肾上腺素能受体与心肌细胞凋亡

心肌细胞凋亡参与了慢性心衰的病理生理机制。而交感神经过度激活肾上腺素能受体是慢性心衰的一个明显特征，因此，研究肾上腺素能受体在心肌细胞凋亡中的调节作用对理解β-受体阻滞剂的治疗慢性心衰中的药理作用具有重要的意义。     

美托洛尔对缺血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨美托洛尔对心力衰竭（心衰）大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：构建心衰大鼠模型,随机分为心衰组、美托洛尔组（各15只）及假手术组（n=15）,为同期开胸,无血管结扎,8周后,测定血流动力学指标,观察左右心室质量指数（LVMI．RVMI）,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果：①与假手术组比较,心衰组血流动力学指标明显恶化,LVMI和RVMI显著升高,心肌细胞凋亡率增加;②与心衰组比较,美托洛尔组,MBP和LVEDP下降,±dp／dtmax均升高,LVMI和RVMI下降,心肌细胞凋亡率下降。结论：美托洛尔能抑制心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构。     

慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Fas基因、FasL(Fas蛋白配体)的变化

目的本实验将探讨腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与Fas及Fas蛋白配体(Fas Ligand, FasL)基因表达的变化,揭示二者与心力衰竭发展过程的关系.方法以腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型.30只大鼠随机分成假手术组、手术左室代偿性肥厚组(简称肥厚组)及手术心衰组.采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)观察发生心衰的大鼠和同期仅左室肥厚而未发生心衰的大鼠的心肌细胞凋亡情况,同时以免疫组化ABC显色法分别检测Fas与FasL蛋白水平变化,以逆转录聚合酶链反应法检测Fas基因mRNA的表达改变,从而探讨心肌组织中Fas基因的蛋白与mRNA表达水平与心肌细胞凋亡的关系以及二者在心衰发展过程中的作用.结果假手术组心肌中仅有少许心肌细胞凋亡,实施手术的代偿性肥厚组与心衰组大鼠均有心肌细胞凋亡发生,但心衰组心肌细胞凋亡的数目明显高于对照组.大鼠经腹主动脉缩窄术后4周,左室肥厚而未发生心衰的大鼠其心肌组织Fas蛋白阳性染色指数明显高于假手术组,但Fas配体蛋白阳性染色指数与假手术组间无显著性差异;而发生心衰的大鼠其心肌组织Fas及Fas配体蛋白阳性染色指数明显高于肥厚组,差异有显著性意义(P＜0.05).与假手术组和肥厚组相比较,心衰组心肌组织Fas基因的mRNA表达也上调(P＜0.05).结论实验性心衰大鼠心肌细胞凋亡、Fas基因的蛋白与mRNA表达水平及FasL蛋白表达均增加,心肌细胞出现凋亡可能是心脏由代偿性心肌肥厚向心衰转变过程中的重要机制,心肌组织Fas水平的升高可能与这一改变有关,并可能是其促进因素;心肌细胞凋亡与Fas/FasL系统参与了慢性心力衰竭的发生、发展过程.     

生长素释放肽对心力衰竭大鼠心肌细胞抗凋亡机制的初步研究

目的:探讨生长素释放肽(GHRP)对心力衰竭(心衰)大鼠心肌细胞抗凋亡机制。方法:40只雄性SD大鼠,随机分为4组:正常对照组、假手术组、心衰模型组、GHRP治疗组,每组10只。通过结扎冠状动脉左前降支缺血诱导大鼠建立心衰模型。术后各组大鼠正常饲养4周,检测心脏功能,观察各组大鼠心肌细胞形态学改变。免疫蛋白印迹(Western blot)方法检测各组心肌细胞Smac/DIABL0蛋白和B型白细胞/2型淋巴细胞样蛋白(Bcl-2)表达情况。应用流式细胞(FCM)技术检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况。比较各组间各指标差异,探讨GHRP对心衰大鼠心肌细胞抗凋亡机制。结果:GHRP治疗组大鼠的心脏扩张程度较心衰模型组轻,而左心室射血分数比心衰模型组高(P0.05)。GHRP治疗组的心肌细胞病理改变程度较心衰模型组轻(P0.05)。GHRP治疗组Smac/DIABLO表达水平较心衰模型组显著降低(P0.05),心衰模型组Bcl-2水平较其余三组明显降低(P0.05)。GHRP治疗组Bcl-2表达水平较正常对照组明显增高(P0.05)。心衰模型组与GHRP治疗组心肌细胞FCM凋亡指数比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:GHRP具有抑制心肌细胞凋亡的抗心衰作用,其机制可能部分通过促进Bcl-2抗凋亡蛋白表达,抑制由Smac/DIABLO介导的线粒体途径的心肌细胞凋亡实现。     

