热休克蛋白、人乳头瘤病毒感染与喉癌

热休克蛋白在获得性免疫和天然免疫中发挥着重要作用,对肿瘤的免疫治疗有很好的应用前景。人乳头瘤病毒是一种重要的致瘤DNA病毒,其携带的转化基因能够导致上皮细胞恶性转化。研究发现,热休克蛋白、人乳头瘤病毒感染与喉癌发生和发展密切相关。本文就热休克蛋白、人乳头瘤病毒感染与喉癌关系的研究进展做一综合回顾。     

人乳头状瘤病毒与喉癌

喉癌是耳鼻咽喉头颈外科较常见的疾病，在头颈部肿瘤中占第二位。人乳头状瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）是一种重要的致瘤DNA病毒，它与宫颈癌、头颈肿瘤中的口咽癌等密切相关已得到大量研究证实，然而HPV与喉癌的关系仍不明确。本文就HPV与喉癌的关系研究进展做一综述。     

HHV6、HPV16/18感染与头颈肿瘤

应用分子生物学技术发现人乳头状瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）16／18在喉癌的恶性转化过程中起很着重要的作用，但正常组织及喉良性肿瘤中也发现其表达。在部分恶性肿瘤组织中已检测到人类疱疹病毒6型（humanherpesvirus6，HHV6）的存在。本文对HHV6、HPV16／18感染与头颈肿瘤的关系做一综述。     

自身免疫性内耳病及髓磷脂P0蛋白相关性研究

自身免疫性内耳病（autoimmune inner ear disease,AIED）是耳蜗、前庭及第VIII对颅神经受损害出现的听力损失。其发病机制不清,可能与免疫应答、热休克蛋白、2型胶原、病毒感染、内耳组织抗原及全身性自身免疫性疾病有关。胶原蛋白、P0蛋白、β-微管蛋白、热休克蛋白70、KHRI-3蛋白和Raf-1蛋白等均证实与AIED的发生有关。现就P0蛋白与AIED的相关性研究进行综述。     

儿童扁桃体和腺样体肥大与人乳头状瘤病毒感染相关性

儿童扁桃体和腺样体肥大在临床上十分常见，主要与细菌和病毒的感染有关。目前引起扁桃体和腺样体肥大较为公认的病因是细菌感染，但近年来随着病毒分子生物学和免疫组化、基因测序等科技的发展，病毒致病的因素逐步引起人们的关注，其中人乳头状瘤病毒成为研究的热点。本文对儿童扁桃体和腺样体肥大与人乳头状瘤病毒的相关性研究进展做一综述。     

喉癌组织中热休克蛋白和人乳头状瘤病毒的相关性

目的:探讨喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中热休克蛋白70(heatshock protein70,HSP70)和人乳头状瘤病毒16E7(humanpapiloma-virus16E7,HPV16E7)蛋白的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系。方法:用免疫组织化学方法检测78例喉癌、24例声带息肉和10例癌周喉组织标本中HSP70     

人类喉癌ras癌基因产物P21蛋白表达及DNA倍体研究

本文对喉癌细胞的ＤＮＡ含量及ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白的表达进行研究。结果，６７％的喉癌为异倍体，异倍体与肿瘤恶性度呈正相关，喉癌的增殖指数（ＰＩ）为２６．２２±４．６７，明显高于正常喉和声带息肉，声门上癌的ＰＩ值显著高于声门癌。喉癌Ｐ２１蛋白阳性率为５８％，早期喉癌阳性率显著高于晚期喉癌，二倍体喉癌Ｐ２１蛋白阳性率明显高于异倍体喉癌。     

鼻内翻性乳头状瘤与人乳头状瘤病毒感染

鼻内翻性乳头状瘤是鼻腔鼻窦的良性病变,具有侵袭性、高复发率及易恶变的特性,引起了人们的广泛关注。近年来人乳头状瘤病毒感染与鼻内翻性乳头状瘤的发病、恶变及复发得到人们的普遍认可。本文对近几年来人乳头状瘤病毒感染与鼻内翻性乳头状瘤的发病、恶变及其预后关系的相关研究做一综述。     

