血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）-460C/T基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法病史超过10年的2型糖尿病（T2DM）患者204例,分为非增殖型视网膜病变组（NP-DR,65例）、增殖型视网膜病变组（PDR,64例）及单纯2型糖尿病组（DM,75例）。用PCR-RFLP方法检测各组基因型,比较各组基因型和等位基因的频率。结果DR组VEGF-460位点TT基因型频率显著低于DM组（P〈0.01）,C等位基因频率显著高于DM组（P〈0.01）;NPDR组与PDR组基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）。DM中CC、CT、TT基因型的DR发生率分别为69.8%、68.9%和42.2%,CC和CT基因型的DR发生率显著高于TT基因型（P〈0.01）。结论VEGF-460C/T多态性与DR的发生发展有关,C等位基因可能是DR的易感基因。     

白细胞介素13基因-1112C/T多态性与支气管哮喘患者发病及血浆总IgE水平的相关性

目的探讨白细胞介素13(IL13)基因启动子区-1112C/T多态性与支气管哮喘(简称哮喘)的相关性及对血浆总IgE水平的影响。方法将哮喘患者(100例)和健康人(100名)被分为哮喘组和对照组,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测哮喘组与对照组-1112位点多态性,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆总IgE水平。结果-1112位点等位基因C、T频率在两组间分布的差异具有显著性(χ2=901,P<001),等位基因T与哮喘关联[OR(T/C)=203,95%CI=127～323,P<001]。两组基因型(TT、CT、CC)频率的分布比较差异有显著性(χ2=719,P<005),其优势比OR(TT/CC)=299,95%CI=106～841(P<005);OR(CT/CC)=204,95%CI=109～381(P<005);OR(TT/CT)=146,95%CI=049～437(P>005);在哮喘组CC、CT及TT基因型患者的血浆总IgE水平分别为(204±89)kU/L、(320±108)kU/L、(376±147)kU/L,而在对照组CC、CT及TT基因型患者的血浆总IgE水平分别为(96±34)kU/L、(122±42)kU/L、(150±36)kU/L。同组内T等位基因携带者血浆总IgE水平高于非携带者;同一基因型中哮喘组总IgE水平高于对照组。结论IL13基因-1112位点多态性是影响哮喘的重要候选基因,T等位基因与哮喘关联,并可能通过增强IL13基因的表达影响血浆总IgE水平。     

血管内皮细胞生长因子基因多态性与糖尿病肾病的相关性

目的研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）基因多态性与糖尿病肾病（DN）的关系。方法单纯2型糖尿病（DM）组76例,DN组81例,健康对照（NC）组60例。UNIQ-10柱提取全血基因组DNA。标本基因型的判断用聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态性技术。Hardy-Weinberg平衡法检验各组基因频率的群体代表性。结果（1）DN组VEGF-460和＋405CC基因型频率和C等位基因频率明显高于DM组和NC组。（2）-460位点CC基因型DN患病率明显高于CT和TT基因型。＋405位点CC基因型DN患病率明显高于CG和GG基因型。（3）显示VEGF-460和＋405基因多态性均为DN发生的独立危险因素。结论（1）VEGF-460C/T基因多态性与DN发生有关。C等位基因可能是DN易感基因。（2）VEGF＋405G/C基因多态性与DN发生有关。C等位基因可能是DN的易感基因。     

