抗精神病药奎硫平的神经保护作用

目的：探讨抗精神病药奎硫平的神经保护作用,阐明其神经保护作用的机制。方法：采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制谷氨酸(Glu)损伤模型以模拟抑郁症时的病理改变。实验分为正常对照组、Glu损伤组和奎硫平给药组。体外MTT法检测各组神经元存活率,酶学检测试剂盒测定不同浓度（50、100、200和500μmol·L-1）奎...     

抗抑郁药奥氮平对大鼠海马神经细胞凋亡和细胞周期的影响

目的：探讨抗抑郁药物奥氮平对谷氨酸（Glu）损伤的大鼠海马神经元凋亡、坏死和细胞周期的影响,阐明奥氮平神经保护作用的机制。方法：采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制Glu损伤模型,细胞分为正常对照组、Glu损伤组和奥氮平+Glu损伤组,在体外通过流式细胞术测定各组神经元细胞凋亡率、坏死率和细胞周期的改变。结果：与正常对照组比较,其他组细胞凋亡率增加 (P<0.01);与Glu损伤组比较,10.0 μmol/L奥氮平+Glu损伤组细胞凋亡率降低（P<0.01 )。与正常对照组比较,Glu损伤组神经元坏死率升高2.9倍 (P<0.05);与Glu损伤组比较,100.0和200.0 μmol/L奥氮平+Glu损伤组神经元坏死率降低(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,Glu损伤组G0/G1期细胞百分数增加 (P<0.01）,S期细胞百分数下降（P<0.01）,G2 + M期变化不明显;而与Glu损伤组比较,
50.0和100.0 μmol?L-1奥氮平+Glu损伤组G0/G1期细胞比例下降为Glu损伤组的79.9%和62.6% (P<0.05或P<0.01);S期细胞比例上升为Glu损伤组的2.5和3.8倍 (P<0.05或P<0.01)。结论：奥氮平能够抵抗Glu诱导的神经元凋亡和坏死,改变细胞周期进程。     

奥氮平抗精神病作用的实验研究

目的：评价奥氮平的抗精神病作用。方法：通过苯丙胺诱导的小鼠定向运动实验、5-HTP诱导的小鼠头部抽动实验、大鼠僵住症试验,对奥氮平进行药效学观察,并与氯氮平及氟哌啶醇的药效进行比较。结果：奥氮平(ig,ED505.88mg/kg)、氯氮平(ig,ED5037.16mg/kg)、氟哌啶醇(ig,ED500.74mg/kg)能显著地拮抗苯丙胺诱导的小鼠定向运动,且有明显的量效关系。奥氮平(ig,ED500.54mg/kg)、氯氮平(ig,ED503.10mg/kg)、氟哌啶醇(ig,ED500.71mg/kg)能明显地拮抗5-HTP诱导的小鼠头部抽动。大鼠僵住症实验中,奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇的ig,ED50分别是26,149,0.54mg/kg。结论：奥氮平有拮抗多巴胺及5-HT的活性,且其拮抗5-HT的作用比拮抗多巴胺的作用强,奥氮平的锥体外系不良反应轻,是一较好的抗精神病药物,奥氮平与氟哌啶醇合用对一些患者可能是较好的治疗方案。     

抗抑郁药万拉法新的神经保护作用

目的：探讨万拉法新的神经保护作用及其机制。 方法：采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制谷氨酸损伤模型以模拟抑郁症时的病理改变,在体外通过MTT法检测万拉法新对神经元存活率的影响,并且测定万拉法新应用前后LDH的释放、GSH水平、MDA含量和SOD活性的改变情况。 结果：万拉法新抵抗了谷氨酸诱导的神经元损伤,提高了神经元存活率,减少了LDH的释放,维持细胞膜的完整性,提高了神经细胞内SOD活性和GSH水平,降低了MDA含量。 结论：万拉法新具有神经保护作用。     

