nm23-H1、p16抑癌基因蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因nm23－H1及p16与甲状腺癌的发病学及其生物学行为的关系.方法应用SP免疫组化方法检测了54例甲状腺癌、16例腺癌、10例甲状腺非瘤病变的nm23－H1、p16基因蛋白的表达。结果甲状腺腺瘤及分化型甲状腺癌中的nm23－H1及p16表达率及表达强度均显著增强（P＜0．05）,而甲状腺未分化癌中nm23－H1及p16表达率及表达强度则显著降低（P＜0．01）。nm23－H1及p16蛋白表达与甲状腺癌的分化程度呈正相关（P＜0．01）,与预淋巴结转移无显著相关性,但nm23－H1与包膜侵犯呈负相关（P＜0．05）。结论nm23－H1及p16基因失活与甲状腺未分化癌的发生密切相关,可为临床判断恶性程度及生物学行为提供参考。     

nm23-H1的表达和突变与卵巢癌浸润转移的关系

 目的：探讨卵巢肿瘤组织中nm23－H1的表达和突变与其浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学,反转录 多聚酶链反应（RT－PCR）和多聚酶链反应 单链构象多态技术（PCR SSCP）方法检测41例卵巢癌,20例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织nm23－H1的表达和突变。结果：（1）卵巢癌组织中V阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤及正常对照（P＜0.01）;（2）卵巢癌灶nm23－H1的阳性表达及扩增明显高于转移灶（P＜0.0）;（3）Ⅰ～Ⅱ期患者癌组织中nm23－H1的阳性表达率明显高于Ⅲ～Ⅳ期者（P＜0.0）;（4）nm23－H1的阳性表达和扩增与病理分级及病理分类无显著差别（P＞0.05）;（5）nm23－H1阳性表达的患者近期疗效比阴性者好（P＜0.05）。（6）卵巢癌组织中nm23－H1的突变率为7.3%且均发生在晚期患者,而良性肿瘤和正常对照未发现有突变。结论：nm23－H1阳性表达与卵巢癌的浸润转移有关,对它的检测有助于临床上判断预后。     

甲状腺癌组织端粒酶激活与p16基因失活的研究

目的：探讨甲状腺癌细胞增殖、分化与端粒酶激活及抑癌基因p16失活（缺失突变）之间可能存在的联系。方法：应用TRAP、多重PCR、免疫组化法检测42例甲状腺癌与16例癌旁组织端粒酶活性、p16基因外显子2缺失、p16蛋白表达。结果：甲状腺癌组端粒酶活性90．48％，高于癌旁组织（P（0．01）；甲状腺癌p16基因外显子2纯合缺失率28．57％。相应癌旁组未检出（P〈0．01）；甲状腺癌p16蛋白表达缺失率40．48％，高于癌旁组（P〈0．05）；甲状腺癌p16蛋白表达缺失率高于p16基因外显子2缺失率。结论：端粒酶激活与p16基因失活以及p16蛋白表达下调可能是甲状腺癌变过程中的重要分子事件．甲状腺癌中p16基因失活可能是端粒酶激活的一种途径。     

nm23—H1,PCNA,CD15表达与肺癌区域性淋巴结转移的关系

应用免疫组化S－P法，研究47例原发性肺癌手术标本中nm23－H1，PCNA，CD15的表达及其与区域性淋巴结转移的关系。结果显示：在原发性肺癌中nm23－H1，PC－NA，CD15的阳性表达分别为51．06％，65．96％，51．06％。其中nm23－H1在鳞癌中阳性表达43．3％（13／30），腺癌64．71％（11／17），腺瘤表达较鳞癌高。在鳞癌中无肺门及纵隔淋巴结转移者阳性62．50％（10／16），有转移者阳性21．41％（3／14）（P＜0．01），显示nm23－H1表达与鳞癌的肺门及纵隔淋巴结转移呈负相关。在PCNA表达中，有区域淋巴结转移的阳性表达为82．6％（19／23），无淋巴结转移为54．16（13／24）（P＜0．01），低分化癌阳性表达88．8％（8／9），明显高于高分化癌43．75％（7／16），（P＜0．01）。在CD15表达中，有淋巴结转移组中阳性表达为78．26％（18／23），无区域性淋巴结转移组中阳性表达25％（P＜0．01）。而nm23-H1，PCNA，CD15表达之间无显著相关性。本研究提示nm23－H1，PCNA，CD15的表达对肺癌预后评估有重要意义。     

