新生儿高胆红素血症与脐血胆红素水平的关系探讨

黄疸是新生儿常见的临床现象之一。当血清胆红素 (SB)值超过一定界限时 ,有可能对新生儿神经系统造成损害。临床上常用静脉血清胆红素浓度作为判断黄疸程度的标准 ,但静脉穿刺为有创性的 ,不易进行动态观察。笔者检测新生儿脐血的胆红素浓度 ,观察其生后血清胆红素含量的动态变化 ,分析两者的相互联系和影响 ,旨在依据新生儿脐血胆红素的含量高低 ,预测其生后发生高胆红素血症 (SB≥ 2 0 4 μmol/L)的可能性 ,从而采取合理措施进行干预。1　资料与方法1 1　对象 :1999年 3月至 2 0 0 1年 5月在本院妇产科分娩的正常足月新生儿 5 11例 ,其…     

足月儿溶血性高胆红素血症与胆红素脑病的关系

目的:研究足月儿溶血性高胆红素血症所致胆红素脑病的高危因素及干预标准。方法:对2000年至2004年间患溶血性高胆红素血症足月儿29例分为脑病组与无脑病组,比较两组的血清胆红素、间接胆红素/白蛋白(B/A)比值、开始治疗时间等与胆红素脑病的关系及两组急性期与远期预后。结果:血清总胆红素>367.99μmol/L,尤为>428.18μmol/L、B/A比值>1、开始治疗时间>48h,均与胆红素脑病密切相关。脑病急性期与远期预后均差。结论:为防止发生胆红素脑病,对患溶血性高胆红素血症之足月儿,当总胆红素257~324μmol/L、B/A<1时,可仅做光疗;总胆红素343~428μmol/L时,若B/A<1、开始治疗时间<48h,应光疗及输白蛋白,若B/A≥1,或开始治疗时>48h,应换血;当总胆红素≥428μmol/L时,无论B/A比值或开始治疗时间如何,均应迅速换血。     

高胆红素血症新生大鼠闪光视觉诱发电位的实验研究

目的：探讨闪光视觉诱发电位（F－VEP）与胆红素神经毒性的关系,为早期发现胆红素神经毒性提供理论依据。方法：给72只生后7天的大鼠腹腔注射不同剂量的胆红素,制成高胆素血症动物模型,观察其神经行为,检测F－VEP。F－VEP检测后断头取脑,作冰冻切片,抽提脑组织胆红素。结果：随着腹腔注射胆素量的增加血清总胆素浓度、脑组织内胆素含量逐渐增加。F－VEP主波潜伏期逐渐延长,除T1组外余组与对照组相比差异均有显著性;各实验组血清总胆红素浓度4h,8h之间无差异,但脑组织内胆红素含量,F－VEP主波潜伏期除T1组外余各实验组4h`8h之间相比有显著差异;血清总胆素浓度与脑组织内胆红素含量无相关关系,脑组织内胆红素含量与F－VEP潜伏期呈正相关;F－VEP反应高胆红素血症新生大鼠的红红素神经毒性有较高的准确性。结论：F－VEP可早期并较灵敏地反映胆红素的神经毒性。     

新生儿高胆红素血症与听力障碍关系的探讨

目的：探讨新生儿高胆红素血症与听力障碍的关系。方法：对62例高胆新生儿进行了脑干听觉诱发电位检测,观察不同血清胆红素水平时,患儿脑干听觉诱发电位异常率的改变。结果：血清胆红素水平205．2—256．5μmol／L时,脑干听觉诱发电位异常10例,异常率37．04％,血清胆红素水平256．5～342μmol／L时,脑干听觉诱发电位异常16例,异常率66．67％,血清胆红素水平〉342μmol／L时,脑干听觉诱发电位异常10例,异常率90．91％。结论：高胆红素血症对新生儿听力可造成损害,随着血清胆红素水平的增高,对听力的损伤越明显。     

