P53、P16蛋白在卵巢上皮癌中的表达

 目的:探索抑癌基因P⁵³、P¹⁶表达与卵巢上皮癌发生的关系。方法:采用免疫组化SP法对27例卵巢上皮癌组织中P⁵³蛋白,P¹⁶蛋白进行检测。结果:卵巢上皮癌P⁵³蛋白阳性表达率为44.44%。P¹⁶蛋白在卵巢上皮癌中表达阳性率为18.52%,P⁵³及P¹⁶表达与病理类型无关。P⁵³蛋白过度表达与临床分期无关。P¹⁶晚期表达阳性率明显减少(P<0.05)。结论:P⁵³、P¹⁶基因表达的改变在卵巢上皮癌发生中起重要的作用。     

卵巢癌组织中P16的表达及其临床意义

 目的:探讨抑癌基因P¹⁶与卵巢癌生物学行为的关系及在卵巢癌中表达的临床意义。方法:采用S-P免疫组织化学方法,检测19例卵巢癌,10例正常卵巢组织中抑癌基因P¹⁶的表达,结果:19例卵巢癌,P¹⁶检出率为63.2%,3例晚期卵巢癌表达阴性,4例Ic期以上低分化卵巢癌表达弱阳性,正常对照组,80%阳性表达,10%弱阳性表达。研究提示:P¹⁶的突变与缺失可能与卵巢癌的发生发展密切相关,与临床分期、病理分级密切相关。     

子宫内膜癌c-erbB-2和P53基因蛋白表达及其与预后的关系研究

 采用免疫组织化学法检测了64例子宫内膜癌,16例正常子宫内膜,32例子宫内膜增殖症和5例子宫内膜息肉中的C-erbB-2和P⁵³基因蛋白表达情况并分析与其临床病理和预后的关系.结果:(1)c-erbB-2阳性表达率在内膜癌、内膜增殖症和正常内膜分别为60.9%、21.9%和18.8%.内膜息肉无阳性表达.P⁵³阳性表达率则分别为37.5%.3.l%和0.0%.癌组织与增殖症和正常内膜的c-erbB-2和P⁵³阳性表达率相比较,差异均有显著性(P＜O.05).(2)内膜组织中的c-erbB-2和P⁵³的阳性表达与临床分期和组织分级有相关性,而与病理类型,肌层浸润无关.(3)P⁵³和c-erbB-2表达阳性内膜癌患者的3、5年生存率明显低于阴性患者.上述结果表明,c-erbB-2和P⁵³与内膜癌的发生,发展密切相关,可作为评估其恶性生物学行为和预后的重要指标之一.     

鼻咽癌细菌L型、EB病毒感染的检测及与P21、P53基因突变的关系

 用免疫组化染色和革兰染色等技术,对129例鼻咽癌、20例鼻咽粘膜慢性支进行细菌L型、EB病毒检测,同时对L型阳性、EBV阳性和L型阴性、EBV阴性组织的P ²¹、P⁵³表达进行对比分析.结果显示,鼻咽癌组的L型检出率为69.8%;EBV检出率为27.1%,两者有显著性差异(P<0.05).鼻咽癌组的P²¹、P⁵³阳性表达率显著高于慢性炎组(P＜O.005).L型阳性、EBV阳性伴P²¹、P⁵³阳性的表达率也分别高于L型阴性、EBV阴性伴P²¹、P⁵³阳性的表达率.表明L型、EBV感染与鼻咽癌关系密切;P²¹、P⁵³过度表达与鼻咽癌的发生也有关.此外,L型和EBV感染与P²¹、P⁵³的过度表达存在着相关性.提示,L型和EBV参与了P²¹、P⁵³基因突变,并在鼻咽癌的发生中可能起协同作用.     

