不同G蛋白耦联受体激酶对β-肾上腺素受体诱导心肌钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活化的影响

目的探讨不同G蛋白耦联受体激酶(GRK)对β-肾上腺素受体(β-AR)诱导的心肌钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)活化的影响。方法雄性小鼠(体质量20²8 g)分为野生对照组(WT:SPF级C57BL/6小鼠,作为阳性对照)、GRK2,3,5,6基因敲除组(GRK2KO、GRK3KO、GRK5KO、GRK6KO)和β1、2-AR突变组[GRK(-):β-AR缺乏GRK磷酸化位点,作为阴性对照]。各组小鼠分别给予异丙基肾上腺素(ISO)刺激或等量生理盐水2周,断颈处死动物,切取左心室并剥离粘连组织,经液态氮处理后贮存于-80℃。Western blot用于检测有活性的CaMKⅡ(p-CaMKⅡThr286/T-CaMKⅡ)的表达变化;采用ELISA方法检测心肌匀浆CaMKⅡ活性;HE染色检测心肌细胞组织学变化。结果给予ISO刺激后,与阳性对照WT小鼠变化相同,GRK2KO,GRK3KO和GRK6KO小鼠心肌组织中p-CaMKⅡ表达水平明显增加(ISO刺激与非刺激小鼠比较,均为P<0.05),而GRK5KO与阴性对照GRK(-)小鼠变化相同,ISO刺激组与非刺激组相比心肌组织中p-CaMKⅡ表达无明显增加;ELISA检测也发现,ISO刺激后WT及GRK2KO,GRK3KO,GRK6KO小鼠心肌组织匀浆的CaMKⅡ活性显著增加(ISO刺激与非刺激小鼠比较,均为P<0.05),而GRK5KO及GRK(-)小鼠ISO的CaMKⅡ活性无明显增加。HE染色发现,WT小鼠ISO刺激与非刺激组相比心肌横截面积明显增大[(1388.2±270.3)μm2比(825.5±414.9)μm2,P<0.05],GRK5KO小鼠ISO刺激组与非刺激组比较,心肌横截面积无明显差异[(837.1±112.8)μm2比(883.5±235.9)μm2,P>0.05]。结论 GRK5对β-AR诱导的CaMKⅡ激活是必要的;GRK5基因敲除可能通过引起CaMKⅡ表达改变而改善β-AR持久兴奋诱导的心肌肥厚。     

甘南藏族人群G蛋白耦联受体激酶4基因多态性与血压盐敏感性的关系

目的研究甘南藏族自治州藏族人群的G蛋白耦联受体激酶4(GRK4)基因多态性与血压盐敏感性的关系。方法 2013年6月到2014年11月期间,采用多级抽样的方法,在甘肃省甘南藏族自治州夏河县和合作县中随机抽取符合原发性高血压诊断标准的787名藏民作为病例组,同时随机抽取正常血压藏民660人作为对照组,对其进行问卷调查、体格检查和盐敏感性检测。采用我国改良后的急性盐负荷试验方法进行盐敏感性判定;采集外周静脉血6 mL,提取DNA,检测GRK4基因单核苷酸多态性(SNP)。根据血压和盐敏感性情况,将研究对象分为4组:盐敏感性高血压组(n=554)、盐不敏感性高血压组(n=233)、盐敏感性正常血压组(n=423)与盐不敏感性正常血压组(n=237)。比较4组人群一般情况及各基因位点上不同基因型和等位基因的分布情况,采用Logistic回归分析GRK4基因与血压盐敏感性之间的关系。结果 4组人群在GRK4基因位点rs12506119和rs1419043上的基因型以及等位基因的分布差异有统计学意义(均P<0.05)。以盐不敏感性正常血压组作为对照,在校正混杂因素[年龄、性别、文化程度、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼以及体质量指数(BMI)]后,多因素Logistic回归分析结果显示,与rs1419043位点的GG基因型相比,C等位基因突变(CG+CC基因型)是盐敏感性高血压的保护因素(OR=0.06, 95%CI 0.01~0.93,P=0.04)。结论甘南藏族人群GRK4基因的rs1419043位点与盐敏感性高血压有关。     

