1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-对硝基苯甲酰基-1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸及其类似物的合成

氟哌酸(norfloxacin)是吡酮酸类药物的优秀代表之一,其特点是抗菌谱广,抗菌作用强,该药对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强,并远优于萘啶酸和吡哌酸,但美中不足的是易于代谢和体内生物利用度及血浓度较低,从而影响了实际效果。为了改善疗效,根据药物在体内作用和代谢以及口服给药的特点,设计合成了系列氟哌酸的新类似物,以期通过改造化合物结构来改变化合物的理化性质,体内代谢途径,获得血浓度和活性高、毒副作用小,疗效更好的抗菌药物。合成路线如下:     

1-烷基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-酰基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成及其抗菌活性

目的 设计合成具有广谱抗菌活性的含氟喹诺酮类化合物。方法 利用吡酮酸7位哌嗪基4位氮上存在的活性氢为反应修饰基点，与磺酰氯，酰氯，氯甲酸酯进行Schotten-Baumann酰基化反应设计合成一系列含有磺酰基、酰基和烷氧羰基类氟喹诺酮类似物。结果 合成了20个含有磺酰基、酰基和氧羰基的氟喹诺酮类似物，利用元素分析、核磁共振进行了结构确认。结论 合成了16个未见报道的新化合物，初步体外活性测试结果表明，其中的4个化合物有较高的生物活性。     

1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(4-芳酰硫代氨甲酰基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸的合成及抗菌作用

1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(氟哌酸,norfloxacin),因有抗菌谱广、抗菌活性强等优点而引起人们广泛的兴趣,但尚有排泄快、生物利用度低等缺点。鉴于众多芳酰基硫脲衍生物有抗真菌、抗病毒和抗细菌等广谱生物活性,设想将芳     

1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(4-芳酰硫代氨甲酰基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸的合成及抗菌作用

Thirteen new 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-aroyl-thiocarbamoyl- 1 piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acids were prepared, Their structures were characterized by elemental analysis, IR, HNMR and MS spectra.Preliminary pharmacological tests indicated that some of compounds Ia～m possess strong inhibiting activity against Escherichia coli, Bacillus subtilis and Proteus at concentration of 100 μg/ml.     

1-乙基-1,4-二氢-7-硝基-4-氧-6-(1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸的合成

氟哌酸(Norfloxacin,8)为吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,由7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸同无水哌嗪缩合而得,由于氯、氟对亲核取代相竞争,在一般条件下有25％左右的氟被哌嗪取代了的副产物生成(J Med Chem 1980,23:1358)。基于芳香硝基对亲核试剂的敏感性高于氯(化学通报 1983,(5):38),我们设想把7-位氯改为硝基,即用1-乙基-1,4-二氢-7-硝基-4-氧-6-氟喹啉-3-羧酸乙酯(1)与无水哌嗪反应、有可能减少     

7-取代-1-乙基(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性

７取代１乙基（２氟乙基）６，８二氟１，４二氢４氧喹啉３羧酸的合成及抗菌活性鄢立刚徐炳祥马振瀛朱艳静杨倩华（沈阳市沈阳军区后勤部军事医学研究所，沈阳１１００３１；上海市第二军医大学药学院中西药研究室，上海２００４...     

7-取代-1-乙基(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性

Eighteen 7-substituted-1-ethyl (2-fluoroethyl)-6, 8-difluoro-1, 4-dihydro-4-oxoquinolone-3-carboxylic acid were designed and synthesized. The results of preliminary antibacterial test showed that most of the compounds exhibited definite activities in test against pathogenic bacteria. Especially, compound 17 and 18 showed better activities and surpassed fleroxacin when compared in vitro.     

5-氨基-6,8-二氟-1-(5-氟-2-吡啶基)-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成及其抗菌作用

目的设计合成1-位为5-氟-2-吡啶基的吡酮酸衍生物,并对其抗菌活性进行初步评价.方法以2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酰基乙酸乙酯和2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰基乙酸乙酯为原料,经多步反应合成8个5-氨基-6,8-二氟-1-(5-氟-2-吡啶基)-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物.结果共合成15个新化合物,经¹HNMR和MS确证其结构,其中8个(8-15)为目标物.结论8个目标物对金黄色葡萄球菌-16、大肠埃希氏菌-26和铜绿假单孢菌-17的体外活性均低于环丙沙星.     