P16蛋白在肾癌组织中表达的临床评价

 采用免疫组织化学S-P法检测41例肾癌、18例癌旁正常肾组织及10例正常肾组织中P16蛋白的表达,以探讨P16蛋白表达与肾癌生物学行为的关系。结果 发现：P16蛋白在肾癌及正常肾组织中的阳性表达率分别为58．5％（24／4）及89．3％（25／28）,两组阳性表达具有显著性差异（X2=7．64,P＜0．05）,P16蛋白表达在肾透明细胞癌及颗粒细胞癌间无差异,随肾癌分级、分期升高而明显降低,P16阳性表达组术后5年生存率明显高于阴性表达组。结果 提示：P16基因失活在肾癌的发生发展中起重要作用,P16基因及蛋白的检测可作为肾癌的辅助诊断及预后判断的参考指标。     

三种癌基因蛋白的表达在宫颈癌放疗中的预后价值研究

 目的 研究P53、c-myc、bcl-2三种癌基因蛋白的表达在宫颈癌放疗中的预后价值。方法 采用免疫组化ABC法检测叙例放疗未控以及与之配对的40例放疗治愈的宫颈癌患者中三种癌基因蛋白的表达。结果 未控组和治愈组产表达无明显差异（52．5％VS42.5％,P＞0．05）,未控组中C－myc表达明显高于治愈组（72．5％VS42．5％,P＜0．01）bcl－2表达却明显低于治愈组（20．0％VS45．0％,P＜0．05）。结论 放疗前检测宫颈癌活检标本中心c-myc、bcl-2蛋白的表达可作为判断预后的参考指标。     

甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其与颈部淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测93例甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达情况。结果：未分化癌组织中c-erbB-2和组织蛋白酶D阳性表达率最高，两者呈正相关，不同组织学类型间差异不显著。滤泡状甲状腺癌组织中nm23阳性表达率最高，乳头状癌组织较低，两者有显著性差异（P＜0．05）。无颈部淋巴结转移者nm23阳性表达率高于颈部淋巴结转移者，两者有非常显著性差异（P＜0．01），无颈部淋巴结转移者c-erbB-2和组织蛋白酶D的阳性表达率低于颈部淋巴结转移者，两者有显著性差异（P＜0．05）。结论：c-erbB-2、组织蛋白酶D及nm23表达均与甲状腺癌颈部淋巴结转移有关。c－erbB-2和组织蛋白酶D高表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈正相关，nm23低表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈负相关，三者联合检测对判断甲状腺癌是否发生颈部淋巴结转移有重要意义。     

P53、Bcl-2、P16和c-myc在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

 目的 研究P53、Bcl-2、P16和c－myc基因在卵巢上皮性肿瘤中的意义。方法 采用免疫组织化学法（SABC法）对80例良性、26例交界性和116例恶性卵巢上皮性肿瘤P53、Bcl-2、P16和c-myc癌基因的表达情况进行检测。结果 P53、Bcl-2、P16和c－myc表达率分别为36．48％、27．47％、83．33％和52．25％,P53、Bcl-2、c-myc表达随恶性程度增加而增高,良恶性之间表达差异有显著意义（P＜0．01）,P16随恶性程度增高表达率降低,恶性和良队间表达差异有显著性（P＜0．01）,恶性肿瘤中的P53\、Bcl-2和c－myc随分期增加,表达增加。结论 四种癌基因在卵巢上皮性肿瘤中高表达或表达失调,良恶性之间表达差异有显著意义,表明它们在卵巢上皮性肿瘤发生、发展中起重要作用。     

