毛细管电泳用于手性拆分的研究

手性药物对映体分离分析测定技术的有效性,为手性药物的生理、药理及临床应用研究奠定了基础,毛细管电泳法是一种常用于拆分手性药物的新兴的分离技术,随着研究的深入,毛细管电泳法用于手性拆分会越来越完善。     

体内药物手性拆分方法研究进展

基于国内外关于手性拆分的文献资料,综述了近年来手性药物的拆分方法在体内药物分析中的进展情况,介绍了超临界流体色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法、毛细管电泳法在手性药物拆分上的应用及其发展方向。     

色谱法在手性药物拆分中的应用

手性药物的拆分对药物研究有重要意义。近年来,色谱法拆分手性药物已成为药学迅速发展的研究热点之一,就色谱法在手性药物拆分中的应用作一简述。     

超临界流体色谱在手性药物拆分中的应用进展

美国FDA规定,新的手性药物上市之前必须要对其左旋体和右旋体进行有效的拆分,并分别进行药效和毒性试验。近年来,手性药物在市场中所占比重与日俱增,但手性药物结构相似、分离困难,因此手性拆分目前仍是药物分析工作的一个难点。超临界流体色谱(Supercritical fluid chromatography,SFC)是20世纪80年代逐渐发展和完善起来的一种以超临界流体作为流动相的色谱分析技术,具有简单、快速、高效、经济和环保的特点,其固定相和检测方式多样,可开展手性药物的分析、半制备及制备等工作,因而在手性药物拆分中得到越来越多的应用。本文将从超临界流体色谱的流动相、手性固定相及其在手性药物拆分中的应用三个方面进行简单的综述,以利于SFC操作时进行流动相、固定相的选择和色谱条件优化。     

手性药物的酶法拆分研究近况

 目的：由于手性药物消旋体中两种光学异构体具有不同的药理特性，对化学合成的消旋手性药物进行拆分，进而得到光学纯的单一对映体。方法：利用脂肪酶在有机相或水相的酶促反应对消旋体进行拆分。结果：脂肪酶酶促拆分在β-阻断剂、非甾体抗炎药和其它多种药物中都有广泛的应用。结论：手性药物的酶促拆分是一个有发展前途的领域。     

CHIRALPAK AD柱在14种药物手性分离中的应用

 目的建立氟比洛芬、班布特罗等14种手性药物的高效液相色谱手性拆分方法。方法利用chiralpak AD手性柱,以正己烷-乙醇为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三氟乙酸(TFA)或三乙胺(TEA),对氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬、萘普生等8个酸性手性药物,和班布特罗、普罗帕酮、西替利嗪、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等6个碱性手性药物进行了拆分研究。考察了流动相中正己烷和乙醇的比例、TFA或TEA添加量对手性分离的影响。结果在一定色谱条件下,被检样品中大部分手性药物的两个对映体实现了较好分离。在正己烷-乙醇流动相系统中,正己烷含量为90%～99%,TFA含量为0.1%～0.3%的条件下,氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬两对映体间的分离度(Rs)分别为11.0,12.5,4.70,5.30,1.90,1.50,1.60。但萘普生的两个对映体在上述各条件下始终未获得分离。在正己烷-乙醇-TEA(40∶60∶0.05)流动相体系中,逐渐提高正己烷比例和TEA含量,普罗帕酮、西替利嗪、班布特罗、尼群地平、非洛地平的两个对映体色谱峰达到基线分离,分离度分别为8.20,3.0,1.90,1.90和1.60。但尼莫地平始终未获分离。结论建立的手性HPLC能有效拆分氟比洛芬、班布特罗等12个手性药物对映体。     

用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分手性药物的研究进展

 目的阐述近几年来用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分药物的研究进展，以探索色谱条件对这两种手性固定相(chiral stationary phases,CSPs)拆分药物的影响。方法查阅相关文献，进行综合，分析和归纳。结果与结论Chiralcel OD和Chiralpak AD两种CSPs用于拆分药物时具有互补性，一些化合物往往能在一种或是两种CSPs上得到分离，且流动相组成和柱温对分离影响较大。     

环糊精毛细管区带电泳法分离6种药物对映体的研究

目的 采用7种环糊精为毛细管电泳手性选择剂，研究6种手性药物的对映体分离。方法 在毛细管电泳仪上，以正向、逆向两种区带毛细管电泳模式，分别研究了4种中性环糊精和3种高硫酸盐环糊精手性选择剂对6种药物对映体拆分，以及pH值和有机添加剂对2种中性衍生化环糊精分离异丙肾上腺素对映体的影响，并探讨了分离机制。结果 6种药物对映体取得很好的分离结果。结论 在毛细管电泳中，高硫酸盐环糊精是一种很好的手性选择剂。     

胶束电动毛细管色谱法用于研究麻黄碱类药物的手性分离

 目的 建立胶束电动毛细管色谱的手性拆分方法,对麻黄碱、伪麻黄碱、去甲麻黄碱进行了手性拆分的研究。方法 对影响这类药物手性分离的主要因素手性选择剂、样品溶解条件、胶束剂、背景电解质(BGE)及分离体系的pH值进行筛选,优化了拆分条件。结果 最佳拆分条件为pH 7.0的20 mmol·L^-1磷酸盐缓冲液中,加入50 mmol·L^-1胆酸钠及2%冠醚作为运行液,工作电压为16 kV(电流110～130 μA),80%甲醇液为溶剂溶解样品。结论 此法可将盐酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱及盐酸去甲麻黄碱的对映异构体完全拆分。     