P53及nm23在胃癌中的表达及其意义

 应用LSAB免疫组化方法研究P⁵³和nm23表达变化与胃癌生物学行为及淋巴结转移和预后的关系。发现P⁵³及nm23的阳性率分别为61%、60%。P⁵³过表达与淋巴结转移和预后关系密切(P<0.01)。nm23低表达与胃癌侵袭程度、淋巴结转移及预后有明显关系(P<0.01)。P⁵³过表达和nm23低表达在胃癌淋巴结转移及预后中可能起协同作用。提示检测P⁵³蛋白及nm23基因表达状况可作为临床预测胃癌淋巴结转移及预后的一项指标。     

PCNA、P53的过度表达与喉鳞癌预后的关系

 探讨PCNA、P⁵³的过度表达与喉癌预后的关系.方法:应用免疫组化ABC法对56例喉鳞癌和7例喉正常组织检测.结果:56例喉癌中,PCNA、P⁵³阳性率分别为71.4% 和 51.8%.正常组织染色阴性.喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后3年生存率与PCNA、P⁵³ 阳性表达率关系密切.结论: PCNA、P⁵³的过度表达与喉癌的不良预后有关.     

转染P53基因对胶质瘤细胞株SHG44裸鼠致癌性的作用研究

 目的:探讨转染野生型P⁵³(wt-P⁵³)和突变型P⁵³(mtP⁵³)基因,对人胶质瘤细胞株SHG44裸鼠致瘤性的影响及意义.方法:采用质脂体介导法,分别将wt-P⁵³和mt-P⁵³基因导入人胶质瘤细胞株SHG44,体内外检测转导细胞的生长状况和裸鼠致瘤性.结果:转染mt-P⁵³基因的细胞株,G418筛选细胞集落数、软琼脂平皿细胞集落数以及裸鼠瘤组织重量和体积,均显著高于对照组(P <0.01);而转染Wt-P⁵³ 基因的细胞株均显著低于对照组(P<0.01),表明导入wt-P⁵³基因的细胞株,瘤细胞生长速度明显低于对照细胞株和导入.mt-P53基因的细胞株,即导入mt-P⁵³基因的细胞株瘤细胞生长速度最快,而导入Wt-P⁵³基因的细胞株瘤细胞生长速度最慢.结论:Wt-P⁵³基因能有效地抑制人胶质瘤细胞生长;mt-P⁵³基因则可以明显地促进瘤细胞生长.     

SRRS方剂抑制消化道恶性肿瘤P53基因突变的实验研究

 目的：从分子水平探讨SRRS方剂治疗消化道癌的可能机制。方法：选用Lovo结肠腺癌细胞裸小鼠移植瘤模型,观察中药SRRS方剂抑制移植瘤生长的作用,并用PCR-SSCP银染色法研究SRRS方剂对Lovo移植瘤生长过程中P⁵³基因突变的影响情况。结果：对照组有50%(5/10)发生P⁵³基因第七外显子突变,SRRS方剂治疗组无(0/10)此现象(P<0.05)。结论：提示SSRS方剂能抑制lovo移植瘤生长过程中P⁵³基因的突变,即SRRS方剂可对肿瘤生长过程中肿瘤细胞的基因水平有影响作用。     

P53突变产物在睑板腺癌中的增强表达及其意义

 我们采用免疫组化S-P法, 对17例石蜡包埋睑板腺癌及癌旁组织标本的P⁵³突变蛋白表达进行了检测。 结果:17例癌组织有12例表达阳性, 阳性率71%。其中分化型7例, 6例呈阳性(86%)表达。在一组原发灶及淋巴结转移癌配对标本中, 同一病人之两个部位P⁵³突变蛋白表达差异无明显意义。 癌旁(睑缘)组织17例中5例上皮有异常增生, 且同时伴有P⁵³突变蛋白呈强阳性表达。 以上结果提示:抑癌基因P53的突变在睑板腺癌的发生中是一个比较常见的基因改变, 且在分化型癌的发生中表现明显; P⁵³基因异常发生在肿瘤转移之前且在淋巴道转移中可能起重要作用; P⁵³突变蛋白在癌旁上皮异型增生组织中的过度表达具有十分重要的意义。     

