人结直肠癌组织中Smad^4蛋白和TGF—β及其Ⅱ型受体表达的临床意义

目的探讨Smad4蛋白和TGF—β及其Ⅱ型受体在人结直肠癌组织中表达的临床意义。方法应用免疫组织化学法，对76例结直肠癌组织标本进行检测，并与临床病理特点进行分析。结果Smad4蛋白在肿瘤组织和正常黏膜组织中的阳性率分别为35．5％和61．8％，差异有非常显著性（P〈0．01）；Smad4蛋白的表达与肿瘤分期和淋巴结转移相关（P〈0．05）；TGF—β蛋白在肿瘤组织和正常黏膜组织中的阳性率分别为25．0％和42．1％，差异有显著性（P〈0．05）；TGF-βⅡR蛋自在肿瘤组织和正常黏膜组织的阳性率分别为18．4％和21．1％，差异无显著性（P〉0．05）；Smad4、TGF—β、TGF—βⅡR与患者性别、年龄及肿瘤部位、大小、分化程度、有无瘤栓、组织类型、大体类型等差异均无显著性（P〉0．05）。结论与正常黏膜组织相比，Smad4、TGF—β在肿瘤组织中表达下调，且Smad4低表达的结直肠癌大多分期较迟、淋巴结转移较多，而TGF—β表达与肿瘤分期及淋巴结转移无关；TGF—βⅡR在肿瘤组织与正常组织中表达差异无显著性，与肿瘤分期及淋巴结转移差异亦无显著性。     

结直肠癌组织cripto基因mRNA水平及临床意义

目的检测cripto基因mRNA在结直肠癌及其癌旁组织中mRNA表达情况，并探讨其在结直肠癌发生发展中的意义。方法提取36例人大肠癌及癌旁正常组织中总mRNA，采用实时荧光定量PCR法检测其中cripto mRNA表达情况；并分析其表达与患者淋巴结转移、肿瘤分化程度和Dukes’s分期相关性。结果cripto mRNA表达在大肠癌组织中阳性表达率为86．1％（31／36），而正常肠组织未见cripto mRNA表达，统计学差异显著（P〈0．0001）。criptomRNA表达与浆膜侵袭、淋巴结转移和Duke’s分期密切相关（P〈0．05，P〈0．05，P〉0．05），而与患者肿瘤发生部位和分化程度无关（P〉0．05，P〉0．05）。结论cripto基因在结直肠癌组织中高表达，可能与大肠侵袭痈转移有关。     

COX-2在大肠癌中的表达及意义

目的；研究COX-2在大肠癌中的表达以及它与大肠癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化SP法检测了49例手术切除的大肠癌及25例大肠腺瘤，20例正常大肠黏膜组织中的COX-2表达。结果：COX-2在大肠癌中的表达阳性率为59．2％，而腺瘤的表达率为52．0％，COX-2在大肠癌组织与腺瘤表达之间差异无显著性（P〉0．05）；正常肠黏膜中未检出COX-2。COX-2在大肠癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：大肠癌组织中的COX-2表达水平增高．参与了大肠癌的发生发展过程。     

MTSS1在大肠良恶性组织中的表达及其意义

目的探讨MTSS1（metastasis suppressor1）在大肠癌组织、癌前病变（腺瘤性息肉）、正常组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学检测MTSS1在大肠癌组织、癌前病变（腺瘤性息肉）、正常组织中的表达,并用单因素分析法研究其与临床病理因素的关系。结果MTSS1表达阳性率大肠癌组织比正常组织高,差异有统计学意义（P〈0．05）;大肠癌组织比癌前病变（腺瘤性息肉）高,差异有统计学意义（P〈0．05）;转移性比局限性大肠癌高,差异有统计学意义（P〈0．05）。MTSS1在大肠癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。正常组织与癌前病变（腺瘤性息肉）的MTSS1表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MTSS1异常表达可能与大肠癌发生侵袭转移有关,可为临床治疗提供新的靶点。     