实验性心衰大鼠中的心肌细胞凋亡及去甲肾上腺素含量的变化

目的　心肌在由代偿性肥厚到心衰的转变过程中,伴有明显的心肌细胞数目下降以及收缩力减低。我们假设心肌细胞数目的减少以及功能的丧失可能与心肌细胞凋亡数目增加有关,而血中去甲肾上腺素含量增高可能促进这一过程。方法　为了检验这个假说,我们在实验性高血压大鼠（EHR）模型的基础上,采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(terminaldeoxynucleotiyltransferase-mediateddUTPnickendlabeling,TUNEL)观察了发生心衰的实验性高血压大鼠（EHR-F组）和同期未发生心衰的实验性高血压大鼠（EHR-NF组）的心肌细胞凋亡状况,同时用改良荧光法测定了EHR-F组、EHR-NF组以及对照组外周血及心腔内血中的去甲肾上腺素含量,以探讨血中儿茶酚胺含量与心肌细胞凋亡的关系以及二者在心衰发展过程中的作用。结果　对照组心肌中未发现有心肌细胞凋亡,而EHR-F组和EHR-NF组均有心肌细胞凋亡发生,但心衰组心肌细胞凋亡的数目明显高于对照组。大鼠经腹主动脉结扎2周后,未发生心衰的EHR-NF组大鼠外周及心内血的去甲肾上腺素水平均显著性高于对照组（P＜0.05）,其外周和心内去甲肾上腺素含量之间无显著性差异;而出现心衰的大鼠其外周和心内去甲肾上腺素水平明显高于EHR-NF组,差异有极显著性意义（P＜0.01）,并且EHR-F组心内血的去甲肾上腺素水平均明显高于其外周血的去甲肾上腺素水平（P＜0.05）。结论　心肌细胞出现凋亡可能是心脏由代偿性心肌肥厚向心衰转变过程中的重要机制,去甲肾上腺素水平特别是心腔内去甲肾上腺素水平的升高可能与这一改变有关,并可能是其促进因素。     

实验性心衰大鼠中的心肌细胞凋亡及去甲肾上腺素含量的变化

目的 心肌在由代偿性肥厚到心衰的转变过程中,伴有明显的心肌细胞数目下降以及收缩力减低。我们假设心肌细胞数目的减少以及功能的丧失可能与心肌细胞凋亡数目增加有关,而血中去甲肾上腺素含量增高可能促进这一过程。方法 为了检验这个假说,我们在实验性高血压大鼠（EHR）模型的基础上,采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（terminal deoxynucleotiyltransferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)观察了发生心衰的实验性高血压大鼠（EHR－F组）和同期未发生心衰的实验性高血压大鼠（EHR－NF组）的心肌细胞凋亡状况,同时用改良荧光法测定了EHR－F组、EHR－NF组以及对照组外周血及心腔内血中的去甲肾上腺素含量,以探讨血中儿茶酚胺含量与心肌细胞凋亡的关系以及二者在心衰发展过程中的作用。结果 对照组心肌中未发现有心肌细胞凋亡,而EHR－F组和EHR－NF组均有心肌细胞凋亡发生,但心衰组心肌细胞凋亡的数目明显高于对照组。大鼠经腹主动脉结扎2周后,未发生心衰的EHR－NF组大鼠外周及心仙血的去甲肾上腺素水平均显著性高于对照组（P＜0．05）,其外周和心内去甲肾上腺素含量之间无显著性差异;而出现心衰的大鼠其外周和心内去甲肾上腺素水平明显高于EHR－NF组,差异有极显著性意义（P＜0．01）,并且EHR－F组心内血的去甲肾上腺素水平均明显高于其外周血的去甲肾上腺素水平（P＜0．05）。结论 心肌细胞出现凋亡可能是心脏由代偿性心肌肥厚向心衰转变过程中的重要机制,去甲肾上腺素水平特别是心腔内去甲肾上腺素水平的升高可能与这一改变有关,并可能是其促进因素。     

慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Fas基因、FasL（Fas蛋白配体）的变化

目的　本实验将探讨腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与Fas及Fas蛋白配体 (FasLigand ,FasL)基因表达的变化 ,揭示二者与心力衰竭发展过程的关系。方法　以腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型。 3 0只大鼠随机分成假手术组、手术左室代偿性肥厚组 (简称肥厚组 )及手术心衰组。采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL)观察发生心衰的大鼠和同期仅左室肥厚而未发生心衰的大鼠的心肌细胞凋亡情况 ,同时以免疫组化ABC显色法分别检测Fas与FasL蛋白水平变化 ,以逆转录聚合酶链反应法检测Fas基因mRNA的表达改变 ,从而探讨心肌组织中Fas基因的蛋白与mRNA表达水平与心肌细胞凋亡的关系以及二者在心衰发展过程中的作用。结果　假手术组心肌中仅有少许心肌细胞凋亡 ,实施手术的代偿性肥厚组与心衰组大鼠均有心肌细胞凋亡发生 ,但心衰组心肌细胞凋亡的数目明显高于对照组。大鼠经腹主动脉缩窄术后 4周 ,左室肥厚而未发生心衰的大鼠其心肌组织Fas蛋白阳性染色指数明显高于假手术组 ,但Fas配体蛋白阳性染色指数与假手术组间无显著性差异 ;而发生心衰的大鼠其心肌组织Fas及Fas配体蛋白阳性染色指数明显高于肥厚组 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5)。与假手术组和肥厚组相比     

压力超负荷下bcl—2、bax蛋白对兔左室细胞凋亡的影响

目的：探讨超负荷时兔左室心肌细胞bcl-2和bax蛋白表达对兔左室心肌细胞凋亡的影响。方法：采取末端脱核苷酸转移酶介导的dUTP－生物素平移末端标记（TUNEL）技术和链酶亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（SABC）免疫组化方法，观察持续压力超负荷下免左室心肌凋亡的动态变化及bcl-2和bax蛋白的表达。结果：对照组出现极少量凋亡细胞，表达少量bcl-2蛋白，不表达bax蛋白。术后凋亡阳性心肌细胞数和bcl-2蛋白阳性表达心肌细胞数迅速增加，两者在心衰组最高，凋亡阳性心肌细胞数在术后第3天多于术后第7天。左室心肌细胞仅在术后第1组和心衰组表达bax蛋白。结论：在持续压力负荷所致心力衰竭的全过程，bcl-2蛋白都以与了抑制心肌细胞凋亡的调节，bax蛋白可能只以与了心肌细胞凋亡的启动。     

曲美他嗪干预对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白、细胞色素C蛋白表达的影响

目的:探讨曲美他嗪干预对心力衰竭(心衰)大鼠左心室心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白和细胞色素C蛋白表达的影响。方法:雄性wistar大鼠30只随机分为假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组,每组10只。除假手术组外,其余两组大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立慢性心衰模型,其中曲美他嗪组大鼠给予曲美他嗪10 mg/(kg·d)灌胃4 w。观察各组左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax);苏木素伊红(HE)染色法观察大鼠心肌细胞形态结构;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡指数(AI);SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌细胞caspase-3蛋白、细胞色素C蛋白的表达。结果:与假手术组比较,心衰模型组大鼠心肌细胞线粒体形态发生明显改变,排列紊乱,空泡变性,LVEDP显著升高(P<0.01),±dp/dtmax明显降低(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与心衰模型组相比,曲美他嗪组大鼠心肌细胞线粒体形态变化明显改善,LVEDP明显下降(P<0.01),±dp/dtmax显著升高(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:曲美他嗪可有效改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与保护心肌细胞线粒体功能有关。     

压力超负荷下bcl-2、bax蛋白对兔左室细胞凋亡的影响

目的探讨压力超负荷时兔左室心肌细胞bcl-2和bax蛋白表达对兔左室心肌细胞凋亡的影响.方法采取末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素平移末端标记(TUNEL)技术和链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)免疫组化方法,观察持续压力超负荷下兔左室心肌细胞凋亡的动态变化及bcl-2和bax蛋白的表达.结果对照组出现极少量凋亡细胞,表达少量bcl-2蛋白,不表达bax蛋白.术后凋亡阳性心肌细胞数和bcl-2蛋白阳性表达心肌细胞数迅速增加,两者在心衰组最高.凋亡阳性心肌细胞数在术后第3天多于术后第7天.左室心肌细胞仅在术后第1天组和心衰组表达bax蛋白. 结论在持续压力超负荷所致心力衰竭的全过程, bcl-2蛋白都参与了抑制心肌细胞凋亡的调节, bax蛋白可能只参与了心肌细胞凋亡的启动.     