曲美他嗪对老年糖尿病合并高血压血浆骨膜蛋白、血清孤独G蛋白耦联受体配体及内皮功能的影响

目的探讨曲美他嗪对老年糖尿病合并高血压血浆骨膜蛋白(periostin)、血清孤独G蛋白耦联受体配体(apelin)及内皮功能的影响。方法选取90例老年糖尿病合并高血压患者随机分为对照组(45例)和观察组(45例),对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予曲美他嗪治疗。分别于治疗前和治疗后4 w和8 w比较两组临床疗效、血压、血糖、血脂、血浆periostin和apelin水平和内皮功能指标水平。结果治疗后,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^2=4.865,P=0.027);两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆periostin、内皮素(ET)-1、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均明显低于治疗前,治疗后8 w明显优于治疗后4 w,且治疗后,观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、apelin、血管扩张率(FMD)和一氧化氮(NO)水平均明显高于治疗前,治疗后8 w明显优于治疗后4 w,且治疗后,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论曲美他嗪对老年糖尿病合并高血压患者具有较好的临床疗效,可降低血压和血糖指标,改善血脂指标,其机制可能与调节血浆periostin、apelin及内皮功能指标有关。     

G蛋白耦联受体激酶2在心力衰竭中的意义

随着老年化和医学的发展,心力衰竭成为了21世纪心血管两大流行疾病之一。最近的研究显示:单独使用临床手段诊断心力衰竭仍不够准确,故而,寻找较敏感而特异的生化指标协助诊断就成了当务之急。GRK2也被称之为β肾上腺素受体激酶(β-ARK1),是G蛋白耦联受体激酶家族(GRKs)成员之一,其在心脏中有着较为特异的表达,且随着患者心功能的变化,其表达水平及活性亦发生了相对特异的相应变化。由此,我们猜测,GRK2可以成为有较大价值的生化指标以协助诊断心力衰竭,判断病情严重性,从而掌握临床干预的时机及力度。现就其在心力衰竭中的意义做一简要综述。     

男性高血压患者非杓型血压与勃起功能障碍及内皮损害的关系

目的 探讨男性高血压患者非杓型血压与勃起功能障碍(ED)、血一氧化氮、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及循环内皮微粒的关系。方法 选择2019年1月-2021年5月,天津市第一中心医院心内科门诊和住院的首次诊断原发性高血压、剔除糖尿病、年龄40～60岁的男性患者190例作为研究对象,根据夜间收缩压下降率是否≥10%分为杓型组(n=120)和非杓型组(n=70)两组,采用勃起功能障碍国际指数问卷表-5和RigiScan阴茎硬度测量仪进行夜间勃起功能监测评估ED;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆一氧化氮、eNOS,流式细胞技术测定血浆内皮微粒水平。结果 与杓型组比较,非杓型组ED发生率上升(50.00%比32.50%,χ²=5.694,P=0.017);非杓型组血浆一氧化氮浓度[(60.09±3.56)比(62.34±4.06)μmol/L,t=3.817]、eNOS浓度[(19.76±2.98)比(21.33±2.48)μmol/L,t=3.914]下降,血浆内皮微粒[(6.08±1.22)%比(5.04±1.41)%,t=5.173]上升(均P<0.0...     

G蛋白耦联受体激酶2在MPTP诱导的PD模型小鼠纹状体中的作用机制

目的 探究G蛋白耦联受体激酶(GRK)2在帕金森病(PD)小鼠纹状体中的作用机制。方法 选用C57BL/J雄性8周龄小鼠，随机分为对照组和模型组；对照组腹腔注射0.2 ml生理盐水，模型组腹腔注射30 mg/kg的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),2次/w,共5 w。35 d后对两组进行爬杆实验和旷场实验检测。行为学检测后，小鼠麻醉后眼球取血、取脑，运用酶联免疫吸附试验(ELISA)及免疫组化检测血清和中脑酪氨酸羟化酶(TH)表达，Western印迹和免疫组化检测纹状体GRK2和多巴胺2受体(D2R)表达。结果 在旷场实验中，MPTP干预后模型组自发活动总距离、穿越中心格次数和距离比对照组明显减少(均P<0.001)。在爬杆实验中，模型组爬杆时间比对照组明显延长(P<0.001)。ELISA及免疫组化显示，模型组血清和中脑TH值较对照组明显减少(P<0.001)。Western印迹和免疫组化提示，与对照组相比，纹状体D2R表达显著减少，而CRK2表达显著升高(P<0.05)。结论 GRK2可能通过D2R参与调控PD的症状，针对GRK2是潜...     

