比索洛尔联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效

目的 观察比索洛尔联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效。方法 选取2019年7月—2020年7月广东省兴宁市第三人民医院收治的冠心病患者60例,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组30例。2组患者均给予常规基础治疗,在此基础上,对照组接受阿托伐他汀治疗,研究组接受比索洛尔联合阿托伐他汀治疗,2组患者均治疗3个月。比较2组患者心电图疗效、治疗前后心室重构指标、生活质量评分及不良反应。结果 研究组患者总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(χ²=4.320,P=0.038);治疗3个月后,2组患者左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、舒张期左室后壁厚度(LVPWT)、左心室质量指数(LVMI)均优于治疗前,且研究组患者均优于对照组(P<0.01);2组患者生理功能、心理功能、社会功能、身体疼痛评分均高于治疗前,且研究组患者均高于对照组(P<0.01);对照组与研究组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(13.33%vs. 3.33%,χ²=1.964,P=0.161)。结论 比索洛尔联合阿托伐...     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的观察阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响。方法41只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（14例）和AMI组（27例）,AMI组通过结扎左冠状动脉前降支（LAD）制作AMI模型。AMI组再随机分为AMI对照组（13例）和阿托伐他汀干预组（14例）。阿托伐他汀干预组每天给予阿托伐他汀灌胃（5mg／kg）,持续4周,假手术组和AMI对照组每天给予等量生理盐水灌胃。利用Real TimePCR法扩增并以GAPDH作为内对照相定量检测心肌营养素．1（CT．1）在各组样品中的表达量差异,采用免疫组织化学染色检测心肌Ⅰ型胶原产生。结果AMI组非梗死区炎性细胞因子CT-1mRNA表达、Ⅰ型胶原及左心室质量指数均高于假手术组,阿托伐他汀于预组显著低于AMI对照组（P〈0．05）。AMI对照组和阿托伐他汀干预组非梗死区心肌组织中CT-1mRNA与Ⅰ型胶原的变化呈正相关,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过抗炎作用来抑制心肌梗死后心肌纤维化。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

目的观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用并探讨其可能机制。方法将40只新西兰雄性大白兔随机分为动脉粥样硬化组(AS组)、改善饮食组(N组)、他汀干预组(S组)和正常对照组(C组)4组各10只。第一阶段:C组:喂养普通饲料;AS组+N组+S组:开始喂养高脂饲料。8周后C组(n=9)及AS组(n=9)处死大白兔用于实验,证明AS组兔动脉粥样硬化模型建立成功。第二阶段:N组:正常饮食;S组:普通饲料120g/d+阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1灌胃,8周后用于实验。Masson染色观察兔心肌心肌间质胶原纤维的变化,并测定胶原容积分数(CVF)。免疫组织化学方法检测兔心肌AngⅡ、MMP-1及TIMP-1蛋白表达的水平。结果与C组相比,AS组心肌间质胶原纤维明显排列紊乱,增多增粗,呈条状或不规则网状沉积在心肌间质,部分心肌纤维断裂。AS组CVF显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01);与N组相比,S组CVF显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与C组相比,AS组AngⅡ及TIMP-1蛋白表达较高,AS组MMP-1蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与N组比较,S组AngⅡ、TIMP-1蛋白表达较低,MMP-1的蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论动脉粥样硬化可出现心肌纤维化、RAAS系统激活、TIMP-1表达升高及MMP-1表达降低;阿托伐他汀可逆转心肌纤维化,其机制可能与抑制RAAS从而直接或间接调节MMP-1/TIMP-1的平衡有关。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心肌纤维化干预的对照研究

