尿中肾损伤分子1水平升高对大鼠早期肾损伤的预测作用

目的评价尿中肾损伤分子1(KIM-1)对大鼠早期肾损伤的预测作用。方法制备顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的大鼠肾损伤模型。顺铂模型大鼠于单次ip给药后第3,5,6和7天,庆大霉素模型于首次ip给药后第3,7,10和13天,环孢素模型于首次ig给药后第8,15,36和53天通过腹主动脉取血,分离血清。各组大鼠于处死前24 h收集尿液。用自动生化仪检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)及尿肌酐(UCr)水平,采用ELISA法检测尿KIM-1水平,HE染色进行肾脏组织病理学检查。结果与正常对照组相比,顺铂模型大鼠单次给药后第3天肾组织病理改变不明显,而尿KIM-1升高了4.7倍,SCr和BUN升高了0.3和0.7倍;第5和6天,KIM-1升高了10.0和8.7倍,SCr升高了1.9和3.3倍,BUN升高了3.0和5.1倍,第5天肾组织出现明显的病理改变;第7天,KIM-1水平升高了16.5倍,SCr和BUN水平略降,为正常对照组的1.2和3.0倍。庆大霉素模型大鼠,与正常对照组比较,于首次给药后第7天,SCr和BUN水平和肾组织未见明显改变,KIM-1水平升高了2.6倍;第10和13天,SCr水平升高了1.7和1.6倍,BUN升高了2.0和1.9倍,KIM-1升高了12.5和33.9倍,第10天肾组织出现明显的病理改变。环孢素模型大鼠,与正常对照组比较,在第8天,SCr和BUN水平和肾组织未见异常,KIM-1升高了正常对照组的0.6倍;第15,36和53天,KIM-1分别升高了1.7,4.3和9.3倍,SCr分别为1.0,1.0和1.2倍,BUN分别升高了0.4,0.6和1.2倍,肾组织在第53天时出现明显的病理改变。顺铂模型组SCr,BUN和KIM-1的受试者操作特性曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.934,0.953和0.979,庆大霉素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.877,0.713和0.932,环孢素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.668,0.766和0.976。结论在顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的肾损伤模型中,尿KIM-1可用于早期肾损伤的预测。     

肾损伤分子1对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的预测研究

目的 对肾损伤分子1 (KIM-1)预测顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行研究.方法 以顺铂为工具药,诱导大鼠急性肾损伤模型.采集尿样、肾组织样本,对肾组织样本进行病理切片检查,以确定造模是否成功.用ELISA法测定尿样中KIM-1蛋白含量;RT-PCR法检测大鼠肾脏KIM-1基因表达水平;Western blotting法检测大鼠肾组织中KIM-1的蛋白含量,并通过免疫组化法定性定位分析大鼠肾组织中KIM-1蛋白表达情况,以确定急性肾损伤发生时KIM-1是否可以作为敏感的检测指标.结果 当模型组大鼠肾脏皮髓交界处出现程度不等的肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,基底膜裸露等病理改变时,ELISA法检测尿KIM-1,RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织中的KIM-1表达水平均明显升高,免疫组化显示模型组所有大鼠在肾皮髓交界部位可见大量的染色阳性的肾小管,该染色阳性区域与组织病理学检查中的异常肾小管分布区域基本一致.结论 KIM-1可作为一种敏感的生物标志物对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行预测.     

白细胞介素-32在大鼠急性肾损伤后的表达及意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-32在缺血所致大鼠急性肾损伤后的表达及意义。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组和急性肾损伤组(AKI组),每组20只,采用夹闭双侧肾蒂的方法制备缺血性急性肾损伤大鼠模型。自动生化分析仪测定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清IL-32、尿液中肾损伤分子(KIM)-1的表达。结果:术后5、7d,AKI组的SCr水平均较对照组显著升高(P0.05);术后3、5、7d,AKI组血清IL-32、尿KIM-1水平均较对照组显著升高(P0.05);术后7d,AKI组血清IL-32、尿KIM-1水平与肾小管损伤评分正相关;AKI组术后BUN水平在术后有一过性升高。结论:IL-32在大鼠急性肾损伤后高表达,且水平与肾损伤程度正相关,可作为AKI早期诊断的生物学标志物。     

