中药对自身免疫性疾病细胞焦亡影响的研究进展

细胞焦亡是近年发现的一种细胞程序性死亡方式,由胱天蛋白酶（Caspase）介导,可导致细胞内炎性物质等释放到细胞外,诱发炎症级联反应。自身免疫性疾病（ADs）是一类机体免疫耐受受损、过量产生自身抗体,导致自身组织损害的疾病,其致病因素复杂,发病机制尚不明确。随着对细胞焦亡研究的深入,越来越多的结果表明细胞焦亡参与类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮和银屑病等多种ADs的发病过程。临床治疗ADs多采用糖皮质激素类药物、抗风湿药物和生物制剂等,但是部分药物的治疗效果有限,且长期用药存在一些不良反应。中药治疗ADs在长期临床实践中证实了其安全性和有效性,具有多靶向性、不良反应小等特点,在控制病程方面有一定的优势。越来越多的研究发现多种中药组方制剂、单味药材和中药活性成分,发挥药效的机制可能是通过干预细胞焦亡从而治疗ADs。因此,该文综述了近年来中药对ADs中细胞焦亡影响的实验研究,以期为临床治疗和科学研究提供参考。     

大柴胡汤对胆汁淤积大鼠肝功能的影响

目的:观察大柴胡汤对胆汁淤积大鼠肝功能的影响.方法:用胆总管结扎方法复制大鼠胆汁淤积模型,观测大鼠肝功能变化及大柴胡汤干预的作用.结果:大柴胡汤组TBil、TBA含量及ALP活性均降低.结论:大柴胡汤能够改善胆汁淤积大鼠的肝功能.     

中医药抑制细胞焦亡治疗脓毒症的研究进展与探析

脓毒症（sepsis）是一种与炎症相关的高死亡率疾病,目前临床的治疗手段多围绕抗感染、液体复苏及使用血管活性药物进行,但疗效有限,仍需进行机制研究以开发新疗法。细胞焦亡（pyroptosis）是一种受多靶点调控的细胞炎性程序性死亡模式,与机体炎症的调控密切相关。大量证据表明抑制细胞焦亡可以显著控制脓毒症发展、改善脓毒症造成的器官功能损伤。中医药具有多靶点、多通路治疗疾病的优势,近些年的研究显示中医药在通过抑制细胞焦亡多种途径的相关靶点治疗脓毒症方面可以发挥较好作用。本文旨在对近几年中医药抑制细胞焦亡多种途径治疗脓毒症的研究成果进行综述与探析,以期为未来探索中医药治疗脓毒症新型治疗策略的研究开展提供理论依据。     

大柴胡汤对梗阻性黄疸术后患者的影响

目的 分析大柴胡汤改善梗阻性黄疸术后患者肝功能、血流动力学、凝血功能的临床效果.方法 将62例梗阻性黄疸术后患者作为研究对象,均来源于永城市人民医院2020年5月—2020年12月收治患者,按随机数字表法将其分为试验组、对照组,各31例.对照组予以术后常规治疗,试验组实施大柴胡汤治疗,分析2组术后肝功能、血流动力学、凝...     

柚皮苷通过抑制Kupffer细胞的焦亡改善脂多糖诱导的肝损伤

目的 探究柚皮苷(naringin,Nar)在脂多糖(LPS)诱导的肝损伤中的作用及相关作用机制。方法 60只C47BL/6野生型雄性小鼠随机分为4组(每组15只)：对照组(Control),柚皮苷组(Nar),脂多糖模型组(lipopolysaccharide,LPS)与柚皮苷组处理的LPS模型组(Nar+LPS),其中Nar组与Nar+LPS组小鼠予以100 mg·kg^-1·d^-1的柚皮苷持续灌胃10天,而LPS与LPS+Nar组小鼠经腹注射5 mg·kg^-1 LPS进行肝损伤造模,6 h后脱颈处死各组小鼠;试剂盒检测各组小鼠外周血中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspertate aminotransferase,AST)含量,ELISA检测炎症因子白介素-6(interlukin-6,IL-6)、白介素-1β(interlukin-1β,IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;取小鼠肝脏组织,苏木精-伊红(h...     

大柴胡汤治疗粘连性肠梗阻40例

目的观察大柴胡汤治疗粘连性肠梗阻的临床疗效。方法以大柴胡汤为基本方,按照患者体质状况灵活化裁,1剂/d,煎服3次,或配合灌肠,2次/d。结果根据疗效标准,40例患者痊愈32例,好转7例,无效1例,总有效率97.5%。结论大柴胡汤治疗粘连性肠梗阻方法独到,疗效显著,其方具有调节神经、解痉、促进肠蠕动、抗炎、减少渗出粘连作用。     

天然化合物通过细胞焦亡途径抗肿瘤作用的研究进展

细胞焦亡是由半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶介导,并伴随炎症反应和参与机体免疫应答的一种程序性细胞死亡方式,又称炎性细胞死亡。细胞焦亡途径分为经典途径以及非经典途径。多项研究表明,细胞焦亡参与多种肿瘤疾病的发展进程,并且焦亡相关因子不仅具有化疗增敏作用及肿瘤预后指示因子的潜能,而且其对肿瘤微环境的影响也是目前的热点研究方向。天然化合物结构多样,来源广泛,具有多靶点、多通路、药理作用广泛等特点,一直是抗肿瘤新药研发的重要来源。多种天然化合物被发现可通过诱导肿瘤细胞焦亡发挥抗肿瘤作用。从细胞焦亡发生的分子机制和焦亡与肿瘤的关系及天然化合物,如黄酮类、萜类、多酚类、醌类等成分靶向焦亡的研究进展进行综述。以期为天然化合物通过细胞焦亡途径抗肿瘤的后续研究提供最新思路与方向。     

