转录因子Ets差异基因5(ETV5)基因多态性与非梗阻性无精子症相关性研究

目的:探讨转录因子Ets差异基因5(ETV5)基因多态性与非梗阻性无精子症的易感性的相关性。方法:应用Sequenom MassArray质谱阵列技术对368例已生育的汉族男性人群(对照组)和361例汉族男性非梗阻性无精子症(病例组)ETV5基因的5个标签单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs12631658,rs6444106,rs7430047,rs7433760,rs9824882)进行基因型检测。应用Plink1.07软件对数据资料进行统计分析,比较对照组与病例组最小等位基因频率(MAF)及基因型差异,运用Haploview软件对ETV5基因进行单体型分析。结果:ETV5基因5个标签SNP的等位基因频率、基因型分布组间比较均无统计学差异(P0.05),进一步的单体型分析亦未显示有统计学差异(P0.05)。结论:ETV5基因5个标签SNP位点多态性与汉族男性非梗阻性无精子症的发生可能不相关。     

汉、维族子宫内膜异位症与雌激素受体基因多态性的关系

目的:观察雌激素受体(ER)基因多态性在新疆维吾尔族(维族)及汉族妇女中的分布及其与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法:应用PCR-RFLP技术,分别检测107名维吾尔族健康妇女(维族对照组)及65例内异症患者(维族内异症组),105名汉族健康妇女(汉族对照组)及85例内异症患者(汉族内异症组)的ER基因XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性。结果:ER基因型频率分布符合Harey-weinberg平衡定律。XbaI酶切多态性基因型频率,等位基因频率分别在维、汉族内异症组及对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。但PvuⅡ酶切多态性基因型频率,等位基因频率在维族内异症组与对照组间比较,差异均有显著性(P<0.05),在汉族内异症组与对照组之间比较,差异无显著性(P>0.05)。维、汉族的内异症组和对照组比较,两内异症组的PvuII多态性和两对照组的XbaI多态性差异均有显著性(P<0.05)。结论:ER XbaⅠ酶切多态性与维、汉族内异症发病均无关,而PvuⅡ酶切多态性与维族内异症发病有关,与汉族无关。维、汉族内异症发病可能存在不同的遗传易感因素,PvuⅡ基因多态性可能是维族妇女子宫内膜异位症发病的危险因素之一。     

CYP1A1 MspI多态性及其合并GSTM1基因缺失与子宫内膜异位症的关系

目的:探讨新疆维吾尔族、汉族人群中解毒酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性、CYP1A1/MspI合并GSTM1基因缺失基因型与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测维吾尔族107例正常妇女与41例内异症患者、汉族105例正常妇女与80例内异症患者CYP1A1基因限制性内切酶MspI位点的3种基因型的分布频率。结果:CYP1A1基因MspI位点基因型在维吾尔族正常对照组的分布频率为TT(48.6%)、TC(42.9%)、CC(8.5%),等位基因分布频率为T(70.1%)、C(29.9%),内异症组的基因型分布频率为TT(39.1%)、TC(46.3%)、CC(14.6%),等位基因分布频率为T(62.2%)、C(37.8%),差异无显著性(P>0.05);在汉族正常对照组基因型分布频率为TT(41.9%)、TC(46.7%)、CC(11.4%),等位基因分布频率为T(65.2%)、C(34.8%),内异症组基因型分布频率为TT(42.5%)、TC(51.2%)、CC(6.3%),等位基因分布频率为T(68.1%)、C(31.9%),差异无显著性。两个民族对照组之间与内异症组之间基因型频率与等位基因频率比较差异无显著性。在CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型的人群中,维吾尔族对照组与内异症组的基因型频率与等位基因频率分布比较均有显著差异(P<0.05),其TC+CC与TT比较,OR值为3.556(P<0.05)。汉族对照组与内异症组的比较无统计学差异。结论:解毒酶CYP1A1基因MspI多态性本身可能与维吾尔族及汉族内异症发病无关,而CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型可能与维吾尔族内异症发病有关。     