肾损伤分子-1、丛生蛋白和胱抑素C对庆大霉素诱导的大鼠肾损伤早期预测的研究

目的应用庆大霉素(GM)诱导的大鼠亚急性肾损伤模型,研究一组新的生物标志物肾损伤分子-1(kidneyinjury molecule-1,Kim-1)、丛生蛋白(clusterin)和胱抑素C(cystatinC)在尿液中的变化,并与传统生物标志物血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)进行比较,评价其对肾损伤的早期预测性。方法建立GM诱导的大鼠亚急性肾损伤动物模型,检测不同给药时间点模型组和对照组大鼠的SCr、BUN和尿Kim-1、clusterin与cystatinC水平,并进行肾组织病理学检查。结果在SCr、BUN和肾组织病理学未出现异常变化时,大鼠尿Kim-1、clusterin、cystatinC就表现出明显的升高,并随给药时间延长呈线性升高。在SCr、BUN和尿Kim-1、clusterin和cystatinC测定结果的ROC曲线中,尿Kim-1、clusterin和cystatinC的曲线下面积均大于0.9。结论尿Kim-1、clusterin和cystatinC在肾损伤中具有良好的敏感性和特异性,能够提高对药物诱导的肾损伤的早期预测能力。     

肾损伤分子1对心肺转流术后急性肾损伤的诊断价值

目的 探讨尿肾损伤分子1(KIM-1)在心肺转流(CPB)后急性肾损伤(AKI)早期诊断价值.方法 检测140例患者CPB术后2、6、12、24和48 h血清肌酐(SCr)、尿肌酐(UCr)和尿KIM-1水平.结果 尿KIM-1/UCr在术后2h即明显升高,曲线下面积为0.889.当尿KIM-1/UCr比率为2.0 ng/mg作为诊断界点时,诊断的敏感性和特异性分别82.6％和87.0％;当术后6h尿KIM-1/UCr比率为5.5 ng/mg作为诊断界点时,预测AKI进展的敏感性和特异性分别为81.6％和81.8％.结论 尿KIM-1/UCr比率可作为CPB术后AKI早期诊断及预测进展的良好指标.     

尿肾损伤分子-1对药物肾毒性诊断性能的研究

目的 在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1(Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能。方法 ip 60和120 mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10 d,制备大鼠急性肾损伤模型。在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果 病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P<0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr。结论 尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物。     

顺铂诱导急性肾损伤关键基因的筛选和调控网络的构建

目的　通过生物信息学鉴定顺铂诱导的急性肾损伤中的关键基因和通路,为急性肾损伤的治疗提供潜在靶点。方法　数据提取时间：建库至2021年3月1日。我们先从基因表达综合数据库（GEO）下载了GSE106993和GSE153625数据集,并使用R语言筛选出差异基因,再采用基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组大百科全书数据库（KEGG）分析鉴定共同差异基因的主要功能,接着使用STRING数据库对共同的差异基因构建互作网络,并用Cytoscape筛选出关键基因。然后运用TransmiR v2.0数据库和miRWalk 2.0数据库构建转录因子（TF）/微小RNA（miRNA）/信使RNA（mRNA）调控网络。最后通过ETMC数据库筛选出靶向关键基因的中草药。结果　我们发现在顺铂诱导的急性肾损伤模型中上调基因有817个,下调基因有769个。肿瘤坏死因子信号通路、P53信号通路、代谢信号通路均是顺铂诱导的急性肾损伤的重要通路。通过蛋白互作网路,我们鉴定出8个关键基因（TrP53、EGF、Stat3、Jun、Casp3、Cdh1、Ptgs2、CAT）。并且构建了TF/miRNA/mRNA调控网络,TF 2个,miRNA 4个,mRNA 214个。ETMC数据库分析结果显示桑叶和半夏可用于顺铂诱导的急性肾损伤的治疗。结论　本研究通过生物信息学分析筛选出顺铂诱导的急性肾损伤中的8个关键基因和3个重要信号通路,为顺铂诱导急性肾损伤的治疗提供靶点。桑叶和半夏两味中药有望成为治疗急性肾损伤的中草药。     

