MG132对核因子-κB介导的大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

肝脏缺血再灌注时,细胞因子、黏附分子等炎症介质趋化聚集中性粒细胞,使它在肝组织中释放大量蛋白水解酶及氧自由基。核因子-κB(NF-κB)能够转录调节再灌注时诱导表达的炎症介质编码基因。NF-κB受到活化时,需要抑制因子核因子一κB抑制蛋白(IκB)的降解,而蛋白酶体抑制剂通过抑制泛素一蛋白酶体途径,减少I κB在蛋白酶体中的降解。本实验采用肝脏部分缺血再灌注模型,研究蛋白酶体抑制剂MG132对NF κB介导的肝缺血再灌注损伤中的保护作用。     

NF-κB信号转导与肝脏疾病关系的研究进展

核因子kappa B(NF-κB)是近年来发现的具有多向调节作用的可诱导的转录因子,它参与多种炎症和免疫应答相关分子基因的表达,同时也参与调控细胞的增殖与分化。有研究表明肝脏在缺血再灌注及肝癌时NF-κB参与调节编码多种炎症介质的基因,如:TNF-α、IL-1、ICAM-1、INOS等,同时NF-κB也调节具有双重调节作用的ROS表达水平。因此,本文就NF-κB与肝脏缺血再灌注损伤、肝癌之间的联系和作用以及针对NF-κB相关的药物治疗作一系统概述。     

大鼠肝缺血再灌注损伤肝核因子-κB、髓过氧化物酶、组织因子与凝血功能紊乱

肝缺血再灌注（IR）过程中，白细胞和细胞因子等不仅参与了肝组织炎症反应，而且极易引起凝血功能的紊乱。组织因子（TF）是一种跨膜糖蛋白，是凝血过程的启动因子，在炎症介质和内毒素等的刺激下，血管内皮细胞和单核细胞及巨噬细胞可表达TF。研究证实，核因子-κB（NF-κB）在肝IR损伤中发挥着重要作用。现旨在探讨肝I／R损伤中肝组织的炎性浸润与所引起的血液凝血功能失常之间的关系。     

NF-κB和IL-6在局灶脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织中的表达

目的 探讨局灶脑缺血／再灌注损伤（I／R）时核因子-κB（NF-κB）和白介素-6（IL-6）的动态变化。方法 采用线栓法制备大鼠模型，采用免疫组织化学方法检测大鼠脑组织NF-κB和IL-6并进行图像分析。结果 6h开始，皮质区和纹状体区神经细胞NF-κB表达逐渐增强，于再灌注1d达高峰，之后逐渐下降。IL-6表达部位和变化规律与NF-κB相似，但其表达高峰在再灌注2d。大鼠脑组织NF-κB和IL-6二因子水平在缺血损伤后的变化规律具有显著相关性（P〈0．01）。结论 NF-κB和IL-6水平在脑损伤的炎性病理过程中起重要作用。     

核因子-κB与氧化应激

核因子 -κB(nuclear factor- kappa B,NF-κB)是一种多效性的转录因子 ,人们对其结构、功能、激活途径的研究已比较深入。NF- κB在机体免疫、急慢性炎症、细胞发生与凋亡等病理生理过程中的作用逐渐得以认识。大量资料显示 NF-κB激活的具体信号机制错综复杂 ,表现出刺激信号、细胞类型的差异性。机体在许多病理生理状态下易出现氧化应激 ,如缺血 /再灌注损伤、心脏手术、移植手术、缺血预处理、肿瘤、急慢性炎症、糖尿病、动脉粥样硬化等。本文着重就氧化应激与NF- κB激活的关系作一综述。1　 NF-κB信号传导途径NF- κB通常与…     

