肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

肿瘤细胞多药耐药的基因表达及其与临床化疗的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药 (ＭＤＲ)是肿瘤化疗有效率偏低的主要原因之一。在ＭＤＲ中多药耐药基因 (ｍｄｒ)和由此编码的膜糖蛋白Ｐ(Ｐ -ｇｐ) ,近年来研究有较大的进展 ,并且部分研究已由实验转入临床 ,本文就ＭＤＲ实验和临床两方面研究作简要概述。在临床肿瘤的综合治疗中 ,化疗联合方案的应用 ,已成为肿瘤治疗主要方法之一 ,但化疗仍存在很多问题 ,其中肿瘤细胞的多药耐药 (ＭＤＲ)尤为突出且研究最多 ,部分研究已由实验转向临床 ,将为临床肿瘤化疗提供明确的指导方向 ,从而提高肿瘤化疗的有效率。1　ＭＤＲ的实验研究1 .1　Ｐ -ｇｐ结构及生…     

P-170在亲本S-180和抗药S-180-R瘤细胞中的表达

①目的探讨ＭＤＲ基因产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－１７０）在亲本Ｓ－１８０及抗阿霉素Ｓ－１８０－Ｒ瘤细胞中的表达。②方法用ＡＢＣ免疫组化方法，按日本ＤＡＫＯ公司免疫药盒程序进行，单抗为Ｃ２１９，ＬｉｎＫｉｎｇｒｅａｇｅｎｔ１∶４００，Ｓｔｒｅｐｔａｉｖｉｄｉｎｒｅａｇｅｎｔ１∶４００，ＤＡＢ染色，苏木精复染。③结果Ｓ－１８０－Ｒ瘤细胞中，有明显的Ｐ－１７０表达，亲本Ｓ－１８０细胞则无此表达。抗阿霉素Ｓ－１８０－Ｒ瘤细胞比抗阿霉素Ｐ３８８／ＡＤＲ细胞有更多的Ｐ－１７０表达。④结论ＭＤＲ基因产物Ｐ－１７０的过表达是抗阿霉素细胞系Ｓ－１８０－Ｒ的抗药标志之一。     

非P-gp介导的血液恶性肿瘤多药耐药机制研究进展

多药耐药 (ＭＤＲ)是白血病化疗失败的常见原因之一 ,是目前白血病治疗中的一大难题 ,是近年的重点研究项目。其中由多药耐药基因 (ｍｄｒ -1 )扩增编码的Ｐ—糖蛋白 (Ｐ -ｇｐ)过度表达介导的耐药机制及其逆转途径已研究的很深入 ,然而多药耐药机制是复杂的、多因素的 ,涉及其它膜糖蛋白介导的药物外排泵机制、ＭＤＲ的酶介导机制、凋亡调控基因介导的机制等多方面因素。现就将Ｐ -ｇｐ以外的白血病多药耐药研究进展综述如下。1　多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)介导的ＭＤＲＭＲＰ是与ＭＤＲ有关的膜糖蛋白[1 ] ,分子量为 1 90ＫＤ ,又称Ｐ1 90…     

中枢神经系统原发性非霍奇金淋巴瘤三例

中枢神经系统的原发性非霍奇金淋巴瘤较为少见 ,临床上常误诊为其他肿瘤 ,如胶质瘤等 ,本科确诊 3例 ,介绍如下。1　资料与方法自 1997年 2月至 1999年 5月在我院脑外科手术标本中有3例经ＣＴ确诊为原发性非霍奇金恶性淋巴瘤 ,复习其病史 ,标本均用 10 %中性福尔马林固定 ,常规石蜡包埋 ,切片 ,ＨＥ染色。按照Ｋｉｅｌ分类进行形态学分型。免疫组化染色用ＳＰ法 ,选用第一抗体有ＣＤ4 5(ＬＣＡ)、ＣＤ4 5ＲＯ(ＵＣＨＬ1)、ＣＤ2 0 (Ｌ2 6)、胶质纤维酸性蛋白 (ＧＦＡＰ)、上皮膜抗原 (ＥＭＡ)和神经原特异性烯醇酶ＮＳＥ(美国Ｍａｘｉｎ公司…     

P-gp介导的多药耐药性与钙离子通道阻滞剂

肿瘤化疗失败主要原因之一是肿瘤细胞本身对药物产生耐药性,多药耐药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）又是耐药类型中十分重要的一种类别。ＭＤＲ是指肿瘤细胞接触了一种药物后,不但对该药物产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性。ＭＤＲ产生的机制主要有（１）药物转运：Ｐ－ｇｐ糖蛋白、ＭＤＲ相关蛋白（ＭＲＰ）、肺抗性蛋白（ＬＲＰ）的膜转运作用。（２）药物代谢：谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）的解毒作用。（３）药物靶标：作为化疗药物靶酶的Ｄ…     