轴手性在药物研究与开发中的重要性

在早期的药物研发过程中,由于当时条件和认识的局限,人们常将对应异构体当成单一光学纯化合物处理。随着手性拆分技术的发展以及人们对于手性药物认识的提高,手性对于药物的药理活性、毒性、代谢性质的影响逐渐被重视,一些与手性相关的不良反应事件发生,如欧洲"反应停"事件,使药物研发人员对药物中的手性因素更加关注。轴手性是手性的一种特殊形式,是由于空间位阻或电子效应导致共价键不能自由旋转而产生。轴手性对于化合物的药理活性、代谢性质也有广泛的影响,但由于分子中不具手性中心,而容易被忽视。药物研发是一个漫长而昂贵的过程,因此在早期阶段就应该给予轴手性足够的重视,最大的降低药物后期研发和临床试验的风险。对于具手性中心的手性药物,FDA已于1992年出台相关文件指导其研究开发,但是对于轴手性药物的研发却没有明确规定。本文从轴手性化合物的产生、构型判断、轴手性-活性关系以及轴手性药物发展趋势4个方面对轴手性化合物的研究进展进行综述和探讨,阐述轴手性在药物研发过程中的重要性,为轴手性药物的研究和开发提供参考。     

手性气相色谱法分析醒脑静注射液

目的 探讨不同厂家醒脑静注射液中挥发性主要成分的差异.方法 采用手性气相色谱法分析,Astec CHIRALDEXTM B-DM(30 m × 0.25 mm,0.12 μm)毛细管手性气相色谱柱;进样口温度为250℃;FID检测器温度为280℃;炉温采用程序升温:起始温度60℃,10℃·min-1上升至130℃,再以2℃·min-1升至150℃,3℃·min-1升至210℃保持1 min.结果 市场主流产品醒脑静注射液(无锡山禾和河南天地)成分存在较大差异,两者都含有麝香酮,但冰片成分差异很大,无锡山禾醒脑静中为左旋龙脑、左旋樟脑;河南天地则为右旋龙脑、右旋樟脑.结论 该法分离效果良好,所鉴定成分准确,手性气相色谱法可为醒脑静注射液的深入研究提供依据.市售醒脑静不同厂家的成分不同,质量差异很大,应引起对中药手性成分作用的重视.     

用毛细管电泳拆分手性药物美索巴莫的方法研究

 目的采用3种环糊精为毛细管电泳手性选择剂，研究美索巴莫对映体的拆分方法。方法用区带毛细管电泳模式，探讨β-环糊精、二甲基-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精对美索巴莫对映体的拆分之影响，确定拆分美索巴莫对映体的最佳条件。此外，还探讨了手性识别机制。结果以β-环糊精和二甲基-β-环糊精作为手性选择剂时，不能使美索巴莫对映体达到基线分离，而羧甲基-β-环糊精能获得很好的分离结果。结论在拆分碱性药物对映体时，可在低pH下以酸性衍生化环糊精作为手性选择剂。     

甲磺酸罗哌卡因对映体的毛细管电泳法拆分研究

 目的 以三甲基-β-环糊精为手性选择剂,研究甲磺酸罗哌卡因对映体拆分方法。方法 用区带毛细管电泳模式。探讨三甲基-β-环糊精对甲磺酸罗哌卡因对映体的拆分的影响,确定拆分甲磺酸罗哌卡因对映体的最佳条件,并与β-环糊精、羟丙基-β-环糊精进行了对比。结果 以β-环糊精和羟丙基-β-环糊精作为手性选择剂时,不能使甲磺酸罗哌卡因对映体达到基线分离,而三甲基-β-环糊精能获得很好的分离结果。结论 本方法简便、快速,能比较准确地测定甲磺酸罗哌卡因对映体的纯度。     

高效毛细管电泳法研究美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体的手性分离

目的：用高效毛细管电泳法分离美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体的手性分离。方法：在６５ｍｍｏｌ·Ｌ－１磷酸盐缓冲溶液中加入５．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１羧甲基βＣＤ（ＣＭβＣＤ）手性选择剂,ｐＨ＝４．５,紫外λ２１２ｎｍ检测。结果：美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体得到基线手性分离。结论：此方法分析速度快,手性分离效果好,可用于上述药物对映体的临床研究。     

双相(O/W)识别手性萃取分离萘普生对映体

 目的研究萘普生在D(L)-酒石酸异丁酯1,2二氯乙烷有机相和羟丙基β-环糊精水相萃取体系中的分配行为;考察酒石酸构型和浓度、羟丙基β-环糊精浓度、水相pH值等因素对萃取性能的影响。方法运用新的手性分离技术-双相(O/W)识别手性萃取。结果羟丙基β-环糊精对S-萘普生对映体的识别能力大于对R-萘普生对映体的识别能力,而L-酒石酸异丁酯的识别能力刚好相反;在羟丙基β-环糊精和L-酒石酸异丁酯萃取体系中,萘普生外消旋体一次萃取分离后R和S对映体的分配系数(k_R和k_S)分别为8.92和5.41,分离因子(α)达1.65;同时pH值和萃取剂浓度对手性分离能力有显著的影响。结论双相(O/W)识别手性萃取具有较强的手性分离能力,它对外消旋体化合物的制备性分离有着十分重要的意义。