KIM-1和 CysC在重症急性胰腺炎合并急性肾损伤中的早期诊断价值

目的：探讨尿液中肾损伤分子-1（KIM-1）和胱抑素C（CysC）在急性重症胰腺炎（SAP）合并急性肾损伤（AKI）患者中的早期诊断价值。方法收集15例健康体检者作为正常对照,将161例急性胰腺炎（AP）患者分为轻度（MAP）、中度（MSAP）、重度（SAP）3组,其中SAP组又分为AKI和非AKI亚组。采用酶联免疫分析法（ELISA法）测定正常对照组及AP患者发病后12～24 h的尿液KIM-1、CysC水平。结果 SAP组中AKI 亚组的KIM-1和CysC水平明显高于非AKI 亚组（P＜0．01）。结论尿KIM-1和CysC可以作为检测SAP合并AKI的早期生物标记物。     

奥美拉唑调控肾脏转运体OCT2和P-gp保护顺铂诱导的急性肾损伤

目的：基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）研究奥美拉唑（OME）在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组（1.8 mg·kg^-1和3.6 mg·kg^-1）以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂（15 mg·kg^-1）,模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果：（1）OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;（2）与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;（3）Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论：OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。     

万古霉素对人肾小管上皮细胞中肾损伤分子-1表达的影响研究

目的:探讨万古霉素对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)中肾损伤分子-1(KIM-1)表达的影响及其可能机制。方法:体外培养HK-2细胞,按万古霉素作用浓度和时间分为不同浓度(0、10、20、30、40、50、60μg·mL-1)和不同时间(0、3、6、12、24、48h)组。显微镜观察HK-2细胞形态学变化,反转录-聚合酶链反应检测KIM-1mRNA表达,细胞免疫荧光法和免疫印迹法检测KIM-1蛋白表达,硫代巴比妥酸法检测HK-2细胞上清液中丙二醇(MDA)的含量。结果:镜下显示,0μg·mL-1组贴壁细胞生长良好,20、40μg·mL-1组部分贴壁细胞脱落和坏死,60μg·mL-1组大部分细胞脱落和坏死;与0μg·mL-1组比较,各浓度组KIM-1mRNA的表达均明显增强(P<0.05或P<0.01),10、20μg·mL-1组KIM-1蛋白表达明显增强(P<0.01),30、40、50、60μg·mL-1组MDA含量明显增强(P<0.01);与0h组比较,24、48h组KIM-1mRNA和蛋白表达、MDA含量均显著增强(P<0.05或P<0.01)。结论:万古霉素刺激可促进HK-2细胞KIM-1mRNA和蛋白的表达,其机制可能与万古霉素致HK-2细胞氧化应激有关。     