微血管计数与大肠癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨微血管计数（MVC）与大肠癌临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学法及鼠抗人CD34单克隆抗体标记43例大肠癌组织中的微血管,对微血管进行计数,并分析其与大肠癌组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、预后及Dukes分期的关系。结果MVC与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移和远处转移、Dukes分期（AB期和CD期）密切相关（P〈0．01或P〈0．05）,与组织学分级无关（P〉0．05）;MVC≥169．2的大肠癌患者5年生存率较低（P〈0．05）。结论MVC可作为判断大肠癌临床病理特征和预后的可靠指标之一。     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究

目的探讨抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化sP法检测48例大肠癌中PTEN和VEGF蛋白的表达，并分析其与临床和病理特点的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45．8％（22／48），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF蛋白表达阳性率为72．9％（35／48），显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．01）；PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关（均P〈0．01），而与年龄和组织学类型无关（P〉0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。     

脂联素受体表达与大肠癌发生发展的相关性研究

目的研究脂联素（adiponectin,ADP）受体（AdipoR1、AdipoR2）表达与大肠癌发生发展的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测55例大肠癌组织中ADP受体的表达,并结合大肠癌临床病理因素进行分析。结果AdipoR1在大肠癌组织中的阳性表达率为85．45％（47／55）,AdipoR2在大肠癌组织中的阳性表达率为78．18％（43／55）。AdipoR1和AdipoR2的表达与患者的年龄和性别无关（P均〉0．05）,与大肠癌浸润深度、淋巴结转移以及肿瘤分化程度均有关（P均〈0．05）。AdipoR1阳性表达与癌组织浸润深度呈负相关关系（r=-0．423,P〈0．01）。结论ADP受体的表达水平与大肠癌的发生发展相关。     

血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌生物学行为的关系。方法：应用S－P免疫组化检测48例人大肠癌组织的VEGF表达，分析VEGF与大肠癌组织学类型、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移关系，并观察VEGF在大肠癌组织不同区域的表达。结果 VEGF表达率随大肠癌Dukes分期的进展而增加，且Dukes C期的VEGF表达率显著高于Dukes A期（P＜0．01）。VEGF在有淋巴结转移组的表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0．05），而它的表达与组织学类型及分化程度无关（P＞0．05），VEGF仅在癌细胞内表达，在癌旁及正常组织内无表达。结论：VEGF表达对大肠癌的进展有促进作用，VEGF可作为反映大肠癌生物学行为之一。     

PTEN、VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、微血管密度（MVD）与血管内皮生长因子（VEGF）表达在大肠癌中的变化，以及与大肠癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测76例大肠癌组织中PTEN、VEGF表达，用CD34染色标记血管内皮细胞，对癌组织中MVD进行计数，分析各指标与大肠癌临床病理．学特征的关系。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达阳性率为44．74％（34／76），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF阳性表达率为75．00％（57／76），MVD为34±7．8，显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强，MVD较密集。PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移及TNM分期密切相关（均P〈0．01），而与肿瘤大小、组织病理学类型无关（均P〉0．05）。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．01）。相关分析表明，PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．05），MVD与VEGF呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，PTEN、VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭转移和预后有关，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，可用于评估大肠癌侵袭转移能力，对大肠癌的预后判断具有一定的临床意义。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制物（TIMP-2）的表达与大肠癌浸润，转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法对58例大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2进行检测，并以大肠腺瘤组织标本20例作为对照。结果MMP-2的表达率在大肠癌为74．1％，高于大肠腺癌瘤的35％（P〈0．05）。其表达与大肠癌的浸润深度，Dukes分期和淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）。TIMP-2的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中无显著性差异（P〉0．05），但其表达与大肠癌组织学类型。分化程度，淋巴结有无转移密切相关，大肠癌MMP-2和TIMP-2蛋白表达存在显著负相关（r=-0．3684，P〈0．05）。结论MMP-2和TIMP-2对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-2蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移，MMP-2和TIMP-2的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.