甲状腺乳头状癌AKT1、AKT2表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的探讨甲状腺乳头状癌组织丝氨酸／苏氨酸激酶11、2（AKT1、AKT2）表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响。方法应用免疫组织化学SP法检测115例甲状腺乳头状癌AKT1、AKT2的表达和微血管密度（MVD）。结果甲状腺乳头状癌AKT。和AKT2的阳性表达率分别为59．1％（68／115）和75．7％（87／115）。AKT2的表达、MVD与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移显著相关（P〈0．01）。结论AKT2与肿瘤微血管的形成及淋巴结转移密切相关,提示AKT2在甲状腺乳头状癌转移中具有重要的意义。     

甲状腺乳头状癌组织中MMP-2、CD151 mRNA的表达及其意义

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与CD151mRNA的表达及相互关系,以及其与甲状腺乳头状癌转移之关系。方法收集病理学确证的30例甲状腺乳头状癌、15例滤泡性腺瘤及15例腺瘤旁正常甲状腺组织标本,采用RT-PCR方法分别检测MMP-2和CD151mRNA的表达。结果 MMP-2mRNA和CD151mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于滤泡性腺瘤及腺瘤旁正常甲状腺组织(均P<0.05),MMP-2mRNA和CD151mRNA的表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移密切相关(均P<0.05)。MMP-2mRNA与CD151mRNA的表达呈正相关(r=0.430,P<0.01)。结论 MMP-2和CD151的表达与甲状腺乳头状癌的侵袭、转移密切相关,MMP-2与CD151在癌组织中表达一致。     

血管生成及淋巴管生成在不同亚型甲状腺乳头状癌中的临床意义

目的探讨淋巴管生成及血管生成在不同亚型甲状腺乳头状癌发生转移中的不同作用。方法收集69例甲状腺乳头状癌患者,其中经典甲状腺乳头状癌40例,滤泡型甲状腺乳头状癌29例。采用免疫组化的方法,分别检测VEGF、COX-2及p27kip1（p27）在肿瘤中的表达,用CD31与D2-40分别标记微血管与淋巴管,分析上述标记物的表达与临床病理因素的关系。结果VEGF的阳性表达与微血管密度（MVD）及年龄相关的肿瘤直径密切相关（P<0.05）,VEGF与COX-2的共表达与肿瘤的脉管内浸润密切相关（P<0.05）,从肿瘤的淋巴管生成及血管生成分析滤泡型甲状腺乳头状癌的淋巴管密度高于微血管密度（P<0.05）,也高于经典甲状腺乳头癌的淋巴管密度,而经典乳头状癌的微血管密度高于滤泡型乳头状癌,且在经典乳头状癌中VEGF的阳性表达率也高于滤泡型乳头状癌,但在滤泡型乳头状癌中COX-2的表达与p27的表达呈负相关（r=-0.455,P<0.05）,而在经典型乳头状癌中两者无相关性(P>0.05)。结论VEGF、COX-2及p27在不同亚型甲状腺癌的血管生成及淋巴管生成中起到不同的调控作用。     

甲状腺乳头状癌TGF-β1、CD31表达与肿瘤转移的关系

目的:研究甲状腺乳头状癌组织中TGF-β1和CD31的表达水平与甲状腺癌转移的关系.方法:分别应用原位杂交法和EnVisionTM免疫组织化学法检测55例甲状腺乳头状癌和10例癌周组织TGF-β1mRNA、TGF-β1蛋白和CD31蛋白的表达;并计数CD31标记的肿瘤组织微血管密度.结果:甲状腺乳头状癌组织TGF-β1mRNA阳性为表达率为80.00%,甲状腺乳头状癌组织中TGF-β1阳性表达率为76.37%,均高于癌周组织,差异有统计学意义(P＜0.01);微血管密度(MVD)与TGF-β1的表达之间存在正相关关系.结论:TGF-β1促进甲状腺癌肿瘤微血管形成,在肿瘤转移中起重要的作用.     