PSCA rs2294008基因多态性与胃癌癌前病变的相关性研究

背景:胃癌在病因学上是幽门螺杆菌(Hp)感染、环境因素和宿主遗传因素之间相互作用的结果。既往研究显示前列腺干细胞抗原(PSCA)基因rs2294008位点多态性与非贲门部胃癌风险增加显著相关。目的:探讨PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变的关系。方法:收集2009年11月—2015年11月青岛市市立医院398例胃癌癌前病变患者(肠上皮化生328例,上皮内瘤变70例),同期416例健康体检者作为对照组。采用PCR直接测序法检测PSCA rs2294008位点基因型,快速尿素酶试验检测Hp感染状态。结果:病例组PSCA rs2294008位点CC、CT、TT基因型分布与对照组相比差异有统计学意义(P=0.011),病例组TT基因型频率显著高于对照组(16.3%对9.4%,P=0.003)。与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者胃癌癌前病变风险显著增加(OR=1.840,95%CI:1.174~2.886)。以Hp阴性且携带CC+CT基因型者为参照,单独携带TT基因型仅轻微增加胃癌癌前病变风险(OR=1.783,95%CI:0.900~3.530),而单独Hp感染(OR=2.389,95%CI:1.799~3.173)和Hp感染且携带TT基因型(OR=3.335,95%CI:1.935~5.749)可使发病风险显著增加,后者作用更为显著。结论:PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变易感性显著相关,Hp感染可进一步增加TT基因型携带者的发病风险。     

MKL1-184C>T基因多态性与冠心病的关联研究

目的:通过研究MKL1-184C>T基因多态性与中国河南地区汉族人群冠心病之间的关系,探讨冠心病的遗传易感性。方法:采用病例-对照研究的方法,选取彼此无血缘关系的237例冠心病患者作为病例组,164例排除冠心病者作为对照组。采用TaqMan探针法对所有研究对象进行单核苷酸多态性检测。结果:MKL1-184C>T基因多态性分布在各研究组符合Hardy-Weinberg平衡定律。MKL1-184C>T的基因型频率分布在病例组与对照组差异有统计学意义(P=0.003)。病例组T等位基因频率显著高于对照组(21.5%∶11.3%,P=0.000)。Logistic回归分析显示,校正传统危险因素对冠心病的影响之后,CT基因型者患冠心病的风险是CC基因型者的2.241倍(OR=2.241,95%CI:1.219～4.122),TT基因型者患冠心病的风险是CC基因型者的2.477倍(OR=2.477,95%CI:1.011～6.066),至少携带一个T等位基因者(CT或者TT型)患冠心病的风险是CC纯基因型者的2.308倍(OR=2.308,95%CI:1.354～3.936)。结论:MKL1的-184C>T单核苷酸多态性是中国河南地区汉族人群冠心病遗传易感性的一个重要位点,其中T等位基因可能是中国河南地区汉族人群冠心病发生的独立危险因素。     

中国藏族PSCA基因rs2294008多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的:研究前列腺干细胞抗原基因(prostatestem cell antigen gene,PSCA)rs2294008位点多态性与中国藏族胃癌患者遗传易感性的关系.方法:收集185例藏族胃癌患者与200例健康人群的外周血样本,提取基因组DNA,采用dHPLC方法进行PSCA基因rs2294008位点分型.结果:PSCA基因rs2294008位点3种基因型C C、C T、T T在胃癌病例组中频率分别为:40.00%、48.65%和11.35%,而在对照组中分别为54.00%、39.50%和6.50%.与CC型比较,携带CT,TT型基因型者胃癌发生的危险性增加,OR值分别为1.66(95%CI 1.09-2.54)和2.36(95%CI 1.11-5.00).结论:PSCA基因rs2294008位点CT,TT基因型增加中国藏族人群的胃癌易感性.     

