CyclinD1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的:肿瘤的发生与发展由癌基因、抑癌基因及转移相关基因的特性所决定。细胞周期蛋白D1(CyclinD1)为癌基因CCND1的表达产物,血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)可调节肿瘤新生血管的形成,有助于肿瘤侵袭转移。本研究探讨非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)病理组织中CyclinD1、VEGF的表达及与患者预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法测定55例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中CyclinD1和VEGF的表达,并对55例NSCLC组织中CyclinD1和VEGF的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、瘤体大小、病理类型、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及生存时间进行统计分析。结果:55例肺癌病理组织中,CyclinD1和VEGF表达的阳性率分别是61.82%和74.55%;10例肺部非恶性病变标本中CyclinD1表达均为“-”,VEGF表达均为“-”。CyclinD1和VEGF表达:在不同年龄、性别,吸烟情况,瘤体大小,腺癌和鳞癌,不同组织分化程度,不同临床分期差异均无统计学意义;在有无淋巴结转移分组比较中差异均有统计学意义;表达阳性与阴性组生存分析差异均有统计学意义,提示CyclinD1与VEGF均有负性预后意义。结论:CyclinD1和VEGF在60%以上NSCLC中有表达,两者均可能影响NSCLC的生物学行为和预后。     

Twist和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中Twist和VEGF蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测Twist和VEGF蛋白在61例NSCLC组织中的表达情况,并选取61例配对的癌旁组织和13例肺良性病变组织作为对照。结果 Twist和VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率分别为73.8％和77.0％,明显高于癌旁组织和肺良性病变组织（P＜0.05）。Twist和VEGF表达与年龄、性别、病理类型、分化程度、临床分期、肿瘤大小均无关（P＞0.05）,而与淋巴结转移相关（P＜0.05）。Twist与VEGF在NSCLC组织中呈正相关（r=0.738,P＜0.01）。NSCLC中Twist阳性与阴性表达者的1年无病生存率分别为73.3％和87.5％,差异无统计学意义（P＞0.05）;VEGF阳性与阴性表达者的1年无病生存率分别为74.5％和85.7％,差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论 Twist和VEGF高表达的NSCLC患者更易发生淋巴结转移,两者可能在NSCLC侵袭转移过程中起协同作用。     

ERCC1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期非小细胞肺癌中的表达及预后意义。方法:采用免疫组化S-P法检测78例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达情况,采用χ2检验、Kaplan-Meier生存曲线和COX多因素回归分析,分析与ERCC1表达相关的因素及其对生存期的影响。结果:78例患者ERCC1的阳性表达率为47.44%(37/78),与患者性别、年龄、病理类型、癌细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期以及肿瘤大小均无关;ERCC1阳性组中位生存期为14个月,ERCC1阴性组中位生存期为9个月,两组比较差异有统计学意义(P=0.0477);COX多因素回归分析示ERCC1表达状态是影响本组患者预后的独立因素。结论:晚期非小细胞肺癌存在ERCC1的表达,ERCC1表达阳性者中位生存期长于ERCC1表达阴性者。ERCC1蛋白检测对患者的预后判断有一定指导意义。     

胰岛素样生长因子1在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值

目的：研究胰岛素样生长因子（IGF1）在非小细胞肺癌组织中的表达，探讨其与肺癌临床病理学特征和生存间的关系。方法：采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测IGF1在29例肺鳞癌和22例肺腺癌（25例含癌旁肺组织）及12例良性肺病变组织中的表达。采用x^2检验检测其与临床病理学特征的关系，Log-rank检验IGF1表达与生存时间的关系，Gox模型作单因素和多因素预后分析。结果：IGF1在肺癌中的阳性表达率为51%（26/51），表达率和强度显著高于良性肺组织（P分别为0.0143和0.0039）。晚期肺癌（Ⅲ＋Ⅳ）IGF1阳性表达率和强度显著高于早期肺癌（Ⅰ＋Ⅱ）（P分别为0.0032和0.0094）。IGF1在伴有局部淋巴结转移肺癌组织 的阳性表达率显著高于无淋巴结转移肺癌组织中的表达（P=0.0074）。IGF1阳性表达患者的中位生存时间显著短于IGF1阴性者（12个月比35个月，P=0.0001），Cox模型分析表明，IGF1表达是非小细胞肺癌的独立预后因素。结论：本研究结果提示，IGF1过表达的非小细胞肺癌的发生和发展中可能起重要作用，检测IGF1表达有望成分判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义

