瘦素、抵抗素与胰岛素抵抗

第五届岭南心血管病学术研讨会暨近年来心血管病防治的前沿问题及新观点学习班于 2 0 0 3年 4月3～ 7日在广州市广东大厦举行 ,来自广东、广西、湖南、海南及其他中南各省、市自治区从事心血管疾病专业人员共 10 0 0余人参加 ,会议期间邀请了国内著名的心脏病专家进行专题讲座 ,深得听众好评 ,本刊特将专家讲稿汇集刊登 ,以满足广大读者的要求。《岭南心血管病杂志》编辑部     

小檗碱对脂肪细胞瘦素和抵抗素基因表达的影响

小檗碱是中药黄连的主要成分，具有改善胰岛素抵抗、降血糖和纠正脂质代谢紊乱的作用，临床上用于治疗2型糖尿病”。近年来．脂肪组织在2型糖屎病发病中的作用日益受到重视．脂肪细胞分秘的多种激素在机体的糖、脂代谢中起重要作用，其中瘦素(1eplin)和抵抗素(resistuin)的作用备受关注。本实验采用的313-L1细胞株是一种来自小鼠的前     

瘦素与胰岛素抵抗

近年发现瘦素参与了肥胖相关的胰岛素抵抗（IR）,肥胖者机体过度表达瘦素,并与IR程度呈正相关,瘦素本身可造成脂肪组织的IR,减少脂肪合成,增加脂肪分解,产生大量游离脂肪酸,而引起肝脏和肌肉的IR,使胰岛素依赖的糖处理效率受到削弱,与IR的形成与发展密切相关。     

瘦素在胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中的表达及意义

目的研究高脂肪膳食诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠脂肪组织中瘦素的变化规律及意义。方法 IR大鼠模型采用高脂肪膳食诱导并经钳夹技术证实。采用微型血糖仪、化学发光免疫分析法和生化比色法测定全血葡萄糖、血清胰岛素和血清游离脂肪酸（FFA）的变化。应用实时定量PCR和Western印迹杂交分析检测脂肪组织中瘦素的mRNA和蛋白质在IR状态下的表达情况。结果高脂肪膳食喂养4周后,实验组大鼠葡萄糖输注率较对照组降低,FFA、体质量、全血葡萄糖、血清胰岛素水平均高于对照组;高脂肪膳食诱导的IR大鼠脂肪组织中瘦素mRNA和蛋白质的表达均较对照组增加（P〈0.05）。结论高脂肪膳食可诱导大鼠产生IR,并增强脂肪组织中瘦素基因的转录和翻译。瘦素可能是参与调节脂肪—胰岛轴的主要因素之一。     

肥胖患者脂肪组织抵抗素基因mRNA表达的研究

19例肥胖者与20例体重正常者的网膜脂肪与皮下脂肪的研究显示，抵抗素基因表达量，肥胖者与体重正常者无差异，网膜脂肪与皮下脂肪无差异。这提示，抵抗素基因表达与胰岛素抵抗无关。     

代谢综合征患者血清抵抗素、瘦素、C反应蛋白与体重和胰岛素抵抗的相关性

目的探讨代谢综合征（MS）患者血清抵抗素、瘦素和C反应蛋白（C-RP）水平与血脂、中心性肥胖和胰岛素抵抗（IR）的关系。方法50例MS男性患者和20例年龄相匹配的正常男性对照者（NC）,按腰围将MS患者分为肥胖组和非肥胖组,测定受试者空腹血清抵抗素、瘦素、C-RP、身高、体重、腰围、臀围、血压、血糖、血脂及胰岛素,计算HOMA-IR。结果MS患者肥胖组、非肥胖组和NC组相比血清抵抗素、瘦素、C-RP水平明显升高。结论MS患者血清抵抗素、瘦素及C-RP水平均明显升高,且与肥胖及IR程度明显相关,因而抵抗素、C-RP、瘦素可能在MS的发生发展中有重要作用。     