肿瘤转移相关基因在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移相关性研究

目的：探讨肿瘤转移抑制相关基因nm23-H1,转移相关基因CD44v6在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法,检测201例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺良性病变及30例正常甲状腺组织中nm23-H1和CD44v6的表达情况。结果：1）nm23-H1在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率62．7％,明显低于良性病变组和正常组（P＜）．01或P＜0．05）。有转移组nm23-H1的阳性率为54．5％,明显低于无转移组（75．0％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关。2）CD44 v6在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率为71．1％,明显高于两对照组（P均＜0．01）。有转移组CD44v6的阳性率为79．3％,明显高于无转移组（58．5％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。3）甲状腺乳头状癌中nm23-H1和CD44v6表达呈显著负相关关系（P＜0．01）。nm23-H1阴性表达伴CD44v6阳性表达的患者发生颈淋巴结转移的可能性大。结论：nm23-H1和CD44v6的表达与甲状腺乳头状癌的颈淋巴结转移密切相关,nm23-H1和CD44v6的表达在淋巴结转移中起协同作用,两者的表达失衡可能与甲状腺乳头状癌发生颈淋巴结转移有密切关系。因此,检测nm23-H1和CD44v6可能作为预测甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移潜能的有价值的参考指标。     

细胞周期调控因子在分化型甲状腺癌中的表达及相关性研究

目的：研究细胞周期调控因子p16、p27和CyclinD1在分化型甲状腺癌中的蛋白表达情况，及其在分化型甲状腺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化S—P法对40例分化型甲状腺癌包括甲状腺乳头状癌和滤泡癌以及30例甲状腺腺瘤组织中p16、p27和CyclinD1的蛋白表达情况进行检测。结果：p16、p27和cyclinD1三种蛋白在40例分化型甲状腺癌的阳性表达率分别为57．5％、70．0％和62．5％；p16蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移之间具有相关性（P〈0．05）；p27蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的大小及包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；CyclinD1蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；p16的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．283）；p27的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．279）。结论：p16、p27和CyclinD1三种蛋白的异常表达共同参与了分化型甲状腺癌的发生发展，可能成为判断分化型甲状腺癌恶性程度、转移及预后的指标。     

VEGF和nm23-H1在甲状腺肿瘤中的表达及意义

目的 探讨VEGF和nm23-H1在甲状腺肿瘤中的表达意义。方法 用免疫组化S-P法检测40例甲状腺良性病变、83例甲状腺癌中VEGF和nm23-H1的表达。结果 VEGF在正常甲状腺组织呈阴性表达,在甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状癌、滤泡癌、未分化癌表达阳性率分别为20.0％、26.7％、46.0％、60.0％和72.7％,与组织学类型密切相关(P<0.001);nm23-H1表达阳性率分别为80.0％、73.3％、61.5％、60.0％、45.6％,与组织学类型无相关性(P>0.05)。结论 VEGF是鉴别甲状腺良恶性肿瘤及判断其生物学行为的有效指标。     

食管鳞状细胞癌中nm23-H1和p53蛋白表达及其相互关系

目的:探讨食管鳞癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及探讨两者之间的相关性,并进一步分析癌组织中p53和nm23-H1蛋白表达对食管癌患者的预后意义。方法:采用免疫组织化学(S-P法)方法对100例人食管鳞癌组织中的p53和nm23-H1蛋白的表达情况进行检测。结果:100例食管鳞癌组织中,nm23-H1阳性表达者70例(阳性率为70%),p53阳性表达者64例(阳性率为64%)。nm23-H1蛋白表达与食管癌淋巴结转移有关(P<0.025),与食管鳞状细胞癌的分化程度、肿瘤部位、浸润深度、病变长度以及患者性别、年龄无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、浸润深度有关(P<0.05),与食管癌淋巴结转移、肿瘤部位、病变长度、患者性别、年龄无关(P>0.05)。高分化鳞癌组织中p53明显低表达(29.2%);低分化鳞状细胞癌组织中p53表达明显增高(71.4%)。食管外膜受累者p53表达较高(56%);仅发生食管粘膜和(或)粘膜下浸润组的癌组织中未发现有p53蛋白的表达。食管癌组织中nm23-H1蛋白低(高)表达与p53高(低)表达之间有明显相关性(P<0.01)。nm23-H1和p53蛋白表达亦与食管癌的TNM分期密切相关(P<0.05)。食管癌TNM分期越晚,其癌组织中nm23-H1蛋白表达越低,p53蛋白表达越高。结论:nm23-H1基因低表达与p53基因高表达可能在食管鳞状细胞癌浸润转移过程中发挥重要作用。nm23-H1可以作为食管鳞状细胞癌患者预后的基因标记,其蛋白表达产物的检测可以用于患者预后的判断,并为患者治疗方案的制定提供参考。     