甲状腺乳头状癌淋巴管生成与淋巴结转移、血管内皮生长因子C表达的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌淋巴管生成的分布特点及与血管内皮生长因子CCVEGF-C）的表达，淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化方法检测80例甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C的表达，并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40标记淋巴管，记数肿瘤淋巴管密度（LVD），结合临床病理资料进行分析。结果甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C表达阳性及淋巴结有转移者LVD显著增高（均P〈0．05Io结论甲状腺乳头状癌中新生淋巴管主要分布在肿瘤间质组织中。LVD与VEGF-C蛋白表达和淋巴结转移密切相关。     

MMP-2、TIMP-2和NF-κB p65在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨MMP-2、TIMP-2及NF-κB在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交方法检测157例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺乳头状瘤和30例正常甲状腺组织中MMP-2、TIMP-2及NF-κB的表达,并用χ2检验进行统计学处理。结果 MMP-2及NF-κB的表达甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤明显高于正常甲状腺组织(P<0.01);并且在甲状腺乳头状癌中的表达随着病理分级增高而显著增加(P<0.01);甲状腺乳头状癌患者有颈部淋巴结转移者明显高于无转移者(P<0.01)呈正相关。TIMP-2阳性表达正常甲状腺组织明显高于甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤(P<0.05);并随着恶性肿瘤分级增高而显著降低(P<0.05);有颈淋巴结转移低于无转移者(P<0.01)呈负相关。结论 MMP-2、TIMP-2及NF-κB在甲状腺良、恶肿瘤和正常甲状腺组织中不同程度的异常表达,它们均可作为判断甲状腺肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。它们可能有协同致瘤及恶性肿瘤侵袭和转移作用,具有重要的临床应用价值。     

D2-40标记的甲状腺乳头状癌中微淋巴管密度与淋巴结转移之间的关系

目的：应用新型淋巴内皮标记物D2-40分析甲状腺乳头状癌及周围组织微淋巴管密度(MLVD)与淋巴结转移之间的关系。方法：应用免疫组织化学Envison法检测46例甲状腺乳头状癌和20例结节性甲状腺肿中D2-40和CD34的表达,分别计数MLVD和微血管密度(MVD),分析其与甲状腺乳头状癌淋巴结转移之间的关系,同时与病变中MVD行对比观察。结果：91.3％甲状腺乳头状癌乳头轴心中的间质中无淋巴管。微淋巴管主要位于甲状腺乳头状癌周围结缔组织及被膜中。甲状腺乳头状癌周围结缔组织及被膜中的MLVD和MVD与淋巴结转移有密切关系,MLVD和MVD越高淋巴结转移率越高。同时甲状腺乳头淋巴管内的癌栓与淋巴结转移也显著相关（P＜0.001）。结论：甲状腺乳头状癌的转移过程与微淋巴管及微血管的形成有密切关系。干预肿瘤转移抑制血管生成的同时也需要抑制淋巴管生成。     

Ang2、Tie2、CD34标记MVD在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ang2及其受体Tie2和CD34标记微血管密度(MVD)与甲状腺癌浸润和转移的关系。方法选取42例甲状腺乳头状癌标本、16例甲状腺腺瘤及13例正常甲状腺组织,采用免疫组织化学法分别进行Ang2、Tie2及CD34标记MVD的检测。结果①Ang2、Tie2在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率分别为95.2%、92.9%,明显高于甲状腺腺瘤组织(15.4%、15.4%)及正常甲状腺组织(12.5%、12.5%)(P<0.01);②CD34标记MVD在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达分别为(166.82±25.69)、(39.84±10.60)、(41.19±10.99),在甲状腺乳头状癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤与正常甲状腺组织(P<0.01),而在甲状腺腺瘤与正常甲状腺组织的表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD34标记MVD与Ang2、Tie2密切相关,可作为检测甲状腺乳头状癌发生转移的指标之一。     

甲状腺乳头状癌nm23-H1、CD31表达与肿瘤转移关系的研究

[目的]研究甲状腺乳头状癌组织中nm23-H1和CD31的表达水平与甲状腺癌转移的关系。[方法]应用EnVision^TM免疫组织化学法检测55例甲状腺乳头状癌和10例癌周组织nm23-H1蛋白和CD31蛋白的表达;并计数CD31标记的肿瘤组织微血管密度。[结果]甲状腺乳头状癌组织中nm23-H1阳性表达率为65.46%,均高于癌周组织,差异有统计学意义（P〈0.01）;微血管密度（MVD）与nm23-H1的表达之间存在负相关关系。[结论]nm23-H1抑制甲状腺癌肿瘤微血管形成,在抑制肿瘤转移中起重要的作用。     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及与转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系.方法应用原位杂交技术检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2 mRNA,TIMP-2mRNA的表达水平.用免疫组化S-P法检测上述组织中MMP-2蛋白、TIMP-2蛋白的表达.结果MMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7%和77.9%,而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2%和25.4%,两者差异有显著性(P＜0.01,P＜0.01).TIMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为58.9%和64.29%,而在癌旁组织中的阳性率分别为20.3%和16.9%,两者差异有显著性(P＜001,P＜0.01).结论基质金属蛋白酶MMP-2mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,MMP-2mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而升高,而TIMP-2 mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而降低,提示MMP-2和TIMP-2表达失衡与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系.     