目的　探讨非小细胞肺癌组织中COX 2的表达情况及其与患者临床病理生理特征和预后的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测 5 2例NSCLC组织中COX 2蛋白的表达情况。结果　 5 2例NSCLC组织中 2 5例 ( 4 8.1% )COX 2表达阳性。其中腺癌COX 2阳性表达率为 76.5 % ,明显高于鳞癌3 4.3 % (P <0 .0 1)。COX 2阳性表达率在T1+T2 期 ( 3 3 .3 % )显著低于T3 +T4期 ( 92 .3 % ) (P <0 .0 1) ,在临床Ⅰ +Ⅱ期 ( 2 8.1% )显著低于临床Ⅲ +Ⅳ期 ( 80 .0 % ) (P <0 .0 1)。有淋巴结转移者COX 2阳性表达率为83 .3 % ,而阴性者仅为 17.9% (P <0 .0 1)。另外 ,在生存期≤ 2年、>2但 <5年和≥ 5年三组之间COX 2阳性表达率亦有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　COX 2在NSCLC尤其是腺癌中呈过度表达 ,与NSCLC的侵袭性、淋巴结转移、临床分期和肺癌进展等生物学行为有密切关系。检测NSCLC组织中COX 2表达有助于预测患者预后。     

E-cadherin表达与非小细胞肺癌淋巴结转移及预后的相关性研究

目的探讨E-cadherin基因在人非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移和患者预后之间的关系.方法应用免疫组化法对138例人非小细胞肺癌组织E-cadherin基因蛋白表达进行研究,同时以23例正常肺组织作对照.结果肺癌组织E-cadherin阳性表达率(41.48%)明显低于正常肺组织(73.12%)(P＜0.05).E-cadherin阳性表达率与淋巴结转移和TNM分期有密切关系(P＜0.05),而与肺癌的细胞分化程度、肿瘤大小、组织学类型及吸烟与否均无明显关系(P＞0.05).E-cadherin高表达组(>40%)术后5年生存率(51.43%)显著高于低表达组(≤40%)(21.67%)(P＜0.05).结论检测E-cadherin基因表达水平可能有助于判断非小细胞肺癌患者的预后.     

Fhit在非小细胞肺癌中的失表达及其意义

目的：探讨Fhit失表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法：随机收集非小细胞肺癌（含癌旁组织和正常肺组织）标本102例，采用免疫组织化学法检测Fhit的表达并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果：Fhit在非小细胞肺癌组织与癌旁细支气管上皮细胞中定位于细胞质。在102例肺癌组织中有31例（30.4%)Fhit免疫组化染色阳性，而在相邻的正常肺组织中100％染色阳性。35例细支气管不典型增生区中7例（20％）阳性。而且Fhit失表达与组织类型、分化程度和临床分期及患者的吸烟史有统计学意义（P＜0.05)。结论：Fhit在非小细胞肺癌中及支气管上皮不典型增生区表达下降或无表达，尤其在鳞癌和吸烟病例中阳性率低，因此Fhit失表达可能与肺癌早期发生及环境致癌物致癌过程有关。     

Twist和HGF在60例非小细胞肺癌中的表达及意义

[目的]探讨Twist和HGF在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC组织及12例癌旁组织中Twist、HGF表达情况。[结果]肺癌组织中,Twist、HGF的阳性表达率分别为68.3%（41/60）、56.7%（34/60）。癌旁组织中Twist、HGF表达率分别为16.7%（2/12）和8.3%（1/12）。Twist高表达与肺癌分化程度相关（P=0.031）,HGF高表达与肺癌淋巴结转移相关（P=0.006）。Twist、HGF蛋白的表达呈显著正相关（r=0.417,P〈0.01）。[结论]Twist、HGF在NSCLC中高表达,并对其发生、发展起重要作用。     

RRM1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达水平及其与NSCLC患者病情进展及预后的关系.方法:免疫组织化学法检测60例晚期NSCLC患者肺组织中RRM1蛋白表达水平,并与患者的临床特征及预后关系进行分析.结果:RRM1的表达与性别有统计学差异(P＜0.05);与年龄、组织学类型及分期均无统计学差异(P＞0.05).在对生存期的分析中发现RRM1低表达组的中位生存期(18个月)及无疾病进展期(6个月)均明显长于高表达组(13个月,4个月)(P＜0.05),1年生存率(69.2％)及2年生存率(23.1％)均高于高表达组(58.8％,3％)(P＜0.05).结论:晚期非小细胞肺癌组织中RRM1低表达的患者比高表达患者有更长的中位生存期及无疾病进展生存期.因此,RRM1表达水平可作为晚期NSCLC的一个重要的预测预后的标志物.     

