免疫耐受机制研究进展

免疫耐受是机体免疫系统在接触某种抗原后所产生的对该抗原特异性免疫无应答状态,是免疫应答的一种特殊形式,免疫应答的复杂性决定了免疫耐受诱导的复杂性和困难性.随着免疫学的发展,人们对免疫耐受产生机制有了较多的认识.本文对免疫耐受与细胞凋亡、调节性T细胞及树突状细胞的研究进展进行综述.     

NK细胞免疫调节功能的前沿问题--"NK-reg"是否存在

免疫系统通过识别自我和非我保护机体免受外来病原体的侵袭，同时又通过对自身抗原的免疫耐受来防止自身免疫性疾病的发生。不适当的免疫应答，如对自身抗原产生应答，对外来病原体产生免疫耐受或应答过强，均会对机体造成严重损伤。为维持机体内环境的平衡，在免疫系统进化过程中，机体形成了多方位、多层次的免疫调控体系，如细胞因子网络、抗体的独特型网络、免疫细胞间的网络调节等。     

HLA-G与移植免疫研究进展

人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen G,HLA-G)是机体内一种重要的免疫耐受分子。HLA-G分子通过直接与免疫细胞上的抑制性受体结合或间接诱导产生HLA-G依赖性调节性细胞,改变细胞因子表达谱,从而调节机体的免疫状态。随着研究的深入,HLA-G分子生物学功能及临床意义从最初的母胎免疫耐受延伸至肿瘤免疫,感染免疫和移植免疫等研究领域。本文就HLA-G在移植免疫中的表达意义及临床应用等相关研究进展作一综述。     

转基因植物疫苗应用于1型糖尿病免疫干预的研究进展

1型糖尿病(T1DM)的发生与胰岛β细胞的可溶性抗原如胰岛素、谷氨酸脱羧酶、酪氨酸磷酸酶等密切相关,是一种自身免疫性疾病.诱导免疫耐受可有效维持体内的免疫平衡,以免疫干预TIDM的发生与发展,已成为目前TIDM防治研究的重点方向之一.近年来,以自身抗原经各种途径在实验动物模型中诱导免疫耐受,相继有获得成功的报道.利用植物转基因技术,将谷氨酸脱羧酶等自身免疫抗原基因转入植物细胞内,使其表达相应抗原,通过口服食用此转基因植物组织以诱导机体产生免疫耐受,为T1DM提供了一条新的防治途径.     

白细胞介素2与调节性T细胞介导的免疫耐受

调节性T细胞(Tregs)可以诱导机体对自身抗原和过敏原产生免疫耐受,从而维持机体免疫稳态.白细胞介素(IL)-2是一种具有双向免疫调节作用的糖蛋白,其不仅可以增强免疫反应,更重要的是可以维持Tregs的稳定及其介导的免疫耐受.研究IL-2与Tregs功能活性及其介导的免疫耐受的关系对更好地了解免疫相关性疾病的发病机制和指导临床正确使用IL-2或IL-2拮抗剂具有重要意义.     

T抑制细胞和移植耐受

免疫耐受是机体对某种抗原的特异性免疫无反应性的现象。有关免疫耐受发生机理的假说很多,如克隆选择学说、克隆流产学说、抗原竞争学说、封闭抗体学说等等。近年来对于Ts细胞(T抑制细胞)在免疫耐受,特别是对其在移植耐受中的作用,受到     

肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗中一些新的思考

随着免疫学、分子生物学与基因工程技术发展 ,以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放疗后肿瘤治疗的第四种模式[1] 。本文欲对肿瘤免疫及肿瘤免疫治疗 ,特别是其中一些新的思路和进展作一简要探讨和评述。1　肿瘤免疫从免疫学的角度看 ,肿瘤细胞就是一种能不断表达“正常”抗原 (基因过度表达 )和 /或“异常”抗原 (基因修饰、突变或缺失 )的宿主体内自身组织细胞。因此肿瘤可以被视为一种特殊的自体抗原。在正常情况下 ,机体对自体抗原不产生免疫应答 ,即呈现出免疫耐受。因此 ,肿瘤抗原与肿瘤免疫耐受就构成了肿…     

