CTLA—4Ig的免疫抑制作用

ＣＴＬＡ－４Ｉｇ是一种通过基因重组产生的可溶性嵌合蛋白，和ＡＰｓ表面的Ｂ７分子有高度亲合力，Ｂ７和Ｔ细胞表面的ＣＤ２８／ＣＴＬＡ－４结合能产生共刺激信号，使Ｔ细胞充分活化，从而产生对移植物的排斥反应，ＣＴＬＡ－４Ｉｇ能与ＣＤ２８性地结合Ｂ７分子，阻断共刺激信号的发生，产生免疫抑制作用，ＣＴＬＡ－４Ｉｇ与目前常用免疫抑制剂的作用机理不同，有可能诱导供者抗原特异性免疫耐受。本文综述ＣＴＬＡ－４Ｉｇ的任     

CTLA4Ig转基因治疗器官移植排斥

T细胞活化所致的免疫排斥反应是器官移植的最大障碍。CD28-B7共刺激途径在T细胞活化中起主要作用，应用CTLA4Ig以封闭CD28-B7途径可明显延长移植器官的存活。本文综述CTLA4Ig转基因治疗的方法、效果及其机制。     

重组腺病毒介导CD40L和CTLA4Ig的共表达和对人混合淋巴细胞反应的抑制作用

CD40／CD40L和B7／CD28是两条重要的共刺激通路，在T淋巴细胞活化过程中提供共刺激信号，在自身免疫性疾病和移植排斥反应的发生、发展过程中起重要作用，干预其相互作用，可有效地预防和治疗自身免疫性疾病和排斥反应。本研究基于我们构建的重组腺病毒CIMOL-IRES-CTLA4Ig，观察其体外的共表达情况和对人外周血混合淋巴细胞反应（MLR）的作用。     

CTLA4Ig转基因治疗器官移植排斥

T细胞活化所致的免疫排斥反应是器官移植的最大障碍。CD2 8 B7共刺激途径在T细胞活化中起主要作用 ,应用CTLA4Ig以封闭CD2 8 B7途径可明显延长移植器官的存活。本文综述CTLA4Ig转基因治疗的方法、效果及其机制     

CTLA4一Ig与器官移植免疫耐受的诱导

应用CTLA4-Ig或导入CTLA4-Ig基因在动物器官移植中诱导了免疫耐受。其主要作用机制是CTLA4-Ig可以阻断B7：CD28／CTLA4共刺激通路，阻碍第二信号的传递，从而抑制T细胞活化。CTLA4-Ig为诱导器官移植后的免疫耐受提供了新的方法。     

CD28／CTLA4—B7T细胞共刺激通路与移植免疫

在Ｔ细胞介导的免疫应答过程中，共刺激通路是Ｔ细胞活化，增殖的必备条件。近年来在器官移植的实验中发现，通过阻断Ｔ细胞共刺激通路可以使移植物存活时间明显延长，甚至长期存活。因此，通过此途径胡否诱导出受体对供体特异的免疫耐受状态已成为移植免疫研究的新热点。     

CTLA4Ig转基因治疗器官移植排斥(文献综述)

T细胞活化所致的免疫排斥反应是器官移植的最大障碍.CD28-B7共刺激途径在T细胞活化中起主要作用,应用CTLA4Ig以封闭CD28-B7途径可明显延长移植器官的存活.本文综述CTLA4Ig转基因治疗的方法、效果及其机制.     

利用腺病毒载体导入CTLA4Ig基因对大鼠同种心脏移植免疫抑制作用的研究

目的　探索CTLA4Ig基因在实验动物体内的表达以及对大鼠同种心脏移植后的免疫抑制作用。方法　利用腺病毒作载体 ,将CTLA4Ig基因导入同种心脏移植的受体鼠体内 ,以编码 β 半乳糖苷酶的有复制缺陷的腺病毒重组体 (Adex/LacZ)为对照 ,观察该基因在实验动物体内的表达以及对同种异体心脏移植后的免疫抑制作用。逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)法检测CTLA4Ig基因在大鼠体内的表达 ,并用流式细胞仪来测定血中CTLA4Ig蛋白质的浓度变化。 结果　导入的CT LA4Ig基因能够在大鼠肝脏中表达 ,血中CTLA4Ig的浓度明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,而且移植后心脏的存活时间显著长于对照组 (P <0 .0 1)。结论　CTLA4Ig基因能在大鼠体内良好表达并明显拮抗同种移植排斥反应     

CTLA4Ig基因在延长大鼠移植胰岛存活中的作用

胰岛移植是治疗糖尿病的理想方法 ,有效的胰岛移植可代替长期胰岛素的使用。胰岛移植存在的最主要问题是免疫排斥反应 ,因此降低移植物免疫原性和诱导受体对胰岛移植物耐受是解决排斥反应问题的方法。ＣＴＬＡ4Ｉｇ是阻断Ｂ7 ＣＤ2 8共刺激信号传导最有效的免疫抑制剂 ,国外在这方面研究较多 ,取得了良好效果[1] ,国内尚未见报告。本研究利用脂质体 (ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ)载体包裹ＣＴＬＡ4ＩｇｃＤＮＡ质粒后转染鼠胰岛和肌肉细胞 ,观察ＣＴＬＡ4Ｉｇ基因表达在延长糖尿病大鼠移植胰岛存活方面的作用。一、材料和方法1 动物和主要试剂 :大…     