白细胞介素-8基因-781C/T多态性与肝癌及鼻咽癌发病风险的相关性

目的探讨肿瘤细胞侵袭相关因子白细胞介素(IL)-8遗传多态性和广西壮族人群肝癌与鼻咽癌易感性的关系。方法收集广西壮族肝癌患者260例与鼻咽癌患者251例,同时选取广西壮族健康人群270例为对照。利用单碱基延伸PCR技术和DNA测序法,检测广西壮族肝癌患者、鼻咽癌患者和健康对照者的IL-8基因-781 C/T位点单核苷酸多态性,再用χ~2检验比较基因型和等位基因型分布频率在病例组和对照组之间的差异。结果 IL-8基因位点-781 C/T在肝癌组和对照组之间的基因型和等位基因频率分布无统计学差异(CT/CC:OR=1.14,95%CI=0.79~1.64,χ~2=0.509,P=0.476;TT/CC:OR=0.61,95%CI=0.34~1.10,χ~2=2.775,P=0.096;T/C:OR=0.89,95%CI=0.69~1.15,χ~2=0.778,P=0.363)。同时,IL-8基因位点-781 C/T在鼻咽癌组和对照组之间的基因型和等位基因频率分布也无统计学差异(CT/CC:OR=1.29,95%CI=0.86~1.88,χ~2=1.765,P=0.184;TT/CC:OR=1.34,95%CI=0.79~2.27,χ~2=1.172,P=0.279;T/C:OR=1.18,95%CI=0.92~1.52,χ~2=1.749,P=0.186)。结论在广西壮族人群中,IL-8基因-781 C/T位点的遗传多态性可能和肝癌与鼻咽癌的易感性无关。     

硒蛋白S基因G-254A位点多态性与食管癌发病风险的关联性

目的探讨内蒙古汉族人群硒蛋白(Sel)S基因G-254A位点多态性与食管癌发病风险的相关性。方法采用四引物扩增阻碍突变体系聚合酶链式反应检测124例内蒙古汉族食管癌患者和132例健康对照者的基因型和等位基因频率,并进行测序验证,分析两组SelS基因G-254A位点基因型和等位基因频率分布的差异,同时对食管癌发病风险进行分层分析和多因素Logistic回归分析。结果吸烟、饮酒和基因突变是食管癌发病的主要危险因素(OR分别为1.782、1.594、2.286,均P<0.1);SelS基因G-254A位点CT、CC、TT基因型和C、T等位基因频率在两组间存在统计学差异(均P<0.05)。内蒙古汉族人群中携带T等位基因的CT和(或)TT基因型者患食管癌的风险高于CC基因型者(OR=2.005,95%CI:1.36~2.591),携带T等位基因且吸烟的个体患食管癌的风险增加,是CC基因型的2.611倍(OR=2.611,95%CI:1.410~4.835)。结论吸烟、饮酒和基因突变是食管癌发病的主要危险因素,吸烟与SelS基因突变可交互作用增加食管癌发病风险。     

诱导型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关联性研究

目的探讨一氧化氮合酶(i NOS)基因多态性与冠心病的关联性。方法病例组为291例冠心病患者,年龄、性别匹配的健康体检者487例为对照组。采用Taqman探针荧光定量PCR技术检测rs2779248 C/T、rs1137933 C/T的基因型分布情况。结果经校正传统危险因素后,携带rs2779248 TT基因型的个体患冠心病的风险比携带CC基因型的高2.58倍(95%CI:1.01~6.67);而携带rs1137933 CT+TT基因型的个体患冠心病的风险比携带CC基因型的高1.36倍(95%CI:1.00~1.85),突变T等位基因可能增加冠心病发病风险(OR=1.36,95%CI:1.04~1.77)。各基因型间空腹血糖水平存在明显差异。结论 i NOS基因多态性与中国汉族人群冠心病发病风险相关,i NOS基因可能通过调节血糖影响冠状动脉粥样硬化斑块形成,进而增加冠心病的发病风险。     