胰岛素降解酶基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究

目的:探讨胰岛素降解酶基因(IDE)多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术,检测315例PCOS患者(PCOS组)和327例健康妇女(对照组)的IDE基因多态性。结果:IDE基因rs1887922位点基因型分布及等位基因频率在PCOS组总体以及各亚组(胰岛素抵抗组及非胰岛素抵抗组),与健康对照组之间比较均无显著差异。而IDE基因rs2209972位点基因型分布虽然在P- COS组总体及非胰岛素抵抗亚组与健康对照组之间比较无显著差异;但PCOS组总体相应位点的C等位基因频率高于对照组,差异有显著性(P<0.05),PCOS胰岛素抵抗亚组相应位点的基因型频率及等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。rs2209972位点不同基因型PCOS患者空腹胰岛素水平及HOMA-IR存在显著差异(P<0.05)。结论:胰岛素降解酶基因多态性可能与PCOS患者胰岛素抵抗相关。     

内质网氨肽酶2基因rs2549782多态性与妊娠期高血压发病的相关性

目的:探讨内质网氨肽酶2(ERAP2)基因rs2549782多态性与淮安地区汉族女性妊娠期高血压发病的关系。方法:应用病例对照研究,收集2013年6月—2016年4月江苏省淮安市妇幼保健院确诊的汉族妊娠期高血压疾病患者100例为研究对象(病例组),同期住院分娩正常孕妇310例为对照(对照组),应用MassARRAY-IPLEX技术和基质辅助激光解吸离子飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对ERAP2基因rs2549782位点进行基因分型。结果:2组中rs2549782位点等位基因分布差异无统计学意义(P=0.089),而基因型分布差异有统计学意义(P=0.045)。经校正混杂因素后,Logistic回归分析提示G等位基因(OR=1.64,95%CI:1.09~2.47)以及GT基因型(OR=2.23,95%CI:1.01~4.07)和GG基因型(OR=2.96,95%CI:1.20~7.31)为妊娠期高血压发生的危险因素。结论:ERAP2基因rs2549782位点单核苷酸多态性与淮安汉族妊娠期高血压疾病的发生具有相关性,G等位基因、GT和GG基因型均为妊娠期高血压的危险因素。     

Vaspin基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性

目的:研究Vaspin基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系。方法:选择2011年7月—2014年8月天津市中心妇产科医院确诊的PCOS患者200例为PCOS组,对照组选取非PCOS且无糖代谢异常的200例正常体检者。观察2组Vaspin rs2236242位点基因多态性基因频率的差别。结果:2组Vaspin rs2236242位点A等位基因与T等位基因频率比较,差异有统计学意义(OR=0.68,95%CI:0.51~0.91,P=0.009)。共显性遗传模型分析显示,TA基因型(OR=0.51,95%CI:0.33~0.79,P=0.002)和AA基因型者(OR=0.47,95%CI:0.23~0.95,P=0.035)的PCOS发病风险低于TT基因型者。显性遗传模型分析显示,TA+AA基因型者PCOS发病风险低于TT基因型者(OR=0.50,95%CI:0.33~0.77,P=0.001)。隐性遗传模型分析显示,AA基因型与TT+TA基因型者PCOS发病风险相似(OR=0.71,95%CI:0.37~1.38,P=0.317)。结论:Vaspin rs2236242位点基因多态性与PCOS发病有关,等位基因A及AA、TA基因型对PCOS发病可能起抑制作用。     