目的 探讨不同类型、不同剂量的他汀类药物对急性心肌梗死（AMI）患者心肌纤维化干预的效果,找到更为安全可靠的AMI治疗药物。方法 选取中国中医科学院望京医院2016年2月-2018年1月收治的AMI患者160例,根据随机数字表法分为4组,各40例。A组采用常规剂量阿托伐他汀（20 mg/次,1次/d）,B组采用负荷剂量阿托伐他汀（40 mg/次,1次/d）,C组采用常规剂量瑞舒伐他汀（10 mg/次,1次/d）,D组采用负荷剂量瑞舒伐他汀（20 mg/次,1次/d）。治疗前、治疗1周、治疗4周,分别检测并比较4组患者血脂指标、炎性指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]、心肌纤维化指标[转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅰ型前胶原羟基末端肽（PICP）、半乳凝素-3（Gal-3）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）及Ⅰ型胶原羟基末端肽（ⅠCTP）],同时观察安全性。结果 治疗前,4组患者血脂指标、炎性指标、心肌纤维化指标水平比较,差异均无统计学意义;治疗1、4周后,4组患者血脂指标、炎性指标均改善,且D组改善最为显著,与其他3组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗1周,4组患者心肌纤维化指标水平均升高,且A组升高最为显著（P<0.05）;治疗4周后,4组患者各心肌纤维化指标水平均较治疗1周有降低,但D组降低幅度最为显著,后依次为C组、B组、A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。全部患者在治疗期间均未发生明显不良反应。结论 瑞舒伐他汀对AMI患者血脂、炎性反应、心肌纤维化的影响较阿托伐他汀更佳,在为患者加大负荷剂量后,心肌纤维化改善效果提升,药物毒副反应未增加,故在AMI耐受的条件下可为其使用大剂量瑞舒伐他汀治疗。     

阿托伐他汀联合比索洛尔治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察

目的:探讨阿托伐他汀联合比索洛尔治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法:选择2017年10月—2019年7月在我院接受治疗的冠心病心绞痛患者90例作为本次研究对象,采用随机数表法分为两组,每组45例。对照组接受阿托伐他汀治疗,观察组在对照组基础上增加使用比索洛尔治疗。比较两组治疗效果、血脂水平及药物不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于治疗前,且观察组上述指标比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);对比两组药物不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿托伐他汀联合比索洛尔可有效提高冠心病心绞痛患者临床治疗效果,降低患者血脂水平,用药安全有效。     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的保护作用

目的观察阿托伐他汀对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎术致肾间质纤维化大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、治疗组。术后第3、7、14天处死,采取空腹静脉血监测总胆固醇,经HE、Masson染色及免疫组化观察肾间质损伤及肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果 3组胆固醇浓度差异无统计学意义（P〉0.05）,模型组肾间质损伤明显高于假手术组（P〈0.05）,而治疗组HGF表达高于模型组（P〈0.05）,肾间质损伤低于模型组（P〈0.05）。结论阿托伐他汀通过非降脂途径延缓单侧输尿管梗阻大鼠（UUO）所致大鼠肾间质纤维化程度,部分依赖于增强HGF表达。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死小鼠心肌组织赖安酰氧化酶表达的影响

目的 研究阿托伐他汀对急性心肌梗死小鼠心肌组织赖安酰氧化酶表达的影响及机制.方法 随机抽取8周龄健康清洁雄性C57BL/6小鼠30只,结扎冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型,随机分成两组,每组15只:(1)急性心肌梗死组(MI组:等量生理盐水灌胃);(2)治疗组(阿托伐他汀2 mg.kg-1.d-1灌胃);另取15只健...     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血脂和血浆金属蛋白酶的影响

目的 探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂和血浆基质金属蛋白酶(MMPs)的影响.方法 70例ACS患者随机分为阿托伐他汀组和对照组各35例,均按照ACS治疗方案治疗,阿托伐他汀组在此基础上加用阿托伐他汀20 mg/d,连用12周.结果 阿托伐他汀组治疗12周后,患者胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均较治疗前明显下降(均P＜0.05),高密脂蛋白胆固醇水平较治疗前明显上升(P＜0.05).而对照组治疗前后均无明显变化(均P＞0.05).同时患者血浆MMP-2和MMP-9水平均较治疗前明显下降(P＜0.05或P＜0.01),且阿托伐他汀组下降幅度更明显(P＜0.05).结论 阿托伐他汀除降脂作用外,还有利于动脉粥样硬化斑块的稳定,具有良好的心血管保护作用,是治疗ACS的理想药物.     