P—糖蛋白在头颈部恶性肿瘤中的表达及意义

为探讨ｍｄｒ１基因产物在头颈部恶性肿瘤中的表达状况及其与临床耐药性的关系，作者用免疫组化ＡＢＣ法４７例未化疗的头颈部恶性肿瘤进行Ｐ－糖蛋白表达的原位检测，同时应用细胞核仁组成区嗜银蛋白技术（ＡｇＮＯＲ）测定了４３例肿瘤对８种抗癌药物的敏感性。结果显示，头颈部恶中的Ｐ－糖蛋肿瘤中的Ｐ－糖蛋白表达阳性率为５７％，肿瘤对ＶＣＲ．ＡＤＭ．ＰＹ＜Ｍ，ＭＭＣ４种药物的敏感率在Ｐ－糖蛋白阳性组明显低于阴性组，并有统计学意义。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

MDR1基因转染小鼠骨髓干细胞在化疗中骨髓保护作用的研究

多药耐药基因 (ＭＤＲ1 )属于人类正常防御性基因 ,其编码产物Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)在部分肿瘤细胞的高表达是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药的主要原因。实验应用本课题组所构建的含有人全序列ＭＤＲ1ｃＤＮＡ逆转录病毒载体ＰＨａＭＤＲ1 /Ａ1的产病毒包装细胞ＰＡ3 1 7 ＨａＭＤＲ1 /Ａ1 ,其产生病毒颗粒的滴度约为 3 3 1× 1 0 5 ＣＦＵ/ｍｌ,上清液感染法将ＭＤＲ1基因转染Ｂａｌｂ/ｃ小鼠骨髓干细胞 ,转染率达 40 %左右 ,经ＰＣＲ、免疫组化、流式细胞术检测 ,在基因、蛋白质及细胞水平证实ＭＤＲ1基因已经转入小鼠骨髓细胞并具有药…     

石蜡包埋组织显微切割后快速DNA提取技术

肿瘤的分子病理和分子遗传学研究常受到肿瘤组织成分多样性和取材准确性的影响 ,如瘤组织间质成分以及出血、坏死物等。这些非肿瘤组织的细胞基因组ＤＮＡ将影响肿瘤的分子生物学研究结果。本文以半巢式ＰＣＲ技术扩增胰腺癌组织Ｋ -ｒａｓ基因为例 ,探讨一种不经过复杂的酚 -氯仿抽提 ,而利用组织细胞显微切割技术快速、准确提取石蜡包埋组织ＤＮＡ的方法。1　材料与方法1.1　仪器　ＰＣＲ扩增仪 (Ｈｙｂｒｉｄ公司 ) ;低温高速离心机 (Ｓｉｇｍａ公司 ,3Ｋ30型 ) ;凝胶图像成像仪 (ＢＩＯ -ＲＡＤ公司 ,ＧＥＬ -Ｄｏｃ2 0 0 0型 ) ;立体镜…     

P16/MTS_1基因缺失在骨髓增生异常综合征发病中作用的研究

目的：探讨多肿瘤抑制基因缺失（Ｐ１６／ＭＴＳ１）与骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）发病的关系。方法：采用ＰＣＲ方法，对３０例ＭＤＳ的Ｐ１６／ＭＴＳ１基因的缺失情况进行分析，并与疾病发生的关系进行讨论。结果：３０例ＭＤＳ患者未见有Ｐ１６基因缺失。结论：本研究表明ＭＤＳ的发病与Ｐ１６基因的缺失无相关性。     

癌基因H-ras在肝癌转移中作用初步研究

研究表明 ,癌基因Ｈ ｒａｓ与肿瘤转移有关。我们应用基因转移技术 ,研究了癌基因Ｈ ｒａｓ对肝癌细胞株ＳＭＭＣ 772 1细胞转移的影响 ,以探讨Ｈ ｒａｓ基因与肝癌转移行为的关系。1　材料与方法1 1　材料　　载体质粒ＰＳＶ2 -ｎｅｏ及载有活化的Ｈ ｒａｓ基因的重组质粒ＰＳＶ2 ｎｅｏ ｒａｓ由上海复旦大学生物物理系赠 ,人肝癌细胞株ＳＭＭＣ 772 1由本所细胞室提供。磷酸钙转染试剂盒购自Ｐｒｏｍｅｇａ公司。ＤＡＣＤ ｐ2 1ｒａｓ抗体购自Ｓｉｇｍａ公司 ,它可特异性识别ｐ2 1Ｈ ｒａｓＣ末端 12 6～ 14 0氨基酸区域ｃⅣａｓｅ抗体 …     

幽门螺杆菌染色改良

我院病理科在幽门螺杆菌 (ＨＰ)检验实践中 ,借鉴文献〔1～ 2〕配制了硼砂美兰 (ＢＲＭＢ)染液 ,并与传统的硝酸银 (Ｗ -Ｓ)染液进行染色比较。现报道如下。一、材料和方法1.材料 :选自我院各种胃炎的胃粘膜蜡块标本 30 0个。2 .方法 :将各个蜡块标本制成厚为 4μｍ的切片 2张 ,经二甲苯、酒精脱蜡后 ,再分别进行ＢＲＭＢ和Ｗ -Ｓ染色。ＢＲＭＢ染色法 :染色液的配制 ,取美兰 1ｇ加蒸馏水 10 0ｍｌ和硼砂 0 .8ｇ ,搅拌均匀直至溶解。将脱蜡洁净的切片浸入染液 30秒 ,取出 ,流水快速冲洗约 1分钟 ,切片风干、树胶封片。Ｗ -Ｓ染色法先配制酸…     