抗精神病药奎硫平对大鼠海马神经元死亡和细胞周期的影响

目的：探讨抗精神病药奎硫平对谷氨酸损伤的海马神经元凋亡、坏死及细胞周期的影响,阐明其对神经系统的作用机制。方法：采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制谷氨酸损伤模型,实验分为正常对照组、谷氨酸损伤组和奎硫平（0.1、1.0、10.0、50.0、100.0、200.0和500.0 μmol•L^-1）组,在体外通过流式细胞术（FCM）测定奎硫平应用前后神经元凋亡、坏死和细胞周期的改变。结果：谷氨酸损伤组较正常对照组细胞凋亡率增加 (P<0.01 );与谷氨酸损伤组比较,50.0~ 200.0 μmol•L^-1奎硫平组细胞凋亡率降低（P<0.05,P<0.01）。谷氨酸损伤组坏死细胞较正常对照组升高2.9倍 (P<0.05 );与谷氨酸损伤组比较,0.1 μmol•L^-1奎硫平组坏死细胞比例降低 (P<0.05 ),为谷氨酸损伤组的52.0%。与正常对照组比较,谷氨酸损伤组G0/G1期细胞百分数增加 (P<0.001）,S期细胞百分数下降（P<0.01）,G2+M期细胞百分数变化不明显。与谷氨酸损伤组比较,200.0 μmol•L-1奎硫平组G0/G1期细胞百分数降低 (P<0.05 ),为谷氨酸损伤组的68.9%;S期细胞百分数升高 (P<0.05 ),为谷氨酸损伤组的3.4倍。结论：奎硫平能够抵抗谷氨酸诱导的神经元损伤,减少细胞凋亡和坏死,改变细胞周期进程。     

谷氨酸的神经毒性作用及其作用机制

目的研究谷氨酸对神经细胞的毒性作用及其作用机制。     

抗抑郁药万拉法新和氟西汀对大鼠神经的保护作用

目的: 探讨抗抑郁药万拉法新和氟西汀对谷氨酸损伤的海马神经元的神经保护作用。方法: 采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制谷氨酸损伤模型以模拟抑郁症时的病理改变;实验分为正常对照组、谷氨酸损伤组、谷氨酸损伤+万拉法新及+氟西汀各给药组(50、100、200及　500 μmol•L^-1或10、100及　500 μmol•L^-1);应用MTT法分别检测万拉法新和氟西汀对谷氨酸损伤大鼠海马神经元存活率的影响,并用分光光度法测定乳酸脱氢酶（LDH）的释放情况以及SOD活性的改变。结果: 谷氨酸使大鼠海马神经元存活率降至正常的50% (P<0.05);谷氨酸损伤+万拉法新组(100和200 μmol•L^-1)神经元存活率均高于谷氨酸损伤组 (P<0.05或P<0.01),而谷氨酸损伤+氟西汀各组神经元存活率无升高。谷氨酸损伤组LDH的释放急剧升高,约是正常对照组的7.4倍;两药物均能不同程度地减少LDH 的释放。谷氨酸损伤组与正常对照组比较,SOD活性明显下降（P<0.01）;与谷氨酸损伤组比较,万拉法新组(10和100 μmol•L^-1)SOD活性均明显升高（P<0.001）,谷氨酸损伤+氟西汀组(100和500 μmol•L^-1)SOD活性均降低（P<0.05）。结论: 抗抑郁药万拉法新和氟西汀都具有一定的神经保护作用, 且万拉法新神经保护作用强于氟西汀。     

葛根素抗缺血性脑损伤神经保护作用机制研究进展

缺血性脑损伤是国内外致死率极高的疾病,备受学者的广泛关注。在缺血性脑损伤中会出现缺血级联反应,除给予溶栓抗凝治疗外,还需神经保护治疗。葛根素是中药葛根中提取的异黄酮类活性成分,具有抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、调控自噬的作用。临床研究显示,葛根素在治疗缺血性脑损伤上显示出良好的神经保护作用,其机制可能与抗氧化应激、抗炎、抗氧化应激和调控自噬有关。本文就葛根素的神经保护机制研究现状予以综述,以期为缺血性脑损伤疾病的治疗提供理论依据,为临床应用提供参考。     

