双环醇片治疗慢性HIV感染者抗病毒治疗相关药物性肝损伤的临床疗效观察

目的观察双环醇片治疗慢性HIV感染者抗病毒治疗相关药物性肝损伤的临床效果与安全性。方法通过随机、对照、前瞻性设计,61例慢性HIV感染者抗病毒治疗后出现药物性肝损伤的患者入组研究,其中治疗组31例,在常规高效抗逆转录病毒治疗同时服用双环醇片,25 mg,3次/d;对照组30例,在常规高效抗逆转录病毒治疗同时服用硫普罗宁肠溶片,200 mg,3次/d。疗程均为4周。观察两组治疗前及治疗后2周、4周血清ALT、AST、TBil和ALP变化,并观察记录血常规、尿常规、肾功能等指标及其他不良医疗事件。结果治疗组在肝功能指标与综合疗效改善方面明显优于对照组(P0.01,P0.05),两组患者均未出现严重不良事件。结论双环醇片可有效治疗慢性HIV感染者抗病毒治疗引起的药物性肝损伤,疗效确切,安全性好。     

肾移植术后早期肝损害的预防和治疗效果分析

目的探讨肾移植术后早期肝损害的预防措施和治疗效果。方法将504例肾移植术后患者按照随机原则分为两组,常规预防组251例,于肾移植术后在应用常规药物同张顺财时即开始采用还原型谷胱甘肽2400mg,静脉滴注;未预防组253例,除肾移植后药物外未采用任何保肝预防药物。如果预防治疗后仍出现肝损害,依照治疗方案不同将患者随机分为两组,A组34例,连续8周口服双环醇片75mg/d（每次25mg,每日3次）。B组34例,连续8周口服硫普罗宁片600mg/d（每次200mg,每日3次）。结果常规预防组的肝损害发生率明显小于未预防组（P〈0.01）;常规预防后仍出现肝损害的患者联用双环醇后,在肝功能与综合疗效改善方面明显优于硫普罗宁组（P〈0.05,P〈0.01）;未发现与研究药物明显相关的不良事件。结论还原型谷胱甘肽可预防肾移植后早期肝损害的发生,联用双环醇片可有效治疗常规预防后仍出现的肝损害。     

抗炎保肝药治疗药物性肝损伤的药物经济学评价

目的评估临床常用抗炎保肝药治疗药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)的药物经济学。方法采用决策分析模型,率值参数来源于文献资料的Meta分析结果,依照专家意见制定效果参数,成本参数(药品规格、使用数量和单价)来源于文献资料、专家意见、国家卫生和计划生育委员会与北京市发展和改革委员会新近公布的数据等。观察对象为甘草酸二铵肠溶胶囊(150 mg,tid)、双环醇片(25 mg,tid)、多烯磷脂酰胆碱胶囊(456 mg,tid)、水飞蓟宾胶囊(140 mg,tid)和硫普罗宁肠溶片(200 mg,tid)5种药物治疗疗程均为4周。结果治疗效果以双环醇片组最高(4.51177),优于甘草酸二铵胶囊(4.08885)、硫普罗宁肠溶片(4.13500)、多烯磷脂酰胆碱胶囊(4.13075)和水飞蓟宾胶囊(3.89580);成本-效果比:硫普罗宁肠溶片最低(71.81474),水飞蓟宾胶囊最高(147.48190);与硫普罗宁肠溶片比,双环醇片的增量成本-效果比为244.87723。以显效率作为产出计算,双环醇组显效率(73.10%)高于其他各组,且成本-效果比最低(5.3245),与硫普罗宁肠溶片比,双环醇片的增量成本-效果比为4.6132。敏感度分析证实这一结果可靠。结论双环醇可安全、有效的治疗DILI,且具有成本效果优势。     

双环醇对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用

目的探讨双环醇对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用。方法选择符合入组标准,首次行肾移植术后4 W以上肝功能异常,且采取以他克莫司(FK506)为主抗排斥反应治疗的患者共20例。随机分为两组,每组各10例,均采用常规FK506、霉酚酸酯、泼尼松联合抗排斥反应治疗。双环醇治疗组在上述免疫抑制剂的基础上加双环醇25 mg,3次/d口服;对照组加多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg,3次/d口服;两组其他用药大致相同。分别于治疗前和治疗后14 d清晨空腹采血,分别检测患者在治疗前后的FK506血药浓度和肝肾功能,记录FK506的用量。结果肾移植患者中加服双环醇,在治疗剂量范围内对患者的FK506血药浓度无明显影响(与治疗前比较t=0.55,P=0.59;与对照组比较t=1.68,P=0.11)差异无统计学意义。肝功能异常的肾移植患者,加服药物双环醇14 d后ALT有明显下降(与对照组比较t=6.025,P=0.000;与治疗前比较t=9.55,P=0.000)。结论治疗剂量的双环醇对肾移植患者FK506血药浓度无明显影响,但是保肝降酶作用较显著,对肾移植术后FK506血药浓度正常的肝功能异常的患者使用较安全有效。     