慢性心力衰竭治疗的现代概念

近年来,由于分子细胞生物学的发展,对心力衰竭(心衰)发生发展机制的研究正在逐步深入,而国际上大规模、随机双盲、有对照的临床试验又对心衰的治疗提供了大量的实证。因而,心衰的治疗概念有了较大的改变和更新。一、心衰发生发展的机制[13]心室重塑是导致心衰不断进展的病理生理基础,临床上表现为心室腔扩大、室壁肥厚和心室腔几何形状的改变(接近球形)。心室重塑的结构基础则是心肌细胞和细胞外基质的变化。心肌细胞的变化包括:(1)心肌细胞丧失(坏死与凋亡同时存在),致心肌细胞数量减少;(2)心肌细胞适应不良性肥大。人心肌细胞出生后即不能…     

利心冲剂对心衰大鼠血流动力学和凋亡相关基因表达的影响

目的观察利心冲剂对心衰大鼠血流动力学的影响,探讨其抑制心肌细胞凋亡的分子机制。方法 50只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组、卡托普利治疗组、利心冲剂低剂量组、利心冲剂高剂量组。采取腹腔注射阿霉素(ADR,4mg/kg,每5天一次,共3次)复制大鼠心衰模型,观察心肌细胞病理学、血流动力学及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的变化。结果与模型组比较,利心冲剂治疗组光镜下心肌损伤明显减轻;左室收缩压明显升高,左室舒张末压明显降低;抑制凋亡作用的Bcl-2基因表达增高、Bax/Bcl-2降低(P<0.05)。结论利心冲剂能改善心衰大鼠心功能及抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与上调Bcl-2基因表达及降低Bax/Bcl-2比值有关。     

心力衰竭病人心肌组织血管紧张素Ⅱ受体基因表达与心肌重塑

目的：了解不同程序充血性心力衰竭（CHF）病人心肌细胞血管紧张素Ⅱ型受体（AT1）、AT2的mRNA表达与心肌重塑和心功能的关系。方法：通过手术取材,采用RT－PCR技术测定31例瓣膜病所致CHF病人不同心功能组与5例正常人心肌细胞AT1和AT2的mRNA表达。结果：瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变。轻度心衰病人心肌细胞AT1mRNA表达较正常人增高,中重度心衰组AT1mRNA表达明显降低,AT2mRNA表达差异无显著性,但AT1／AT2比值明显降低。结论：心肌细胞AT1在轻度心衰病人增高可能与心肌肥厚的发生有关,重度心衰病人心肌细胞占优势的受体亚型从AT1转变为AT2,其功能意义可能是对心衰的局部保护机制,也可能通过AT2诱导心肌细胞凋亡,致心功能进一步恶化。     

细胞程序性坏死与心血管疾病的研究进展

细胞凋亡是研究最为深入的细胞程序性死亡方式。但是近年发现,细胞中尚存在非凋亡性的程序性死亡机制。以往认为,细胞坏死是被动的细胞事件并且难以有效控制。新近发现的程序性坏死（necroptosis）作为一种死亡受体介导的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)非依赖性细胞死亡模式为细胞死亡机制学说带来了重大突破。许多研究报道相继表明,细胞程序性坏死同样是受细胞内信号因子严密调控的主动过程。心肌细胞的坏死和凋亡是心脏疾病的重要病理途径。本文综述了心肌缺血与心衰过程中程序性坏死的作用及其与心肌细胞凋亡的关系,并探讨了针对心肌细胞程序性坏死的潜在治疗方向。     

心肌细胞凋亡病理生理与外科治疗对策

方法 在Ovid数据库使用关键词“apoptosis”搜索到70400篇关于人类研究的英文文献，其中有398篇为心衰与凋亡的研究，591篇为心肌缺血与凋亡的研究，并对数据进行收集整理，以研究控制心肌细胞凋亡在心血管外科治疗中的重要性。     