HLA-G与T细胞

人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子。T细胞是细胞免疫的主要效应细胞,在机体维持免疫稳态中发挥重要作用。近来研究发现,HLA-G对T细胞的免疫调节功能一方面依赖于T细胞上抑制性受体直接发挥免疫抑制作用,另一方面通过诱导或"胞啃"机制产生调节性T细胞(Treg)、HLA-G+T细胞间接参与机体免疫耐受。本文就HLA-G对T细胞调节功能的研究进展作一综述。     

现代免疫佐剂研究

佐剂在广义上是指通过特异性或非特异性免疫增强作用提高血清中疫苗抗原特异性抗体水平的物质。可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质亚单位疫苗的免疫激活作用通常较弱，不足以刺激机体产生足够的抗体，因此通常在疫苗制剂中加入佐剂。与单独应用抗原相比，抗原与佐剂联合应用所需的抗原量较少，机体产生的抗体量较多，并且还可以减轻免疫耐受。     

人类白细胞抗原G 参与免疫调节研究进展

人类白细胞抗原G(HLA-G)是一种非经典的人类主要组织相容性复合物(MHC)Ib类分子,是机体内重要的免疫耐受分子,有助于免疫逃逸或免疫细胞无能。HLA-G可限制性表达,生理条件下,HLA-G分布于免疫豁免组织细胞上,但在肿瘤及病毒感染等病理状态下,HLA-G在相应组织细胞上可获诱导性表达。因此,HLA-G的功能可能是有益的,因为当妊娠或移植时,HLA-G可保护其免受机体免疫系统伤害;同时,HLA-G也是有害的,因为它的免疫耐受功能同样可以被肿瘤或者病毒利用,从而保护它们免受机体的攻击,造成对机体的危害。近年来,人们对HLA-G参与免疫调节进行了大量研究,本文就HLA-G在移植和肿瘤免疫耐受方面作一综述。     

共刺激信号与免疫耐受

APC将MHC-抗原肽提呈给T细胞时，若缺乏共刺激信号，则导致抗原特异性的无应答状态，即免疫耐受。大量研究表明阻断B7-CD28共刺激途径可以诱导抗原特异性T细胞克隆无能，CTLA4Ig是一种最有效的抑制剂。免疫耐受不是一种永恒状态，诸多因素可以逆转这一过程，它的维持可能需要特异性抗原信号。对共刺激途径与免疫耐受关系的深入了解，为临床诱导移植耐受、控制自身免疫病以及增强肿瘤免疫方面将提供新的治疗策略。     

免疫耐受的形成与打破

机体免疫系统维持对自身物质的免疫耐受、防止自身免疫性疾病发生的机制非常复杂。尽管胸腺能触发自身反应性T细胞的清除，但胸腺内仍有多种组织特异的蛋白表达量较少而不足于诱导自身耐受。机体也存在胸腺外耐受，如树突细胞（DCs）等抗原递呈细胞（APCs）可从其它细胞捕获自身抗原再传递给自身反应性T细胞（间接递呈），使后者缺失或无能而形成免疫耐受；或APCs由于不完全成熟而使得自身反应性T细胞仍具部分活性。因此，给予APCs成熟信号可能打破胸腺外T细胞的免疫耐受而诱发自身免疫性疾病。     

HBV抗原基因修饰树突状细胞疫苗体外抗HBV的研究

慢性乙型肝炎产生免疫耐受的原因之一是患者体内抗原提呈细胞不正常,尤其是树突状细胞（DCs）数量减少和功能存在缺陷,不能将抗原信号有效提呈给机体的免疫系统而发挥免疫清除效应.本研究利用整合HBV基因组的HepG2 22.1.5为细胞模型,通过携带编码HBV抗原基因的重组腺病毒载体的介导,探讨腺病毒介导的HBV抗原基因修饰的DCs能否诱导产生特异性抗感染免疫反应,为慢性乙型肝炎的治疗探索一种新的免疫治疗措施.     