高龄急性心肌梗死合并心力衰竭患者G蛋白耦联受体激酶2和可溶性ST2表达水平的变化

目的 检测高龄急性心肌梗死(AMI)患者外周血G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)和可溶性ST2(sST2)表达水平,分析其对心力衰竭的预测价值.方法 选择2015年1月-2019年9月于广西壮族自治区南溪山医院心内科诊治的年龄＞80岁的高龄AMI患者246例,获取患者入院时基线资料、心功能状态指标[左心室射血分数(LVE...     

原发性高血压患者25羟基维生素D水平与血管内皮功能及血浆肾素活性的相关性

目的探讨原发性高血压患者25羟基维生素D[25(OH)D]水平与血管内皮功能及血浆肾素活性(PRA)的相关性。方法选择2015年12月至2016年10月在河南省人民医院确诊的原发性高血压患者216例为研究对象。采用电化学发光法测血清25(OH)D水平。根据25(OH)D水平将患者分为两组,维生素D缺乏组[25(OH)D50 nmol/L(20 ng/mL),n=123]和维生素D非缺乏组[25(OH)D≥50 nmol/L,n=93]。利用Endo-PAT 2000内皮功能检测仪器测定反应性充血指数(RHI),采用化学发光法测定血浆肾素活性。结果维生素D缺乏组的RHI值低于维生素D非缺乏组(1.53±0.30比1.78±0.17,P0.05),而立位PRA高于维生素D非缺乏组[(3.86±0.78)比(3.35±0.47)μg/(L·h),P0.05]。相关性分析提示维生素D水平与RHI值呈正相关,与立位PRA呈负相关。多元线性逐步回归分析显示,25(OH)D和总胆固醇是RHI的独立影响因素(β=0.505、-0.173,P0.01)。25(OH)D和24 h平均心率是立位PRA的独立影响因素(β=-0.565、0.293,P0.01)。结论原发性高血压患者伴维生素D缺乏者血管内皮功能低于维生素D非缺乏组,而立位PRA高于维生素D非缺乏组,25(OH)D是血管内皮功能及立位PRA的独立影响因素。     

G蛋白偶联受体激酶2与血清可溶性ST2对老年心肌梗死后心力衰竭预警的意义

目的分析75岁以上老年急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者外周血淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)与血清可溶性ST2(sST2)水平在心力衰竭(心衰)预警中的意义。方法选取75岁以上老年男性急性NSTEMI患者80例作为急性心肌梗死(AMI)组,平均年龄(85.4±3.2)岁;选取同期体检的健康老年男性30例作为对照组,平均年龄(84.8±2.9)岁。测定2组患者GRK2、血清sST2水平,并行超声心动图检测LVEF、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)。AMI组患者在发病后3、6、12、24个月时进行随访。结果AMI组患者GRK2的表达、血清sST2水平均高于对照组[3.60 vs 0.72,(30.63±1.36)μg/L vs (26.87±0.55)μg/L,P0.01],LVEF低于对照组[(50.87±4.58)%vs (55.15±5.87)%,P0.01]。AMI组GRK2在发病后3、6、12、24个月随访时逐渐增高(P0.05,P0.01),sST2水平在发病后6、12、24个月随访时显著增高(P0.05),LVEF在发病后6、12、24个月随访时显著降低(P0.01)。结论 75岁以上老年男性急性NSTEMI患者GRK2对AMI后心衰的预警作用优于sST2。     