Livin、N-cadherin及MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Livin、N-cadherin及基质金属蛋白酶（MMP）-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学EnVison两步法检测48例甲状腺乳头状癌、25例甲状腺瘤组织和10例正常甲状腺组织中Livin、N-cadherin及MMP-2的表达,并分析3个指标表达与性别、年龄、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移的关系.结果 48例甲状腺乳头状癌中Livin、N-cadherin及MMP-2的阳性率分别为58.3％、64.6％、37.5％,与甲状腺瘤组织和正常甲状腺组织比较差异有统计学意义（P＜0.05）.甲状腺乳头状癌中Livin、N-cadherin及MMP-2的表达与不同临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）.经Spearman等级相关性分析表明,Livin与N-cadherin、MMP-2的表达均呈正相关（P＜0.05）.结论 Livin在甲状腺乳头状癌中与上皮间质转化（EMT）指标（N-cadherin和MMP-2）表达密切相关,提示Livin可能参与调节滤泡上皮EMT发生.     

甲状腺癌中CD44V6和基质金属蛋白酶-2的表达

目的研究黏附分子CD44V6、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在甲状腺癌中的表达、相互关系及其与甲状腺癌侵袭转移的相关性。方法应用S—P免疫组化染色法检测82例甲状腺乳头状癌（PTC）中CD44V6和MMP-2表达。结果82例甲状腺乳头状癌（PTC）中CD44V6和MMP-2阳性表达率为67．1％和68．3％，均高于甲袱腺腺瘤周围正常甲状腺组织，P〈0．01。CD44V6和MMP-2阳性表达与淋巴结转移呈正相关，P〈0．05，且随侵袭程度增加而升高。结论CD44V6、MMP-2在促进甲状腺癌的浸润与转移中呈协同效应。CD44V6和MMP-2表达的综合检测对甲状腺癌转移趋势和预后评估具有重要的参考价值，可能是甲状腺癌侵袭转移、预后判断的分子标志。     

甲状腺组织中COX-2、MMP-9、VEGF和RET的检测及其在甲状腺乳头状癌早期诊断中的意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶—9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和转染重排基因(RET)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及对早期诊断的意义.方法:免疫组织化学法检测COX-2、MMP-9、VEGF和RET在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织的表达情况,探讨几种基因...     

bFGF和VEGF在甲状腺癌微小癌中的表达及意义

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）和血管内皮生长因子（Vascular epithelial growthfactor,VEGF）在甲状腺微小癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学S-P方法检测34例甲状腺微小癌、30例甲状腺分化型乳头状癌和20例甲状腺腺瘤性增生中bFGF和VEGF的表达情况,并进行比较。结果 bFGF和VEGF表达阳性率在甲状腺微小癌、分化型乳头状癌和腺瘤性增生中分别是70%、50%、15%和75%、50%、、5%,癌旁正常甲状腺组织阴性。经两两比较,甲状腺微小癌和分化型乳头状癌中bFGF和VEGF的表达无统计学差异,与癌旁甲状腺组织和甲状腺腺瘤性增生有显著差异。结论检测甲状腺微小癌组织中VEGF、bFGF的表达可作为临床辅助诊断、评价甲状腺乳头状癌生物学行为的参考指标,甲状腺微小癌和分化型乳头状癌一样有恶性行为及局部淋巴结转移的倾向。     