儿童喉乳头状瘤的发病机制与治疗

儿童喉乳头状瘤的发病与人乳头状瘤病毒6、11型感染密切相关，具有高度的复发性、侵袭性和自限性。本文就儿童喉乳头状瘤的发病机制与治疗方法的研究现状及进展进行了综述。     

喉癌中P_（53）蛋白过度表达

为证实喉癌的发生发展与抗癌基因Ｐ＿（５３）有关，采用单克隆抗体免疫荧光技术对２５例喉癌标本进行了Ｐ（５３）基因表达蛋白定量测定，结果显示，２５例喉癌中有１７例荧光染色阳性，即喉癌中Ｐ（５３）蛋白过度表达为６８．０％（１７／２５），与正常组织相比差异显著（Ｐ＜０．０１），吝期喉癌Ｐ（５３）蛋白表达情况无明显差异（Ｐ＞０．０５）。这说明Ｐ（５３）基因异常导致表达蛋白的堆积是喉癌发生发展中的重要机制之一。     

喉癌前病变及喉癌中Livin表达的意义及其与Caspase-3表达的关系

喉癌是呼吸道上皮常见肿瘤,正常上皮由增生开始发展为恶性肿瘤,一般要经过一个量变到质变的过程,即由正常上皮→不典型增生→原位癌,其中包括一个癌前病变阶段,进年来癌前病变的研究已渐成为癌症研究的重点。喉癌前病变包括：喉白斑病、喉厚皮病、成人喉乳头状瘤、慢性肥厚性喉炎。Livin基因是一种人类凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein family,IAP）,其主要通过抑制Caspase途径阻断细胞凋亡[1],而Caspase-3是凋亡的重要执行者之一,与肿瘤的发生、发展与肿瘤细胞的凋亡速度密切相关。本实验通过RT-PCR方法检测livin mRNA与Caspase-3 mRNA在喉癌组织和喉癌前病变组织中的表达情况,从来探讨喉癌前病变发展至喉癌的发病机制。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与喉癌的浸润和转移

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，喉癌的浸润与转移是影响治疗效果和预后的主要因素。基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂是调节许多生理和病理过程中细胞外基质及基底膜有序降解和重塑的重要分子。细胞外基质和基底膜的降解在喉癌和其他肿瘤的浸润转移过程中起重要作用，基质金属蛋白酶及其抑制剂在细胞外基质和基底膜的代谢平衡中起关键作用，因而与喉癌的浸润转移密切相关。本文对基质金属蛋白酶及其抑制剂在喉癌中的表达与喉癌浸润转移及预后的相关性作一综述，并对指导喉癌治疗进行了展望。     

喉癌花生凝集素受体的研究

应用ＡＢＣ免疫组化技术观察了１７例喉癌、癌旁及正常喉粘膜上皮内花生凝集素（ＰＮＡ）受体分布，结果表明癌细胞内ＰＮＡ呈强阳性表达，毗邻正常喉粘膜上皮细胞未见强阳性表达；在不同的喉癌组织学分级之间，ＰＮＡ的表达呈不同程度，其差异具有显著性（Ｐ＜０．００５）。提示ＰＮＡ受体可能是喉癌的一种重要标志，其分布与喉癌的分化、增殖有关，为喉癌形态学早期诊断和鉴别诊断提供了一种辅助手段。     

P＿（53）蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）在喉癌细胞中的表达及意义

采用ＡＢＣ免疫组化法对７８例喉癌行回顾性及前瞻性研究，测定喉癌细胞Ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，结合临床病理及随访资料对Ｐ５３蛋白过度表达在喉癌发生发展中的作用及意义进行探讨。结果发现，７８例喉癌中３５例（４４．９％）Ｐ５３蛋白呈过度表达，并同时存在不同程度的ＰＣＮＡ表达，且两者显著相关；Ｐ５３蛋白过度表达与临床分期相关，Ｐ５３蛋白阳性患者多处于临床较晚期；多因素回归分析表明Ｐ５３蛋白表达及临床分期是明显影响预后的独立指标，Ｐ５３蛋白阳性或临床晚期者术后３年生存率显著降低。     