MTHFR基因多态性与河南中部地区汉族人群急性冠脉综合征发生的关联性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与河南中部地区汉族人群急性冠脉综合征(ACS)发生的关联性。方法招募河南中部地区汉族ACS患者280例作为观察组,选取同期行健康体检的河南中部地区汉族健康受试者286名作为对照组。采用荧光染色原位杂交技术检测两组MTHFR基因C677T、A1298C位点基因型,比较两组受试者各基因型及等位基因分布的差异,采用二元Logistic回归分析MTHFR基因多态性与ACS发生的关联性。结果两组各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。对照组MTHFR C677T位点CC、CT、TT型分布频率分别为31.82%、47.90%、20.28%,MTHFR A1298C位点AA、AC、CC型分布频率分别为73.78%、21.68%、4.54%;观察组MTHFR C677T位点CC、CT、TT型分布频率分别为16.43%、40.71%、42.86%,MTHFR A1298C位点AA、AC、CC型分布频率分别为69.29%、27.14%、3.57%。两组受试者MTHFR C677T各基因型分布频率及等位基因频率比较差异有统计学意义(P0.05),而MTHFR A1298C各基因型分布频率及等位基因频率比较差异无统计学意义(P0.05)。二元Logistic回归分析显示,MTHFR C677T基因型是ACS发生的影响因素(P0.05),以TT型为参照,CC型发生ACS的可能性是TT型的24.4%,CT型发生ACS的可能性是TT型的40.2%。结论 MTHFR基因多态性与河南中部地区汉族人群ACS发生有关,其中C677T位点突变可能是ACS发生的影响因素,而A1298C位点基因多态性与ACS发生的关联性较低。     

Association of CD14/-260 polymorphism with gastric cancer risk in Highland Tibetans

AIM:To investigate the relationship between CD14-260and-651 polymorphisms and the risk of developing gastric cancer.METHODS:DNA was extracted from peripheral blood samples obtained from 225 Tibetans with gastric cancer and 237 healthy Tibetans,and analyzed using the polymerase chain reaction/ligase detection(PCR/LDR)method to determine the genotypes at-260 and-651loci of the CD14 promoter.The allele frequencies,genotype frequencies,and haplotypes were analyzed for their association with gastric cancer risk using online SHEsis software.The luciferase reporter assay and point mutation analysis were used to construct in vitro plasmids expressing a C/T homozygote at the-260 lo-cus of the CD14 promoter.RESULTS:The frequencies of CC,CT and TT genotypes in the CD14-260 C/T locus in gastric cancer patients were 19.1%,38.7%and 42.2%,respectively,whereas they were 33.3%,32.5%and 34.2%,respectively,in healthy control subjects.CT genotype carriers were more frequently found among gastric cancer patients than healthy controls(OR=2.076;95%CI:1.282-3.360).Also,TT genotype carriers were more frequently found among gastric cancer patients(OR=2.155;95%CI:1.340-3.466).Compared to the C allele of CD14/-260,the T allele was associated with an increased risk for gastric cancer(OR=1.574;95%CI:1.121-2.045).Furthermore,the frequencies of CC,CT and TT in the CD14-651 C/T locus in gastric cancer patients were 64.4%,29.3%and 6.2%,respectively,while they were 56.5%,35.0%and 8.4%,respectively,in the healthy control subjects(P>0.05).Data obtained using the luciferase reporter assay showed that the p260T homozygote was associated with greater CD14 promoter activity(P<0.01).CONCLUSION:CD14/-260 polymorphism is associated with gastric cancer risk in Highland Tibetans and affects CD14 promoter activity,thereby regulating CD14expression.     