富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体5、血管内皮生长因子及其受体2在胃腺癌组织中表达

目的应用免疫组化方法检测胃腺癌中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体(LGR)5、血管内皮生长因子(VEGF)和其受体(VEGFR)2的表达。方法 58例胃腺癌患者的临床资料及术后蜡块组织作为研究组,选择上述患者在距肿物边缘5 cm、经病理主治医师证实为非癌组织的胃黏膜组织的蜡块组织47例作为对照组,应用免疫组化方法检测LGR5、VEGF和VEGFR2的表达。结果研究组中LGR5、VEGF和VEGFR2的阳性率均明显高于对照组,研究组中LGR5、VEGF和VEGFR2的阳性率与浸润深度和脉管浸润相关,LGR5的阳性率与分化程度、Ki67增殖指数相关,VEGF和VEGFR2的表达与肿瘤的最大径相关。相关性分析显示研究组中LGR5和VEGF、VEGF和VEGFR2均具有正相关性。结论 LGR5、VEGF和VEGFR2在胃腺癌术后组织中高表达,三者可以促进肿瘤的形成和进展。LGR5可能与VEGF和VEGFR2蛋白的表达有协同作用。     

缬沙坦与硝苯地平对自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌细胞G 蛋白偶联受体激酶2的表达及亚细胞分布的影响

目的 观察缬沙坦及硝苯地平对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌细胞G 蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达及亚细胞分布的影响.方法 选择自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象(n=30),随机分为对照组(n=6),低剂量缬沙坦组[L 缬沙坦,10 mg /(kg·d),n=6],高剂量缬沙坦组[H缬沙坦,30 mg /(kg·d),n=6],低剂量硝苯地平组[L 硝苯地平,10 mg /kg,2 次/ d,n=6],高剂量硝苯地平组[H 硝苯地平,30mg /(kg·次),2 次/d,n=6],由6 月龄喂养至8月龄,处死后分离心脏,通过免疫荧光标记、激光共聚焦显微镜及Werstern Blot 等方法,观察左心室心肌细胞GRK2的表达及亚细胞分布的变化.结果 与对照组比较,两药物干预的SHR 左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达及分布减少,高剂量较低剂量又有进一步减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).缬沙坦组左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达及左心室重量较硝苯地平组减少,差异有统计学意义(P＜0.05).相关性分析结果示两药物干预组大鼠左心室心肌细胞膜蛋白GRK2透光密度与左心室重量呈正相关(缬沙坦组r＝0.837,硝苯地平组r＝0.829,均P＜0.01).结论 缬沙坦与硝苯地平改善左心室肥厚可能与抑制SHR 左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达有关,缬沙坦较硝苯地平能更好地改善心肌肥厚可能与其抑制GRK2表达使其进一步减少有关.     

高血压患者视网膜病变与血清血管内皮生长因子及Toll样受体4的相关性

目的 探讨分析高血压视网膜病变(HRP)与血清血管内皮生长因子(VEGF)及Toll样受体4(TLR4)的相关性。方法 选择2019年3月-2020年3月收治的高血压患者310例,根据患者是否存在眼部病变分为HRP组216例、非HRP组(NHRP组)94例,选择同期健康体检的健康志愿者60人为对照组。检测各组受试者血清VEGF、TLR4水平,比较不同HRP分级患者血清VEGF、TLR4差异,对HRP发生相关因素进行多因素logistic回归分析。结果 HRP组和NHRP组患者的血清VEGF水平高于对照组[(23.43±3.20)比(10.27±2.35)比(5.68±1.28)μg/L,F=5.769,P<0.001],TLR4水平高于对照组[(31.84±7.39)比(18.57±5.28)比(7.95±1.24)μg/L,F=9.681,P<0.001]。按照Keith-Wagener分级法,将HRP患者分为Ⅰ级47例、Ⅱ级82例、Ⅲ级69例、Ⅳ级19例。随着患者Keith-Wagener分级的升高,患者血清VEGF(F=6.214)和TLR4(F=5.363)水平显著...     