原发性食管癌组织中多药抗药性基因1的表达

用ＲＴＰＣＲ方法，定量检测了３０例食管癌和相应切断正常粘膜组织中多药抗药（ＭｕｌｔｉＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）性基因１的表达。结果：癌组织中３３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，而相对应的切断正常粘膜组织中，仅有１３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，皆为低中度表达。Ｐ＜０．０５，２者间差异有显著性。但ＭＤＲ１基因的表达与食管癌临床病理资料如性别、年龄、肿瘤大小、分级、淋巴结转移、ＴＮＭ分期等无关。结果提示：ＭＤＲ１基因的表达在食管癌的发生中起一定的作用，它可能与食管癌的原发性耐药有关。     

肿瘤抑制基因P53及其与肿瘤关系的研究进展

肿瘤抑制基因Ｐ５３及其与肿瘤关系的研究进展ＲＥＳＥＡＲＣＨＡＤＶＡＮＣＥＳＯＦＴＵＭＯＲＳＵＰＰＲＥＳＳＯＲＧＥＮＥＰ５３ＡＮＤＩＴ＇ＳＲＥＬＡＴＩＯＮＳＨＩＰＷＩＴＨＣＡＮＣＥＲ王尧河综述（河南医科大学病理学教研室郑州４５００５２）肿瘤抑制基因是当...     

P53肿瘤抑制基因突变分析的技术方法探讨

聚合酶链反应－单链构型多态分析－脱氧核糖核酸序列测定技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ技术），对正确检测和评价人食管癌和癌前病变组织肿瘤抑制基因Ｐ５３的基因变化的影响进行了分析。结果：ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ序列测定技术是分析肿瘤抑制基因Ｐ５３变化的较灵敏和可靠的方法。但是，肿瘤组织的取样误差和处理不当可造成对Ｐ５３基因突变的发生率和性质的错误结论。利用免疫组织化学技术定位检测Ｐ５３蛋白的变化，并据此在镜下组织切片中收集Ｐ５３蛋白免疫组化阳性细胞，然后进行ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ分析有助于提高Ｐ５３基因变化的检出率，阳性细胞浓集数量与Ｐ５３基因变化检出率呈正相关。     

原发性食管癌组织中多药抗药性基因1的表达

用ＲＴ－ＰＣＲ方法，定量检测了３０例食管癌和相应切断正常粘膜组织中多药抗药性基因１的表达。结果：癌组织中３３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，而相对应的切断正常粘膜组织中，仅有１３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达。皆为低中度表达。Ｐ〈０．０５，２者间差异有显著性。但ＭＤＲ１基因的表达与食管癌临床病理资料如性别、年龄、肿瘤大小、分级、淋巴结转移、ＴＮＭ分期等无关。结果提示：ＭＤＲ１基因的表达在食     

人膀胱癌多药耐药细胞株多药蛋白表达的研究

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）是膀胱肿瘤化疗失败的重要原因之一。多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇａｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）和Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐｇｐ）...     

磺脲类药物受体基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病的相关性

目的了解磺脲类药物受体（ＳＵＲ）基因与中国人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的相关关系。方法采用多聚酶链式反应限制性酶切片段长度多态性分析技术（ＰＣＲＲＦＬＰ）,对位于ＳＵＲ基因第２２外显子及第２４内含子的多态性位点同中国人ＮＩＤＤＭ的相关性进行了分子遗传学研究。结果ＳＵＲ基因第２４内含子的“ｃ”等位基因频率在中国人ＮＩＤＤＭ人群中显著增高（６８％比５５％,Ｐ＝０００７）,且“ｃｃ”纯合子基因型的频率亦在ＮＩＤＤＭ人群中显著增高（４１９％比２７７％,Ｐ＝００１３,ＯＲ＝４３９,ＣＩ：１５～１２７）。结论ＳＵＲ基因的多态性与不同人种的ＮＩＤＤＭ具有相关性,提示该基因在ＮＩＤＤＭ的发病中具有重要作用     

细胞凋亡与白血病多药耐药的关系

白血病多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)的形成是白血病化疗的一大障碍 ,也是化疗失败的主要原因之一。它的发生机制十分复杂 ,随着细胞凋亡分子机制的深入研究 ,人们认识到白血病细胞抗凋亡有可能是ＭＤＲ的一个新机制 ,本文拟就细胞凋亡与ＭＤＲ的关系进行概述如下。1　ＭＤＲ研究进展2 0世纪 70年代 ,人们发现了ＭＤＲ现象 ,它是指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐药性。1 .1　ＭＤＲ发生机制关于ＭＤＲ发生机制 ,目前主要提出以下几种。1 .1 .1　膜糖蛋白介导的药物外…