核因子κB在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

核因子κB(NF-κB)是一种多效转录因子,在心肌缺血/再灌注损伤的病理生理过程中起着关键作用,参与了对心肌炎症反应、细胞凋亡和氧化应激过程的调控。     

NF-κB在缺血再灌注心肌损伤中的研究进展

真核细胞核转录因子NF－κB广泛调控着自昆虫至人类的一系列基因的表达，近年来研究发现心脏缺血再灌注过程中NF－κB对细胞因子、粘附分子等诸因子基因的转录调控发挥了重要使用，本文就NF－κB活化的分子机制及其与心肌缺血再灌注损伤关系的研究进展作一综述。     

中医药对心肌缺血再灌注损伤的NF-κB信号转导调控作用研究进展

核转录因子κB（NF-κB）是一类蛋白质，广泛存在于细胞质及胞质中，研究表明，其在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控中具有重要作用。心肌缺血再灌注（myocardial ischemia and reperfusion，MIR）过程可激活NF-κB，启动细胞因子、黏附分子等大量基因转录表达，而这些物质均能直接或间接造成心肌损伤。若调控NF-κB的信号转导途径，可以对心肌起到保护作用。目前许多以调控NF-κB信号途径为目标的实验方法正在从基因水平为防治缺血性心肌损伤探索一种新途径，现就有关中医药对MIR损伤的NF-κB信号转导调控作用的研究进展综述如下。     

脑缺血再灌注后实验大鼠核因子kappaB的变化

目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后核因子kappaB(NF-κB)在时间上表达的变化过程。方法线栓法建立右侧大脑中动脉闭塞大鼠模型,分别于缺血90min后再灌注2h,6h,12h,24h,72h,大鼠在各时间点断头取脑,测算脑梗死体积,用免疫印迹法检测脑组织胞核内NF-κB的表达。结果脑缺血再灌注后NF-κB的表达在6h出现明显升高(P<0.01),在24h达到高峰,72h略有下降,其脑梗死体积随着再灌注时间延长而增加,脑梗死体积与NF-κB表达水平之间有显著的相关性。结论脑缺血再灌注后,脑梗死区域出现胞核内NF-κB表达增加,NF-κB在再灌注损伤中起重要作用。     

脂质体转染NF-κB诱捕物寡核苷酸抑制大鼠肝脏缺血再灌注损伤

目的探讨转染NF-κB诱捕物寡核苷酸(decoy ODN)对肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法制作20只肝脏缺血再灌注SD大鼠模型,无序ODN对照组、decoy ODN实验组各10只。阻断肝脏血流后,实验组行脂质体包裹的NF-κBdecoy ODN溶液门静脉注射转染,对照组行脂质体包裹的无序ODN门静脉注射。开放肝脏血流后3h取出肝脏,应用病理学、EMSA和RT-PCR分别检测移植肝脏病理改变、肝脏组织NF-κB转录活性和TNF-αmRNA表达情况。结果实验组肝脏损伤减轻,肝细胞NF-κB转录活性、TNF-α mRNA表达较对照组明显减小或减少(均P0.01)。结论 NF-κBdecoy ODN可有效抑制肝脏细胞NF-κB的激活从而抑制肝脏缺血再灌注损伤。     

肾性高血压大鼠局灶性脑缺血及再灌注后脑组织NF-κB和Bcl-2蛋白表达及神经元凋亡的研究

目的观察核转录因子κB（NF-κB）和Bcl-2蛋白在高血压大鼠大脑中动脉栓塞2 h后再灌注不同时间点神经元的表达以及神经细胞的凋亡,探讨NF-κB和Bcl-2蛋白在高血压大鼠脑缺血损伤细胞凋亡过程中的作用。方法选用双肾双夹法制成高血压大鼠模型后用线栓法制成大鼠大脑中动脉栓塞模型,随机分为假手术组以及缺血2h再灌注0h组、3h组、6h组、24h组、48h组、72h组,免疫组化法观察NF-κB和Bcl-2的表达并采用流式细胞仪观察神经细胞的凋亡。结果脑缺血再灌注后各个时间点都有NF-κB表达,其部位为神经元核内为主,以6 h组最为显著;Bcl-2蛋白的表达于缺血再灌注后24 h达高峰;皮质神经细胞凋亡数量于脑缺血2h再灌注3h-72h显著增加,24h-48h达高峰。结论凋亡是高血压大鼠脑缺血再灌注后神经元死亡的一种方式;NF-κB和Bcl-2参与脑缺血损伤,NF-κB早于Bcl-2 18h表达,Bcl-2与凋亡时程变化基本一致;恰当时间窗内对NF-κB和Bcl-2的干预将是有效治疗措施。     