老年男性代谢综合征患者外周血巨噬细胞中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4表达水平及意义

目的探讨老年男性代谢综合征(MS)患者外周血单核源性巨噬细胞中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达水平及其临床意义。方法选取2013年1月至2013年10月在南京医科大学附属常州第二人民医院就诊的老年男性患者108例。依据是否患MS分为MS组(n=68)和非MS组(n=40)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF);采用免疫比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,密度梯度离心法加贴壁法分离外周血中单核细胞,进行细胞培养,诱导分化成巨噬细胞,采用蛋白质印迹法检测巨噬细胞内FABP4表达水平。依据数据类型,分别采用t检验或x~2检验。指标间相关性采用Pearson相关分析。结果与非MS组比较,MS组患者的IL-6[(105.7±17.1)vs(135.4±11.8)pg/ml]、TNF-α[(20.60±6.19)vs(29.50±5.74)pg/ml]、hs-CRP[(1.98±1.00)vs(3.54±1.12)mg/L]、VEGF[(130.8±19.9)vs(180.2±48.1)pg/ml]及外周血巨噬细胞中FABP4表达水平[(0.25±0.13)vs(0.36±0.10)]均显著增高,差异具有统计学意义(P0.05)。相关性分析表明,FABP4表达水平与VEGF(r=0.56)、IL-6(r=0.369)、TNF-α(r=0.441)、hs-CRP(r=0.597)均呈显著正相关(均P0.05)。结论老年男性MS患者外周血单核源性巨噬细胞中FABP4表达水平升高,FABP4可能参与了MS患者血管内皮病变的发生发展,作用机制可能与炎症反应及血管内皮功能紊乱有关。     

G蛋白耦联受体激酶4对肾脏胃泌素受体的调节及其在高血压发生中的作用

目的研究G蛋白耦联受体激酶4(GRK4)对肾脏胃泌素受体(CCKBR)的调节作用及对高血压发病的影响。方法以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠及自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,采用大鼠单肾胃泌素灌注模型,分析胃泌素诱导的尿钠排泄作用在二者的差异。分别利用免疫印迹法和免疫沉淀法检测不同表型大鼠肾脏CCKBR的蛋白表达和磷酸化的差异。比较用GRK4siRNA敲降WKY大鼠及SHR肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞的GRK4后CCKBR磷酸化和CCKBR介导的Na~+-K~+-ATP酶活性抑制作用的变化;通过免疫共沉淀的方法分析GRK4和CCKBR结合在WKY大鼠和SHR RPT细胞上的差异。结果胃泌素呈剂量依赖性地促进WKY大鼠肾脏的尿钠排泄,这一作用在SHR丧失。与WKY大鼠相比,SHR肾脏CCKBR磷酸化水平升高(WKY大鼠组0.85±0.14比SHR组1.11±0.16,P0.05)。胃泌素(10~(-9)mol/L,15 min)激活WKY大鼠RPT细胞CCKBR后,Na~+-K~+-ATP酶活性显著下降,而这一作用在SHR RPT细胞上丧失;利用siRNA降低SHR RPT细胞上GRK4表达后,胃泌素可以明显抑制Na~+-K~+-ATP酶活性。同时,GRK4siRNA降低了SHR RPT细胞CCKBR磷酸化水平(对照组1.19±0.14比干扰组0.85±0.13,P0.01)。免疫共沉淀发现GRK4和CCKBR的结合在SHR RPT细胞上增加(WKY大鼠RPT细胞0.35±0.12比SHR RPT细胞0.57±0.15,P0.05)。结论 GRK4对CCKBR磷酸化和功能具有调节作用,此作用影响了水钠排泄。     