血清抵抗素水平与肥胖及胰岛素抵抗相关性的研究

目的　探讨 2型糖尿病 (T2DM)患者血清抵抗素水平与肥胖及胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　酶联免疫法测定T2DM患者 86例及对照组 42例的空腹血清抵抗素水平。记录受试对象性别、年龄、病程、身高、体重、腰围 (W )、臀围 (H)、血压 ,并检测空腹血脂、血糖 (Glu)、肾功能、胰岛素 (INS)、雌二醇 (E2 )、睾酮 (T)等生化指标。结果　无论是T2DM组还是对照组 ,肥胖者血清抵抗素水平与非肥胖者比较 ,均具有统计学差异(P <0 0 1 ) ,T2DM组与对照组比较其血清抵抗素水平无显著性差异 ;采用相关分析发现 ,血清抵抗素浓度与BMI、腰围、WHR、BF %、TG、ApoB、FINS、SBP、DBP呈显著正相关 ,与ISI显著负相关 ,男性抵抗素水平与T呈正相关 ;采用多元逐步回归分发现BF %、FINS、ISI、腰围为影响抵抗素最显著的因素 (R2 =0 78)。结论　T2DM组与对照组比较其血清抵抗素水平无显著性差异 ,而无论是T2DM组还是对照组 ,肥胖者血清抵抗素水平与非肥胖者比较 ,差别均具有统计学意义 (P <0 0 0 1 )。血清高抵抗素水平与BF %、FINS、ISI、腰围的相关性提示 ,抵抗素可能在肥胖、IR及T2DM的发病中起一定作用     

长期高脂饲养大鼠骨骼肌musclin表达上调及其与胰岛素抵抗的相关性

研究高脂饮食状态下Wistar大鼠骨骼肌中musclin基因表达及其与胰岛素抵抗以及糖尿病、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)等的关系,结果 提示muselin的表达增加(1.39±0.36 vs 0.31±O.07,P<0.01)可能与胰岛素抵抗有关,有可能是胰岛素抵抗、糖尿病的一个前期信号,其作用可能与GLUT-4(1.27±O.32 vs 1.84±0.24.P相似文献   

游泳运动对高脂饮食老年大鼠胰岛素抵抗和血清瘦素的影响

目的　研究单纯高脂饮食及不同强度运动对大鼠胰岛素敏感性和血清瘦素的影响。　方法　 4 8只 15月龄雄性SD大鼠随机分为对照组、高脂组、高脂加 90min运动组及高脂加 4 5min运动组 ,两运动组大鼠在高脂饮食同时均进行 15周不同强度的游泳运动。实验结束测定大鼠血糖、胰岛素、胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)和瘦素 ,计算胰岛素敏感指数 (ISI)和肥胖评定 (Lee)指数。　结果　高脂组ISI〔 - (6 6 3± 0 39)〕较对照组〔 - (5 5 7± 0 31)〕明显低 (P <0 0 1) ;而运动组ISI分别为〔 - (5 5 2± 0 2 8)和 - (5 36±0 2 9)〕 ,均较高脂组明显升高 (均P <0 0 1)。两运动组间ISI差异无显著性 (P >0 0 5 )。运动后两组血清瘦素分别为 (2 2 3± 0 84 )ng/ml和 (3 0 2± 1 39)ng/ml,较高脂组 (7 94± 3 6 7)ng/ml明显下降 (P <0 0 1)。血清瘦素与胰岛素呈正相关 (r =0 2 82 ,P <0 0 5 ) ;与ISI负相关 (r =- 0 4 2 3,P <0 0 1)。　结论　单纯高脂饮食可致大鼠胰岛素抵抗 ,适当运动可增加高脂饮食大鼠的胰岛素敏感性 ;血清瘦素水平与胰岛素、胰岛素抵抗相关。     

Effects of Momordica charantia on insulin resistance and visceral obesity in mice on high-fat diet