汉族人群乙型肝炎病毒感染者外周血IL-28B基因多态性研究*

目的 分析乙型肝炎病毒（HBV）感染者外周血IL-28B基因型和等位基因频率分布,并探讨其与疾病病程和进展的关系。方法 本研究纳入江苏籍汉族健康人群145例和453例HBV感染者,后者包括无症状HBV携带者（ASC）45例,慢性乙型肝炎患者（CHB）181例,肝硬化（LC）患者69例,肝细胞癌（HCC）患者79例,乙型肝炎肝衰竭（LF）患者79例,采用PCR法和直接测序法检测外周血IL-28B基因rs12979860和rs8099917多态性位点。采用Pearson x²检验对IL-28B rs8099917与rs12979860位点进行Hardy-Weinberg平衡检验,计量资料以（x±s）表示,计数资料采用例数表示。应用SPSS 17.0软件进行方差分析、x²检验和Binary Logistic回归分析。结果 IL-28B基因rs12979860位点有CC、CT和TT 3个基因型,LF患者CC型和C等位基因频率分别为96.2%和98.1%,显著高于健康人群的87.6%和93.1%（OR=0.257,95%CI=0.068~0.973,P=0.045;OR=0.255,95%CI=0.070~0.928,P=0.038）;IL-28B基因rs8099917位点有TT 、TG和GG 3个基因型,LC患者TT型和T等位基因频率分别为92.8%和96.4%,显著高于健康人群的86.2%和92.4%（OR=0.288,95%CI=0.087~0.948,P=0.041;OR=0.299,95%CI=0.096~0.926,P=0.036）。结论 江苏地区汉族人群IL-28B基因多态性与HBV感染后不同疾病表型相关,IL-28B基因rs12979860的C等位基因和IL-28B基因rs8099917的T等位基因可能是HBV感染后病情进展的影响因素。     

α-内收蛋白基因及内皮型一氧化氮合酶基因多态性与大动脉弹性相关性研究

目的 探讨α-内收蛋白基因变异（Gly460Trp）及内皮型一氧化氮合酶基因（G894T、T786C）变异与大动脉弹性相关性研究。方法 （1）采用Complior SP脉搏波速度测定仪测量股-颈动脉PWV（C—FPwV），共319例，其中C—FPWV异常组204例，对照组115例；（2）采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测α-内收蛋白基因变异（Gly460Trp）及一氧化氮合酶（eNOS）基因变异（G894T、T786C）。结果 （1）C—FPWV升高组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均显著高于对照组（P〈0．05）；（2）C—FPWV异常组WW、TG＋TT基因型、W、T等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）。C—FPWV异常组T786C（CT、CC）基因型及C等位基因频率与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；（3）WW和TG＋TT基因型与WG＋GG、TT基因型比较C—FPWV、收缩压、舒张压差异有显著性（P〈0．05）；（4）Logistic回归结果显示：α-内收蛋白460WW基因型（P=0．001，OR=3．234，95％CI1．655—6．320）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性TT、TG基因型是动脉弹性减退的危险因素（P=0．025，OR=0．477，95％C10．249～0．911）结论 α-内收蛋白基因变异（Gly460Trp）及一氧化氮合酶基因变异（G894T）与大动脉弹性有密切相关性，WW、TT、TG型是大动脉弹性减退的敏感基因型。     

TCF7L2 rs7903146 polymorphism is associated with gastric cancer: a case-control study in the Venezuelan population

AIM: To explore the association between TCF7L2 rs12255372 and rs7903146 single nucleotide polymorphisms(SNPs) and gastric cancer risk in Venezuelan patients.METHODS: We performed a case-control study including 122 paraffin-embedded archived intestinaltype gastric cancer samples and 129 biopsies obtained by superior endoscopy from chronic gastritis patients. Gastric cancer samples were classified according the degree of carcinoma differentiation. Genomic DNA was extracted from tissues, and the two SNPs of TCF7L2 gene(rs12255372 and rs7903146) were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism reactions. Multiple regression analysis with adjustments for age and gender were performed and best-fitting models of inheritance were determined.RESULTS: After adjusting for age and sex the TCF7L2 rs7903146 TT genotype was associated with gastric cancer risk under the recessive genetic model(OR = 3.11, 95%CI: 1.22-7.92, P = 0.017). We further investigated the distribution of rs12255372 and rs7903146 genotypes according gastric cancer stratified by degree of differentiation, and we observed that carriers of rs7903146 T allele(CT + TT vs CC) had a significantly increased risk of moderate/well differentiated gastric cancer(dominant model, OR = 2.55, 95%CI: 1.35-4.80, P = 0.004), whereas the rs7903146 TT genotype was associated with poorly differentiated gastric cancer in the recessive model(OR = 3.65, 95%CI: 1.25-10.62, P = 0.018). We did not find association between rs12255372 SNP and the susceptibility of developing gastric cancer. CONCLUSION: TCF7L2 rs7903146 polymorphism is associated with gastric cancer risk in the Venezuelan population, and could be related to determine the degree of differentiation of tumor cells.     

