膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织CTGFmRNA和PDGF-A蛋白表达的影响

目的观察膈下逐瘀汤对肝纤维化大鼠肝脏组织结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）mRNA和血小板衍生生长因子（platelet_derived growth factor,PDGF）-A蛋白表达的影响。方法 Sprague-Dawley（SD）大鼠60只随机分为空白对照组（n=20）、模型对照组（n=20）和膈下逐瘀汤组（n=20）,共3组。用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）复制大鼠肝纤维化模型,膈下逐瘀汤干预12周后处死大鼠。采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织CTGFmRNA的表达,免疫组化染色法检测PDGF-A蛋白表达。结果模型组CTGFmRNA2-ΔΔCt值（3.59±0.52）和PDGF-A积分光密度（IOD）值（23.38±1.55）,显著高于正常对照组（分别为1.02±0.23和15.02±1.34）（P〈0.05）,表明模型组CTGF mRNA和PDGF-A蛋白表达上调。与模型组比较,膈下逐瘀汤组CTGF mRNA2-ΔΔCt值（1.62±0.25）和PDGF-A IOD值（18.04±0.83）显著降低（P〈0.05）,表明CTGFmRNA表达下调。结论膈下逐瘀汤可能通过下调CTGF mRNA和PDGF-A蛋白的表达而发挥抗肝纤维化作用。     

膈下逐瘀汤对乙肝肝硬化患者肝纤维化及免疫功能的作用

目的:探讨膈下逐瘀汤治疗乙肝肝硬化患者的临床效果.方法:采用随机法将78例乙肝肝硬化患者分为对照组和观察组,每组39例.对照组采取常规方案治疗,观察组在对照组基础上,增加膈下逐瘀汤治疗.治疗4周后,分析肝纤维化指标及T淋巴细胞亚群情况.结果:治疗后,观察组层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)和透明质酸酶(HA)水...     

膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织Smad4 mRNA表达的影响

目的观察膈下逐瘀汤对肝纤维化大鼠肝脏组织Smad4 mRNA表达的影响。方法SD大鼠60只随机分为空白对照组、模型组和膈下逐瘀汤组共三组,每组20只,用40％四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）复制大鼠肝纤维化模型,膈下逐瘀汤干预12周后处死大鼠,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织Smad4 mRNA的表达。结果模型组Smad4 mRNA2^-△△Ct值（4．63士0．86）显著高于正常对照组（1．00士0．13）（P〈0．05）,表明模型组Smad4 mRNA表达上调。与模型组比较,膈下逐瘀汤组Smad4 mRNA2^△△Ct值（2．08士0．39）显著降低（P〈0．05）,表明Smad4 mRNA表达下调。结论膈下逐瘀汤可能通过下调Smad4 mRNA的表达抑制肝脏细胞外基质异常增生,从而发挥抗肝纤维化作用。     

膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝组织α-SMA和MMP-2表达的影响

目的观察膈下逐瘀汤对肝纤维化大鼠肝脏组织α-SMA和MMP-2表达的影响。方法SD大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组和膈下逐瘀汤组共3组,每组20只,用40%四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）复制大鼠肝纤维化模型,膈下逐瘀汤干预12周后处死大鼠,采用免疫组化染色法检测α-SMAt和MMP-2表达。结果模型组α-SMA和MMP-2积分光密度（IOD）值分别为（21.97±1.68和14.12±0.68）,显著高于正常对照组（8.88±1.26和5.90±0.70）（P〈0.05）,表明模型组α-SMA和MMP-2表达上调。与模型组比较,膈下逐瘀汤组α-SMAt和MMP-2 IOD值分别为（14.44±0.83和8.47±0.68）显著降低（P〈0.05）,表明α-SMA和MMP-2表达下调。结论膈下逐瘀汤可能通过下调肝组织中α-SMA和MMP-2的表达,调控细胞外基质合成与降解,从发挥抗肝纤维化作用。     