胎盘儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与子痫前期的关系

目的:探讨胎盘儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因rs4680、rs6269位点单核苷酸多态性(SNP)与子痫前期发病的关系。方法:选择2011年3月至2012年8月在南方医科大学附属深圳市妇幼保健院产科住院分娩的孕妇217例,其中子痫前期孕妇92例为子痫前期组,健康孕妇125例为对照组,收集两组孕妇产后胎盘组织,提取胎盘DNA,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)平台及MassARRAY-IPLEX技术对COMT基因rs4680及rs6269位点进行检测,分析其基因型及等位基因分布情况。结果:胎盘组织COMT基因rs4680位点基因型GG、GA、AA的基因型频率和G、A等位基因频率在子痫前期组与对照组之间的分布差异均无统计学意义(P0.05)。两组胎盘COMT基因rs6269位点GG、GA、AA 3种基因型频率差异有统计学意义(P=0.019);且G、A等位基因频率在子痫前期组和对照组分布差异有统计学意义(χ2=6.382,P=0.012),A/G OR=1.707(95%CI=1.125~2.590)。胎盘COMT rs4680与rs6269单核苷酸多态性与孕妇血压无明显相关性。结论:胎盘COMT rs6269单核苷酸多态性与子痫前期发生相关,携带A等位基因是发生子痫前期的危险因素;胎盘COMT rs4680单核苷酸多态性与子痫前期发生无关。     

类DNA甲基转移酶蛋白3田DNMT3L)基因SNP rs207O565多态性与少精症的相关性

目的:研究类DNA甲基转移酶蛋白3 (DNMT3L)基因rs207O565多态性与少精症的相关性.方法:应用PCR-RFLP分析方法,在198名少精症患者(少精症组)和249名正常的男性个体(正常对照组)中,对.NMT3L基因rs207O565位点的基因频率和基因型频率分布进行调查.结果:在少精症和正常男性中rs207O565位点的等位基因频率分布存在差异,少精症组中等位基因A的频率显著高于正常对照组(20.7% vs 14.9%,P=0.03).结论:DNMT3L基因rs207O565位点的多态性与少精症相关,等位基因A可能增加少精症的易感性.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北人群男性不育的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测53例健康可育男性和182例不育男性的MTHFR基因C677T位点多态性。结果:弱精子症不育组(AS组)和不明原因不育组(UR组,精液常规正常)的3种基因型和T等位基因频率分别与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T多态性可能与中国东北人群男性不育有相关性,且与弱精子症和不明原因不育的发生密切相关。     

长三角地区重度少弱精子症与卵泡刺激素受体基因单核苷酸多态性相关性研究

目的:研究卵泡刺激素受体(FSHR)基因Thr307Ala(rs6165)和Asn680Ser(rs6166)单核苷酸多态性(SNP)基因型分布情况及其与中国长三角地区重度少弱精子症的关联性。方法:外周血提纯DNA,PCR扩增后直接测序分析200名已育男性(已生育组)和150名重度少弱精子症不育男性(不育组)FSHR基因Thr307Ala和Asn680Ser位点的SNP,并用χ2检验进行相关性分析。结果:FSHR基因Thr307Ala和Asn680Ser多态性位点的基因型分布在已生育组和不育组间无统计学差异(P>0.05)。Thr-Asn/Ala-Asn和Thr-Ser/Thr-Ser双倍型在已育男性与重度少弱精子症患者间分布差异有统计学意义(P<0.05),组间FSHR的单倍型Thr-Asn和Ala-Asn之间亦有统计学差异(P<0.05)。结论:FSHR基因Thr307Ala和Asn680Ser的2个多态性位点特定的单倍型和双倍型与男性不育有一定的相关性。     

Association study between variants in LHCGR DENND1A and THADA with preeclampsia risk in Han Chinese populations

Objective: To evaluate the association between preeclampsia and three single nucleotide polymorphisms (rs13405728 in LHCGR gene; rs13429458 in THADA gene, and rs2479106 in DENND1A gene) which were identified to be genetic variants of polycystic ovary syndrome (PCOS) by genome-wide association study in Han Chinese populations.

Methods: A total of 784 northern Han Chinese women (378 controls and 406 cases) were genotyped for the three genetic variants by polymerase chain reaction and direct sequencing. Unconditional logistic regression analysis was used to adjust the impact of prepregnancy body mass index, primiparas, and maternal age.