胆红素脑病与神经细胞凋亡

胆红素脑病是新生儿黄疸的极重症表现，可留下神经系统后遗症甚至引起死亡，但胆红素神经毒性的发病机制迄今尚未完全阐明。既往研究表明，胆红素通过抑制神经元突触传递过程，蛋白激酶的磷酸化，神经递质释放影响神经元的功能。近年来随着分子生物学研究的不断深入，发现胆红素可引起细胞内Ca^2 超载，影响线粒体呼吸功能，介导胆红素神经毒性，导致神经细胞凋亡。     

高碘引起大鼠海马神经细胞凋亡的实验研究

目的 观察长期高碘对大鼠海马神经细胞形态结构及细胞凋亡的影响。方法 断乳1月龄的SD大鼠随机分为三组,对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组,分别以含碘量为5μg／L、5000μg／L、10000μg／L的自来水及普通饲料喂养6个月,定量测定血清甲状腺激素（TT3、TT4）水平;光镜、电镜下观察海马神经元形态结构及超微结构的改变;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化。结果 对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组血清TT3、TT4呈逐渐下降趋势,但各组间差异无统计学意义（P〉0．05）。与对照组比较高碘组海马神经元尼氏体减少,体积变小。超微结构观察：海马神经细胞核内染色质浓缩成块,聚集在核膜边缘,形成花瓣状、马蹄状等不规则形态,核膜内陷、包裹聚集的染色质形成凋亡小体;流式细胞仪检测高碘组引起海马细胞周期改变,细胞凋亡率也明显高于对照组（P〈0．01）,但两个高碘组间元统计学意义（P〉0．05）。结论 长期高碘可引起海马神经元损伤及凋亡,细胞周期改变,凋亡率增加。     

窒息缺氧与新生儿高胆红素血症关系探讨

目的　探讨窒息缺氧与新生儿高胆红素血症的关系。方法　对 10 4例窒息新生儿高胆红素血症的发生率进行回顾性临床分析。分轻度窒息组与重度窒息组 ,采用微量血胆红素测定方法。结果　两组新生儿高胆红素血症发生率分别为 41 2 % (2 8/ 68)与 11 1% (4 / 3 6) (χ2 =9 98,P =0 0 0 2 ) ;两组新生儿血清胆红素最高值分别为 (12 80±4 74)mg/dl与 (9 15± 3 74)mg/dl(P =0 0 0 1) ;新生儿高胆红素血症发生率及血清胆红素水平均与缺氧窒息程度呈负相关 (P =0 0 0 1)。结论　重度窒息新生儿高胆红素血症的发生率及血清胆红素值明显低于轻度窒息儿。     

新生儿高胆红素血症与血清胆汁酸的关系

目的　探讨新生儿高胆红素血症与血清胆汁酸 (TBA)的关系。方法　检测 82例新生儿高胆红素血症患儿血清胆汁酸水平 ,并与同期 2 0例健康新生儿对照。结果　在新生儿高胆红素血症中 ,缺氧组血清TBA为(2 9 2 7± 8 86 ) μmol/L,溶血组为 (32 0 9± 12 2 3) μmol/L,感染组为 (35 4 6± 10 6 5 ) μmol/L,对照组为 (14 92± 6 87)μmol/L,研究组各组血清胆汁酸水平均比对照组明显升高 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;而研究组各组之间血清胆汁酸水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　新生儿高胆红素血症患儿血清胆汁酸升高 ,应警惕肝胆系统受损。     

新生儿高胆红素血症与心肌损害的关系研究

目的：探讨新生儿高胆红素血症患儿心肌酶与心肌损害的关系。方法：选择50例新生儿高胆红素血症组（治疗组）及生理性黄疸20例（对照组）,治疗前后测定所有患儿的血清心肌酶及其同工酶活性。结果：高胆红素血症患儿心肌酶及同工酶活性均有不同程度增高,乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶心肌同工酶（CK—MB）在高胆红素血症治疗组和对照组之间相比有显著差异（P〈0．01）,治疗前后差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：新生儿病理性黄疸可出现心肌损害。     