硫普罗宁治疗药物性肝损伤的疗效观察

目的探讨硫普罗宁在药物性肝损伤治疗中的护肝作用。方法药物性肝损伤病人57例,随机分成治疗组32例和对照组25例。给予门冬氨酸钾镁、甘利欣等静脉滴注等基础保肝治疗的基础上,治疗组加用硫普罗宁0.2g静脉滴注,疗程30日,治疗后监测肝功能情况。结果疗程结束后治疗组在肝功能指标ALT、AST、TBIL、ALB方面明显优于对照组。结论硫普罗宁在药物性肝损伤中有显著的保肝作用。     

多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗肾移植术后肝损伤疗效观察

随着我院肾移植手术的广泛开展,肾移植术后肝损伤的治疗和预防成了不容忽视的问题。部分肾移植患者术前即为乙型肝炎病每携带者甚至已被确诊为慢性乙型或丙型肝炎,此类患者是移植术后肝损伤发生的最要原因。另外,肾移植术后患者需长期服用抗排斥药物．出现排斥反应时还需加大剂量使用．因此极易导致药物性肝损伤。     

双环醇预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的前瞻性随机对照研究

目的观察双环醇预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的效果。方法采用前瞻性随机对照研究,双环醇预防组为治疗组,腺苷蛋氨酸预防组为对照组。结果共219例次化疗,可评价疗效的213例次化疗患者,预防失败率16.9%。治疗组预防失败率为10.3%,明显低于对照组的24.7%,两组比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。对照组有6例患者因药物不良反应而停药,治疗组无患者因不良反应停药(P<0.05)。结论双环醇是预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的有效、安全药物。     

抗炎保肝药物治疗药物性肝损伤疗效和安全性的Meta分析

目的系统性评价抗炎保肝药物治疗药物性肝损伤(DILI)的疗效和安全性。方法通过检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、CNKI、维普和万方数据库,获得双环醇治疗药物性肝损伤的随机临床试验(RCT)文献,对纳入资料完成质量标准评估后,以Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共6项RCTs(入选446例患者,试验组225例,对照组221例)符合入选标准。结果显示,双环醇组(225例)患者总有效率(91.11%)优于其他保肝药对照组(221例)的79.19%(P0.05),无严重不良反应报道。结论双环醇治疗DILI,可改善患者肝功能,并取得了更好的综合疗效。     

双环醇片治疗甲亢性肝损害临床疗效分析

目的观察双环醇片治疗甲亢性肝损伤临床疗效。方法将97例甲亢性肝损伤患者随机分为两组,均常规选择抗甲状腺药物甲巯咪唑每日15mg口服,试验组49例,同时每日口服双环醇片75mg治疗,对照组48例,同时每日口服甘草酸二铵胶囊450mg,两组疗程均为4周。观察治疗前后的疗效。结果治疗4周后,两组肝功能均有不同程度改善,但试验组更为明显(P<0.05),在综合疗效方面,试验组显效率及总有效率均明显优于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。经研究者判断,未发现药物相关不良事件。结论每日口服双环醇片75mg能有效治疗甲亢性肝损伤。     

四种常用保肝药治疗药物性肝损伤的药物经济学分析

目的 评价4种常用保肝药物治疗药物性肝损伤的经济学效果.方法 构建决策分析模型,率值参数来源于文献资料的Meta分析结果,效果参数来源于专家意见,成本参数如使用规格、数量和单价来源于文献资料、专家意见、国家卫生和计划生育委员会与国家发展和改革委员会最新发布数据等.结果 4种用药方案中,双环醇组治疗效果(4.5118)最好、成本-效果比(86.2667)较小,增量成本-效果比(245.0118)最小且安全性最好;硫普罗宁肠溶片组治疗效果(4.1352)较差,但成本(296.9536)最低;以显效率作为产出计算,双环醇组显效率(73.10)最高,且成本-效果比(5.32)最低,增量成本效果比(4.93)最小.敏感度分析证实这一结果可靠.结论 双环醇可安全、有效的治疗药物性肝损伤,且具有成本效果优势.     