血液净化治疗脓毒症致急性肾损伤的临床研究

目的 研究脓毒症导致急性肾损伤采取不同血液净化治疗方式对患者预后的影响,以选择合适的治疗时机,提高患者的肾功能恢复率,降低病死率.方法 回顾性研究96例脓毒症合并AKI的患者;依据血液净化方式分为CBP组和IHD组,将CBP组参照AKI的RIFLE分期标准分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期;观察和评价全部患者进入ICU即刻、48 h、急性期末次血液净化结束后24 h的生命体征、实验室指标、APACHE Ⅱ评分动态变化和患者的不同预后.结果 ①CBP组与IHD组进入ICU即刻及进入ICU 48 h APACHE Ⅱ评分、肌酐差异没有统计学意义(P＞0.05),治疗结束后CBP组APACHE Ⅱ评分略低于IHD组;②CBP组与IHD组病死率分别为51.9%和52.4%,差异无统计学意义(P＞0.05),肾功能恢复率CBP组(80.8%)与IHD组(65.0%)比较差异有统计学意义(P＜0.05);③CBP组患者MAP、SpO2较IHD组低(P＜0.05),治疗后MAP、SpO2有所上升,差异具有统计学意义(P＜0.05);④CBP中Ⅰ期患者存活率78.6%、治疗前APACHEⅡ评分(25.4±2.5)、肾功能恢复率90.9%、APACHE Ⅱ变化率(-13.6±4.3),而Ⅲ期患者上述指标分别为38.1%、(36.1±5.7)、62.5%、(-7.1±4.2),差异有明显统计学意义(P＜0.01),Ⅰ期患者与全部患者肾功能恢复率差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 CBP能改善脓毒症导AKI患者的预后;Ⅰ期患者和APACHE Ⅱ评分为22.9～27.9的患者存活率和肾功能恢复率均优于Ⅲ期患者及全部患者;因此,这类患者在选择血液净化开始时机时要充分考虑肾功能的变化情况,结合APACHE Ⅱ评分来综合判断.     

内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白2等基因表达及肾脏结构功能的改变

目的:探讨内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白(AQP)2、细胞间黏附分子(ICAM)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA和蛋白表达及肾脏结构功能的改变。方法:Wistar大鼠24只随机分为空白对照1(C1)组,只注射生理盐水和脂肪乳的对照2(C2)组及注射内毒素和脂肪乳的内毒素(L)组,每组8只,在内毒素血症模型造模成功12h后,处死取材。观察肾组织病理学改变,RT-PCR、Western blot及免疫组化方法测定AQP2、ICAM-1和TNF-α的表达。结果:L组较C1组、C2组肾组织出现病理损伤,尿量减少,尿渗透压下降,血渗透压、血肌酐及尿素氮增高,AQP2 mRNA及蛋白表达减少,ICAM-1、TNF-α mRNA及蛋白表达增多,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论:大鼠内毒素血症可导致肾组织形态改变和功能损伤,AQP2表达减少,ICAM-1和TNF-α表达增多。     

双环醇对顺铂联合吉西他滨致荷瘤小鼠肝肾损伤的保护作用

目的：建立顺铂（CDDP）联合吉西他滨（GEM）引起小鼠肝肾损伤动物模型,研究双环醇对CDDP/GEM联用致荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性的保护作用。方法参考临床用药方案,建立CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型。在模型建立的基础上,考察双环醇的保护作用：C57/BL小鼠接种Lewis肺癌后第6天开始腹腔注射CDDP（5mg·kg^-1×5）及GEM（50mg·kg^-1×2）,建立大剂量CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型,同时灌胃给予双环醇（150、300mg·kg^-1）,以吉粒芬（100 g·kg^-1）作为阳性对照药。于开始给药后第6天处理动物,取瘤称重,全自动生化分析仪检测血清肝功能及肾功能生化指标,五分类血液分析仪进行血象分析。结果小鼠腹腔注射CDDP（5mg·kg^-1×5）及GEM （50mg·kg^-1×2）,在动物尚未出现大量死亡的情况下,能引起明显的肝肾损伤。双环醇150mg·kg^-1能显著降低上述方案CDDP/GEM引起的血清CR的升高,同时显著升高全血中NEUT和NEUT%。双环醇300mg·kg^-1亦有保护作用,但作用不显著。吉粒芬对CDDP/GEM联用引起的WBC、NEUT、NEUT%降低有显著升高作用。双环醇及吉粒芬与CDDP/GEM合用,对后者的抑瘤活性略有增加作用。结论双环醇在略增加CDDP/GEM抑瘤活性的基础上,150mg·kg^-1剂量对后者引起的荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性具有良好的保护作用,300mg·kg^-1剂量组作用不及150mg·kg^-1剂量组,但均能降低荷瘤小鼠死亡率,值得临床关注。     