帕金森病运动并发症发生机制中G蛋白偶联受体激酶6与N-甲基-D-天冬氨酸受体关系的研究

目的 研究G蛋白偶联受体激酶6(GRK6)在帕金森病(PD)运动并发症发生机制中与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系.方法 建立PD运动并发症大鼠模型,25只大鼠分为3组.异动症(LID)组10只,腹腔注射左旋多巴甲酯23 d;MK-801处理组10只,第23天左旋多巴甲酯注射前腹腔注射MK-801;PD组5只,腹腔注射0.2%维生素C液.另设假手术组5只为对照组.观察MK-801处理左旋多巴诱导的运动并发症模型大鼠的行为变化,并用免疫组织化学方法和Western印迹方法检测大鼠纹状体区GRK6蛋白的表达情况.结果 PD组大鼠长期使用左旋多巴后出现明显的异常不自主运动,与人类LID具有相似特征.免疫组化结果显示.PD组损伤侧纹状体区GRK6阳性细胞指数减少至(4.81±1.31)×103(P＜0.05),LID组损伤侧GRK6阳性细胞指数进一步减少至(3.23±0.41)×103(P＜0.01).MK-801组LID大鼠异常不自主运动评分减少,药效期延长,同时损伤侧纹状体区GRK6阳性细胞指数增多至(4.64±1.39)×103(P＜0.05).Western印迹法检测结果同免疫组化基本相符,PD组损毁侧/未损毁侧纹状体区GRK6含量比值为(83.7±2.1)%,LID组GRK6值降低为(76.8±2.2)%,而MK-801组GRK6值升高至(91.1±2.7)%(P＜0.01).结论 NMDA受体拮抗剂能逆转大鼠运动并发症的发生,其机制可能与GRK6增多,抑制了谷氨酸受体的过度活化有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between G protein-coupled receptor kinase 6 (GRK6) and N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in the mechanism study underlying motor complications in Parkinson's disease (PD).Methods The rat models (n= 25) of Parkinsonism related motor complications were established and were randomly divided into levodopa-induced dyskinesia (LID) group (n= 10,intraperitoneal injection of levodopa for 23 d),MK-801 treatment group (n= 10,intraperitoneal injection of MK-801 at day23 after intraperitoneal injection with levodopa for 22 days) and PD group (n= 5,intraperitoneal injection of vitamin C).Another 5 rats were served as controls (sham-operation group).The behavior changes of rats in MK-801 treatment group were observed,and the expression of GRK6 in the striate of rats was detected by immunohistochemistry and Western blot.Results After the chronic treatment with levodopa methyl ester,PD rats displayed abnormal involuntary movements,which was similar to levodopainduced dyskinesia in PD patients.Immunohistochemistry showed that GRK6-positive cells of lesion side were decreased in LID rats as compared with PD rats [(3.23±0.41 ) × 103 vs.(4.81 ± 1.31 ) ×103,P＜0.01].Rats in MK-801 treatment group displayed the decreased AIM scores and increased peak rotation,and the increased GRK6-positive cells of lesion side as compared with LID rats (P＜0.05).Western blot showed that the levels of GRK6 was 83.7% ±2.1% in PD group (presented as lesion side/unlesion side),76.8% ± 2.2% in LID group and 91.1% ± 2.7% in MK-801 treatment group (intergroups comparison:all P＜0.05).These results were in accordance with the results of immunohistochemistry.Conclusions Antagonist of NMDA receptor can be used to reduce the motor complications in rats.It may be due to increased GRK6 which inhibits the overactivation of glutamic acid receptors.     

子痫时可溶性血管内皮生长因子受体1的变化

目的 研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在子痫前期及子痫患者血清中的浓度变化,探讨sVEGFR-1和VEGF在妊娠期高血压(子痫前期及子痫)中的作用.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定轻度子痫前期(n=9)、重度子痫前期(n=10)及子痫(n=5)患者(子痫组,总共n=24)与正常妊娠妇女(对照组,n=18)外周血清中sVEGFR-1和VEGF的浓度.结果 (1)子痫组各组外周血清中sVEGFR-1水平[子痫前期轻度:(58±7)mg/L、子痫前期重度:(82±15)mg/L、子痫:(96±13)mg/L]明显高于对照组[(11±3)mg/L,P＜0.01],子痫前期重度和子痫组高于子痫前期轻度组(P＜0.05);(2)子痫组各组外周血血清中VEGF水平[子痫前期轻度:(0.37±0.04)mg/L、子痫前期重度:(0.24±0.04)mg/L、子痫:(0.16±0.01)mg/L]明显低于对照组[(0.43±0.04)mg/L,P(0.05～0.01],子痫前期重度和子痫组低于子痫前期轻度组(P＜0.05～0.01);(3)正常妊娠妇女外周血血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数成正相关(r=0.508,P＜0.05),子痫前期及子痫组血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数无关.结论 外周血中升高的sVEGFR-1和降低的VEGF可能与妊娠期高血压(子痫前期及子痫)的发病有关,并参与了子痫前期及子痫的病理生理过程.     