凯西莱联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究

目的探讨凯西莱联合双环醇片（白赛诺）治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效。方法将60例NASH患者随机分为观察组与对照组,观察组30例给予凯西莱联合双环醇治疗,对照组30例单纯用凯西莱治疗。疗程均为24周。治疗前后测定两组患者ALT、TBiL、TC、TG及肝／脾CT比值。结果两组患者治疗后ALT、TBiL、TC、TG均下降,肝／脾cT比值均升高,观察组比对照组改善更明显,差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论凯西莱联合双环醇治疗NASH效果良好,值得临床应用。     

双环醇对小鼠日本血吸虫病心肌组织中TGF-β_1、金属蛋白酶1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究小鼠日本血吸虫病肝纤维化致心肌损伤作用及双环醇对心肌损伤及纤维化的保护效应及机制。方法80只小鼠随机均分为4组。其中3组小鼠感染日本血吸虫8周后,分别以双环醇60mg/(kg·d)、120mg/(kg·d)治疗56d(8周)以及不作任何治疗(实验对照组),第4组小鼠作为健康对照组。应用苏木素伊红(HE)染色及免疫组化染色法,观察并分析不同剂量双环醇治疗前后各组小鼠心肌组织病理改变、转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化同步观察肝组织病理改变。结果用高剂量双环醇治疗后,小鼠心肌组织、肝组织病理损伤减轻,心肌组织中TGF-β1、TIMP1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显低于实验对照组而高于健康对照组,而低剂量双环醇对日本血吸虫病致肝纤维化及心肌损伤无明显治疗效果。结论日本血吸虫病可致心肌损伤。双环醇抗日本血吸虫病肝纤维化、保护心肌作用呈剂量依赖性,通过抑制心肌组织中TGF-β1、TIMP1和Ⅰ、Ⅲ型胶原过度表达减轻心肌纤维化程度,从而保护心肌作用。     

常用非酒精性脂肪性肝病药物治疗方案的药物经济学评价

目的评估临床常用保肝抗炎药物治疗非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的药物经济学。方法采用决策树分析模型,率值参数来源于文献资料的Meta分析结果,效果参数来源于专家讨论意见,成本参数(药品规格、使用剂量和单价)来源于文献资料、专家意见及广州市实时药品价格等。观察的治疗方案分别为主要应用还原型谷胱甘肽片(阿拓莫兰)、甘草酸二铵肠溶胶囊(天晴甘平)、盐酸二甲双胍片(格华止)、水飞蓟宾胶囊(水林佳)、双环醇片(百赛诺)、硫普罗宁肠溶片(凯西莱)和多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复)7种药物,疗程均为24周。结果治疗效果以双环醇片最高(8.80),优于还原型谷胱甘肽片(5.70)、甘草酸二铵肠溶胶囊(7.40)、盐酸二甲双胍片(7.10)、水飞蓟宾胶囊(8.00)、硫普罗宁肠溶片(6.80)和多烯磷脂酰胆碱胶囊(7.00);平均成本-效果比:盐酸二甲双胍片最低(166.97),甘草酸二铵肠溶胶囊最高(504.97);与盐酸二甲双胍片比,双环醇片的增量成本-效果比为1219.97,且比其他组均低。以显效率作为产出计算,双环醇片显效率(58.00%)明显高于其他组,与盐酸二甲双胍片相比的增量成本-效果比为32.21。敏感度分析证明这一结果可靠。结论双环醇片可有效治疗非酒精性脂肪性肝病,且具有明显的成本效果优势。     

Mechanism of protective action of bicyclol against CCl-induced liver injury in mice.

Bicyclol is a novel synthetic drug for the treatment of chronic viral hepatitis in China. This paper reports the protective action of bicyclol against experimental liver injury in mice and its mechanism of action. Oral administration of bicyclol markedly reduced the elevated serum transaminases (alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)) and the hepatic morphologic changes induced by CCl(4) in mice. Mechanistic studies demonstrated that bicyclol significantly inhibited CCl(4)-induced lipid peroxidation of liver microsomes and (14)CCl(4) covalent binding to microsomal lipids and proteins in vitro, and decreased the level of the trichloromethyl free radical (*CCl(3)) generated from CCl(4) metabolism by NADPH-reduced liver microsomes. On the other hand, bicyclol neither directly inhibited the activity of ALT or AST in vitro nor affected hepatic ALT protein content in mice. These results suggest that bicyclol has remarkable hepatoprotective effects and its mechanism of action may be related to a decrease in free radical-induced damage to hepatocytes.     