利鲁唑的神经保护作用及其机制的研究进展

利鲁唑(2-氨基-6-三氟甲氧基-苯并噻唑)属苯并噻唑类化合物,具有明确的神经保护药理作用。它的主要作用是抑制多种受体和离子通道介导的谷氨酸突触传导和神经元超兴奋性,提高神经营养因子的表达量,保护神经元免受兴奋毒性损伤,促进神经元的存活。该文就利鲁唑神经保护作用及其机制的相关研究进展进行综述。     

GDNF的神经保护作用的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line--derived neurotrophic factor ,GDNF）是转化生长因子（ transforming growth factor β, TGF - β）家族中的一员。GDNF是一种神经营养因子,通过与由GDNF家族受体（GDNF family receptor alpha 1, GFRα1 ）和c-Ret组合成的复合受体结合,激活细胞内一系列信号传导通路,发挥营养神经、抑制神经元变性坏死的作用。多项实验室及临床研究显示,GDNF对多巴胺（dopamine,DA）能神经元和外周的神经元如交感神经元、副交感神经元、感觉神经元与运动神经元等有营养和保护作用。最有希望成为治疗帕金森病（parkinson’s disease,PD）、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）及外周神经元变性坏死的有效治疗手段。如何通过采用恰当的给药途径及方式,既能使其在体内高效稳定地发挥作用,又能将不良反应减到最低程度是未来研究的努力方向。     

奥兰扎平治疗精神分裂症58例临床观察

目的观察奥兰扎平治疗精神分裂症的临床疗效与安全性.方法选择58例精神分裂症病人,开始给予奥兰扎平5mg*d-1,3d后根据临床疗效、副反应情况酌情增加剂量,最大剂量不超过20mg*d-1,治疗8周.治疗前及治疗后每2周用PANSS、CGI、TESS量表评定1次.结果治疗后PANSS总分、各因子分较治疗前显著下降(P<0.01),副反应主要有抗胆碱症状、过度镇静、体重增加、一过性丙氨酸氨基转移酶升高.结论奥兰扎平是一种安全、有效、副作用较轻的抗精神病药.     

RP-HPLC法测定人血浆奥氮平浓度及其在健康志愿者的药代动力学研究

目的建立测定人血浆中奥氮平浓度的高效液相色谱法并进行药代动力学研究。方法10名男性健康志愿者单剂量口服奥氮平片20mg,血浆样品经液-液提取,用高效液相色谱法检测奥氮平的浓度,并用3P97程序进行数据处理。结果此方法适用于人血浆中奥氮平浓度的检测。单剂量口服奥氮平后,其血浆药-时曲线符合二室模型;主要药代动力学参数Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-144、AUC0-inf分别为(113.7±33.1)μg·L-1、(5.07±0.65)h、(35.44±4.21)h、(2235±257)μg·h·L-1和(2516±301)μg·h·L-1。结论该方法灵敏、准确,能快速检测人血浆中奥氮平浓度。     

镁离子降低耳蜗谷氨酸兴奋毒性及其对耳蜗神经元细胞钙离子内流的影响

的：观察硫酸镁对培养耳蜗神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用。方法：将体外培养新生大鼠耳蜗Corti器分为加入0.1 mmol•L^-1谷氨酸组和不同浓度（0.5 、1.0 2.0 和4.0 mmol•L^-1）硫酸镁组以及谷氨酸和硫酸镁联合组，采用Neurofilament 200kDa免疫荧光染色标记神经元和神经纤维，观察细胞形态和神经元存活数目；采用Fluo-3 /AM染色法和激光共聚焦显微镜测定谷氨酸和硫酸镁作用组神经细胞内游离钙的变化。结果：谷氨酸作用24 h后，神经元胞体变得不规则，数目明显减少，神经末梢出现肿胀。0.1 mmol•L^-1谷氨酸联合0.5 、1.0和2.0 mmol•L^-1硫酸镁组的耳蜗神经元存活数量与单纯谷氨酸组比较明显增多（P<0.01）。单独硫酸镁作用耳蜗，2.0 mmol•L^-1浓度以下未见明显毒性。谷氨酸作用前应用硫酸镁在0.5～4 h时间段观察到神经元钙离子内流低于单纯谷氨酸作用组 (P<0.01)。单独应用硫酸镁对细胞内钙无影响。结论：硫酸镁对培养耳蜗神经细胞谷氨酸兴奋毒性具有显著的保护作用，其机制可能与镁离子抑制细胞内钙累积有关。     

