白芍总苷对雷公藤多苷片所致小鼠急性肝损伤保护作用的实验研究

[目的]运用新建雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤模型,探讨白芍总苷(TGP)对该模型肝损伤保护作用和机制。[方法]连续7d给小鼠灌服TGP,而后以雷公藤多苷片制造小鼠急性肝损伤模型,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)及肝匀浆丙二醛(MDA)的含量。[结果]TGP可以降低肝损伤小鼠血清ALT、AST含量、升高SOD含量,降低肝匀浆中MDA含量。[结论]TGP可以对抗雷公藤多苷片所致小鼠急性肝损伤,其机制与氧自由基产生有关。     

应用雷公藤多苷灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究

据报道,雷公藤多苷所致的肝损害类似急性病毒性肝炎,以肝实质细胞损伤为主[1,2]。本课题组曾对雷公藤多苷致小鼠急性肝损伤进行了初步探索,对其致明显急性肝损伤的剂量、时间及可能机理进行了研究[3],进一步建立了小鼠急性肝损伤模型现报告如下。1材料1.1试验药物雷公藤多苷片,上海复旦复华药业有限公司生产,批号040303。甘利欣胶囊,江苏正大天晴药业股份有限公司生产,批号040801。1.2动物昆明种小鼠,体重18-22g,雌雄各半,购自河南省实验动物中心,许可证号:410115。以普通鼠料喂养于河南中医学院动物实验中心,鼠料购自河南省实验动物中心,许…     

水红花子对免疫性肝损伤小鼠肝功能的影响

目的:观察人用口服剂量40倍的水红花子20g/(kg.d)对免疫性肝损伤小鼠的影响。方法:观察水红花子20g/(kg.d)对BCG/LPS致免疫性肝损伤模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:水红花子20g/(kg.d)肝脏病理损伤明显,血清ALT、AST均显著升高(P<0.01),肝组织SOD值明显下降(P<0.05),MDA明显升高(P<0.05)。结论:人用口服剂量40倍的水红花子20g/(kg.d)可提高免疫性肝损伤小鼠的肝脏损伤程度,具有肝毒性。其肝损伤的作用环节可能与诱导肝脏自由基的生成,降低自由基清除酶的功能,破坏自由基代谢的动态平衡有关。     

百令胶囊合雷公藤多甙片对IgA肾病小鼠TGF-β_1水平的影响

目的：探讨百令胶囊合雷公藤多甙片治疗IgA肾病的机理。方法：采用口服牛血清白蛋白和四氯化碳皮下注射,并联合应用脂多糖尾静脉注射的方法,复制小鼠IgA肾病模型,随机分为7组,给予百令胶囊和雷公藤多甙片进行治疗,检测各组小鼠血清TGF-β1水平。结果：与模型组比较百令胶囊合雷公藤多甙片高中剂量组血清TGF-β1含量明显下降（P〈0.01）,与正常组无差异（P〉0.05）。结论：百令胶囊合雷公藤多甙片高中剂量组可明显抑制IgA肾病模型血清TGF-β1的分泌。     

刺蒺藜总皂苷对雷公藤多苷诱导的急性肝损伤小鼠肝组织Caspase-3表达的影响

目的：探讨刺蒺藜总皂苷对急性药物性肝损伤的防治作用及其机理。方法：60只小鼠随机分为模型组,刺蒺藜总皂苷低、中、高剂量组,甘利欣对照纽和空白组,分别以相应剂量药物灌胃7d,然后以雷公藤多苷灌胃1次造模,观察小鼠血清AIJT、AST水平变化及肝组织Caspase-3表达情况。结果：刺蒺藜总皂苷可有效降低小鼠血清ATJT、AST水平,与模型组比较,有显著统计学意义（P〈0．05）,并使肝组织Caspase-3表达降低,尤以高、中剂量组效果最佳。结论：刺蒺藜总皂苷对雷公藤多苷诱导的急性肝损伤具有较好保护作用,其机理与降低Caspase-3表达、抑制肝细胞凋亡有关。     