喉癌P_(53)蛋白过度表达与人乳头状瘤病毒感染的关系

人类恶性肿瘤中至少有50％发生抑癌基因P_(53)变化。研究表明,野生型P_(53)基因与调控细胞生长周期、调节细胞转化和诱导细胞程序化死亡(apoptosis)有密切关系。在喉癌的研究中发现P_(53)基因异常,如过度表达、缺失和点突变被认为是喉上皮肿瘤转化的重要因素。人乳头状瘤病毒(HPV)与管腔器官癌的发生有密切的关系,如子宫颈癌,口腔癌等。有学者研究喉癌与HPV的关系,亦发现有密切的关系。本文用免疫组化法检测了喉癌P_(53)蛋白的异常表达,原位杂交法检查HPV的感染,以了解P_(53)蛋白变化和HPV感染在喉癌发生中的可能作用,并比较了P_(53)蛋白过度表达与HPV感染的关系。     

喉癌组织中热休克蛋白和人乳头状瘤病毒的相关性

目的 探讨喉鳞状细胞癌（简称喉癌）组织中热休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）和人乳头状瘤病毒1 6E7（human papiloma-virus 1 6E7,HPV16E7）蛋白的表达及其在喉癌发生和发展过程中的相互关系.方法 用免疫组织化学方法检测78例喉癌、24例声带息肉和10例癌周喉组织标本中HSP70和HPV16E7蛋白的表达.结果 在喉癌组织、声带息肉和癌周喉组织中HSP70的阳性表达率分别为69.2%,8.3%和0%,HPV16E7蛋白的阳性表达率分别为43.6%,4.2%和0%,HSP70和HPV16E7蛋白的阳性表达在喉癌组织与声带息肉、癌周喉组织之间均有显著性差异（P＜0.05）;HPV16E7阳性的喉癌组织中HSP70的阳性表达率为85.3%,HPV16E7阴性的喉癌组织中HSP70的阳性表达率为56.8%,二者之间有显著性差异（P＜0.05）.结论 HPV16E7可以诱导喉癌组织中HSP70的高表达,二者在喉癌的发生和发展过程中发挥重要作用;检测HSP70和HPV16E7蛋白的表达可用于喉癌恶性程度的评定.     

人乳头状瘤病毒与喉癌

喉癌是耳鼻咽喉头颈外科较常见的疾病,在头颈部肿瘤中占第二位.人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种重要的致瘤DNA病毒,它与宫颈癌、头颈肿瘤中的口咽癌等密切相关已得到大量研究证实,然而HPV与喉癌的关系仍不明确.本文就HPV与喉癌的关系研究进展做一综述.     

喉癌人乳头瘤病毒感染和p53蛋白表达的研究

对４４例喉鳞癌和１６例声带息肉患者采用原位核酸杂交技术探测其人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）６Ｂ，１１，１６，１８型ＤＮＡ同源序列及ＬＳＡＢ免疫组化法探测其Ｐ５３蛋白的表达，结果：（１）喉癌与ＨＰＶ１６／１８杂交阳性率为４３．２％（１９／４４），声带息肉为１２．５％（２／１６）（Ｐ〈０．０５）（２）喉癌ｐ５３蛋白阳性率为５６．８％（２５／４４），声带息肉全部为阴性；（３）喉癌ＨＰＶ１６／１８杂交及ｐ５３蛋白     

PCR技术在耳鼻喉科的应用

PCR检测鼻咽癌组织中的EBV。全部未分化癌为阳性结果；PCR检测人乳头状瘤病毒，发现鼻内翻乳头状瘤、鳞状细胞癌及喉乳头状瘤、喉癌中均有不同程度的人乳头状瘤病毒感染。PCR是具有高特异性、高效率、高灵敏度的快体外扩增DNA的方法，并能用于常规处理（福尔马林固定、石蜡包埋）的小组织标本，这对大规模、回顾性研究提供了方法。     

儿童喉乳头瘤的治疗观察

儿童喉乳头瘤是小儿耳鼻咽喉科常见的良性肿瘤之一。1923年Ullman提出喉乳头瘤病毒感染学说,目前,已初步明确人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）6型和11型感染是造成儿童喉乳头瘤的直接原因。该病10岁以上的患儿极其少见,青春期常有自愈倾向。我科2003—04,-2008—04共收治15例儿童喉乳头瘤,现报告如下。