嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在肿瘤治疗中的研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是肿瘤免疫疗法中的一种.该疗法主要原理是将癌症患者的T细胞经基因工程转化为体内表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,再将其回输到患者体内,使之特异性识别并杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗的目的.通过不断且有效的临床试验,CAR-T细胞疗法现已被应用于临床治疗,且在淋巴造血系统恶性肿...     

嵌合抗原受体修饰T细胞研究进展及肿瘤靶抗原的选择

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)是目前恶性肿瘤免疫治疗的一种新方法。CAR-T细胞对肿瘤的杀伤不依赖主要组织相容性复合体(MHC),并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和突破宿主免疫耐受状态,因此,CAR-T细胞在治疗肿瘤方面具有独特的优势。CAR-T细胞的构建和选择合适的靶分子是CAR-T细胞免疫治疗的两个关键的问题,我们在文中将围绕这两个问题做一综述。     

嵌合抗原受体T细胞的联合疗法在肿瘤治疗中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)免疫疗法作为新型的免疫疗法发展迅速,显示出良好的疗效,并已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤。然而CAR-T免疫治疗在实体瘤中的疗效却未有较大突破。以CAR-T免疫疗法为基础的联合治疗近年来已成为研究的新热点,并为CAR-T免疫疗法治疗血液系统肿瘤和实体瘤提供了广阔的应用前景。CAR-T免疫疗法与免疫检查点、溶瘤病毒等免疫疗法的联合应用,抑制了肿瘤细胞的免疫逃逸,可从不同角度提高机体的抗肿瘤免疫力,显示出了协同增效的作用。CAR-T免疫疗法联合放疗、化疗等传统疗法可以重塑肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤作用。建立以CAR-T为基础的治疗模式是肿瘤免疫治疗的一个新方向,也是对肿瘤治疗新模式的探索。该文概述CAR-T免疫疗法与其他疗法联合治疗的进展,并介绍它们目前的应用状况。     

嵌合抗原受体自然杀伤细胞在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）免疫治疗技术是一种新型抗肿瘤免疫方法。NK细胞可来源于外周血、脐带血、NK-92细胞系及诱导多能干细胞。CAR-NK细胞可非特异性识别靶抗原且无人类白细胞抗原限制性,异体输注不会引起移植物抗宿主病,对白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤的原代细胞及动物模型具有较强的抗肿瘤效应,作为现货型...     

嵌合抗原受体T细胞技术的介绍及研究进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是一种过继性细胞免疫治疗(ACI),并在近年来得到迅猛发展.通过导入外源基因使T细胞表达嵌合抗原受体(CAR),在肿瘤免疫效应上表现高特异性、靶向性、MHC非限制性等特点.目前,CAR-T技术已经发展至第三代,即表达于T细胞表面的CAR分子由胞外抗原识别区和胞内双信号产生区构成,该结构保障了CAR-T细胞与靶细胞接触时收到双信号的激活以发挥最大的抗肿瘤效应.但同时CAR-T细胞在临床应用中也存在如脱靶效应、细胞因子风暴等风险,需要急待解决.     

嵌合型抗原受体T细胞在实体肿瘤治疗的现状和展望

从1989年Gross与Eshhar提出嵌合型抗原受体(CAR)T细胞的理念,到2014年FDA授予CTL019“突破性治疗”荣誉,CAR-T细胞治疗肿瘤已走过25年.从早期的单一CD3ζ结构域到后来的串联CD28、CD137等,随着人类对肿瘤免疫研究的深入,以及临床试验研究开展,CAR T细胞治疗得到不断优化.虽然CD19为靶点的淋巴瘤治疗获得成功,但实体肿瘤治疗仍处于临床试验摸索阶段.基于促进CAR T细胞向肿瘤局部迁移浸润以及克服抗肿瘤微环境的免疫抑制作用等理念及技术优化,CAR T治疗实体肿瘤的研究越来越深入.未来CAR T治疗的适应症将不断扩大.     

CAR T细胞治疗在血液恶性肿瘤中的进展与挑战

嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞(CAR T)因为具有对肿瘤抗原特异性结合的特征而在B细胞恶性血液肿瘤的治疗中取得了显著的缓解率,其颠覆性的抗肿瘤效果使得抗CD19的CAR T细胞产品迅速被美国食品和药物管理局(FDA)批准,为难治性患者提供了新的有效治疗手段。尽管CAR T治疗在B细胞白血病和淋巴瘤取得了初步成功,但CAR T细胞的广泛应用仍面临着重大挑战,包括与治疗相关的毒性、CAR T治疗后的较高复发率及在其他恶性血液肿瘤中的有效率局限。在这里,我们重点回顾了CAR T疗法针对恶性血液肿瘤的重大进展,讨论面临的挑战以及展望未来CAR T在血液肿瘤领域里的策略。     