高胆红素血症对大鼠海马长时程增强的影响

目的探讨高胆红素血症对大鼠海马区长时程增强的影响.方法建立不同浓度水平的高胆红素血症动物模型,通过行为学、生长相关蛋白-43(growth association protein -43,GAP-43)的表达、长时程增强(long term potentiation,LTP )的测定,从微观和电生理的角度分析高胆红素血症对大鼠近期及远期影响.结果高胆红素血症能明显上调GAP-43的表达水平、阻碍LTP的激发,其敏感性高于临床观察.结论较低浓度的高胆红素血症即可引起微观和电生理的改变,提示对临床无神经症状病例早期干涉的必要.     

Fas诱导MML-1凋亡时活化caspase-3 表达与细胞周期的关系

目的 研究Fas诱导的B淋巴细胞瘤细胞株MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3表达与细胞周期的关系.方法 抗Fas抗体孵育MML-1不同时间以诱导细胞凋亡,流式细胞仪检测凋亡率并验证MML-1对Fas诱导凋亡的敏感性.采用PI-Triton X和FITC-active caspase-3双染色分析经Fas诱导凋亡的MML-1内活化caspase-3的表达.以细胞周期蛋白cyclin A、B_1、E 标记Fas诱导凋亡的处于不同增殖周期MML-1(S、G_2/M和G_1期细胞),流式细胞术检测细胞内活化caspase-3的表达.结果 Fas诱导6 h后,MML-1凋亡率达到56%.Fas诱导4 h后,活化caspase-3在G_1期细胞内表达显著升高,仅有少量S期和G_2/M期细胞表达活化caspase-3.Cyclin A、B_1阴性而cyclin E阳性MML-1表达活化caspase-3.结论 Fas诱导MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3的表达与细胞周期有关.G_1后期和S早期的MML-1最先表达活化caspase-3,且对Fas诱导凋亡的敏感性最高.     

肝缺血/再灌注损伤与高胆红素血症关系的研究

目的：探讨大鼠肝缺血/再灌注（I/R）损伤致高胆红素血症发生的可能机制。方法：健康Wistar大鼠48只随机分为对照组、缺血30min组（I组）、缺血30min即刻再灌注组（I/R组）及I/R1、2、4h组共6组,每组8只,测定各组肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的含量及髓过氧化物酶（MPO）、黄嘌呤氧化酶（XO）、丙二醛（MDA）的活性和血清总胆红素（TB）、结合胆红素（CB）、非结合胆红素（UCB）、总胆汁酸（TBA）的含量,并对各组各项指标进行比较。结果：肝组织TNF-α、IL-6含量及MPO、XO、MDA的活性和血清TB、CB、UCB、TBA的含量随着I/R时间的延长而有逐渐升高和增强的趋势。与对照组、I组相比,I/R及I/R1、2、4h组各指标均明显升高和增强,差异有统计学意义（P〈0.05）;I/R1、2、4h组亦明显高于I/R组（P〈0.05）。经相关性分析,TNF-α与IL-6、MPO、XO、MDA,MDA与TB、CB、UCB、TBA呈正相关。结论：肝I/R损伤可引起肝细胞XO活化,中性粒细胞浸润,释放的氧自由基及产生的TNF-α和IL-6可能参与了肝细胞损伤的发生机制,并导致高胆红素血症的发生。     