葛根枳椇子复合制剂对肝损伤保护作用的研究

目的:观察葛根枳椇子复合制剂对CCl4所致小鼠肝损伤的保护作用。方法:按临床成人剂量的1、10、30倍设低、中、高3个剂量组,给小鼠经口灌胃35天;用四氯化碳(CCl4)制备小鼠急性肝损伤模型;测定各组小鼠血清ALT、AST活性,并取肝脏进行病理组织学检查。结果:与模型对照组比较,各剂量组小鼠血清ALT、AST含量明显降低(P0.01);高剂量组肝细胞坏死程度显著减轻(P0.05)。结论:葛根枳椇子复合制剂对肝损伤具有明确的保护作用。     

6个不同厂家雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的比较研究及机制探索

为了比较6个不同厂家雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的表现,并从氧化应激和细胞凋亡角度探索初步毒性机制,该实验将小鼠随机分为7组,正常组以及浙江、湖南、湖北、上海、江苏和福建6个不同厂家雷公藤多苷片给药组,雌雄各半。以300 mg·kg-1(16倍临床等效剂量)雷公藤多苷片一次性灌服各给药组小鼠,24 h后取材,计算脏脑系数,HE染色法观察肝脏组织病理状态,TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,肝组织匀浆检测氧化应激指标水平,Western blot法分析肝组织相关因子的蛋白表达。HPLC检测雷公藤多苷片中指标性成分。结果显示:①给药24 h内,江苏和浙江组分别有6只雄性、2只雌性小鼠濒死;与正常组小鼠相比,浙江、上海、江苏和湖南组肝系数明显升高,前二者胸腺系数尚显著降低,福建组肺系数明显降低,余未见异常变化;②除湖北外,5个厂家给药组均可引起小鼠血清AST、ALT或ALP含量升高,但对TBi L含量没有影响; 6个给药组均可导致小鼠肝脏组织病理学改变和肝细胞凋亡,严重度依次为江苏、浙江、上海、湖南、湖北和福建;③6个给药组均能升高小鼠肝组织中MDA并降低T-SOD、CAT或GSH含量,同时抑制Nrf2、HO-1和Bcl-2并提高Bax(湖南除外)的蛋白表达水平;④雷公藤多苷片中雷公藤甲素含量江苏最高,湖北和福建组检测不到,雷公藤内酯甲含量上海和湖北最高,浙江和江苏最低。上述结果提示6个不同厂家雷公藤多苷片均可引起正常小鼠肝功能损伤和肝脏组织病理学改变,其中江苏最重、湖北和福建最轻,相关机制可能与其抑制Nrf2/HO-1氧化应激通路、激活Bax/Bcl-2凋亡途径,从而介导脂质过氧化反应、诱导肝细胞凋亡有关;雷公藤甲素可能是雷公藤多苷片导致药源性肝损伤的主要毒性成分之一。由于该实验是针对正常小鼠超大剂量用药的研究,相关结果仅供借鉴和参考。     

南沙参多糖分散片急性毒性试验及对小鼠试验性肝损伤的保护作用

目的:观察南沙参多糖分散片( RPDTS)小鼠急性毒性反应及其对四氯化碳(CCl4)致小鼠肝损伤的保护作用.方法:通过测定小鼠最大给药量考察RPDTS的急性毒性;RPDTS低、中、高剂量(0.75,1.5,3 g·kg-1)灌胃给药7d后,采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,比色法测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织匀浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,观察肝组织病理学改变.结果:小鼠ig RPDTS最大给药量为含生药208 g·kg-1,相当于南沙参临床用量的120倍;RPDTS各剂量组可显著降低急性肝损伤小鼠血清中ALT,AST活性和肝组织中MDA含量(P＜0.05),提高肝组织中T-SOD和GSH-Px活性(P＜0.05);病理形态学观察显示RPDTS能明显减轻肝脏的病理损伤.结论:RPDTS无急性毒性,对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.     