膈下逐瘀汤对四氯化碳致小鼠脂肪肝模型的保护作用

目的:探讨活血化瘀方药(膈下逐瘀汤)对四氯化碳所致小鼠脂肪肝模型的保护作用。方法:采用四氯化碳腹腔注射造成小鼠急性脂肪肝模型,并观察活血化瘀方药对该模型的影响。结果:活血化瘀方药能显著改善模型动物的肝指数和血清丙氨酸基转移酶(ALT)水平(P<0.05);有降低动物血清、肝脏甘油三酯(TG)水平的趋势;病理切片显示活血化瘀方药(膈下逐瘀汤)能显著减轻模型肝脏损伤。结论:活血化瘀方药(膈下逐瘀汤)对四氯化碳所致小鼠急性脂肪肝模型具有明显的保护作用。     

雷帕霉素对四氯化碳油致肝纤维化模型大鼠的治疗作用

目的：探讨雷帕霉素(RAPA)和脾切除对肝纤维化大鼠肝和脾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平及肝和脾组织病理形态学的影响,阐述其治疗肝纤维化的作用。方法：30只大鼠随机分成正常对照组、肝纤维化模型组、RAPA组、脾切除组和联合治疗组,每组6只。以四氯化碳（CCl4)花生油诱导建立大鼠肝纤维化模型。光镜
下观察各组大鼠肝和脾组织病理形态学改变;检测TGF-β1在肝和脾组织中的表达水平;动态监测大鼠肝纤维化进程中血清TGF
-β1水平的变化。结果：形态学表现为肝纤维化模型组大鼠肝组织呈混合滴性脂肪变,炎症细胞侵润,小胆管增
生,纤维间隔增生穿插包绕肝细胞;RAPA组、脾切除组和联合治疗组大鼠肝组织形态呈不同程度的改善,尤以联合治疗组明显。与肝纤维化模型组比较,脾切
除组、联合治疗组和RAPA组大鼠肝组织中TGF-β1表达水平降低（P<0.05或P<0.01）,与肝纤维化模型组比较,RAPA组大鼠脾组织TGF-β1表达水平降低显著（
P<0.01）。与正常对照组比较,肝纤维化模型组和RAPA组大鼠脾组织中TGF-β1表达水平升高(P<0.01);第8周时,与肝纤维化模型组比较,RAPA组、脾切除组和联合治疗组大鼠血清TGF-β1水平降低(P<0.05或P<0.01)。联合治疗组大鼠血清TGF-β1表达水平较脾切除组降低明显（P<0.05）,但与RAPA
组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：RAPA和脾切除能显著下调大鼠肝和脾组织中TGF-β1表
达水
平及血清TGF-β1表达水平,减轻肝组织形态学改变程度,缓解大鼠肝脏纤维变性的进程。     

假木豆提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的 探讨假木豆提取物抗四氯化碳(CCl₄)所致大鼠肝纤维化的作用机制。方法 将60只Sprague Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、水飞蓟素组、低剂量假木豆组、中剂量假木豆组和高剂量假木豆组,每组10只。水飞蓟素组、低剂量假木豆组、中剂量假木豆组、高剂量假木豆组和模型组大鼠通过背部皮下注射CCl₄建立肝纤维化模型,空白组大鼠背部皮下注射花生油,每隔2 d注射1次,共8周。从第3周起,水飞蓟素组大鼠每日灌服水飞蓟素胶囊水溶液(50 mg·kg^-1)1次;假木豆低、中、高剂量组大鼠每日灌服12.5、25.0、50.0 g·L^-1的假木豆水提液(20 mL·kg^-1);空白组和模型组大鼠灌服等体积的蒸馏水;各组大鼠均连续给药6周。观察并记录各组大鼠饮食活动情况、体质量、毛色光亮程度、精神状况等一般情况。末次给药1 h后采集各组大鼠腹主动脉血5 mL,采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β     

实验性四氯化碳诱致的大鼠肝纤维化自发逆转研究

目的研究肝纤维化大鼠在去除诱导因素后肝脏的病理学改变,以及转化生长因子(TGF)-β1表达的动态变化及组织分布。方法30只雄性SD大鼠随机均分为5组,1组作为正常对照组(N组),另4组建立大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化模型后随机处死6只大鼠,定为肝纤维化组(F组),以后分别于停止注射后第7、20、30天各随机处死6只大鼠,分别定为肝纤维化自发逆转组(T1、T2、T3组),观察肝纤维化分级,应用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1。结果停止注射CCl4后30 d肝纤维化分级明显下降,停止注射CCl4后7 d TGF-β1表达水平已有下降。结论去除致病因子后纤维化肝脏发生自发逆转过程,TGF-β1水平的下降早于病理组织学改变,与肝纤维化自发逆转过程密切相关。     