MMP-2、TIMP-2和NF—κBP65在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨MMP-2、TIMP-2及NF—κB在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交方法检测157例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺乳头状瘤和30例正常甲状腺组织中MMP-2、TIMP-2及NF—κB的表达,并用x。检验进行统计学处理。结果MMP-2及NF—KB的表达甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤明显高于正常甲状腺组织（P〈0．01）;并且在甲状腺乳头状癌中的表达随着病理分级增高而显著增加（P〈0．01）;甲状腺乳头状癌患者有颈部淋巴结转移者明显高于无转移者（P〈0．01）呈正相关。TIMP-2阳性表达正常甲状腺组织明显高于甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤（P〈0．05）;并随着恶性肿瘤分级增高而显著降低（P〈0．05）;有颈淋巴结转移低于无转移者（P〈0．01）呈负相关。结论MMP-2、TIMP-2及NF—κB在甲状腺良、恶肿瘤和正常甲状腺组织中不同程度的异常表达,它们均可作为判断甲状腺肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。它们可能有协同致瘤及恶性肿瘤侵袭和转移作用,具有重要的临床应用价值。     

核基质结合因子SAFB1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨核基质结合因子SAFB1在甲状腺乳头状癌中的表达及与其发生发展的关系。方法应用S-P免疫组化方法检测158例临床石蜡标本(其中甲状腺乳头状癌71例,配对的正常甲状腺组织71例以及甲状腺乳头状癌淋巴结转移癌16例)SAFB1蛋白的表达。结果免疫组化结果显示SAFB1在正常甲状腺组织、癌和淋巴结转移癌三种类型的组织中表达明显不同(χ2=271.214,P0.01)。在正常组织和肿瘤组织中,SAFB1蛋白的表达前者显著低于后者,即SAFB1表达强者甲状腺乳头状癌发生率高,而表达弱或阴性者发生率低,(Z=-4.608,P0.05),SAFB1在甲状腺乳头状癌淋巴结转移癌组织中的表达与配对的甲状腺原发癌组织差异无显著性(Z=-0.466,P0.05)。结论 SAFB1基因的表达参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程。     

锌指蛋白703在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 研究锌指蛋白703(ZNF703)在甲状腺乳头状癌中的表达(包括阳性率及相对表达量)及阳性率与临床特征的关系.方法 应用免疫组织化学法(pv9000法)检测组织芯片(包括36例甲状腺乳头状癌及14例癌旁正常组织)中ZNF703的阳性表达率,并分析癌组织中的阳性表达率与芯片包含的相关临床资料(年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期)之间的关系.另收集20例临床新鲜甲状腺乳头状癌及匹配癌旁组织样本,应用Western blot及RT-PCR技术检测ZNF703在20对组织样本的蛋白和mRNA相对表达量.结果 免疫组化提示ZNF703在甲状腺乳头状癌的阳性表达率为66.7%,较癌旁组织的21.4%明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);癌组织阳性表达率与年龄、性别无关,与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05).Western blot及RT-PCR提示ZNF703在20例甲状腺乳头状癌组织的蛋白相对表达量[(0.893±0.113)vs(0.510±0.072)]及mRNA相对表达量[(6.399±2.096)vs(1.285±0.354)]均高于匹配癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ZNF703在甲状腺乳头状癌中的表达高于癌旁组织,并且在癌组织中ZNF703阳性率高低与患者临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关,可见ZNF703在甲状腺乳头状癌的发生及进展中可能发挥促进作用.     

Galectin-3与MMP-2在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究Galectin-3在乳腺癌中的表达及其与基质金属蛋白酶MMP-2的表达和微血管密度(MVD)的关系;探讨Galectin-3在乳腺癌发生发展和转移中的可能作用机制。方法:用免疫组化SP法分别检测Galectin-3和MMP-2在84例乳腺癌和32例乳腺良性病变组织中的表达,并用CD34免疫组化染色计数肿瘤血管数量。结果:乳腺癌组织Galectin-3蛋白表达率为71.42%,显著高于乳腺良性病变组织(χ2=11.330,P<0.01)。Galec-tin-3高表达与乳腺癌的分化、分期及淋巴结转移有关。Galectin-3的阳性率在低分化组(92.31%)显著高于高分化(58.33%)、中分化组(64.71%),均为P<0.05。在Ⅲ期和有淋巴结转移组的阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期和无淋巴结转移组,均为P<0.05。Galectin-3与MMP-2表达呈正相关(P<0.01)。结论:①Galectin-3在乳腺癌中表达增强,它的高表达对判断乳腺癌的恶性程度、浸润甚至转移有重要价值。②MMP-2的高表达使Galectin-3上调在乳腺癌的转移和侵袭中可能起重要作用。