抗Fas配体抗体和CTLA4 Ig诱导同种胰岛移植耐受

我们通过应用抗ＦａｓＬ抗体及ＣＴ ＬＡ4Ｉｇ ,探讨其在同种胰岛移植耐受中的作用 ,现将结果报道如下。一、材料和方法采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠作为供体 ,ＳＤ大鼠为受体。抗ＦａｓＬ抗体及ＣＴＬＡ4Ｉｇ剂量相同 ,移植前给药 1次 ,剂量 2 0 0μｇ/ｋｇ体重 ,移植次日起持续 7ｄ给药 ,阴茎背静脉或尾静脉注入 ,剂量 10 0μｇ/ｋｇ体重。受体ＳＤ大鼠随机分为 4组 :(1)无任何处理组 (ｎ=6 ) ,即移植前后未给予特殊处理 ;(2 )抗ＦａｓＬ抗体(ＳａｎｔａＣｒｕｚＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司 )处理组(ｎ =5 ) ;(3)ＣＴＬＡ4Ｉｇ处理组(ｎ =6 )…     

CTLA41Ig基因在糖尿病大鼠胰岛移植中的作用

为探讨融合蛋白（ＣＴＬＡ４Ｉｇ）基因在糖尿病大鼠体内表达及其产物延长胰岛移植物存活的作用，利用脂质体（Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ０载体包裹ＣＴＬＡ４ＩｇｃＤＮＡ质粒后转染鼠胰岛和肌肉细胞，检测移植后ＣＴＬＡ４Ｉｇ基因表达水平和Ｔ淋巴细胞转化率，观察ＣＴＬＡ４Ｉｇ基因表达在延长糖尿病鼠胰岛移植物和大鼠存活时间的作用。结果：胰岛移植术后实验（Ａ）组、对照（Ｂ）组Ｔ淋巴细胞转化率有明显差异（Ｐ〈０．０５）。Ａ     

利用腺病毒载体导入CTLA4Ig基因对大鼠同种心脏移植免？…

目的 探索ＣＴＬＡ４Ｉｇ基因在实验动物体内的表达以及对大鼠同种心脏移植后的免疫抑制作用。方法 利用腺病毒作载体,将ＣＴＬＡ４Ｉｇ基因导入同种心脏移植的本鼠体内,以编码β－半乳苷酶的有复制缺陷的腺病毒重组体（Ａｄｅｘ／ＬａｃＺ）为对照,观察基因在实验动物体内的表达以及对同种异体心脏移植后的免疫抑制作用。逆转录多聚酶链反应（ＲＴ０ＰＣＲ０法检测ＣＴＬＡ４Ｉｇ基因在大鼠体内的表达,并用流式细胞仪来测定血     

移植物局部转染CTLA4Ig基因对大鼠小肠移植排斥反应的预防作用

目的探讨CTLA4Ig基因在移植小肠局部转染表达及表达产物对排斥反应的预防作用。方法大鼠小肠移植前,经肠系膜上动脉给供肠灌注脂质体包裹的CTLA4IgcDNA重组质粒,术后应用组织免疫学及逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测移植小肠中CTLA4Ig转基因产物的表达,并行组织病理学检查,同时设立无CTLA4Ig基因转染的对照组。结果对照组(n=8)的移植小肠在术后7～14d全部坏死;实验组(n=18)7只受鼠的移植小肠于术后56～90d坏死,11只受鼠的移植小肠于术后90d时仍存活良好。对照组移植物组织切片见单核细胞广泛浸润,肠壁肌层及黏膜出血坏死,绒毛及隐窝结构消失;实验组存活超过90d者组织切片仅见少量单核细胞浸润,黏膜轻度增厚,但无明显的肠绒毛缩短及隐窝细胞减少等改变。组织免疫学及RTPCR结果显示,在移植后28d内移植小肠中有CTLA4Ig转基因产物的表达,但第56d及90d则检测不到其表达。结论经肠系膜上动脉体外灌注脂质体包裹的CTLA4IgcDNA重组质粒可有效转染移植小肠,CTLA4Ig基因在移植小肠局部转染对术后的排斥反应具有预防作用。     

重组腺病毒载体局部介导CTLA4Ig延长小鼠异体移植皮肤的存活

目的 寻求一种简单可行的延长异体移植皮肤存活的方法。方法 将CTLA4Ig cDNA插入重组腺病毒载体柯氏质粒中,再通过同源重组构建CTLA如一重组腺病毒载体;观察该表达载体对体外培养的皮肤组织块的转染情况;并应用该载体转染皮肤移植物及局部创面,观察其对昆明小鼠→Balb c小鼠背部创面异体移植皮肤存活期的影响。结果 CTLA4Ig重组腺病毒载体能成功转染并表达于体外培养的皮肤组织块中;局部应用CTLA4Ig重组腺病毒载体使小鼠异体移植皮肤存活期延长至21d。结论用腺病毒载体局部转染CTLA4Ig能有效延长异体移植皮肤的存活。     