非小细胞肺癌淋巴结转移与临床病理特征及预后的关系

目的:回顾性观察非小细胞肺癌淋巴结转移状况,并分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法:自空军军医大学第二附属医院胸外科肺癌标本数据库抽取2009年1月至2012年12月期间于我科行手术治疗的非小细胞肺癌病例,采用卡方检验或Fisher精确概率检验分析淋巴结转移率、转移度与各临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法结合log-rank检验分析患者预后与淋巴结转移、临床病理特征的关系。结果:共纳入268例患者,总淋巴结转移率为51.9%,淋巴结转移率与pTNM有统计学相关性;共清扫淋巴结1 895枚,533枚为转移淋巴结,总转移度为28.1%,其中第6组淋巴结转移度高达44.3%（35/79）,第4、5、7、9、10、11组淋巴结的转移度在某些特定分组中有显著差异;非小细胞肺癌患者术后5年生存率为61.2%,且N分期越高,患者的生存率越低、生存时间越短。结论:非小细胞肺癌发生淋巴结转移可能性大,且与预后密切相关。精确N分期对改善非小细胞肺癌患者预后有重要意义。     

非小细胞肺癌非耐药蛋白基因表达与临床疗效关系的研究

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）气管镜活检组织或淋巴结活检组织中的表达与其临床疗效的关系。方法应用免疫组织化学S-P技术对19例非小细胞肺癌气管镜活检组织和28例肺癌转移的淋巴结活检组织进行LRP表达水平的检测,并观察其经NP方案化疗2个周期后的临床疗效。结果非小细胞肺癌LRP的表达阳性率为61.70%;在肺腺癌和肺鳞癌中的表达阳性率分别为76.92%和42.86%;LRP在两组间的表达有显著性差异（P〈0.05）。LRP表达水平在TNM分期中差异无显著性（P〉0.05）;经2个周期标准NP方案化疗后总有效率为42.55%,其中LRP表达阳性和阴性的临床有效率分别为24.14%和72.22%,两组间存在显著性差异（P〈0.05）。结论LRP在非小细胞肺癌中存在不同程度的表达,阳性者化疗疗效明显高于阴性者。     

Nm23-H1基因表达与非小细胞肺癌转移的关系

目的探讨nm23-H1基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)转移的关系.方法应用免疫组织化学SABC方法对90例NSCLC组织标本进行nm23-H1表达的检测.结果 NSCLC的nm23-H1阳性表达率51.1%(46/90),和NSCLC不同组织学类型、病理分级、PTNM分期、性别、年龄及远处转移无关(P＞0.05);nm23-H1的阳性表达与淋巴结转移呈负相关(P＜0.01),与NSCLC患者术后生存期呈正相关(P＜0.05).结论 nm23-H1可作为预测NSCLC淋巴结转移及预后的指标.     

非小细胞肺癌中MTA1的表达及临床意义

目的：研究非小细胞肺癌中MTA1蛋白表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白表达情况,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理因素的关系。结果：MTA1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,其表达与患者年龄、性别、病理组织学分型及肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。MTA1的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关,在有淋巴结转移的病例中的表达（阳性率为75.6%）显著高于无淋巴结转移的病例（阳性率为54.5%）,在Ⅲ和Ⅳ期病例中的表达（阳性率为76.3%）显著高于Ⅰ和Ⅱ期（阳性率为55.2%）（P〈0.05）。结论：MTA1表达水平与患者的TNM分期密切相关,在非小细胞肺癌进展包括淋巴结转移的过程中起到重要作用,可能成为潜在的治疗靶点。     

DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义.方法:免疫组织化学方法检测DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况以及和临床病理因素的相关性.结果:DEK蛋白在非小细胞肺癌中阳性率65.9％.DEK高表达与分化程度呈负相关(r=-0.173,P=0.021);与pTNM分期(r=0.160,P=0.033)和淋巴结转移(r =0.195,P=0.009)呈正相关.DEK高表达的NSCLC患者生存时间低于DEK低表达的NSCLC患者(P=0.021).结论:DEK是一种癌蛋白,可作为一种新的肿瘤标记物,深入研究DEK可能会为肺癌恶性生物学行为变化提供干预的靶点.     