乙肝清对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究乙肝清对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:健康小鼠随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(200 mg.kg-1)、乙肝清高、中、低剂量组生药(30,15,7.5 g.kg-1),每组10只,分别灌胃给药,每天1次,连续10 d。分别采用四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GalN)致小鼠急性肝损伤模型,检测各组动物血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,观察肝组织的病理改变。结果:在CCl4肝损伤实验中,乙肝清中、高剂量能显著降低血清ALT水平(P<0.05或P<0.01),乙肝清高剂量还可降低血清AST水平(P<0.05),明显地改善肝脏的病理损伤;在D-GalN肝损伤实验中,乙肝清高剂量能显著降低血清ALT,AST水平(P<0.05),显著改善肝脏病理损伤。结论:乙肝清对小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

归芪多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究归芪多糖对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、CCl4模型组、联苯双脂组、归芪多糖高剂量和低剂量组。除正常对照组外,其余各组均灌胃给药21d后,腹腔注射CCl4,24h后对小鼠血清中ALT和AST、肝组织中MDA和SOD活性以及肝脏指数进行测定,并观察归芪多糖提取物对CCl4致肝损伤的病理组织改变。结果:模型对照组肝组织明显变性、肿胀;归芪多糖提取物能减轻CCl4致肝损伤的病理改变,显著降低CCl4致小鼠血清中ALT、AST及肝组织中MDA含量(P0.01)和肝脏指数(P0.01),提高SOD活性(P0.01)。结论:归芪多糖提取物对小鼠急性肝损伤有明显的降酶保肝作用。     

叶黄素对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:探讨叶黄素(LU)预处理对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将48只小鼠随机分为4组:对照组、酒精组、20mg/kg及40mg/kg叶黄素预处理组。小鼠连续灌胃LU 8d,第4d给予LU l h后灌胃56度红星二锅头12ml/kg。连续灌胃酒精5d。在末次给药后24h采血,测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)。采血后处死动物,剖取肝脏,测定肝脏系数、肝匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)活力,同时观察肝组织病理结构。结果:模型组小鼠血清ALT、AST活性明显高于对照组,肝组织匀浆中MDA含量显著增加,而GSH含量及SOD活性显著下降。给予叶黄素20mg/kg及40mg/kg均可降低肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,而40mg/kg叶黄素还可降低肝组织匀浆MDA水平,提高GSH含量及SOD活性,并可改善酒精损伤大鼠肝病理组织结构。结论:叶黄素可通过抗氧化作用减轻酒精诱导的小鼠肝损伤。     

剑叶耳草水提物对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的:研究剑叶耳草水提物(JYECA)对小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:分别采用四氯化碳(CCl4)、D-半乳糖胺盐酸盐( D-GalN) ip建立小鼠急性肝损伤模型,用比色分析法测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性;测定小鼠肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察各组小鼠肝细胞损伤程度.结果:JYECA能显著降低因CCl4,D-GaIN所致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST的升高;对急性肝损伤小鼠肝匀浆SOD的活性有明显的升高作用及降低MDA的含量(P＜0.01或P＜0.05):能够减轻肝细胞损伤程度.结论:JYECA对CCl4、D-GalN所致小鼠急性肝损伤有保护作用,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化作用有关.     

富锗灵芝对四氯化碳致小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的：研究富锗灵芝菌丝体对小鼠四氯化碳(CCl4)肝损伤的保护作用，并与普通灵芝进行效果比较。方法：采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型，分别以联苯双酯和维生素E作对照，检测各组小鼠血清中ALT、AST和MDA的含量，以及红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)的活性，观察富锗灵芝和普通灵芝的护肝作用。结果：富锗灵芝能降低实验性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性，降低小鼠血清中丙二醛(MDA)的含量，增强小鼠红细胞内SOD活性，且效果优于普通灵芝。结论：富锗灵芝由于富含有机锗，能更好地抑制CCl4产生的自由基造成的脂质过氧化，从而达到保护肝脏的作用。     