阿托伐他汀对大鼠缺血再灌注脑组织中CD40L和MMP-3的抑制作用

目的:探讨阿托伐他汀对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用机制.方法:采用Zealonga线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型血管内皮细胞间黏附分子.将Wistar大鼠随机分组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、阿托伐他汀治疗组(AT组).采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织CD40L、金属基质蛋白酶-3(MMP-3)的表达.结果:AT组脑组织CD40L、MMP-3表达及脑含水量和神经功能评分较IR组低(P＜0.01),而较Sham组明显增高(P＜0.01).结论:阿托伐他汀可以通过抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3表达,发挥脑保护作用.     

补肾活血方对大鼠心肌梗塞后心肌纤维化干预作用的实验研究

目的:观察补肾活血方对大鼠心肌梗塞(MI)后左室心肌纤维化(MF)的干预作用。方法:结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗塞模型,随机分为模型组、阳性药物组、补肾活血方高剂量组(10 g生药.kg-1)、中剂量组(5 g生药.kg-1)和低剂量组(2.5 g生药.kg-1)。于造模当天连续给药14 d后测定各组大鼠心脏重量指数、梗死面积、HE染色观察组织病理学变化、Masson染色法观察心肌胶原纤维的表达,免疫组织化学观察心肌组织非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果:各组大鼠的心脏重量指数及梗死面积无统计学差异;HE染色提示阳性药物依那普利和补肾活血方高、中、低组均可在一定程度上减轻心肌梗塞后组织的病理学改变,炎性细胞浸润得到较好缓解;Masson染色提示阳性药物依那普利和补肾活血方高、中、低组心肌间质纤维化程度减轻;I型、III型胶原的免疫组化染色提示:与模型组相比,各组均可在一定程度上降低非梗死区Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达量(P<0.01);与补肾活血方低剂量组比较,高、中剂量组非梗死区Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达量均有显著统计学差异(P<0.01);高、中剂量组间无统计学差异。结论:补肾活血方可通过抑制非梗死区I型、III型胶原纤维的合成,减轻梗死后心肌纤维化程度。     

越桔原花青素对大鼠心肌纤维化作用的影响

目的探讨越桔原花青素(procyanidin from Vaccini-um,PC)对大鼠心肌纤维化作用的影响及其机制。方法体内实验以异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)5 mg.kg-1.d-1背部皮下注射,构建大鼠心肌纤维化模型,同时以灌胃方式给予PC 100、200、400 mg.kg-1.d-1,分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、丙二醛(ma-londialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)活性;电镜观察心肌超微结构变化。体外实验采用细胞培养技术以血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)建立新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖模型,给予25、50和100 mmol.L-1的PC干预。采用四唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖;ELISA法测定Ⅰ、Ⅲ胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的含量。结果PC可剂量依赖性地降低心肌组织中Hyp、MDA含量、增强SOD活性,同Iso组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),电镜结果显示:PC可缓解Iso所导致的心肌损伤。体外实验部分PC(25、50和100 mg.L-1)可抑制AngⅡ诱导的CFb增殖、胶原合成增加及TGF-β1蛋白含量增多,与AngⅡ组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论PC可通过抗氧化作用,抑制CFb的增殖及胶原的合成,进而抑制大鼠心肌纤维化,对心肌具有一定的保护作用。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的:观察阿托伐他汀(atorvastatin,Ato)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响.方法:SHR 40只,随机分为4组,即SHR组、阿托伐他汀10 mg组(Ato-1组)、25 mg组(Ato-2组)和50 mg组(Ato-3组).WKY大鼠10只作为正常对照组(WKY组).Ato-1组、Ato-2组和Ato-3组每日分别用阿托伐他汀10,25,50 mg·kg-1灌胃.实验8周后,测定血液动力学指标,左心室质量指数,RT-PCR检测心肌TGFβ1mRNA,Smad3mRNA和Smad7mRNA.结果:SHR组心室功能障碍,心室质量指数明显增高,心肌TGFβ1mRNA、Smad3mRNA增加,心肌Smad7mRNA降低,与WKY组比较差异有极显著性(P<0.01).Ato呈现浓度依赖性改善左室功能,降低SHR左室质量指数,降低心肌TGFβ1mRNA、Smad3mRNA,增加心肌Smad7mRNA.结论:阿托伐他汀能明显改善SHR心室重构,其作用机制可能是下调心肌TGFβ1mRNA、Smad3mRNA和上调心肌Smad7mRNA.     