丹酚酸B对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的观察丹酚酸B对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组、对照组、丹酚酸B低剂量及高剂量组。检测大鼠血清肝功能指标、肝组织氧化应激指标、肝组织病理及胶原沉积情况;应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果对照组大鼠血清ALT、AST显著升高,治疗组显著下降;治疗组大鼠肝脏胶原纤维沉积明显减少;对照组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA和TGF-β1含量显著升高;治疗组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量有所升高,MDA和TGF-β1含量降低。结论丹酚酸B具有抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用。     

硫化氢对大鼠肝纤维化的预防作用

目的:探讨外源性硫化氢对实验性大鼠肝纤维化的预防及其作用机制。方法:雄性大鼠24只,随机分为3组,即正常对照组(n=8)、模型组(n=8)、硫化氢预防组(n=8)。四氯化碳(CCl4)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,硫化氢预防组除腹腔注射40%CCl4外,还给予NaHS腹腔注射,每日1次,至第8周。实验结束后,检测肝功和肝纤维化指标;观察肝组织病理学变化;应用RT-PCR和Western印迹法检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:与模型组比较,硫化氢预防组能降低血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)水平(P<0.01或P<0.05),升高白蛋白(P<0.05),改善肝功能,且TGF-β1表达明显减少,肝组织病理明显改善。结论:外源性硫化氢能有效抑制肝纤维化的发生发展,其机制可能与硫化氢降低TGF-β1的表达,减少细胞外基质在肝脏中的沉积,从而延缓肝纤维化的进程有关。     

可注射组织工程肝改善大鼠肝纤维化的作用及其机制

目的探讨可注射工程化肝组织抗肝纤维化作用及其机制。方法制作大鼠肝纤维化模型,采用新生大鼠肝细胞、液态鼠尾胶原复合物行肝纤维化大鼠肝包膜下多点注射,20d后计算大鼠生存率、行腹部超声检查、取肝脏观察大体及镜下变化并检测肝组织TGF-β的表达,观察肝脏原位多点注射工程化肝组织对大鼠肝纤维化的影响。结果实验组大鼠镜下及超声检查提示肝纤维化缓解,TGF－β表达明显下降。结论原位多点注射基于新生大鼠肝细胞构建的工程化肝组织能缓解肝纤维化,机制可能与其显著抑制TGF-β的表达有关。     

祛湿软肝方对肝纤维化大鼠TGF-β1蛋白表达的影响

目的探讨以清热祛湿为治法的祛湿软肝方防治肝纤维化的作用机制.方法采用四氯化炭法建立肝纤维化大鼠模型,通过免疫组化及图像分析等方法,观察祛湿软肝方对大鼠肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白表达的影响.结果祛湿软肝方能明显抑制大鼠肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白的表达(p＜0.05或p＜0.01).结论祛湿软肝方可有效的防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白的表达,进而抑制肝星状细胞的增值.     

阿托伐他汀对肝纤维化的改善作用及其机制

目的·探讨阿托伐他汀在肝纤维化患者和动物模型中的作用及其机制.方法·检索PubMed上他汀类药物治疗不同慢性肝病的文献,起止时间为2010年1月-2020年6月.对肝纤维化发生率、肝功能失代偿发生率及患者总体死亡率进行meta分析.将16只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、阿托伐他汀组、四氯化碳(CCI4)注射组、...     

加减膈下逐瘀汤治疗瘀热阻络型慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

目的:观察加减膈下逐瘀汤治疗瘀热阻络型慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效及临床用药的安全性。方法:符合肝纤维化中医诊断标准和西医诊断标准患者70例,随机分为治疗组、对照组各35例,治疗组口服加减膈下逐瘀汤200 m L,日1剂,早晚温服;对照组口服鳖甲软肝片4片/次,3次/d。1个疗程12 w,共治疗2个疗程,对患者治疗前后的肝纤维化指标、肝功、肝脏彩超瞬时弹性成像等进行比较。结果:与鳖甲软肝片比较,加减膈下逐瘀汤治疗肝炎后肝纤维化的疗效更显著,差异有统计学意义(P0.01)。结论:加减膈下逐瘀汤在临床应用中安全有效,值得推广。     