Results: No significant difference was found in the allele frequencies of the three genetic variants between cases and controls (p?>?.05), but genotype frequency of the SNP rs2479106 was significantly differ between cases and controls when analyzed under recessive models (p?=?.02). There was also a substantial difference in the genotype frequencies of the SNP rs13429458 between cases and controls under additive models (p?=?.01).

Conclusions: Genetic variants of PCOS (rs13405728 in LHCGR gene; rs13429458 in THADA gene and rs2479106 in DENND1A gene) may not be involved in the development of preeclampsia in Han Chinese women.     

hWAPL基因多态性增加HPV16/18阳性宫颈癌患者的发病危险性

目的:检测宫颈癌患者外周血人半翼基因(hWAPL)的单核苷酸多态性(SNP)及宫颈癌组织中的HPV DNA感染型别,探讨宫颈癌的发病易感性。方法:应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱检测技术检测150例宫颈癌患者(病例组)和150健康妇女(对照组)外周血hWAPL基因的12个标签SNP(tagSNP)位点的多态性;采用基因芯片方法对宫颈脱落细胞进行HPV DNA分型检测。结果:与对照组比较,病例组hWAPL基因的SNP位点rs11595882 T(P=0.001,OR=2.481)、rs10887621 C(P=0.040,OR=1.610)、rs11202058 G(P=0.043,OR=1.479)的危险等位基因频率明显高于对照组(P0.05)。病例组hWAPL基因SNP rs7083506(CC+CT)(P=0.011,OR=3.273)、rs11595882(TT+TC)(P=0.002,OR=2.510)、rs7918136(TT+TA)(P=0.011,OR=3.273)、rs11202058的(GG+GA)(P=0.011,OR=3.273)危险等位基因型的频率显著高于对照组(P0.05)。HPV16/18阳性的宫颈癌患者的rs11595882和rs11202058位点的危险等位基因频率和等位基因型频率显著高于HPV16/18阳性的正常人群(P值均小于0.01)。结论:hWAPL基因的多态性改变是宫颈癌发生的危险因素,尤其对合并高危型HPV16/18阳性的患者尤为显著。     

催产素受体基因与儿童孤独症关系的初步研究

目的探讨佳木斯地区人群催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)基因多态性与儿童孤独症的关系。方法应用聚合酶链反应与限制性片断长度多态性分析方法,对30例孤独症儿童和30例正常儿童进行OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298的等位基因和基因型测定。结果OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298的基因型分布频率符合Hardy-Weinberg定律(P0.05),并且孤独症组和正常对照组在上述各位点等位基因频率和基因型分布差异有统计学意义(P0.05)。结论OXTR单核苷酸多态性片断rs2254298与儿童孤独症的发病有关。     

血管内皮生长因子基因单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征易感性研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因的+9812及+13553位点单核苷酸多态性(SNPs)与汉族妇女多囊卵巢综合征(PCOS)的关系。方法:PCOS80例患者为研究组,84例健康妇女为对照组,均为汉族。用基因测序方法测定VEGF基因+9812、+13553位点基因SNPs;比较组间多态基因型分布、等位基因频率及临床代谢参数T、LH、LH/FSH、E2、P、FSH、PRL。计数双侧卵巢基础窦卵泡数(Fc)并进行组间比较。结果:+9812位点多态基因型为CC/CT/CG3种,等位基因为C/T/G,两组CC/CT基因型及等位基因C/T差异无统计学意义(P>0.05),但CG及等位基因G的差异有统计学意义(P<0.05),行相关性分析优势比(OR)为0.302,95%可信区间(CI)为0.102～0.887。+13553位点多态基因型为CC/CT2种,等位基因C/T,两组差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组血清T、LH、LH/FSH、E2、Fc值明显高于对照组,而P明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),FSH、PRL与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:汉族妇女VEGF基因+9812位点SNP与PCOS遗传易感性可能有相关性。     