7-(吡啶-N-氧-2-巯基)-1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性

目的：根据喹诺酮类抗菌药和抗菌防腐剂２ － 巯基吡啶－ Ｎ－ 氧化物的抗菌作用原理设计、合成化合物７ － （ 吡啶－ Ｎ－ 氧－ ２ － 巯基） － １ － （２ － 氟乙基） － ６ ,８ － 二氟－ １ ,４ － 二氢－ ４ － 氧喹啉－ ３ － 羧酸,对其抗菌活性进行了研究。方法：合成此化合物,并研究其体外抗菌活性。结果：该化合物的体外抗菌活性优于国外近期上市的喹诺酮类抗菌药———氟罗沙星。结论：此类化合物有进一步研究的价值,为进一步研究喹诺酮类抗菌药提供了一个方向。     

7-(吡啶-N-氧-2-巯基)-1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性

目的;根据喹诺酮类抗菌药和抗菌防腐剂２－巯基吡啶－Ｎ－氧化物的抗菌作用原理设计,合成化合物７－（吡啶－Ｎ－氧－２－巯基）－１－（２－氟乙基）－６,８－二氟－１,４－二氢－４－氧喹啉－３－羧酸,对其抗菌活性进行了研究。方法;合成此化合物,并研究其体外抗菌活性。     

吡酮酸类抗菌药物的研究——Ⅴ.1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-甲基-1-哌嗪)喹啉-3-羧酸新戊酰氧甲酯及其类似物的合成与抗菌活性

氟哌酸(Norfloxacin)Ia(R=H)和甲基氟哌酸(Pefloxacin)Id(R=Me)。皆为第三代吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,它们抗菌谱广、抗菌作用强,与其他抗生素之间无交叉耐药性。尤其对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性细菌的作用,不仅超过同类老品种萘啶酸、吡哌酸等,而且明显强于复方新诺明、四环素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等,可与第三代头     

吡酮酸类抗菌药物的研究 XII.6-氯-1-环丙基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用

合成了16个6-氯-1-环丙基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物,并测定了抗菌活性,结果表明,化合物11Ca及11Cc对金葡菌-15的活性是环丙沙星的4倍,对大肠杆菌-22和绿脓杆菌-29的活性与环丙沙星相当。     

1-氨基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(取代)哌嗪基-3-喹啉羧酸及其衍生物的合成与抗菌活性

The title compounds 6～24 were obtained by the reaction of 5 with corresponding benzaldehydes. 5 wes prepared with ethyl 7-chloro-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate by hydrolysis, amination and condensation with piperazine. Anti—bacterical activities of 5～24 were tested in vitro.     

1-氨基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(取代)哌嗪基-3-喹啉羧酸及其衍生物的合成与抗菌活性

近年来,氟喹诺酮类抗菌药物的研究发展十分迅速。早期的构效关系研究表明,N-1位取代基对抗菌活性至关重要,如在N-1位引入氨基,可增加亲水性,口服吸收好,药代动力学性质得到改善(如氨氟哌酸)。Chu等发现N-1位苯环的引入亦有很好的抗菌活性和优良的药代动力学性质(如双氟哌酸),这可能是由于苯环与喹诺酮母环共轭,产生π-电子效应从而增强了生物活性与组织的分布与吸收。     

硫酸二乙酯作乙基化剂制备-7氯-1-乙基-6-氟1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的工艺改进

本文采用硫酸二乙酯与7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯反应,然后用氢氧化钠液水解得7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸。其总收率为80％,此法降低了原料成本,简化了工艺,适合工业生产。     

吡酮酸类抗菌药物的研究 XII.6-氯-1-环丙基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用

合成了１６个６氯１环丙基７（１哌嗪基）１，４二氢４氧代喹啉３羧酸及其类似物，并测定了抗菌活性，结果表明，化合物１１Ｃａ及１１Ｃｃ对金葡菌１５的活性是环丙沙星的４倍，对大肠杆菌２２和绿脓杆菌２９的活性与环丙沙星相当