p53和nm23-H1蛋白表达与食管癌浸润转移的关系

Objective To study the relationship between expression of p53 and nm23-H1 and differentiation, invasiveness and metastasis in human esophageal carcinoma, and the correlation between expression of p53 and nm23-H1. Methods Expression of p53 and nm23-H1 in 50 patients with squamous cell carcinoma of esophagus was detected by using immuno-histochemical S-P methods. Results 35 cases (70%) and 32 cases (64%) of esophageal squamous cell carcinoma were positive for nm23-H1 protein and p53 protein, respectively. The expression of nm23-H1 was related to lymphatic metastasis (P<0.025), but not related to tumor differentiation, invasiveness, tumor location, tumor length, patient's gender and age (P>0.05). The lymphatic metastasis location positive group had a very lower expression of nm23-H1 and the negative rate was 70.8%, but the negative group had a higher expression and the positive rate was 65.4%. The expression of p53 was related to tumor differentiation and invasiveness (P<0.05), but not related to lymphatic metastasis, tumor location, tumor length, patient's gender and age(P>0.05). Among the three groups, the high differentiation group had the lowest expression of p53 and the positive rate was 29.2%, but the low differentiation group had the highest positive rate (71.4%). As for tumor invasiveness, the group of outer membrane of esophagus infiltrated had the highest p53 protein positive rate (56%), but in the group, of mucous or submucous layer infiltrated p53 protien was not detectable. The low expression of nm23-H1 and the high expression of p53 were also correlated. The expression of nm23-H1 and p53 were both correlated with TNM stage of esophageal carcinoma (P<0.05). The better esophageal carcinomas differentiated, the lower nm23-H1 expressed and higher p53 expressed. Conclusion Low expression of nm23-H1 and high expression of p53 play an important role in the progression of squamous cell carcinoma of esophagus. Nm23-H1 might beta gene markef in the prophecy of patients' prognosis and benefit tumor treatment clinically.     

P16、P27蛋白在甲状腺肿瘤中的表达研究

目的　研究p16和p2 7蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化SP法对 36例甲状腺癌和 10例甲状腺瘤组织进行p16和p2 7检测。结果　p16在甲状腺癌的阳性表达率为 6 7.11% ,甲状腺瘤的阳性表达率为 2 0 %。p2 7在甲状腺癌组织中的表达率为 72 % ,甲状腺瘤的表达率为 2 0 % ,两者表达率随组织分化程度的下降而下降 (P <0 .0 5 )结论　p16和p2 7蛋白与甲状腺肿瘤的生物学行为有关 ,有助于良恶性甲状腺肿瘤的鉴别 ,可作为甲状腺肿瘤分化程度的参考指标。     

核因子-κB和nm23-H1在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的探讨核因子NF-κB和转移抑制基因nm23-H1在肝细胞癌（HCC）组织的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测41例HCC中NF-κB和nm23-H1的表达情况，以相应癌旁肝组织、肝硬化组织（10例）、肝血管瘤旁正常肝组织（11例）作对照，并分析其与病理特征的关系。结果NF-κB蛋白在41例HCC组织中阳性28例，表达率为68．3％；41例相应癌旁肝组织中有5例表达，阳性率12．2％，10例肝硬变组织中1例表达，11例正常肝组织未见表达，HCC与非癌组织中NF-κB蛋白的表达差异有统计学意义（χ^2=41．1，P〈0．01）；NF-κB的表达与HCC的临床病理特点无显著相关性。nm23-H1蛋白在41例HCC组织中14例为阳性染色，27例为阴性染色。nm23-H1阴性表达与肝被膜浸润和门静脉浸润显著相关（χ^2=4．16，χ^2=4．19，P均〈0．05）。结论NF-κB可能参与了HCC的发生、发展，可望作为基因治疗的靶点。nm23-H1在HCC中的阴性表达与HCC的恶性生物学特征相关，可能表明肿瘤的预后不良。     