嵌合抗原受体T细胞与病毒相关的应用进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)疗法是近年来新兴的细胞免疫疗法,它通过基因工程技术使T细胞表达特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR),以非MHC依赖形式识别并杀伤表达相应抗原的靶细胞。CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的结果,但在实体瘤治疗领域仍然存在很多困难。溶瘤病毒可直接裂解实体瘤细胞,逆转肿瘤局部的免疫抑制微环境,与CAR-T疗法联用可以增强抗实体瘤效果。此外,CAR-T疗法也显示出一定的抗病毒作用,主要表现在抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)、HBV等方面。文章从CAR-T与病毒的关系入手,主要就CAR-T疗法抗病毒的研究现状及溶瘤病毒与CAR-T疗法联合抗实体瘤机制等方面展开综述,以期为拓宽CAR-T抗病毒治疗领域以及CAR-T的联合治疗方案制定提供新思路。     

以糖蛋白类肿瘤标志物为靶向的嵌合抗原受体修饰T细胞研究进展

嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)修饰T细胞是目前肿瘤治疗中新的靶向疗法,通过单链抗体(singlechainfragmentvariable,scFv)-共刺激分子-T细胞信号转导区构成的嵌合模式修饰T细胞,赋予T细胞非MHC依赖性靶向杀伤肿瘤细胞的能力,在动物模型及临床试验中取得了良好的效果.糖蛋白类肿瘤标志物由于其良好的靶向性成为了CAR修饰T细胞新的靶点,针对糖蛋白类肿瘤标志物的靶向研究显示出良好的临床前景,但是也考虑到脱靶效应,转染方式等问题对该治疗在临床运用的限制.相信随着研究的逐渐深入,基于CAR修饰T细胞的糖蛋白类肿瘤标志物靶向治疗会取得更大的突破.     

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在自身免疫性疾病中应用的研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞是一种通过基因编辑技术表达多功能合成受体的T细胞.CAR-T细胞在治疗肿瘤尤其是B淋巴母细胞白血病等血液系统恶性肿瘤中取得了巨大的成功,虽然在实体肿瘤的治疗中存在治疗效果有限、易复发等问题,CAR-T细胞治疗也已成为肿瘤治疗的前沿热点.随着CAR-T细胞技术的不断发展,这种细胞特异性疗法...     

基于LCK募集和活化的嵌合抗原受体T细胞的结构优化及其功能研究

目的 通过对二代嵌合抗原受体(CAR)进行淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶（LCK）结构改造,探讨能否增强二代CD137 CAR-T细胞的活化水平及杀伤肿瘤细胞效率,为制备新型二代CAR-T细胞奠定基础。方法 利用基因工程技术,构建靶向人表皮生长因子受体-2(HER2)的CD137-LCK2 CAR和CD137-PYAP2 CAR的慢病毒载体,经慢病毒包装、感染活化T细胞后制备出CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞。采用流式细胞术、酶联免疫吸附实验、细胞毒性实验分别检测新构建的CAR-T细胞在活化分子CD137的表达水平、表型分布、分泌的细胞因子水平及对表达HER2的肿瘤细胞的杀伤效率。结果相较于二代CD137 CAR-T细胞,经过结构改造的靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞能够上调活化分子CD137的表达、增加细胞因子IFN-γ的分泌、增强对靶细胞的杀伤能力,且均有统计学差异;同时能够维持在记忆状态、受抗原刺激后可迅速活化增殖分化。结论 靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞有望比二代CD137 CAR-T细胞能更有效活化并发挥抗肿瘤效应。     

PD-1敲除及GPC3修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗肝癌的实验研究

目的 构建程序死亡受体1(PD-1)敲除及磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC3)修饰的嵌合抗原受体T细胞(GPC3-PD1gRNA-CART cells),研究其对肝癌细胞株HepG2的体外杀伤作用,以及其对肝癌动物模型的体内抗肿瘤作用.方法 制备GPC3-PD1gRNA-CART细胞,用流式细胞仪检测PD-1、GPC3 ...     

CAR-T细胞在肿瘤临床试验中的研究进展

以嵌合型抗原受体(CAR)为基础的细胞治疗近年成为肿瘤生物治疗领域最亮丽的明星。尤其是靶向CD19分子的CAR-T细胞在B淋巴细胞恶性肿瘤的临床治疗中取得了良好的疗效。本文通过总结国内外CAR-T细胞的临床试验数据,对其临床疗效和潜在的不良反应进行统计分析,并就CAR-T细胞的发生、临床应用及存在的问题进行阐述。     

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞体外培养体系及慢病毒侵染条件的优化

目的 优化嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞的体外培养体系及慢病毒侵染条件.方法 CD3磁珠分离纯化健康人外周血单个核细胞(PBMC)及健康孕妇脐带血单个核细胞(UCBMC),于8种不同培养体系进行扩增培养,培养体系包括以下成分的不同组合:重组人白细胞介素2 (rhIL-2)、rhIL-12、rhIL-18、rhIL-7...     