扩增子测序检测SNP位点与子宫内膜异位症的发病风险

目的:探索外周血单核苷酸多态性(SNP)多态位点的检测与子宫内膜异位症(简称内异症)的发病风险的关系。方法:选择内异症患者66例,对照组34例,采集受试者子宫内膜组织做病理活检HE染色;取外周血,提取DNA,构建文库,按照筛选出的SNP位点进行扩增子测序检测。结果:在筛选出的21个位点中,7p15.2(rs12700667)(p=0.170×10~(-10),OR=1.26)、CDKN2BAS基因16号内含子内的rs10965235(p=0.35×10~(-11),OR=1.39)、WNT4的rs16826658(p=0.110×10~(-9),OR=1.18)的SNP在内异症患者与对照组中比较,差异有统计学意义。结论:外周血样本SNP位点7p15.2(rs12700667)、WNT4(rs16826658)、CDKN2BAS(rs10965235)可能与内异症的发病风险有关。     

Polymorphism of MDM2 promoter 309 (rs 2279744) and the risk of PCOS

This study aimed at evaluating possible association between MDM2 SNP309 polymorphism (rs 2279744) and polycystic ovary syndrome (PCOS). One hundred and twenty-five women with PCOS and two hundred and fifty women without PCOS were collected from the department of reproductive medicine of college hospital in this case–control study. Peripheral blood samples were collected from all participants and DNA was extracted, MDM2 SNP309 polymorphism (rs 2279744) was determined from the 125 cases and 250 controls. Women were grouped into PCOS (n?=?125) group and control group (n?=?250). Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were used to evaluate the association between MDM2 SNP309 polymorphism (rs 2279744) and PCOS. The distribution of T allele was significant higher in PCOS cases than controls. MDM2 SNP 309?T allele is associated with PCOS.     

多巴胺β羟化酶基因多态性与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的探讨多巴胺β羟化酶（DβH）基因编码区589位单核苷酸多态性（SNP）与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测107例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中轻度子痫前期39例、重度子痫前期49例、子痫19例）和95例正常晚期妊娠妇女（正常对照组）的DβH基因589位SNP基因型。结果（1）妊娠期高血压疾病组DβH基因589位SNP基因型频率GG、GA、AA分别为75．7％、21．5％、2．8％,正常对照组分别为72．6％、24．2％、3．2％,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。妊娠期高血压疾病组DβH基因589位SNP等位基因频率G、A分别为86．4％、13．6％,正常对照组分别为84．7％、15．3％,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）轻、重度子痫前期及子痫孕妇DβH基因589位SNP各基因型频率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DβH基因589位SNP与妊娠期高血压疾病发病无相关性,与病情轻重也无相关性。     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播与人类白细胞抗原-DR区域基因相关性的研究

目的　探讨人类白细胞抗原 (HLA)DR区域基因HLA DR3、HLA DR4、HLA DR13、HLA DR15与乙型肝炎病毒 (HBV)母婴垂直传播的关系。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)方法 ,检测 78例乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇 (研究组 )和 4 0例正常孕妇 (对照组 )外周静脉血中HLA DR3、HLA DR4、HLA DR13、HLA DR15基因表型分布及频率。结果　 (1)研究组孕妇HLA DR3基因频率为 19 2 % ,显著高于对照组的 5 0 % (P <0 0 5 ) ;HLA DR13基因频率为 2 6 % ,显著低于对照组孕妇的 17 5 % (P <0 0 5 ) ;两组孕妇HLA DR4、HLA DR15的基因频率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )研究组孕妇中 ,HBV高复制状态者的HLA DR3基因频率为30 0 % ,显著高于低复制状态者的 7 9% (P <0 0 5 )。 (3)将研究组孕妇分娩的新生儿 ,根据脐血清HBsAg、HBVDNA的检测结果分为 :宫内感染组和宫内未感染组 ,宫内感染组孕妇HLA DR3的基因频率为 5 0 0 % ,显著高于宫内未感染组的 14 7% (P <0 0 5 )。其余各基因表型比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 ) ;宫内感染组新生儿HLA DR3基因频率为 30 0 % ,明显高于宫内未感染组的 7 4 % ,但差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　孕妇HBsAg携带与HLA DR3和HLA DR13表达有明显相关