光度法测定１５例正常前列腺及２５例ＢＰＨ组织中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性，并比较不同年龄组的正常前列腺及ＢＰＨ组织中ＮＯＳ活性水平。结果：ＢＰＨ组织中ＮＯＳ活性（９６．７７±２８．０２ｐｍｏｌ．ｍｇ－１．ｍｉｎ－１）明显低于正常前列腺者（２９０．９９±１３０．６８ｐｍｏｌ．ｍｇ－１．ｍｉｎ－１），Ｐ＜０．００１。不同年龄组的正常前列腺组织中ＮＯＳ活性水平与年龄无相关关系。而在５０岁、６０岁和≥７０岁三个年龄组之间的ＢＰＨ组织中ＮＯＳ活性水平有显著性差异，Ｐ＜０．０１，ＢＰＨ组织中ＮＯＳ活性水平随年龄增大呈下降趋势。结果提示前列腺组织中ＮＯＳ活性水平与ＢＰＨ有相关关系，ＮＯＳ活性降低可能是ＢＰＨ的年龄依赖性发病原因之一。