一种新的哮喘易感性基因——哮喘易感性G蛋白耦联受体

哮喘是一种多基因遗传病,近来发现许多染色体区域的多种基因与哮喘相关。哮喘易感性G蛋白耦联受体（G protein-coupled receptor for asthma susceptibility,GPRA）是新近发现的一种与哮喘易感性相关的候选基因。研究发现该基因的多态性与哮喘、支气管高反应性和血清高IgE水平相关。GPRA基因编码的产物属于G蛋白耦联受体超家族（GPCR）,其可编码七种不同的蛋白亚型。     

观察不稳定性心绞痛患者外周血血管内皮生长因子水平及相关因素分析

目的观察不稳定性心绞痛(UAP)患者外周静脉血血管内皮生长因子(VEGF)水平及相关影响因素分析。方法筛选确诊的UAP患者86例为UAP组,冠状动脉造影正常的胸痛患者32例为对照组。入院48h内检测反应性充血指数(RHI),评估其外周动脉张力;用ELISA法检测外周血VEGF水平;用Gensini评分评估冠状动脉的病变程度;用多重线性逐步回归分析。结果 UAP组VEGF水平高于对照组[(105.36±11.57)ng/Lvs(76.35±9.13)ng/L,P=0.001],RHI显著低于对照组(1.29±0.21 vs 1.73±0.10,P=0.001)。多重线性逐步回归分析显示,UAP组VEGF水平与RHI呈负相关(β=-51.071,P=0.012),与Gensini评分呈正相关(β=2.545,P=0.005)。结论 UAP患者VEGF水平升高,与RHI、Gensini评分相关,VEGF有望成为评估UAP病变程度指标。     

急性冠状动脉综合征患者血浆氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白与血管内皮损伤的关系

目的观察急性冠状动脉综合征患者外周血浆氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、循环内皮细胞计数和一氧化氮的变化,探讨氧化型低密度脂蛋白与高敏C反应蛋白的相关性,以及两者与血管内皮损伤的关系,研究其在急性冠状动脉综合征发生和发展中的意义。方法急性冠状动脉综合征患者51例,临床及选择性冠状动脉造影排除冠心病20例为对照组。测定外周血浆中的氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、循环内皮细胞计数和一氧化氮水平。结果急性冠状动脉综合征组氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、循环内皮细胞计数较对照组明显升高,分别为氧化型低密度脂蛋白(686±168μg/L比349±172μg/L,P<0.01)、高敏C反应蛋白(6.15±1.75mg/L比1.53±1.64mg/L,P<0.01)、循环内皮细胞计数[(8.9±1.6)×106个/L比(2.4±0.4)×106个/L,P<0.01]。急性冠状动脉综合征组一氧化氮水平较对照组明显降低(52.2±16.5μmol/L比77.3±21.0μmol/L,P<0.05)。血浆氧化型低密度脂蛋白与循环内皮细胞计数(r=0.781,P<0.001)和一氧化氮(r=0.792,P<0.001)均呈正相关,血浆高敏C反应蛋白与循环内皮细胞计数(r=0.776,P<0.001)和一氧化氮(r=0.897,P<0.001)也均呈正相关,血浆氧化型低密度脂蛋白与高敏C反应蛋白呈正相关(r=0.768,P<0.001),血浆循环内皮细胞计数与一氧化氮呈正相关(r=0.951,P<0.001)。结论血浆氧化型低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白可能与血管内皮损伤有关,相互协同作用参与了急性冠状动脉综合征的发病过程。     

老年杓型与非杓型高血压患者踝臂指数变化的临床意义

目的探讨老年杓型与非杓型高血压患者踝臂指数(ankle brachial index,ABI)的异常情况及临床意义。方法选择老年原发性高血压患者79例进行24 h动态血压监测,分为非杓型组52例和杓型组27例。测定ABI、高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平和血管内皮功能。结果非杓型组ABI、肱动脉内皮依赖性舒张功能较杓型组明显降低,MPO、hs-CRP较杓型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。非杓型组患者ABI与hs-CRP和MPO呈负相关(r=-0.723,r=-0.71 9,P<0.01),与肱动脉内皮依赖性舒张功能呈正相关(r=0.91 7,P<0.01)。结论 ABI降低与斑块不稳定、炎性反应及血管内皮功能受损密切相关,对评价夜间老年高血压患者动脉结构、功能的损害程度、判断预后、指导合理治疗有重要的临床意义。