结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜中P16基因异常甲基化率的差异

 本文采用Southernblot法鉴定了结肠癌细胞株、癌组织及正常结肠粘膜组织中P¹⁶基因的甲基化情况。结果在6株结肠癌细胞株中有5株(83.3%)P¹⁶基因CpG岛呈异常甲基化状态,在18例结肠癌组织中13例(72.2%)呈异常甲基化状态。与之相对,18例正常结肠粘膜组织中仅5例(27.8%)表现为异常甲基化,提示在结肠癌中P¹⁶基因因异常甲基化而失活,这为结肠癌的基因治疗提供了新策略、新目标。     

MIC-1、VEGF和P53蛋白表达与直肠癌临床病理及预后的关系

背景与目的：巨噬细胞是重要的免疫效应细胞,对肿瘤的发生、发展发挥着重要的调控作用.本研究探讨巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、P53蛋白的表达与直肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法：用免疫组化法检测73例直肠癌中MIC-1、VEGF和P53的表达,并与临床病理因素及预后进行相关性分析.结果：MIC-1表达与VEGF、P53表达呈正相关（P＜0.05）;MIC-1、VEGF和P53表达与直肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.01）;MIC-1和VEGF、P53阳性组和阴性组的5年生存率差异均有显著性（P＜0.01）.结论：MIC-1、VEGF和P53与直肠癌淋巴结转移、分期及预后有密切关系,淋巴结转移是最重要的独立的预后因素.     

P53、Bcl-2、P16和c-myc在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

 目的 研究P53、Bcl-2、P16和c－myc基因在卵巢上皮性肿瘤中的意义。方法 采用免疫组织化学法（SABC法）对80例良性、26例交界性和116例恶性卵巢上皮性肿瘤P53、Bcl-2、P16和c-myc癌基因的表达情况进行检测。结果 P53、Bcl-2、P16和c－myc表达率分别为36．48％、27．47％、83．33％和52．25％,P53、Bcl-2、c-myc表达随恶性程度增加而增高,良恶性之间表达差异有显著意义（P＜0．01）,P16随恶性程度增高表达率降低,恶性和良队间表达差异有显著性（P＜0．01）,恶性肿瘤中的P53\、Bcl-2和c－myc随分期增加,表达增加。结论 四种癌基因在卵巢上皮性肿瘤中高表达或表达失调,良恶性之间表达差异有显著意义,表明它们在卵巢上皮性肿瘤发生、发展中起重要作用。     

直肠癌survivin表达及其与p53,bax表达关系

[目的]探讨survivin在直肠癌的表达以及与p53,bax表达的关系。[方法]应用免疫组织化学SP法,检测60例直肠癌组织survivin,p53和bax表达以及相应癌旁正常直肠黏膜组织survivin表达。[结果]直肠癌组织survivin的表达(63.33%)显著高于正常直肠黏膜组织(0)(P<0.01),其表达与年龄、性别、大体病理类型、浸润深度、分化程度、Dukes分期无显著性相关,p53表达阳性直肠癌组织中survivin表达明显高于阴性组(P<0.05)。[结论]Survivin过度表达在直肠癌的发生发展过程中起重要作用,survivin表达与p53表达密切相关。     

小儿非何杰金淋巴瘤P53基因突变与预后的研究

 目的: 探讨小儿非何杰金淋巴瘤(NHL)P⁵³基因突变与预后的关系。方法: 31例颈部与腹部Ⅱ、Ⅲ期NHL 患儿, 应用PCR-SSCP技术检测石腊标本中P⁵³基因第5-6外显因子, 并对31例患者进行了近8年的随访。结果: 31例中11例存在着P⁵³基因突变, 此11例中有7例复发。而无P⁵³基因突变20例中仅1例复发。结论: 说明小儿NHL中P⁵³基因突变是不良预后的指标, 与早期复发有关。     