儿童患者静脉滴注莲必治注射液致急性肾损伤的危险因素分析

目的:探讨儿童患者使用莲必治注射液致急性肾损伤(AKI)的危险因素,为临床用药提供数据。方法:采用回顾性研究方法,收集2016年1月至2018年3月我院使用莲必治注射液的1876例儿童患者的病历资料,根据AKI诊断标准分为AKI组85例和非AKI组1791例,比较两组患儿的一般情况、原患疾病、合并用药、莲必治注射液用药情况等多种因素,分析发生AKI的危险因素。结果:我院使用莲必治注射液的患儿AKI发生率为4.53%(85/1876)。单因素方差分析显示,两组患儿在年龄、入住ICU比例、血清肌酐水平、内生肌酐清除率、合并用药(氨基糖苷类、阿昔洛韦、利巴韦林、血管升压药、安痛定)、日给药剂量和输液浓度方面比较差异有统计学意义(P均<0.05)。进一步Logistic回归分析显示,高输液浓度、高日给药剂量、低内生肌酐清除率、合并用药(氨基糖苷类、阿昔洛韦、利巴韦林)、年龄≤3岁和入住ICU是莲必治注射液致儿童患者发生AKI的独立危险因素(P均<0.05)。所有AKI患儿经停药等处理,转归较好,无继发尿毒症发生。结论:高输液浓度、高日给药剂量、低内生肌酐清除率、合并用药(氨基糖苷类、阿昔洛韦、利巴韦林)、年龄≤3岁和入住ICU是莲必治注射液致儿童患者发生AKI的独立危险因素,临床使用莲必治注射液应重点关注有独立危险因素的患者,以保证莲必治注射液临床安全用药。     

解酒饮保护小鼠急性酒精性肝损伤的研究

目的 探讨解酒饮对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分为正常对照组、联苯双酯组（11.7 mg·kg^-1）、模型对照组和解酒饮低、中、高剂量（6.25,12.5,25 g·kg^-1）组6组,每组10只,每天1次,连续14 d灌服给药。末次给药后1 h,除正常对照组外按12 ml·kg^-1剂量一次性灌胃给予56°北京红星二锅头造模。12 h后处死小鼠取血标本和肝组织标本,比较各组的肝脏指数,并对肝组织进行组织形态学检查,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性水平。结果 解酒饮可显著降低酒精诱导的急性肝损伤小鼠的血清ALT、AST水平,可减少肝中脂肪空泡,减轻炎症表现,急性肝损伤肝脏指数明显改善。结论 解酒饮对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

孕酮干预对缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的:观察胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织中的表达及孕酮对其影响,从分子水平探讨孕酮对新生鼠缺氧缺血性脑病星形胶质细胞的保护机制。方法:24只新生Wistar大鼠随机均分成3组,假手术组、缺氧缺血组和药物预防组动物,建立缺氧缺血脑病动物模型。假手术组仅分离左侧颈总动脉,不结扎,亦不做缺氧处理。药物预防组动物于建立模型前30min按8mg/kg腹腔注射0.5g/L的孕酮溶液,24h后动物被全部处死,采用免疫组化和RT-PCR方法检测各组大鼠脑组织中GFAP表达的变化。结果:各组大鼠星形胶质细胞中都有GFAP表达,缺氧缺血组的GFAP阳性细胞数和GFAPmRNA的表达水平明显高于假手术组(均P<0.05),药物预防组的GFAP阳性细胞数和GFAPmRNA的表达明显低于缺氧缺血组(均P<0.01)。结论:缺氧缺血性脑损伤可引起新生鼠脑组织GFAP大量表达,孕酮可抑制缺氧缺血后脑组织星形胶质细胞过度表达,发挥抗缺氧缺血性脑损伤的作用。     

Cyclophilin D Promotes Acute,but Not Chronic,Kidney Injury in a Mouse Model of Aristolochic Acid Toxicity