B7-CD28/CTLA4共刺激通路与胰岛移植

目的：探讨B7-CD28/细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)共刺激通路在胰岛移植中的重要作用。方法：采用文献回顾的方法对该共刺激通路的分子结构、功能以及有关动物实验的资料进行综述。结果：B7-CD28/CT-LA4共刺激通路是T淋巴细胞活化、增殖的信号传导通路之一，若缺乏共刺激信号，则会导致T淋巴细胞呈克隆无反应状态。CTLA4-Ig通过阻断CD28介导的共刺激通路，使胰岛移植物在受者体内长期存活。结论：通过对B7-CD28/CT-LA4共刺激通路的研究，有助于了解移植胰岛存活的免疫机理。     

B_7分子在细胞免疫中的作用及其与肾小球疾病发生的关系与进展

Ｂ细胞活化抗原Ｂ７分子及其受体为Ｔ细胞活化增殖及细胞因子的产生提供了重要的共刺激信号。本文就Ｂ７／ＣＤ２８在细胞免疫中的作用及其与肾小球疾病发生的关系作一综述。     

携带融合基因CTLA4-Ig重组腺病毒载体的构建及表达

目的　为进行基因转移阻断T细胞共刺激通路诱导移植免疫耐受的研究 ,构建携带融合基因CTLA4 Ig的重组腺病毒载体。方法　构建含人CTLA4 Ig的重组腺病毒载体质粒pShuttle Tracker CMV CTLA4 Ig ,与腺病毒骨架质粒 pAdEasy 1 △E1、△E3共转化大肠杆菌BJ5 183 ,经细菌内同源重组 ,获得重组腺病毒质粒pAd Tracker CTLA4 Ig ,转染 2 93细胞 ,制备携带CTLA4 Ig的重组腺病毒 ,体外感染L O2细胞 72h后ELISA检测其外分泌性表达。 结果　获得携带CTLA4 Ig的重组腺病毒 ,滴度为 6× 10 1 3 PFU L ;在其感染的L O2细胞培养上清中能检测到可溶性重组蛋白CTLA4 Ig的表达 (P N =4.6 ,阳性 )。结论　制备的重组腺病毒在体外能有效感染L O2细胞 ,受感染细胞能表达、分泌可溶性的融合蛋白CTLA4 Ig ;为进行体内移植免疫耐受的基因治疗研究奠定基础。     

霉酚酸酯处理的未成熟树突状细胞联合小剂量CTLA4Ig在同种移植耐受诱导中的作用

我们在以往的试验中已经证实霉酚酸酯（MMF）处理的树突状细胞（DC）能够诱导针对移植供者的特异性免疫耐受。为了进一步分析MMF-DC改善同种移植效果的深入机制，我们在供者MMF-DC免疫受鼠的基础上联合应用小剂量CTLA4Ig观察移植物的存活情况。     

CTLA4-Ig与器官移植免疫耐受的诱导

应用CTLA4Ig或导入CTLA4Ig基因在动物器官移植中诱导了免疫耐受。其主要作用机制是CTLA4Ig可以阻断B7:CD28/CTLA4共刺激通路,阻碍第二信号的传递,从而抑制T细胞活化。CTLA4Ig为诱导器官移植后的免疫耐受提供了新的方法。     

2型糖尿病肾病患者外周血CD28/CTLA4共刺激分子的表达及其意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)肾病患者外周血T细胞亚群、共刺激分子CD 28及细胞毒T淋巴细胞抗原(CTLA)4的表达及其临床意义。方法:选取2015年07月~2018年06月至我科室和内分泌科治疗的患者,根据尿微量清蛋白排泄率(UAER)将其分为DM组(T2DM无肾病,n=42)和DN组(T2DM合并肾病,n=40),同时选取健康人群40例作为对照(NC组)。采用流式细胞技术测定两组患者外周血T淋巴细胞上CD4、CD8的表达,并用流式细胞技术测定CD4^+、CD8^+T淋巴细胞表面CD28、CTLA4分子的表达。结果:三组外周血CD4^+和CD4^+/CD8^+按NC组-DM组-DN组顺序均呈显著递增趋势(P<0.01),CD3^+、CD8^+按照顺序呈显著递减趋势(P<0.01),且各组间差异明显(P<0.01);三组外周血CD4^+CD28^+、CD8^+CD28^+ T细胞按NC组-DM组-DN组顺序均呈显著递增趋势(P<0.01),CD4^+CTLA4+及CD8^+CTLA4+T细胞按照顺序呈显著递减趋势(P<0.01),且各组间差异明显(P<0.01)。结论:T2DM患者T细胞亚群失衡,其中合并肾病患者表达失衡更为严重,提示糖尿病肾病患者存在自身免疫调节异常。同时T2DM合并肾病患者外周血CD28和CTLA4表达也显著异于正常对照,提示共刺激分子可能参与了T2DM合并肾病的免疫功能紊乱。