Twist1-mediated 4E-BP1 regulation through mTOR in non-small cell lung cancer

Twist1 overexpression corresponds with poor survival in non-small cell lung cancer (NSCLC), but the underlining mechanism is not clear. The objective of the present study was to investigate the tumorigenic role of Twist1 and its related molecular mechanisms in NSCLC. Twist1 was overexpressed in 34.7% of NSCLC patients. The survival rate was significantly lower in patients with high Twist1 expression than low expression (P < 0.05). Twist1 expression levels were higher in H1650 cells, but relatively lower in H1975 cells. H1650 with stable Twist1 knockdown, H1650shTw, demonstrated a significantly slower rate of wound closure; however, H1975 with stable Twist1 overexpression, H1975Over, had an increased motility velocity. A significant decrease in colony number and size was observed in H1650shTw, but a significant increase in colony number was found in H1975Over (P < 0.05). Tumor growth significantly decreased in mice implanted with H1650shTw compared to H1650 (P < 0.05). 4E-BP1 and p53 gene expressions were increased, but p-4E-BP1 and p-mTOR protein expressions were decreased in H1650shTw. However, 4E-BP1 gene expression was decreased, while p-4E-BP1 and p-mTOR protein expressions were increased in H1975Over. p-4E-BP1 was overexpressed in 24.0% of NSCLC patients. Survival rate was significantly lower in patients with high p-4E-BP1 expression than low p-4E-BP1 (P < 0.01). A significant correlation was found between Twist1 and p-4E-BP1 (P < 0.01). A total of 13 genes in RT-PCR array showed significant changes in H1650shTw. Altogether, Twist1 is correlated with p-4E-BP1 in predicting the prognostic outcome of NSCLC. Inhibition of Twist1 decreases p-4E-BP1 expression possibly through downregulating p-mTOR and increasing p53 expression in NSCLC.     

嗜铬粒蛋白A在小细胞肺癌患者中的表达情况及与淋巴结转移和手术预后的关系

目的 探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)在小细胞肺癌(SCLC)患者中的表达情况及与淋巴结转移和手术预后的关系.方法 收集37例接受手术治疗的SCLC患者的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测CgA的表达情况,分析不同临床特征SCLC患者中CgA的表达情况及淋巴结转移情况,采用Cox比例风险回归模型分析SCLC患者总生存期(O...     

非小细胞肺癌淋巴管生成因子表达与淋巴结转移关系的研究

背景与目的 血管内皮生长因子C（VEGF-C）可以诱导淋巴管上皮细胞增殖和淋巴窦的新生。本研究的目的是探讨VEGF-C的表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学S-P法对60例非小细胞肺癌组织中VEGF-C蛋白的表达进行测定，并结合肺癌的淋巴结转移特征进行分析。结果 肺癌组织中VEGF-C蛋白阳性表达率为65．00％（39／60）。有淋巴结转移组VEGF-C蛋白阳性表达率83．33％（20／24）明显高于无淋巴结转移组52．78％（19／36）（P〈0．05）。结论 肺癌组织中存在VEGF-C的高表达，可能与肺癌的淋巴结转移有关。VEGF-C蛋白表达可能作为推断肺癌淋巴结转移的参考指标。     

Rsf-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:分析Rsf-1在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理因素的关系.方法:应用Real-time PCR和免疫组化法检测非小细胞肺癌中Rsf-1的mRNA及蛋白表达情况.结果:有84％(21/25)肺癌组织病例中Rsf-1的mRNA含量明显高于对应的正常肺组织(P＜0.001),肿瘤组织中Rsf-1的mRNA平均值是其癌旁正常肺组织均值的2.37倍.免疫组化结果显示68.4％ (67/98)病例存在Rsf-1蛋白过表达,其过表达与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤类型、原发肿瘤分级和淋巴结转移等未发现明显的相关性,而与肺癌的低分化和高p-TNM分期呈正相关(P=0.001;P=0.020).结论:肺癌中存在Rsf-1基因的扩增和蛋白的高表达,并与低分化和高p-TNM分期相关.