乳腺癌MTS1/p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失及表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％（１５／４６），而其中６０％（９／１５）因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％（９／４６）。ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失的病例多为淋巴结转移阳性，组织浸润程度高和分化程度低，提示ＭＴＳ１／ｐ１６基因的纯合性缺失与乳腺癌的发生发展及恶性程度密切相关。另外，在ｐ１６蛋白阴性表达的病例中除了基因的纯合性缺失造成的蛋白失表达外，还有４０％（６／１５）的病例有ＭＴＳ１／ｐ１６基因的扩增但没有表达产物，则可能是ＤＮＡ的异常甲基化，基因位移，点突变等其它基因变异作用的结果，进一步的研究正在进行中     

子宫内膜癌中MTS1／p16基因缺失的研究

目的探讨ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失与子宫内膜癌发生发展的关系。方法采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术,扩增３２例子宫内膜癌组织的ＭＴＳ１／ｐ１６基因。结果３２例子宫内膜癌组织中,有６例出现ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失,缺失率为１８．８％;癌旁组织、正常子宫内膜组织和组织分级Ｇ１的癌组织未见ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失。结论ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失可能与子宫内膜癌病程进展有关,应对其进一步研究。     

乳腺7癌MTS1／p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％，而其中６０％因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％。     

抑癌基因MTS1／p16的缺失与胃癌生物学特性的关系

目的：研究MTS1/p16基因在胃癌中失活的发生率及其临床意义。方法：采用PCR方法对35例胃癌标本MTS/p16基因第2外显子进行扩增研究。结果：胃癌中MTS1/p16基因的缺失率为40.0%,明显高于正常胃粘膜组织MTS1/p16 基因的缺失与胃癌的组织学类型和分化程度无关,但与淋巴结转移以及临床病理分期有密切关系。随着癌转移的发生或疾病向晚期发展,MTS1/p16基因的缺失率明显提高。结论：MTS1/p16基因的缺失是胃癌细胞发生发展中和重要的分子事件。可以作为胃癌恶性进展的一个标志因素。对MTS1/p16基因的检测,将可能有助于临床提高胃癌的基因诊断水平,并且为胃癌恶性程度的判断以及患预后的评估提供有力的参考指标。     

非小细胞肺癌中p16/MTS1基因失活及其意义

目的：研究抑癌基因ｐ１６ＭＴＳ１基因失活与肺癌发生发展的关系。方法：采用双重ＰＣＲ和免疫组化技术分析４８例原发性非小细胞肺癌中ｐ１６基因存在状态。结果：２５例ｐ１６蛋白表达阳性（５２．１％）,其中１４例ｐ１６基因第二外显子缺失。有淋巴结转移者和无淋巴结转移者的Ｐ１６蛋白表达阴性率有显著性差异。ｐ１６基因缺失率亦如此。肺鳞癌中ｐ１６蛋白表达阴性率显著高于腺癌。结论：ｐ１６基因存在状态与非小细胞肺癌的     

子宫内膜癌中MTS1/p16基因甲基化的研究

ｐ16基因甲基化是ｐ16基因功能失活的一个重要原因。我们采用ＰＣＲ为基础的甲基化测定方法对子宫内膜癌中ＭＴＳ1/ｐ16基因的甲基化进行了检测 ,以了解ｐ16基因甲基化与子宫内膜癌发生、发展的关系。一、材料与方法1 标本来源 :46例子宫内膜癌组织、10例正常组织和 7例癌组织均取自我院妇瘤科手术或刮宫标本。患者术前未接受放疗、化疗或激素治疗。2 ＤＮＡ提取 :参照《分子克隆》一书提取高分子量ＤＮＡ。3 引物设计 :根据已知的ｐ16基因序列 ,我们在ｐ16第一外显子的两侧设计一对引物 ,这对引物包括ｐ16基因全部第一外显子及其启动区 ,…     

抑癌基因MTS1与肺癌

ＭＴＳ１基因是近年来新发现的抑癌基因,其编码产物－ｐ１６为ＣＤＫ４的抑制物,在细胞周期中起负调节作用。本文对该基因的作用机理,失活机制及其与肺癌的发生,发展,病理组织学类型等方面的关系以及基因治疗等进行了综述。     

子宫内膜癌前病变中K-ras与MTS1/p16基因的表达及意义

 目的　探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法　对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果　K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ,而p16表达分别为 76 .5 9%与5 1.85 %。 13例 p16蛋白表达阴性子宫内膜癌PCR扩增 ,7例显示外显子 1缺失。K ras表达与细胞恶性程度呈正相关 ,p16表达则呈负相关。 结论　 (1)K ras基因激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;(2 )子宫内膜癌中p16基因外显子 1纯合子缺失可能是p16蛋白表达降低的机制之一 ;(3)动态观测内膜增生组织中的p2 1ras表达阳性者 ,对子宫内膜癌的早期发现可能有积极意义     

恶性淋巴瘤中p16基因的缺失及甲基化

目的：研究恶性淋巴瘤中ｐ１６基因缺失、甲基化发生的频率及其在淋巴瘤发生、发展中的作用,并研究其与淋巴瘤恶性度的关系。方法：收集７８例新鲜淋巴瘤标本及９例反应性增生的标本,用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增ｐ１６基因第１、第２外显子,检测等位基因纯合性缺失,用限制性内切酶－ＰＣＲ方法检测ｐ１６基因甲基化。结果：ｐ１６基因在恶性淋巴瘤中的缺失率为１１．５％,甲基化率为２６．９％;９例反应性增生未见ｐ１６基因     