We examined the preventive effect of Momordica charantia L. fruit (bitter melon) on hyperglycemia and insulin resistance in C57BL/6J mice fed with a high-fat (HF) diet. Firstly, mice were divided randomly into two groups: the control group was fed low-fat (LF) diet, whereas the experimental group was fed with a 45% HF diet last for 12 weeks. After 8 week of induction, the HF group was subdivided into six groups and was given orally with or without M. charantia or rosiglitazone 4 weeks afterward. We demonstrated that bitter melon was effective in ameliorating the HF diet-induced hyperglycemia, hyperleptinemia, and decreased the levels of blood glycated hemoglobin (HbA1c) and free fatty acid (FFA) (P < 0.01, P < 0.05, P < 0.05, respectively), whereas increased the adipose PPARγ and liver PPARα mRNA levels. Additionally, bitter melon significantly decreased the weights of epididymal white adipose tissue and visceral fat, and decreased the adipose leptin and resistin mRNA levels. It is tempting to speculate that at least a portion of bitter melon effects is due to be through PPARγ-mediated pathways, resulting in lowering glucose levels and improving insulin resistance, and partly be through PPARα-mediated pathways to improve plasma lipid profiles. This is the first report demonstrating that bitter melon, is a food factor, but not a medicine, itself could influence dual PPARα/PPARγ expression and the mediated gene expression, is effective in ameliorating insulin resistance and visceral obesity.     

脂肪组织瘦素基因与非酒精性脂肪肝的研究

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪组织瘦素mRNA基因表达水平和胰岛素抵抗与血浆瘦素等的相关性。方法行熳性胆囊炎、胃溃疡、腹股沟疝等择期手术的NAFLD患者21例、对照组患者24例,于术中取少许腹部皮下和网膜脂肪组织送检。应用SYBR Green I实时定量逆转录聚台酶链反应法检测瘦素mRNA的表达水平,用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数,用酶联免疫吸附法测定血浆瘦素和胰岛素水平。结果NAFLD和对照组瘦素基因表达值分别为1．32±0．12、0．99±0．05,1．10±0．09、0．87±0．13；瘦素基因表达和胰岛素抵抗指数与血浆瘦素浓度直接关联(r值分别为0．72、0．69,P值均＜0．05)。结论脂肪组织瘦素基因高表达是高瘦素血症的主要原因,肥胖和非肥胖的NAFLD患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,提示瘦素抵抗与胰岛素抵抗一样和NAFLD发病密切相关。     

Resistin is not associated with insulin sensitivity or the metabolic syndrome in humans

Aims/hypothesis The aim of this study was to further elucidate the relationship between resistin and insulin sensitivity, body fat distribution and the metabolic syndrome in humans.Methods We measured plasma resistin levels in 177 non-diabetic subjects (75 male, 102 female; age 32–75 years). BMI, waist circumference, blood pressure, lipids, glucose, plasminogen-activator inhibitor 1 (PAI-1), adiponectin and leptin levels were also measured. The insulin sensitivity index (S_I) was quantified using Bergmans minimal model. Intra-abdominal fat (IAF) and subcutaneous fat (SQF) areas were quantified by CT scan. Presence of metabolic syndrome criteria was determined using the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines.Results When subjects were divided into categories based on BMI (< or 27.5 kg/m²) and S_I (< or 7×10^–5 min^–1 [pmol/l]^–1), resistin levels did not differ between the lean, insulin-sensitive (n=53, 5.36±0.3 ng/ml), lean, insulin-resistant (n=67, 5.70±0.4 ng/ml) and obese, insulin-resistant groups (n=48, 5.94±0.4 ng/ml; ANOVA p=0.65). Resistin correlated with age (r=–0.22, p<0.01), BMI (r=0.16, p=0.03) and SQF (r=0.19, p=0.01) but not with S_I (p=0.31) or IAF (p=0.52). Resistin did not correlate with the number of metabolic syndrome criteria or any of the individual metabolic syndrome criteria. In contrast, adiponectin, PAI-1 and leptin each correlated with IAF, SQF and S_I. Additionally, the number of metabolic syndrome criteria correlated with adiponectin (r=–0.32, p<0.001), leptin (r=0.31, p<0.001) and PAI-1 (r=0.26, p=0.001).Conclusions/interpretation In contrast to other adipokines, resistin is only weakly associated with body fat and is unlikely to be a major mediator of insulin resistance or the metabolic syndrome in humans.     