表达嵌合性受体的T细胞：一种新的肿瘤免疫治疗策略

尽管早在 2 0世纪 80年代末 ,过继性免疫疗法就被成功地用于转移性黑色素细胞瘤的治疗 ,然而获得针对大多数其他类型肿瘤的特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞 (ＣｙｔｏｔｘｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ,ＣＴＬ)却很困难。虽然抗体可特异性识别肿瘤抗原 ,但由于抗体进入组织的能力以及杀伤肿瘤的效应均较差 ,所以直接注射抗体对肿瘤进行免疫治疗的疗效并不理想。近年来发展了一种新的免疫治疗策略 ,即根据ＣＴＬ对靶细胞的识别特异性依赖于Ｔ细胞受体 (Ｔ ＣｅｌｌＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＴＣＲ)的发现 ,将能特异性识别并结合肿瘤细胞表面抗原或受体的抗体…     

分子核医学在嵌合抗原受体T细胞免疫治疗的应用进展

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种新型、精准靶向的免疫疗法,给血液系统恶性肿瘤的治疗带来了革命性的变化。基于放射性核素的PET、SPECT等分子核医学技术具有非侵入性、长期动态、实时监测活体水平内的分子靶标评价的独特优势,有助于优化输注CAR-T细胞的时机、剂量以及避免潜在的生物毒性,并对指导CAR-T疗法的研发起重要作用。本文对基于放射性核素的分子核医学在CAR-T细胞治疗中的监测和疗效评估应用进行综述,其中一些有前景的分子探针的临床转化有助于监测CAR-T细胞的活性、生物分布和靶向肿瘤部位的传输。     

嵌合体抗原受体修饰的T细胞对CD19~+套式淋巴瘤细胞的杀伤

目的探讨靶向CD19分子的嵌合抗原受体修饰的T细胞(CD19-CAR-T)与未被基因修饰的T细胞相比,是否可以提高对CD19+的套式淋巴瘤细胞的杀伤率。方法通过基因合成和分子克隆手段构建CD19-CAR片段,将CD19-CAR片段克隆到慢病毒载体上,然后用慢病毒对T细胞进行转染。利用PCR、蛋白免疫印迹、流式细胞术检测目的蛋白在T细胞上的表达。最后用流式细胞术检测T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。结果未被基因修饰的T细胞对CD19阳性的Jeko-1、Rec-1、Maver-1细胞的杀伤效率分别为30%、17%和32%,而CAR-T细胞对上述3种肿瘤细胞的杀伤效率分别为78%、60%和75%。未被基因修饰的T细胞对CD19阴性的293T细胞的杀伤效率为13%,CAR-T细胞对293T细胞的杀伤效率为24%。结论经CD19嵌合抗原受体修饰的T细胞可特异性识别CD19分子,对CD19阳性的套式淋巴肿瘤细胞的杀伤效率显著高于未被基因修饰的T细胞,显示出CD19-CAR-T在套式淋巴细胞肿瘤免疫治疗的巨大潜力。     

表达T细胞抗原受体的肠上皮内淋巴细胞

ＴＣＲ￣＋肠上皮内淋巴细胞（ｉＩＥＬ）一般可分为两类：一类在肠内发育，包括ＣＤ８αα￣＋ＴＣＲαβ￣＋和ＣＤ８αα￣＋ＴＣＲγδ￣＋细胞，对抗原识别可受或不受ＭＨＣ限制；另一类在胸腺内发育，包括ＣＤ４＋ＴＣＲαβ￣＋和ＣＤ８αβ￣＋ＴＣＲαβ￣＋细胞，抗原识别受ＭＨＣ限制。文中还初步介绍了ＴＣＲ＋ｉＩＥＬ中不同类型细胞在活化、功能和粘附分子表达上的差异及与疾病的关系。     

肿瘤免疫治疗新技术的研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗技术在临床上取得了显著的进展.癌症疫苗和免疫检测点抑制剂(ICB)抗体如程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)等免疫新技术明显改善了肿瘤患者的预后.然而,这种疗法价格昂贵,只有小部分患者产生客观有效的临床应答,存在全身性严重不良反应的危...     

血液系统肿瘤的细胞治疗研究进展

随着经济发展与环境改变,肿瘤发病率增高,威胁着人们的健康。血液系统是机体的重要构成部分,该系统的肿瘤发生率有逐年上升的趋势。传统的药物治疗、手术治疗等方式为挽救患者的生命、提高其生活质量、提供了更好的选择。但是,该疾病存在复发率较高等现象,亟待开发更有效的治疗方法。细胞治疗为血液肿瘤患者提供了副作用更低的治疗手段,延长患者的生存期,提高了生活质量。基于细胞的治疗策略,可提高对血液肿瘤的治疗效果。本文对血液系统肿瘤的细胞治疗研究进行综述,以期为该疾病的临床治疗提供参考。