Metastatic role of mammalian target of rapamycin signaling activation by chemoradiotherapy in advanced rectal cancer

Postoperative distant metastasis dramatically affects rectal cancer patients who have undergone neoadjuvant chemoradiotherapy (NACRT). Here, we clarified the association between NACRT‐mediated mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway activation and rectal cancer metastatic potential. We performed immunohistochemistry for phosphorylated mTOR (p‐mTOR) and phosphorylated S6 (p‐S6) on surgical specimen blocks from 98 rectal cancer patients after NACRT (cohort 1) and 80 colorectal cancer patients without NACRT (cohort 2). In addition, we investigated the association between mTOR pathway activity, affected by irradiation, and the migration ability of colorectal cancer cells in vitro. Based on the results of the clinical study, p‐mTOR was significantly overexpressed in cohort 1 (with NACRT) as compared to levels in cohort 2 (without NACRT) (P < .001). High p‐mTOR and p‐S6 levels correlated with the development of distant metastasis only in cohort 1. Specifically, high p‐S6 expression (HR 4.51, P = .002) and high pathological T‐stage (HR 3.73, P = .020) after NACRT were independent predictors of the development of distant metastasis. In vitro, p‐S6 levels and migration ability increased after irradiation in SW480 cells (TP53 mutation‐type) but decreased in LoVo cells (TP53 wild‐type), suggesting that irradiation modulates mTOR signaling and migration through cell type‐dependent mechanisms. We next assessed the expression level of p53 by immunostaining in cohort 1 and demonstrated that p‐S6 was overexpressed in samples with high p53 expression as compared to levels in samples with low p53 expression (P = .008). In conclusion, p‐S6 levels after NACRT correlate with postoperative distant metastasis in rectal cancer patients, suggesting that chemoradiotherapy might modulate the mTOR signaling pathway, promoting metastasis.     

术前区域动脉灌注化疗联合放疗对低位直肠癌Survivin、P53和Bax蛋白表达的影响及意义

背景与目的:新辅助治疗越来越受到关注和重视,有关术前区域动脉灌注化疗联合短期放疗对直肠癌Survivin表达有何影响仍不清楚。本研究旨在探讨术前区域动脉灌注化疗或放疗对Survivin表达影响及其与P53、Bax表达之间的关系。方法:60例低位直肠癌患者随机分为术前区域动脉灌注化疗联合放疗组19例(简称放化疗组)、术前短期放疗组15例(简称放疗组)和单纯手术组26例(简称对照组)。术前区域动脉灌注化疗采用Seldinger技术,术前短期放疗采用前后双野照射,放疗剂量每天每野2Gy,共5天20Gy,术后追加放疗30Gy,对照组术前不做放化疗,术后放疗50Gy。应用免疫组织化学方法检测新辅助治疗前后Survivin、P53和Bax表达。结果:新辅助治疗后,放化疗组、放疗组与对照组Survivin、P53、Bax阳性率无显著差异(P>0.05)。放化疗组Survivin阳性率由治疗前63.16%(12/19)降低至治疗后的26.32%(5/19),P53高表达率由治疗前57.89%(11/19)下降至26.32%(5/19);放疗组Survivin高表达率由治疗前53.33%(8/15)降低至治疗后的13.33%(2/15)(P<0.05),P53阳性率治疗前后分别为73.33%(11/15)、60.00%(9/15),无显著变化(P>0.05)。放化疗组、放疗组Bax阳性率分别由治疗前42.11%(8/19)、46.67%(7/15)增加到治疗后的63.16%(12/19)、73.33%(11/15),有升高趋势(P>0.05);新辅助治疗后(包括放化疗组和放疗组),Survivin表达“减少”组平均生存期(50.05个月)高于表达“增加”组(42.61个月)(P<0.01);Survivin表达变化与P53、Bax表达变化无相关性(P<0.05)。结论:新辅助治疗可以降低P53和Survivin表达,可能上调Bax表达,促进癌细胞凋亡,对低位直肠癌具较好的近期疗效。     