逍遥散对雷公藤致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察中医经典方剂逍遥散对雷公藤水煎剂致大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨相关机制.方法:60只大鼠随机分为空白对照组、模型组、甘利欣(0.056 g?kg-1)对照组、逍遥散低、中、高剂量组(3.38,6.75,13.50 g?kg-1).分别以相应剂量药物连续ig5 d,再以雷公藤水煎剂按生药量计3.2 mg?kg-1 ig 4 d造模.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)含量,并做肝脏病理学检查.结果:与空白组比较,模型组血清ALT,AST及MDA水平明显升高(P＜0.05),SOD,GSH-Px水平明显降低(P＜0.05);肝脏病理呈脂肪性病变,肝细胞浑浊.与模型组比较,逍遥散各组均可有效降低血清ALT,AST及MDA水平(P＜0.05),提高GSH-Px水平(P＜0.05),中、高剂量还可提高SOD水平(P＜0.05);逍遥散各组肝脏病理损伤与模型组比较均有所减轻.结论:雷公藤所致急性肝损伤与其引起脂质过氧化反应有关;逍遥散对雷公藤所致急性肝损伤具有保护作用,其作用机制与抑制脂质过氧化反应有关.     

决明子提取物对急性肝损伤保护作用的实验研究

目的观察决明子提取物对CC l4所致小鼠急性肝损伤的影响。方法60只雄性昆明小鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组、大、中、小剂量给药组。大、中、小剂量给药组按21.6,10.3,5.1 g/kg灌胃决明子提取物,阳性对照组按0.2 g/kg灌胃联苯双酯,正常对照组及模型对照组以等体积生理盐水灌胃,共7 d。第6天,模型对照组、阳性对照组和给药组按2.0 m l/kg背部皮下注射CC l4,正常对照组背部皮下注射等体积生理盐水。比较各组血清门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transam inase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alan ine transam inase,ALT),超氧化物歧化酶(superoxide d is-mutase,SOD)、丙二醛(m alond ialdehyde,MDA),并观察肝组织形态学变化。结果决明子提取物能显著降低CC l4所致小鼠血清AST、ALT含量的升高(P<0.01),并能升高SOD的活性,降低MDA含量(P<0.05);减轻对肝细胞的病理性损害。结论决明子提取物对CC l4所致的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

保肝解毒颗粒对雷公藤多苷所致急性肝损伤小鼠白介素18及细胞凋亡的影响

目的探讨药物性肝损伤的发病机理及保肝解毒颗粒的作用机制。方法60只小鼠随机分为6组，分别以相应剂量药物灌胃5天，再以雷公藤多苷灌胃造模，检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）和白介素18（IL-18）水平及肝细胞凋亡情况。结果模型组IL-18明显升高，肝细胞凋亡严重；保肝解毒颗粒可有效降低ALT、AST和IL-18水平，并使肝细胞凋亡程度明显减轻。结论雷公藤多苷所致的急性肝损伤与IL-18和肝细胞凋亡密切相关；保肝解毒颗粒可通过降低IL-18水平、抑制肝细胞凋亡等起到防治肝脏损害的作用。     

复方黄根对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究复方黄根对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用四氯化碳、D-氨基半乳糖盐酸盐诱导小鼠急性肝损伤模型,观察复方黄根对小鼠血清ALT、AST活性及肝组织匀浆SOD、MDA、GSH-PX水平的影响,并观察肝组织病理学改变。结果:复方黄根可明显降低小鼠血清中ALT、AST活性,同时能减少肝匀浆MDA含量,并能使降低的肝匀浆SOD、GSH-PX活性升高。结论:复方黄根有明显的保肝作用,其保肝作用与抗脂质过氧化有关。     

虎茵汤对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：观察不同浓度的虎茵汤对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：采用腹腔注射CCl4致小鼠争性肝损伤为模型,测定高、低剂量的虎茵汤对肝损伤ALT、AST的值的影响,同时对肝组织进行病理组织学检查。结果：虎菌汤能够明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST值升高（P＜0．01）,减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论：虎茵汤对CCl4致急性肝损伤具有一定的保护作用。