Fas诱导MML-1凋亡时活化caspase-3表达与细胞周期的关系

目的研究Fas诱导的B淋巴细胞瘤细胞株MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3表达与细胞周期的关系。方法抗Fas抗体孵育MML-1不同时间以诱导细胞凋亡,流式细胞仪检测凋亡率并验证MML-1对Fas诱导凋亡的敏感性。采用PI—Triton X和FITC—active caspase-3双染色分析经Fas诱导凋亡的MML—1内活化caspase-3的表达。以细胞周期蛋白cyclin A、B1、E标记Fas诱导凋亡的处于不同增殖周期MML-1（S、G2／M和G1期细胞）,流式细胞术检测细胞内活化caspase-3的表达。结果Fas诱导6h后,MML-1凋亡率达到56％。Fas诱导4h后,活化caspase-3在G1期细胞内表达显著升高,仅有少量S期和G,／M期细胞表达活化caspase-3。Cyclin A、B1阴性而cyclinE阳性MML-1表达活化caspase-3。结论Fas诱导MML-1凋亡过程中,细胞内活化caspase-3的表达与细胞周期有关。G1后期和S早期的MML-1最先表达活化caspase-3,且对Fas诱导凋亡的敏感性最高。     

心肌细胞凋亡与急性心脏移植排斥的关系

目的：探讨心肌细胞凋亡,Fas蛋白,FasL蛋白表达与心脏移植急性排斥的关系。方法：利用大鼠腹腔异位心脏移植模型。实验组为异基因心脏移植,供体为Wistar大鼠,受体为SD大鼠。对照组为同基因心脏移植,供体与受体均为SD大鼠,设立4个观察点,分别为术后第1,3,5,9天,每个观察点7只动物,应用免疫组化法检测心肌组织Fas蛋白,FasL蛋白的表达,应用3－原位末端标记法（TUNEL法）检测凋亡心肌细胞。结果：（1）实验组移植心肌术后第3天即有一定量TUNEL阳性心肌细胞,术后第5天TUNEL阳性心肌细胞数达高峰,持续至术后第9天,对照组心肌检测到极少量的TUNEL阳性细胞。（2）术后第5,9天标本,实验组检测到大量FasL阳性心肌浸润细胞。（3）实验组与对照组心肌都检测到大量Fas阳性信号。结论：（1）心肌细胞凋亡是心脏移植排斥心肌细胞死亡的一种方式。（2）心脏移植排斥时同时检测到了Fas蛋白,FasL蛋白,TUNEL（＋）心肌细胞,可能是表达FasL的心肌浸润细胞诱导Fas阳性心肌细胞凋亡,介导移植排斥。     

NMDA受体亚单位2A在大鼠海马缺血/再灌注损伤中的作用

目的观察NMDA受体亚单位2A(NR2A)特异性反义寡核苷酸阻断大鼠海马CA1区NR2A表达后在缺血性脑损伤中产生的变化,以揭示NR2A在缺血性脑损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组和缺血/再灌注组。分别经反义寡核苷酸、正义寡核苷酸、生理盐水对照和空白对照预处理后,以四血管阻断法建立短暂性前脑缺血(15min)/再灌注(24h和48h)动物模型。在确定的时间内进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片(片厚8μm),然后行原位杂交染色、TUNEL染色和焦油紫染色。结果缺血/再灌注早期(24h)大鼠海马CA1区NR2AmRNA的表达水平显著增高(P<0.05)。经反义寡核苷酸预处理后,大鼠海马CA1区NR2AmRNA的表达水平显著降低(P<0.05);同时TUNEL染色显示,在缺血/再灌注24h和48h凋亡阳性细胞的数量也明显降低(P<0.05)。结论短暂性前脑缺血后,NR2AmRNA的表达水平与细胞凋亡在时间上和空间上具有一致性,提示NR2A参与了脑缺血/再灌注诱导的细胞凋亡过程。     

二种不同光疗方式治疗新生儿高胆红素血症疗效的比较

目的:观察比较二种光疗方式的疗效和光疗副作用。方法:选择6 0例新生儿高胆红素血症符合光疗指征的患儿分两组,Ⅰ组使用双面蓝光治疗,Ⅱ组使用蓝光床进行光疗。观察胆红素的变化及有关副作用。结果:光疗前两组间的总胆红素和间接胆红素均无显著差异,光疗后两组间的总胆红素和间接胆红素均有显著差异,P <0 .0 1;二组内的光疗前后总胆红素和间接胆红素对比均有显著降低,P值均小于0 .0 1。Ⅰ组和Ⅱ组2 4小时间接胆红素下降率分别是2 9.30 %和2 0 .6 9% ,对比有显著差异;光疗副作用Ⅰ组多于Ⅱ组。.结论:双面蓝光的光疗效果优于蓝光床光疗的疗效,但副作用也大。应根据不同情况选择光疗方式。     