胸腺内免疫耐受机制的研究进展

正常机体的免疫系统能有效地区分"自身"与"异己"成份。免疫系统对自身抗原的无反应性是通过免疫耐受机制而形成;自身耐受机制的破坏常导致自身免疫性疾病的产生。胸腺在形成中枢免疫耐受以及指导T细胞发育中有着重要的作用。近年来对胸腺免疫耐受机制的研究已取得不少新的进展,本文就胸腺内自身抗原表达、胸腺APC细胞、胸腺细胞选择机制以及参与其中的细胞膜辅助分子,如CD40、CD28、Fas、CD30等在胸腺免疫耐受形成机制中的作用及意义作一综述。     

树突状细胞与心血管疾病

树突状细胞是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞 ,是机体免疫反应的始动者 ,在一定条件下能诱导免疫耐受 ,在免疫反应中有着举足轻重的地位。近年来研究证实免疫机制参与了心血管疾病的发生和发展 ,而树突状细胞提呈抗原并激活T细胞在其中起重要作用     

脾脏吞噬细胞清除凋亡细胞的免疫学调控机制研究进展

<正>常组织新陈代谢中会产生大量的凋亡细胞,它们作为机体自身抗原的主要来源在诱导免疫耐受中发挥重要的作用。脾脏边缘区的巨噬细胞(如边缘区巨噬细胞和边缘区嗜金属巨噬细胞等)和脾脏中的树突状细胞通过"find-me"信号"eatme"信号快速识别并清除体内不断产生的凋亡细胞,以致于在体内很难检测到凋亡细胞。同时,凋亡细胞的清除可诱导机体对自身抗原的免疫耐受。并且已有研究指出,清除凋亡细胞诱导免疫耐受这一理论已被用于预防自身免疫病和诱导肿瘤免疫。本文主要综述了机体清除凋亡细胞的分子机制及临床意义。     

巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬与免疫调节

巨噬细胞,作为机体的专职高效吞噬细胞,在凋亡细胞的清除方面起着非常重要的作用,进而对凋亡细胞诱导的免疫反应也产生了举足轻重的影响。机体产生的自身抗原由巨噬细胞吞噬后向抗原特异性T细胞的提呈在免疫应答或维持自身免疫耐受中起着至关重要的作用。相反,凋亡细胞的吞噬通路异常则有可能导致系统性或器官特异性自身免疫性疾病的发生。本文综述了巨噬细胞吞噬凋亡细胞之后对机体免疫调节的影响,特别是凋亡细胞被吞噬之后在自身免疫性疾病与免疫耐受方面的影响。     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是用肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应.它是一种治疗性的、新型的肿瘤治疗方法,也是一种主动性免疫疗法.随着肿瘤免疫学和分子生物学的发展,肿瘤与机体之间的相互作用、肿瘤免疫耐受以及肿瘤抗原鉴定都取得了很大的进展,这也促进了肿瘤疫苗的发展.     

肝窦状内皮细胞(LSECs)与肝脏免疫耐受

肝脏是机体重要的免疫器官,其解剖部位和功能特性决定了肝脏具有独特的免疫机制。一方面需要强大的免疫应答能力抗感染,另一方面需要强有力的调节机制避免不必要的免疫激活,而后者主要通过免疫耐受来实现。在肝脏的免疫防御系统中,肝窦状内皮细胞通过抗原特异性的免疫耐受诱导以及T淋巴细胞的凋亡诱导与清除,从而在肝脏的局部免疫以及全身免疫调控、器官移植耐受以及病毒感染的慢性化等生理病理过程中发挥着关键作用。     

CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是维持机体免疫耐受的一种重要因素。它组成性表达IL-2受体α链(CD25),主要的功能是抑制自身反应性T细胞的活化和功能,调节机体对抗原的免疫应答,从而使机体避免发生自身免疫病。近年来研究表明,Treg也可能通过相同的机制削弱机体的抗肿瘤效应。Treg介导的免疫抑制是肿瘤逃逸的原因之一。针对Treg进行肿瘤免疫治疗是一项可行的策略。