苦参素制剂治疗慢性乙型肝炎的临床试验

目的验证不同的苦参素制剂治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法采用开放、随机对照法,分别用苦参素葡萄糖注射液静脉滴注、苦参素注射液肌肉注射及苦参素胶囊口服与硫普罗宁口服作为对照,治疗慢性乙型肝炎病人共303例,治疗结束及停药后6个月追踪随访观察病人.结果疗程结束时,苦参素各组与硫普罗宁组ALT复常率相似,停药后随访6个月,苦参素各组ALT复常率仍保持在53.3%～58.3%,较硫普罗宁组38.8%为优.HBeAg阴转率, 停药后随访6个月,苦参素各组达30.0%～40.9%, 均优于硫普罗宁组的16.7%,P＜0.01.对HBV DNA的阴转率,苦参素静脉滴注组和苦参素肌肉注射组在治疗2个月时,分别为42.0%和32.7%,均优于苦参素口服组(P＜0.01)和硫普罗宁组(P＜0.05), 治疗3个月时,苦参素口服组上升为37.6% ,优于硫普罗宁组(P＜0.01).停药6个月后,苦参素各治疗组HBV DNA阴转率继续上升,达39.2%～49.5%,均明显优于硫普罗宁组的18.4%(P＜0.01).结论苦参素各治疗组可以改善慢性乙型肝炎病人的肝功能,提高HBeAg和HBV DNA的阴转率,停药后仍有持久的疗效.     

双环醇对慢性乙型肝炎患者肝星状细胞活化和胶原合成的影响

目的:观察双环醇对慢性乙型肝炎(乙肝)患者肝组织炎症、纤维化程度、肝星状细胞活化和胶原合成的影响,探讨其抗纤维化作用机制。方法:20例慢性乙肝患者以双环醇150mg/d治疗24周,治疗前、后分别行肝穿刺活体组织病理学检查,评估治疗前、后肝组织炎症及纤维化程度;并应用免疫组织化学技术和彩色病理图文分析系统观察治疗前、后肝组织内α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达状况和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的变化。结果:慢性乙肝患者经双环醇治疗后,其血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和γ谷氨酰转移酶(γ-GT)水平可显著降低,复常率分别达95%和70%,不仅肝组织炎症和纤维化程度明显改善,且肝组织内α-SMA和TGF-β1的表达强度明显减弱,同时Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量也较治疗前明显降低。结论:双环醇治疗可减轻慢性乙肝患者肝脏炎症反应和纤维化程度,同时明显降低肝组织内TGF-β1、α-SMA的表达,阻止肝星状细胞活化和Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,从而发挥抗纤维化作用。     

硫普罗宁对肝细胞损伤疗效的对照研究与临床评价

目的　探讨硫普罗宁对各种肝损伤的治疗效果。方法　各种病毒性肝炎 ,药物性、酒精性、肿瘤放、化疗后的各种肝损伤 2 2 0例 ,随机分为两组。对照组 110例 ,以肌苷 0 6g ,维生素C 2 0g ,维生素B60 2g加入 5 %葡萄糖溶液中静滴 ,每天 1次 ,连续治疗 3周 ;治疗组 110例 ,以硫普罗宁 0 2g加入 5 %葡萄糖液中静滴 ,每天 1次 ,连续治疗 3周 ,同时分别监测肝功能指标谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)、总蛋白 (TP)、总胆红素 (TBi)、总胆汁酸 (TBA)等 ,并进行比较。结果　硫普罗宁治疗组较对照组在肝功能复常方面显示良好的治疗效应 ,使转氨酶明显下降 ,两组显效率分别为 5 0 % ( 5 5 /110 )和 3 0 % ( 3 3 /110 ) ,总有效率为 84% ( 92 /110 )和 5 0 % ( 5 5 /110 ) ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　短期临床研究资料提示硫普罗宁治疗肝损伤 ,可明显改善肝脏功能 ,且副作用少 ,疗效显著     

护肝宁片治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

[目的]观察护肝宁片治疗非酒精性脂肪肝(NASH)的疗效.[方法]将165例NASH患者随机分为治疗组(110例)和对照组(55例),分别应用护肝宁片和硫普罗宁片治疗.观察两组患者治疗前及治疗6、12周时,肝功能及血脂指标的变化.[结果]两组患者治疗后的肝功能及血脂指标与治疗前比较均得到明显改善(P＜0.05);在治疗后6周及12周时,治疗组与对照组肝功能指标的比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组治疗后12周时,三酰甘油(TG)降低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]护肝宁片治疗NASH疗效明显,显著改善患者肝功能;且降低TG的疗效及安全性优于硫普罗宁片,值得临床上推广应用.