卡维地洛和普萘洛尔对心力衰竭治疗作用比较

目的 :比较 β肾上腺素受体阻滞剂卡维地洛 (carvedilol)和普萘洛尔 ( propranolol)在心力衰竭 (心衰 )治疗中的作用。方法 :40只Wistar大鼠随机分为 4组 (n均 =10 ) ,分别进行空白处理 (对照组 )、过度游泳训练 8周 (心衰组 )、过度游泳训练 8周后服普萘洛尔 4mg/(kg·d) 8周 (普萘洛尔组 )、过度游泳训练 8周后服卡维地洛 6mg/(kg·d) 8周 (卡维地洛组 )。 16周后测血流动力学指标、心肌细胞凋亡率、左心室质量指数、心肌间质纤维化程度等。结果 :心衰组、普萘洛尔组、卡维地洛组间血流动力学各项指标无显著差异 ,与对照组相比均有显著差异 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ;心衰组与对照组左心室重构及心肌细胞凋亡率均有显著差异 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ;而心肌细胞凋亡率对照组 <卡维地洛组 <普萘洛尔组 <心衰组 ,有显著差异 (P <0 0 1～ 0 0 5 )。结论 :卡维地洛和普萘洛尔对心肌细胞都有保护作用 ,以卡维地洛更明显。     

慢性心衰时神经内分泌的激活及心肌细胞凋亡

细胞凋亡是一种主动的、由基因控制、伴有蛋白质生物合成过程的细胞主动死亡,在后生动物的发育过程中起重要作用,但不适当的凋亡可引起许多疾病。在心血管系统中,慢性心衰时神经内分泌的激活引起一系列相关激素的升高,这些升高的激烈可引起心肌细胞凋亡。     

心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Bax蛋白表达的探讨

为了探讨心肌细胞凋亡在心力衰竭中的地位和作用,用结扎冠状动脉方法建立大鼠心力衰竭模型.采用末端脱氧核糖酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法对心肌组织进行原位细胞凋亡检测,发现心衰组心肌细胞核有黄褐颗粒状改变.用SP免疫组化染色,心衰组Bax蛋白在膜及胞浆有阳性表达;而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗组,心肌凋亡细胞数和Bax蛋白表达明显减少,表明心肌细胞凋亡是心力衰竭发生原因之一,在心衰的发生中起着一定的作用,而ACEI能减轻凋亡的发生.     

慢性心力衰竭兔模型心肌细胞凋亡及其基因调控的实验研究

目的 :研究持续快速心室起搏致慢性心力衰竭 (心衰 )兔模型心肌组织的细胞凋亡 ,以及基因 p5 3、bcl 2、Bax在心肌细胞中的表达。方法 :采用持续快速心室起搏的方法建立慢性心衰兔模型为心脏起搏组 (n =7) ,运用TUNEL标记法检测兔模型心肌组织中的凋亡细胞 ,并运用免疫组化及原位分子杂交技术研究基因 p5 3、bcl 2、Bax在心肌细胞中的表达 ,并与假手术组 (n =9)进行对比。结果 :在心脏起搏组约每 10 6个心肌细胞中有 40 33± 884 5 6个凋亡细胞 ,而假手术组则无 ;心脏起搏组中P5 3蛋白表达、Bax蛋白表达显著高于假手术组 ,而bcl 2蛋白表达则明显低于假手术组。心脏起搏组核糖核酸在心肌细胞中的表达与假手术组比较 ,P5 3明显升高 ,bcl 2则明显降低 ,均有非常显著性差异 (P均 <0 0 1)。结论 :细胞凋亡参与了持续快速心室起搏致慢性心衰的发生及发展 ,并且基因 p5 3的激活、blc 2的表达抑制、Bax的表达增加 ,具有促其细胞凋亡的作用。     

线粒体介导心肌细胞凋亡的研究进展

心肌细胞凋亡对于机体而言具有双重作用：机体可以消除发生突变的异常细胞或无功能的正常细胞;病理性的细胞凋亡可引起机体自身稳态平衡失调,导致各种心血管疾病.近年来,研究发现线粒体在心肌细胞凋亡过程中起着重要作用.本文就线粒体介导心肌细胞凋亡的分子生物学机制、线粒体介导心肌细胞凋亡与心血管疾病的关系及抗心肌细胞凋亡策略的研究作一综述.