大切片P53免疫组化染色对判断直肠癌远端扩散长度的临床意义

背景与目的:目前直肠癌远端的安全分子切除长度尚无定论。本研究拟探索直肠癌远端肠壁内浸润的分子长度及其对临床的指导意义,阐明根治性直肠癌远端正常肠管应切除的安全长度。方法:收集1996年8月～1997年10月手术切除的P53阳性直肠癌标本61例,应用大切片P53免疫组化染色、对照常规HE染色,在显微镜下测量远端肠壁内浸润长度,并根据组织回缩比率,换算成活体远端浸润的实际长度;长期追踪随访,用寿命表法估计、比较各组浸润长度的生存曲线。结果:用免疫组化染色观察P53阳性直肠癌,82.0%(50/61)病例向远端浸润,肠壁内扩散的分子长度0.11～3.50cm,平均0.59cm,>3cm仅1例;而用常规HE染色观察,29例(47.5%)发生肠壁内扩散,长度为0.10～1.39cm,平均0.13cm,两组均数比较差异有显著性(P<0.0001);随访结果表明,浸润长度>1cm的病例,其生存率明显低于无远端浸润或浸润<0.5cm组(P<0.05)。结论:用免疫组化染色较常规HE染色测量直肠癌远端浸润长度更准确,对指导临床更有意义。P53阳性直肠癌远端浸润多数在1cm以内,根治术切除肿瘤远端正常肠管3cm对95%以上的病例已安全。浸润长度>1cm的病例生存率明显降低。     

CD44V6、nm23蛋白、p53的表达与胃癌淋巴结转移关系的研究

目的探讨CD44V6、nm23蛋白、p53的过度表达与胃癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化SP法对82例胃癌标本进行CD44V6、nm23蛋白、p53的测定。结果胃癌中CD44V6、nm23蛋白、p53阳性率分别为61.0%、56.1%、68.3%;CD44V6、p53过度表达及nm23低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。胃癌中CD44V6和nm23表达呈负相关(P<0.05)。CD44V6的表达与p53的表达之间有显著相关(P<0.05)。结论CD44V6、nm23蛋白、p53在胃癌中的表达与胃癌的淋巴结转移密切相关,CD44V6与nm23蛋白和p53表达在胃癌淋巴结转移中起协同作用。可为临床预测转移和估计预后提供重要参考指标。     

非小细胞肺癌中KAI1基因表达及其与P53的相关性研究

背景与目的近年研究表明,KAI1表达下调与多种肿瘤的转移有关,但其与非小细胞肺癌的关系研究较少,且导致其下调的机制尚未明确。本研究从mRNA和蛋白水平探讨KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其与突变型P53蛋白表达的关系。方法采用RTPCR和Westernblot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜癌组织标本中KAI1mRNA、KAI1/CD82及突变型P53蛋白的表达,20例肺部良性疾病组织和正常肺组织作为对照。结果肺癌组和对照组中KAI1mRNA的阳性率分别为52%和90%(P<0.01),KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%(P<0.01),突变型P53蛋白阳性率分别为65%和5%(P<0.01)。KAI1mRNA、KAI1/CD82和突变型P53蛋白阳性率与肺癌患者临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05或P<0.01)。肺癌组织中KAI1mRNA与KAI1/CD82表达呈密切相关性(P<0.01),KAI1/CD82与突变型P53蛋白的表达亦呈显著相关性(P<0.05),KAI1mRNA与突变型P53表达无明显相关性(P>0.05)。结论KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平并与p53基因有关,二者可能作为评估肺癌患者转移潜能的指标。