RB、P53抑癌基因蛋白在甲状腺肿瘤中的表达

 ABC免疫组化法检测77例甲状腺肿瘤和非瘤病变中RB与P53抑癌基因蛋白的表达。所有标本中都有RB蛋白表达,表明RB基因失活在甲状腺肿瘤中不起重要作用。甲状腺非瘤病变与腺瘤中P53全部阴性,甲状腺乳头状癌、滤泡状癌中P53阳性率低(8.3％与15.8％),阳性细胞数也少(<10％),P53主要在甲状腺未分化癌中高表达(66.7％)且与乳头状癌,滤泡状癌有显著性差异,提示P53蛋白异常在甲状腺癌由高分化向未分化发展过程中起关键性作用。     

甲状腺肿瘤组织中p14ARF基因纯合性缺失及其产物表达状况的研究

目的检测甲状腺肿瘤组织中p14ARF基因变异及其产物的表达,探讨此基因与甲状腺肿瘤发生发展的关系.方法应用双重PCR和免疫组化SP法分别检测20例甲状腺腺瘤和28例甲状腺癌组织中p14ARF基因纯合性缺失及其蛋白表达状况.28例甲状腺癌包括11例甲状腺滤泡癌,12例乳头状癌,4例髓样癌以及1例未分化癌.结果1)p14ARF基因在甲状腺腺瘤及癌中的纯合性缺失率分别为5.0%(1/20)和42.9%(12/28),两者差异有统计学意义,P=0.0036.2)p14ARF蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌中的阳性率分别为90.0%(18/20)和35.7%(10/28),两者差异有统计学意义,P=0.0002.结论甲状腺肿瘤中p14ARF基因的纯合性缺失是其蛋白表达失活的重要机制之一,与甲状腺肿瘤的发生发展密切相关.p14ARF可能是甲状腺肿瘤的分子标志物之一,可作为鉴别甲状腺腺瘤与滤泡癌的辅助指标.     

p53和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p53和nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与临床的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对鼻咽癌40例、慢性鼻咽炎22例组织中p53和nm23-H1蛋白的表达进行检测,同时与临床相关资料进行对比研究.结果 慢性鼻咽炎组p53及nm23-H1蛋白的阳性率分别为1.0％、27.2％,而鼻咽癌组为92.5％、55.0％.在nm23-H1蛋白表达阳性的22例鼻咽癌组织中p53阳性表达9例（40.9％）,在nm23-H1表达阴性的18例中p53蛋白阳性表达17例（94.4％）.鼻咽癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达明显高于慢性鼻咽炎组织.p53蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与肿瘤T分级无关.结论 抑癌基因p53和nm23-H1在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,可成为临床诊断和评价预后的重要生物学标志.     

Expression of nm23-h1 gene in squamous-cell carcinoma of the cervix correlates with 5-year survival

We have examined nm23-H1 protein levels in human squamous cell carcinoma of the cervix by immunohistochemistry and correlated detectable nm23-H1 with patient survival. Normal cervical tissue samples were consistently strongly immunoreactive. In contrast, cervical carcinomas stained poorly, if at all. Well differentiated carcinomas stained more frequently for nm23-H1 protein than poorly or undifferentiated carcinomas. Our results clearly demonstrated a significant correlation between absence of nm23-H1 protein staining and shorter survival of patients with cervical cancer. Our results suggest that nm23 may serve as a potentially valuable prognostic marker for this type of tumor and to our knowledge is the first report of this kind for cervical carcinoma.     

HMGA2 mRNA expression correlates with the malignant phenotype in human thyroid neoplasias

We have analysed the expression of the HMGA2 gene in a panel of normal and neoplastic thyroid tissues by immunohistochemistry and quantitative RT-PCR. HMGA2 protein was detectable in four out of 21 follicular carcinomas, 30 out of 45 papillary carcinomas, and 11 out of 12 undifferentiated carcinomas. As far as follicular thyroid adenomas are concerned, only three cases of the 31 analysed showed HMGA2 protein expression, whereas it was absent in seven normal thyroid tissues and in 12 hyperplastic nodules. Quantitative RT-PCR showed that almost all the papillary thyroid carcinomas and 13 out of 16 follicular thyroid carcinomas express much higher HMGA2 specific mRNA levels in comparison to normal thyroids and adenomas. Therefore, our data support the quantitative RT-PCR analysis of HMGA2 expression, rather than immunohistochemistry, as a powerful tool for the diagnosis of thyroid neoplasias.