核因子-κB与心肌缺血再灌注损伤

核因子-κB（NF-κB）是一种调控多种基因转录的关键因子，在许多疾病的发生、发展中起重要作用。NF-κB的激活诱导多种炎性基因的表达，如粘附分子、细胞因子、化学趋化因子等基因的表达，而这些基因的异常表达与心肌缺血再灌注损伤关系密切。本文拟就NF-κB与心肌缺血再灌注损伤的关系作一综述。     

IκB激酶在肝脏缺血再灌注中的作用

目的:探讨IκB激酶(IKK)在肝脏缺血再灌注(HIR)中的作用.方法:Wister大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组(HIR组)、PDTC保护组(HIR+PDT组).HIR组将肝左叶及肝中叶入肝血流阻断60min后再灌注.保护组先经阴茎背静脉注射PDTC 120 mg/kg-1后立即依HIR组致伤,对照组仅显露肝中叶及肝左叶肝蒂,不阻断,自阴茎背静脉注射无菌生理盐水1 mL.分别采用原位杂交、EMSA、免疫组化及赖氏法检测再灌注后1、6、12 h IκB激酶表达、NF-κB活性、TNF-α的表达及血浆中ALT含量.结果:损伤后IκB激酶表达水平、NF-κB结合活性、TNF-α表达水平、血浆中ALT含量升高;HIR+PDTC组与HIR组相比较,IκB激酶表达水平、NF-κB活性、TNF-α表达水平、血浆ALT水平降低.结论:HIR后肝内IκB激酶可促进NF-κB的高水平激活引起肝内TNF-α等炎症相关细胞因子表达增强,从而导致肝脏损伤.干预IKK-NF-κB通路可能是防止HIR后急性肝脏损伤发生、发展的一个有效途径.     

核因子κB在缺血缺氧性脑损伤中的作用

缺血缺氧性脑损伤是一种多因素参与的病理过程,其中炎症细胞和炎症分子起了关键作用.作为一种可以调节多种炎症分子转录的转录因子,核因子κB已经成为近期研究的热点.本文着重综述了缺血缺氧引起的海马区神经元死亡,缺血/再灌注损伤,半暗区神经元损伤及神经细胞凋亡机制与核因子κB之间的关系.     

核因子—κB在缺血缺氧性损伤中的作用

缺血缺氧性脑损伤是一种多因素参与的病理过程，其中炎症细胞和炎症分子起了关键作用。作为一种可以调节多种炎症分子转录的转录因子，核因子κB已经成为近期研究的热点。本文着重综述了缺血缺氧引起的海马区神经元死亡。缺血/再灌注损伤，半暗区神经元损伤及神经细胞凋亡机制与核因子κB之间的关系。     

左旋四氢巴马汀在大鼠全脑缺血再灌注时对核因子-κB表达的影响

脑缺血再灌注损伤的机制尚未完全阐明，目前认为缺血再灌注后的炎症反应可能是其重要机制之一。核因子一加；(NF—κB)是目前发现的与炎症有关的重要转录因子之一，参与多种细胞因子和炎症介质的转录调节。肿瘤坏死因子—α(TNF-α)是重要的前炎症细胞因子，在脑缺血再灌注的炎症反应中起重要的级联放大作用。左旋四氢巴马汀     

缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的抑制作用

目的观察缺血预处理在大鼠脑缺血再灌注模型中对核因子(NF)-κB、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法将60只健康雄性大鼠平均分为3个实验组(n=20):假手术(SH)组、缺血再灌注(IR)组及缺血预处理+缺血再灌注(IP)组,相应处理后,予行为学评分,得到的标本组织通过免疫组化、蛋白质印迹法分析大鼠海马组织中NF-κB、MMP-9的表达差异。结果 SH组神经功能评分正常,少见NF-κB、MMP-9的表达;IR组较SH组神经功能学评分及NF-κB和MMP-9的表达均显著升高(P0.01);IP组神经功能学评分及NF-κB、MMP-9表达较IR组显著降低(P0.01)。结论缺血预处理可以抑制大鼠NF-κB、MMP-9的表达抑制细胞外基质破坏起到减轻脑缺血再灌注损伤的作用,从而发挥其脑保护功能。     

核转录因子κB在大鼠小肠缺血再灌注后TNF-α诱导的肺损伤中的作用

目的 观察核转录因子κB(NF-κB)在大鼠小肠缺血再灌注(I/R)后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的肺损伤中的作用.方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分为正常组、假手术组、对照组和实验组,建立小肠I/R模型,于I/R后24 h取材,采用组织病理学、免疫组织化学染色技术和图像分析技术,观察肺组织病理学改变和NF-κB的表达.结果 NF-κB的阳性表达位于肺泡上皮细胞胞核或者胞浆,其表达强度实验组高于对照组、假手术组和正常组(P＜0.05).结论 NF-κB参与到大鼠小肠I/R损伤后TNF-α诱导的肺上皮细胞凋亡中的病理变化过程中.     

兔脊髓缺血再灌注后小胶质细胞活化及炎性细胞因子变化的研究

目的:观察兔脊髓缺血再灌注后小胶质细胞活化及炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-10、核转录因子(NF)-κB的变化规律,为后处理干预时机提供理论依据。方法:采用胸主动脉球囊阻断法建立兔脊髓缺血再灌注损伤模型。36周健康成年雄性新西兰大白兔54只,假手术组(n=6只)只置入球囊不阻断;48只脊髓缺血再灌注家兔按再灌注时间点分为8组:再灌注0h组、再灌注1h组、再灌注2h组、再灌注3h组、再灌注8h组、再灌注24h组、再灌注48h组、再灌注72h组,每组6只。分别于再灌注后0h、1h、2h、3h、8h、24h、48h和72h检测缺血段脊髓组织中正常神经元、凋亡神经元以及离子钙结合接头分子-1(Iba-1)、IL-6、IL-10、NF-κB的表达水平。结果:正常神经元数量随再灌注时间延长而减少;脊髓缺血再灌注损伤后8h原位末端转移酶标记(TUNEL)阳性神经元开始增多,再灌注24h组的TUNEL阳性神经元达高峰。再灌注2h组的Iba-1表达开始增多,再灌注8h组Iba-1表达达高峰;NF-κB于再灌注3h组开始增高,再灌注8h组NF-κB表达高峰;IL-6和IL-10表达均在再灌注24h组达高峰。脊髓缺血再灌注后NF-κB、IL-6、IL-10的表达水平与Iba-1呈相近的变化趋势。结论:脊髓缺血再灌注后小胶质细胞激活呈动态变化。NF-κB、IL-6、IL-10的表达水平与小胶质细胞激活显著正相关,在小胶质细胞激活前给予后处理可降低神经元损伤。     

真核因子NF-κB与脑缺血预处理

真核因子NF-κB是一种广泛存在于真核细胞内可将信息从胞浆传至细胞核并引起相应基因表达的重要转录因子。NF-κB调控许多基因的表达,在突触信号转导、神经塑形、神经发育和神经变性、免疫、应激反应、炎症和细胞凋亡等方面具有独特作用。脑缺血预处理即给予短暂亚致死量缺血可对随后的长时间致死性缺血损伤产生耐受。脑缺血预处理可能是通过抑制NF-κB在脑缺血损伤中的过度激活,介导NF-κB一系列相关级联反应如：炎性反应、细胞凋亡、氧化应激、兴奋性谷氨酸、信号通路转导改变发挥脑保护作用。