E-cadherin gene C-160A promoter polymorphism and risk of non-cardia gastric cancer in a Chinese population

AIM: To test the hypothesis that E-cadherin gene (CDH1) C-160A promoter variant genotype is associated with an increased risk for developing gastric cancer. METHODS: In this population-based case-control study of gastric cancer in Jiangsu Province, China, we performed polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) to genotype the C-160A polymorphism of CDH1 promoter in 206 non-cardia gastric cancer patients and 261 age- and sex-matched but unrelated cancer-free controls. RESULTS: The frequencies of genotypes CC, CA and AA were 57.8%, 36.4% and 5.8% in gasfric cancer cases, respectively, and 58.2%, 34.9% and 6.9% in controls respectively. The distributions of CDH1 genotypes were not significantly different between gastric cancer cases and controls (P=0.87 for genotype frequency and P=0.92 for allele frequency). Compared with the CC genotype, the CA and AA genotypes were not associated with an increased risk for non-cardia gastric cancer (adjusted odds ratios (OR)=1.15, and 95% confidence interval (95% CI)=0.78-1.72 for CA genotype, and OR = 0.90 and 95% CI = 0.42-2.01 for AA genotype). CONCLUSION: E-cadherin gene C-160A promoter polymorphism may not play a major role in the etiology of non-cardia gastric cancer in Chinese population.     

支气管哮喘患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因的多态性研究

目的 了解亚甲基四氢叶酸还原酶C／T多态性与支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的关系。方法用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析法对433例哮喘患和1249例对照组患进行MTHFR基因型分析。结果MTHFR三种基因型的频率分别为：CC占40．27％，CT占48．44％，TT占11．29％，T等位基因的频率为35．51％。过敏性哮喘患中TT基因型的频率与对照组比较，差异有显性(P=0．026)，与CC和CT基因型比较，其OR值为1．61，95％可信区间(95％CI)为1．06-2．47。结论TT基因型是过敏性哮喘发病的危险因素。     

老年高血压患者血管紧张素转换酶和醛固酮合酶基因多态性与肾素血管紧张素醛固酮的关系

目的分析老年高血压晨峰患者血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的相关性。方法选择2016年2月~2017年12月云南省第一人民医院老年病科门诊及住院的老年原发性高血压患者200例,根据清晨血压水平分为晨峰增高组58例和非晨峰增高组142例。分析2组患者ACE基因I/D、CYP11B2基因-344C/T多态性和血浆RAAS参数的差异。结果 2组ACE基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(χ^2=38.020,P=0.000;χ^2=42.040,P=0.000)。2组CYP11B2基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义(χ^2=0.261,P=0.878;χ^2=0.198,P=0.656)。晨峰增高组DD+TC、DD+TT基因型比例明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(22.4%vs 3.5%,12.1%vs 2.1%,P<0.01);晨峰增高组II+TT、II+TC基因型比例明显低于非晨峰增高组,差异有统计学意义(13.8%vs 29.6%,P<0.05;5.2%vs 22.5%,P<0.01)。晨峰增高组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。logistic回归分析显示,DD+CC、DD+TC、DD+TT、肾素、血管紧张素Ⅱ为血压晨峰的重要影响因素(OR=8.084,95%CI:1.261~51.832,P=0.027;OR=14.459,95%CI:3.804~54.964,P=0.000;OR=9.753,95%CI:2.255~42.181,P=0.002;OR=1.816,95%CI:1.258~2.620,P=0.001;OR=0.634,95%CI:0.437~0.921,P=0.017)。结论 ACE基因DD型、肾素、血管紧张素Ⅱ是血压晨峰形成的主要影响因素。