柴芪益肝颗粒防治四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的作用

目的观察柴芪益肝颗粒治疗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的疗效及其对Leptin、TGF-β1和IL-13因子的影响。方法将50只SD大鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒组、复方鳖甲软肝片组、秋水仙碱组和空白对照组,每组10只。大鼠腹腔注射四氯化碳诱导肝纤维化,光镜观察肝组织病理学改变,放射免疫分析法检测肝纤四项,液相芯片检测血清细胞因子。结果与模型组比较,柴芪益肝颗粒组肝脏病理变化显著减轻,肝小叶结构基本清晰,细胞索、肝窦无明显异常;与模型组比较,透明质酸(P=0.001)、层粘连蛋白(P=0.005)和Ⅳ型胶原(P=0.000)水平显著降低,痩素(P=0.012)、转化生长因子β1(TGF-β1)(P=0.000)和白介素13(IL-13)(P=0.016)水平亦显著降低,差异均有统计学意义。结论柴芪益肝颗粒显著改善肝纤维化,可能与其通过降低痩素、TGF-β1和IL-13水平,抑制细胞外基质沉积有关。     

化痰行瘀汤抗大鼠肝纤维化作用机制研究

[目的]探究化痰行瘀汤抗大鼠肝纤维化作用的可能机制。[方法]取清洁级健康成年Wistar大鼠60只,随机抽取10只作为正常对照组,剩余50只采用橄榄油溶液皮下注射四氯化碳（CCL4）法制作肝纤维化模型,确认造模成功后按随机数字表法分为5组,即模型对照组、复方鳖甲软肝片组、化痰行瘀汤低剂量组、化痰行瘀汤中剂量组、化痰行瘀汤高剂量组。5组分别以相应药物连续干预6W,6W后比较各组Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层黏连蛋白（LN）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨桥蛋白（OPN）和转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白、TGF-β1 m RNA的表达。[结果]与正常对照组比较,干预6W后复方鳖甲软肝片组、化痰行瘀汤中剂量组、化痰行瘀汤高剂量组能明显降低C-Ⅳ蛋白的表达（P〈0.05）;化痰行瘀汤各剂量组LN蛋白表达明显下降（P〈0.05）;化痰行瘀汤各剂量组与复方鳖甲软肝片组α-SMA表达都明显下降（P〈0.05）;复方鳖甲软肝片组、化痰行瘀汤低剂量组、化痰行瘀汤高剂量组OPN蛋白表达明显下降（P〈0.05）;化痰行瘀汤各剂量组TGF-β1蛋白表达明显减少（P〈0.05）;化痰行瘀汤高剂量组TGF-β1m RNA表达明显下降（P〈0.05）。[结论]化痰行瘀汤能有效改善肝纤维化,且与剂量存在一定相关性。     

膈下逐瘀汤对实验小鼠免疫功能的影响

为阐述活血化瘀理论与免疫学的关系,探讨活血化瘀药物对免疫系统的影响,以膈下逐瘀肠为代表,观察其对正常小鼠淋巴细胞的影响。结果表明膈下逐瘀汤对正常小鼠细胞免疫和体液免疫具有全面抑制作用,但不破坏机体的免疫平衡。     

膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响

目的：探讨膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝脂的影响。方法采用高脂饲料法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,50只雄性SD大鼠随机分为正常组（A组）20只、模型组20只（B组）、膈下逐瘀汤组（C组）10只。模型组、膈下逐瘀汤组给予高脂饲料（普通饲料基础上加10％猪油,2％胆固醇）喂养持续12周,正常组给予基础饲料喂养,8周末开始模型组给予生理盐水灌胃,膈下逐瘀汤组给予膈下逐瘀汤灌胃。分别于造模第6周末、12周末测定正常组及模型组体重、肝湿重、肝指数、肝脂,光镜观察肝组织病理变化。结果高脂饲料喂养6周,造模组大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝质较正常组显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,造模组肝组织病理切片观察到单纯性脂肪肝病理改变;12周末模型组、膈下逐瘀汤组与正常组比以上指标改变更加明显,第12周末膈下逐瘀汤组大鼠肝湿重、肝指数、肝质比模型组显著降低（P〈0.01）。结论高脂饲料喂养大鼠6周能成功复制非酒精性脂肪肝动物模型;膈下逐瘀汤可改善模型大鼠肝脏脂质代谢紊乱。