脑复苏后细胞凋亡基因调控机制的实验研究

目的:探讨脑复苏后神经细胞凋亡的相关基因的调控机制.方法:大鼠脑缺血再灌注损伤后,分别应用 TUNEL 染色法和免疫组化法检测海马 CA1 区凋亡的神经细胞和 Bcl-2,Bax,C-fos,Fas,p53,Capases 3蛋白在细胞中的表达.结果:与假手术组相比,缺血再灌注24 h 后,凋亡的神经细胞增加(P＜0.01),Bcl-2 蛋白表达的阳性细胞减少(P＜0.01),Bax,C-fos,Fas,p53,Capases 3蛋白表达的阳性细胞增加(P＜0.01).结论:脑复苏后,多基因参与了神经细胞凋亡的调控,Bcl-2具有抗凋亡作用,Bax,C-fos,Fas,p53,Capases 3蛋白表达增加可促进细胞凋亡.     

尿微量蛋白在高胆红素血症新生儿中测定的意义

目的 探讨尿微量蛋白在高胆红素血症新生儿中测定的意义.方法 本研究共纳入新生儿74例,分为高胆红素血症组和正常对照组,抽取患儿静脉血测定胆红素和血清尿素氮、肌酐水平;同时收集尿液行尿常规检查,并以放射免疫法检测尿中4种微量蛋白(ALB,TRF,α1-MG,β 2-MG)含量.结果 高胆红素组和对照组患儿肾功能及尿常规检测均正常,但高胆红素血症患儿尿中ALB,TRF,α1-MG,β2-MG水平随着血清总胆红素水平增高而增高;在血清总胆红素水平≤256.5 μnol/L时,仅a1-MG、β2-MG与对照组比较差异有统计学意义.当血清中总胆红素水平＞256.5μmol/L时,尿中ALB,TRF,α1-MG,β2-MG均升高明显,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 新生儿高胆红素血症能导致不同程度的肾功能损害,尿微量蛋白测定可作为其早期检测指标之一.     

胃癌组织中Angiopoietin-2、TRAIL与凋亡关系的研究

目的研究血管生成素-2(Angiopoietin-2)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis indueing ligand,TRAIL)在胃癌组织中的表达,探讨二者与细胞凋亡的关系.方法应用免疫组化技术检测67例胃腺癌组织中及相对应的正常胃黏膜中Angiopoietin-2、TRAIL蛋白的表达,用原位末端标记(TUNEL)技术检测癌组织中的凋亡指数(AI).结果angiopoietin-2在胃癌组织中明显表达(52.39%),而在癌旁正常黏膜呈弱表达(7.46%),低分化癌的angiopoietin-2的表达水平高于中高分化癌,有淋巴结转移者的angiopoietin-2的表达高于无淋巴结转移者(P均<0.05).TRAIL在正常胃黏膜中的阳性表达率97.01%高于癌组织中的阳性表达率47.76%(P<0.05);TRAIL蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关,分化程度越低,TRAIL的表达率越低(P<0.05),TRAIL蛋白表达与胃癌的直径、部位、大体分型,浸润深度及有无淋巴结转移及患者的年龄、性别无关(P>0.05).胃癌组织中细胞凋亡指数为1.85±0.66.angiopoietin-2蛋白表达阳性组与阴性组、TRAIL蛋白阳性组与阴性组中凋亡指数分别存在着显著性差异(P<0.05);Angiopoietin-2与TRAIL蛋白表达之间无明显的相关性(rs=0.112,P>0.05).结论Angiopoientin-2可抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤的恶性进展;TRAIL可诱导胃癌细胞发生凋亡.