The plant-derived toxin, aristolochic acid (AA), is the cause of Chinese Herb Nephropathy and Balkan Nephropathy. Ingestion of high dose AA induces acute kidney injury, while chronic low dose ingestion leads to progressive kidney disease. Ingested AA is taken up by tubular epithelial cells of the kidney, leading to DNA damage and cell death. Cyclophilin D (CypD) participates in mitochondrial-dependent cell death, but whether this mechanism operates in acute or chronic AA-induced kidney injury is unknown. We addressed this question by exposing CypD-/- and wild type (WT) mice to acute high dose, or chronic low dose, AA. Administration of 5 mg/kg AA to WT mice induced acute kidney injury 3 days later, characterised by loss of kidney function, tubular cell damage and death, and neutrophil infiltration. All of these parameters were significantly reduced in CypD-/- mice. Chronic low dose (2 mg/kg AA) administration in WT mice resulted in chronic kidney disease with impaired renal function and renal fibrosis by day 28. However, CypD-/- mice were not protected from AA-induced chronic kidney disease. In conclusion, CypD facilitates AA-induced acute kidney damage, but CypD does not contribute to the transition of acute kidney injury to chronic kidney disease during ongoing AA exposure.     

甲状腺素对甲状腺功能减低大鼠子代脑组织中同源盒基因Nkx2.2表达的影响

目的:探讨妊娠不同时期补充不同剂量甲状腺素对甲状腺功能减低子代大鼠脑组织中同源盒基因Nkx2.2表达的影响。方法:选取1月龄Wistar大鼠240只,雌雄各半。将雌性大鼠随机分为对照组,甲状腺功能减低(甲低)组,甲低孕鼠妊娠1~17d(妊早期甲低)补充甲状腺素高、中、低剂量组,甲低孕鼠妊娠18~20d(妊晚期甲低)补充甲状腺素高、中、低剂量组共8组。各组均饲以低碘饲料,高、中、低剂量组每100g体质量每天分别补充甲状腺素3.5、2.0、0.5μg。对照组饮用碘酸钾溶液,总碘摄入量相当于大鼠生理碘需要量,其余7组饮用去离子水。3个月后与正常雄性大鼠交配。分别于孕17d、新生当天及生后20d,取8组子代大鼠的间脑组织,采用实时荧光定量PCR法检测脑组织中Nkx2.2mRNA的表达量。结果:在孕17d,甲低组的Nkx2.2mRNA表达水平低于对照组,其他6组均高于对照组;在新生当天和生后20d,除孕晚期甲低补充甲状腺素中剂量组外,其他各组的Nkx2.2mRNA表达水平均低于对照组;在生后20d孕早期甲低补充甲状腺素低、中、高剂量组的Nkx2.2mRNA表达水平与甲低组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论:甲低孕鼠子代大鼠脑组织同源盒基因Nkx2.2的表达受补充甲状腺素剂量及孕期的影响。     

血必净对脓毒症大鼠巨噬细胞移动抑制因子和急性肾损伤的干预效果

【摘要】目的 观察脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织及血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达规律,并探讨血必净注射液对脓毒症大鼠MIF 表达的影响及急性肾损伤的防治作用。方法 采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。健康SD 大鼠80 只按随机数字表法分为假手术组（n=16）、模型组(n=32)和血必净组（n=32）,分别于术后2、 8、24 和48 h 4 个时间点处死取材。采用实时定量PCR 检测肾组织MIF mRNA 表达, 酶联免疫法检测血MIF 表达;同时用生化分析仪测定血清肌酐（Cr）水平。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾组织MIF mRNA 表达于CLP 后 8、24、48 h 显著升高（P < 0.05）,血清MIF 及Cr 水平于CLP 后24、48 h 显著增高（P < 0.05）;与模型组比较,血必净组大鼠肾组织MIF mRNA 于2、8、24、48 h 明显下降（P < 0.05）,血清MIF 及Cr 水平于24、48 h 亦显著下降（P < 0.05）。结论 MIF 可能作为晚期炎症因子参与脓毒症大鼠急性肾损伤的病生理过程。血必净注射液可抑制 MIF 的表达,对脓毒症大鼠肾损伤具有保护作用。