阿伐他汀对内皮素-1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

目的观察阿伐他汀对内皮素-1(endothelin-1 ET-1)诱导的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFs)增殖和胶原合成的影响及可能机制.方法经差速贴壁法培养新生大鼠CFs,随机分为4组空白对照组,ET-1(10-6 mol/L)组,阿伐他汀(1.0×10-4 mol/L)组,ET-1 阿伐他汀(10-7～10-4 mol/L)组.采用四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞数目,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期,液体闪烁计数仪测定[3H]-脯氨酸掺入率,硝酸还原酶法测定上清液中NO含量.结果与空白对照组比较,ET-1(10-6 mol/L) 孵育细胞 48 h 后可显著增加MTT比色法测定的CFs吸光度A490值和[3H]-Pro掺入率,降低CFs生成NO的量(P＜0.01);随着阿伐他汀浓度的增高,CFs的A490值和[3H]-Pro掺入率呈明显的递减趋势(P＜0.01),促进CFs NO的生成(P＜0.01);细胞周期分析表明,与空白对照组比较ET-1能显著提高S期细胞百分率(P＜0.01),1.0×10-4 mol/L 阿伐他汀抑制ET-1诱导S期细胞百分率上升(P＜0.01).结论阿伐他汀呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的CFs增殖和胶原合成,该作用可能与NO生成有关.     

异丙肾上腺素对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响

目的：探讨异丙肾上腺素（isoproterenol,Iso）对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响.方法：20只SD大鼠随机分成正常对照组（空白组）、异丙肾上腺素组（Iso组）,每组10只.Iso组经皮下注射Iso后,对两组行组织学观察,心功能、胶原容积分数（CVF）、胶原蛋白含量和血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度的测定.结果：与空白组相比,Iso组心肌细胞间有大量胶原增生,心功能有所降低,CVF、胶原蛋白含量和AngII 含量增加,NO含量降低,最大上升速率（＋dp/dtmax）和心室收缩压（LVSP）未见明显改变.结论：Iso能促进大鼠心肌纤维化和相关细胞因子浓度的变化.     

阿托伐他汀对心肌梗死患者心率变异性的影响

目的:观察阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者和陈旧性心肌梗死(OMI)患者心率变异性(HRV)的影响。方法:AMI和OMI患者各48例均随机分为试验组和对照组,每组各24例,试验组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀10～20 mg·d-1,qd,疗程4周。对照组仅采用常规治疗(酒石酸美托洛尔12．5～50 mg,bid,硝酸异山梨酯5～10 mg,tid)。治疗前后用数字化24 h Holter记录测定心率变异性时域参数(SDNN)和频域参数(LF和HF)。结果:AMI患者试验组治疗4周后,HRV各项指标均明显好转,SDNN,LF和HF均明显增加,LF／HF明显降低,与治疗前比较和组间比较差异均有显著性(P<0．05)。OMI患者试验组SDNN与治疗前比较及组间比较无明显变化(P>0．05),LF和HF均明显增加,LF／HF明显降低,与治疗前比较和组间比较差异有显著性(P<0．05)。结论:阿托伐他汀具有降低心肌梗死患者交感神经活性,提高迷走神经张力的作用,使LF／HF趋于正常,提示该药具有稳定AMI患者自主神经功能的作用。