喹硫平与奥氮平治疗酒精所致精神障碍的临床应用价值

目的 探讨喹硫平治疗酒精所致精神障碍的临床应用价值,并与奥氮平比较阳性和阴性症状量表变化情况及治疗不良反应.方法 选择酒精所致精神障碍患者80例,随机分为观察组和对照组,各40例,针对酒精所致精神障碍患者焦虑紧张和失眠症状,用抗焦虑药,如果患者出现抽搐,可肌肉注射安定,在以上治疗基础上,观察组使用喹硫平治疗,第一周为剂量递增期,根据病人的临床反应和耐受性调整剂量,剂量调整的范围在每日150～750 mg之间,对照组则使用奥氮平治疗,起始剂量为每日10 mg,饭前或饭后服均可,剂量范围为每日5～20 mg.在治疗后2周通过阳性和阴性症状量表（PANSS量表）对患者的阳性、阴性症状进行评分并比较两组的不良反应.结果 治疗后观察组PANSS量表阳性、阴性症状评分均显著低于对照组（P＜0.01）,观察组发生锥体外系反应、嗜睡及体重增加的比例均少于对照组（P＜0.05或0.01）.结论 喹硫平治疗酒精所致精神障碍相对于奥氮平其安全性更高,临床效果更确切,值得临床推广.     

谷氨酸对伏隔核痛反应神经元放电的影响

目的：研究脑室内注入谷氨酸（Glu)对伏隔核（NAcc)痛反应神经元放电的影响。方法：细胞外记录神经元放电。结果：（1）伤害性刺激可使NAcc内痛兴奋神经元（PEN）电活动增加，使痛抑制神经元（PIN）电活动减少。（2）脑室内注入Glu可命名NAcc内PEN诱发放电频率增加，潜伏期缩短；使PIN诱发放电频率减少，抑制时程延长。结论：脑室注入Glu可使NAcc内痛反应神经元对伤害性刺激的反应加强，表现出Glu易化疼痛效应。     

Neuroprotection in glaucoma: present and future

Objective To review the updated research on neuroprotection in glaucoma,and summarize the potential agents investigated so far.Data sources The data in this review were collected from PubMed and Google...     

青光眼视神经保护治疗的研究进展

青光眼是以特征性视神经损伤和视功能损害为特点的一类疾病,病理性高眼压是主要危险因素。在青光眼治疗方面,既要降低眼压,又要保护视神经。视神经损伤的机制是神经节细胞的凋亡,能阻止或延缓神经节细胞凋亡的方法称为青光眼的视神经保护治疗。青光眼视神经保护治疗是目前研究的热点,主要包括抗青光眼药物、热激蛋白、神经干细胞、神经营养因子及基因治疗和中医药等研究。     

托吡酯干预奥氮平所致体质量增高的Meta分析

目的：系统评价托吡酯对奥氮平所致体质量增高的干预。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、EMbase、万方数据库、中国知网、维普中文期刊数据库、中国学位论文全文数据库,收集1998～2013年关于托吡酯干预奥氮平所致体质量增高的随机对照试验（RCT）。由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果11篇RCT文献满足纳入标准,共549名受试者。Meta分析结果显示：托吡酯减轻奥氮平所致体质量增高优于对照组,其差异有统计学意义,MD为－3．68,95％CI：－5．16～－2．19,Z＝4．86,P＜0．01。结论托吡酯能减轻奥氮平所致的体质量增高。