皮下脂肪和胎盘的抵抗素表达及与胰岛素抵抗的关系

目的探讨抵抗素与胰岛素抵抗(IR)、肥胖和糖尿病的关系。方法于2003-032004-12选取武汉协和医院正常人腹部(n=12)、腿部(n=8)、妊娠妇女腹部(n=12)皮下脂肪组织和胎盘(n=12)为标本,以Western blot法检测抵抗素蛋白表达情况,测定血糖、血脂、胰岛素、体重、身高,计算IR指数、体重指数(BMI)、体内脂肪百分比(BF%)。结果妊娠妇女胎盘组抵抗素蛋白(67905±8441)(OD值)的表达明显高于妊娠腹部组(40718±3818)(P<0·01);正常人腹部组(39421±6087)(P<0·01)、腿部组皮下脂肪组织(14942±6706)(P<0·001);妊娠腹部组和正常人腹部组皮下脂肪组织均明显高于腿部组(P<0·001);抵抗素蛋白与BMI、IR指数、BF、空腹血糖呈正相关性。结论胎盘可分泌抵抗素,抵抗素与中心性肥胖有密切关系,可能引起IR,导致肥胖、2型糖尿病和妊娠糖尿病。     

胰岛素抵抗高血压大鼠血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨胰岛素抵抗高血压大鼠血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系。方法:以高果糖饲料喂养雄性SD大鼠复制胰岛素抵抗高血压大鼠模型,测定其收缩压(SBP)、空腹皿糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)和瘦素(LP)水平,用稳态模型(HOMA)评估胰岛素抵抗(IR),分析血清瘦素水平与胰岛素抵抗的相关性及与血压等其他指标的关系。结果:与对照组相比,模型鼠组SBP、FINS、HOMA-IR明显升高(P<0.01,P<0.01,P<0.05),FBG无明显变化(P>0.05);LP显著升高(P<0.05);模型鼠组的LP与FINS、SBP、HOMA-IR呈显著正相关(P<0.05)。结论:高果糖饲料喂养SD大鼠能形成胰岛素抵抗及高血压,并有高瘦素血症。瘦素与胰岛素抵抗的形成关系密切。     

瘦素受体基因Gln223 Arg多态性与代谢综合征患者胰岛素抵抗的相关性

目的 研究瘦素受体基因Gln223Arg多态性与代谢综合征(MS)患者胰岛素抵抗的相关性.方法 代谢综合征组167例,对照组216名,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析其瘦素受体基因型,并进行临床生化检测.结果 携带A等位基因者发生MS的风险是G等位基因的3.302倍(P<0.01).携带A等位基因的MS患者发生胰岛素抵抗的风险是G等位基因的3.446倍(P<0.01).结论 瘦素受体基因Gln223Arg多态性A等位基因携带者发生MS的风险增加,更容易发生胰岛素抵抗.     

人瘦素的基因克隆及其在COS-7细胞中的表达

目的 构建重组人瘦素哺乳细胞表达载体并在COS-7细胞表达重组人瘦素。方法 提取脂肪细胞总RNA，用RT-PCR扩增人瘦素cDNA并克隆至载体pUCm-T，并对克隆基因进行DNA序列分析。以克隆的人瘦素cDNA为模板，用特异引物扩增瘦素基因，经KpnI和BamH I酶切，插入相应酶切的哺乳细胞表达载体pcDNA3，构建重组哺乳细胞表达载体并转染COS-7细胞，RT-PCR和Western印迹检测其在COS-7细胞中的表达。结果 RT-PCR扩增的DNA片断和预期的人瘦素cDNA大小一致；序列分析显示，克隆的基因序列和文献报道的人瘦素基因序列一致；经RT-PCR和Western印迹鉴定，转染的COS-7细胞可表达、分泌人瘦素。结论 构建了人瘦素的哺乳动物细胞表达载体，并成功地在COS-7细胞中获得重组人瘦素的分泌表达。