CDKN2 (MTS1/p16INK4A) Gene Alterations in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma

p16^INK4A is a cyclin-dependent kinase inhibitor (CDKI), and regulates the cell cycle negatively. Recently, p16^INK4A protein was shown to be encoded by the CDKN2 gene, which is identical to multiple tumor suppressor gene 1 (MTS1) on chromosome 9p21, where genetic alterations occur frequently in many malignant tumors. As the loss of p16^INK4A function by genetic alterations leads to inappropriate progression of the cell cycle, the CDKN2 gene has been investigated intensively as a new candidate tumor suppressor gene in many malignant tumors. Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a peripheral T-cell malignancy associated with human T-cell lymphotrophic virus type 1 (HTLV-1). As the development to ATL is believed to require not only HTLV-1 infection but also accumulation of genetic alterations, we investigated the relationship between alterations in the CDKN2 gene and ATL. Alterations in the CDKN2 gene were detected in approximately 15 to 20% of ATL patients. Interestingly, most of the patients with CDKN2 gene alterations had the aggressive form of ATL. The CDKN2 gene appears to be the major tumor suppressor gene on chromosome 9p21, and alteration in this gene may play an important role during late stages in the transformation process induced by HTLV-1.     

子宫内膜癌p16/MTS1基因失活的研究

目的　探讨 p16 /MTS1基因在子宫内膜癌组织的表达及意义。 方法　采用显微切割 聚合酶链反应方法 ,对 2 9例子宫内膜癌组织和癌旁正常组织中 p16 /MTS1基因纯合缺失进行检测。并用Fisher精确检验的方法 ,对p16 /MTS1基因纯合缺失与临床病理关系进行统计分析。结果　 2 9例子宫内膜癌组织 ,p16 /MTS1基因纯合缺失率为 2 4.14 %。Ⅰ期纯合缺失率为 2 4.0 0 % ,Ⅱ期纯合缺失率为 3 3 .3 3 %。结论　p16 /MTS1基因纯合缺失与子宫内膜癌的发生有关。     

肾癌中p16基因状态的研究

 目的　研究肾癌中 p16基因状态与肾癌的关系。 方法　用PCR技术检测MTS1/ p16基因在肾癌中的外显子缺失及第一外显子异常甲基化。结果　 33例癌组织中 7例发生基因缺失 ,10例发生甲基化 ,未发现基因缺失与甲基化同时存在的病例 ,p16基因缺失与肾癌组织学分级严重程度和临床分期呈正相关 ;甲基化集中在分期早 ,分化好的病例。结论　 1.p16基因缺失是晚期事件 ,与预后有关 ;2 .p16基因甲基化可能是肾癌发生的早期事件     

大肠癌MTS基因突变和p16蛋白表达

[目的]分析大肠癌MTS基因突变与p16蛋白表达的关系。[方法]应用PCR-SSCP技术及LSAB免疫组织化学法同时检测 135例大肠癌MTS基因的突变和其基因产物(p16蛋白)的表达情 况。[结果]135例大肠癌MTS基因的突变率为4.44％,与正常粘 膜组织相比差异并无显著性,p16蛋白阳性率为59.25％,与 正常粘膜组织相比有显著性差异(P<0.05)。[结论]大肠癌极少 发生MTS基因突变,但有较高的p16蛋白表达下调。MTS基因表 达障碍可能有另外原因。     

FREQUENT DELETION OF MTS1/p16 GENE AND CORRELATION WITH CLINICOPATHOLOGICAL PARAMETERS IN ENDOMETRIAL CARCINOMA

ＥｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｉｎＣｈｉｎａＴｈｅｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｔｈｏｕｇｈｔｔ...     

CDKN2 (MTS1/p16INK4A) Gene Alterations in Hematological Malignancies

Cyclin dependent kinases (CDKs) make complexes with cyclins, and regulate cell cycle progression by their serine/threonine kinase activities. CDK inhibitors (CDKIs) arrest the inappropriate progression of the cell cycle by combining with CDKs. Because the functional loss of CDKIs may permit unlimited cell growth, their disruptions are thought to be associated with tumorigenesis. Recently, one CDKI, p16, was found, and its gene, CDKN2 (MTS1/p16^INK4A), was identified on chromosome 9p21. Intensive investigations of the CDKN2 gene in various tumors have shown that alterations frequently occur in this gene, thus suggesting that the CDKN2 gene is a tumor suppressor gene. In hematological malignancies, CDKN2 gene alterations may be limited to lymphoid malignancies, especially T-cell type acute lymphocytic leukemias, in which frequent chromosomal abnormalities in the 9p21 region have been reported. The CDKN2 gene is also inactivated in some patients with non-Hodgkin's lymphomas, adult T-cell leukemias, and lymphoid blastic crisis of chronic myelogenous leukemias. The main mechanism of CDKN2 gene inactivation is thought to be homozygous deletion, but point mutations may also inactivate it in some cases. The CDKN2 gene appears to be the major tumor suppressor gene on chromosome 9p21, and it is thought to be involved in the tumorigenesis of various lymphoid malignancies.     

上皮源性恶性肿瘤患者p16抑癌基因甲基化研究

目的：了解中国人群上皮源性恶性肿瘤患者ｐ１６基因甲基化异常状况。方法：收集１３１例肺,食管、卵巢、子宫内膜,膀胱,喉,鼻咽癌患者肿瘤组织,甲基化敏感限制性内切酶ＳｍａＩ消化ＤＮＡ,ＰＣＲ扩增ｐ１６基因外显子,分析５‘ＣｐＧ岛异常甲基化。