滋阴清热方对系统性红斑狼疮小鼠细胞焦亡相关因子的影响

目的探讨滋阴清热方治疗系统性红斑狼疮的可能作用机制。方法30只狼疮鼠随机分为中药组、脂多糖组和模型组各10只,另以正常C57BL/6J健康小鼠10只为空白组。中药组给予滋阴清热方20g/（kg·d）灌胃,每日1次;脂多糖组给予脂多糖8mg/kg腹腔注射,2天1次;模型组和正常组给予等容积灭菌蒸馏水灌胃,每日1次,各组均干预6周。检测各组小鼠肾组织半胱天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）、白细胞介素1β（IL-1β）蛋白及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、Caspase-1和IL-1βmRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠肾组织Caspase-1、IL-1β蛋白表达升高,NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA表达亦升高（P<0.05）。与模型组比较,中药组小鼠肾组织IL-1β蛋白及mRNA表达降低,而脂多糖组均升高（P<0.05）;中药组Caspase-1和NLRP3mRNA表达与模型组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论滋阴清热方可降低狼疮鼠细胞焦亡炎症因子,且可能是其治疗系统性红斑狼疮的作用机制之一。     

基于细胞焦亡理论探讨中医药防治类风湿关节炎研究进展

细胞焦亡属于一种新发现的程序性细胞死亡,是机体重要的天然免疫反应,在抗击感染中具有重要作用。研究表明,细胞焦亡在类风湿关节炎的发生发展中扮演着重要的角色。中医药在防治类风湿关节炎中具有独特优势,如何利用细胞焦亡理论指导中医药有效防治类风湿关节炎是该领域新的研究热点。该文从细胞焦亡理论概述、作用机制和信号通路、在类风湿关节炎治疗中的应用及基于细胞焦亡理论的中药活性研究等方面进行了整理和总结,发现细胞焦亡的发生与胱天蛋白酶-1（Caspase-1）依赖的经典型炎症小体通路和Caspase-1非依赖的非经典型炎症小体通路有关,细胞焦亡在类风湿关节炎的发生发展、治疗中都发挥着重要的调控作用,这将为类风湿关节炎的治疗提供了新的策略。同时对中药干预细胞焦亡发挥生物活性的整理发现,诸如苗族药验方四大血、独活寄生汤、石榴苷、芍药苷单体衍生物等多种中药有效成分,均能够通过调节细胞焦亡发挥抗风湿等生物活性,为细胞焦亡理论的深入研究及指导中医药防治类风湿关节炎提供理论了依据和研究思路。     

基于细胞焦亡探讨琴叶榕提取物对急性酒精性肝损伤的保护机制

目的:研究细胞焦亡在琴叶榕根的不同溶剂提取物保护急性酒精性肝损伤中的作用。方法:56只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟宾组(60 mg·kg-1),鲜药水提物组(48 g·kg-1),干药水提物组(48 g·kg-1),干药50%醇提物组(48 g·kg-1),干药95%醇提物组(48 g·kg-1),每组8只。其中水飞蓟宾和不同溶剂的琴叶榕提取物,各组小鼠灌胃给药18 d,正常组与模型组小鼠灌胃给予等体积的纯水。灌胃给药15 d后,模型组、水飞蓟宾组和各个琴叶榕根提取物组小鼠给予50%乙醇(12 mL·kg-1)灌胃,建立急性酒精性肝损伤模型。末次造模结束后禁食14 h后摘眼球取血,开腹取肝脏,计算肝脏指数,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理学变化;试剂盒检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;硫代巴比妥酸(TBA)法检测肝脏丙二醛(MDA)含量,微板法检测乳酸脱氢酶(LDH)水平;肝脏组织切片末端标记法(TUNEL)染色检测肝细胞焦亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞焦亡相关蛋白。结果:与正常组比较,模型组ALT,AST,MDA,LDH水平显著升高,肝脏指数显著升高,TUNEL染色阳性、炎症因子、焦亡相关蛋白表达显著升高(P0. 05);与模型组比较,各个琴叶榕根提取物给药干预组小鼠ALT,AST,MDA,LDH水平均明显下降(P0. 05),肝脏指数有不同程度的下降,TUNEL染色阳性、炎症因子、焦亡相关蛋白表达水提物处理组明显下降(P0. 05);肝脏病理切片表明,琴叶榕根提取物能改善小鼠急性酒精肝损伤肝组织病理学变化。结论:琴叶榕根提取物对急性酒精性肝损伤具有一定的保护作用,且其水提物作用机制可能与焦亡通路相关。     

非编码RNA调控糖尿病肾病细胞焦亡的研究进展

糖尿病肾病（diabetes kidney disease,DKD）是糖尿病的主要并发症之一,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因,其患病率在全球范围内不断上升。细胞焦亡（pyroptosis）是一种程序性细胞死亡,其特征是细胞肿胀、细胞内容物泄漏和释放炎症因子。细胞焦亡与糖尿病肾病密切相关,而其调控机制尚不明确。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),如微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circRNA)在细胞焦亡的生物学调控中起重要作用。研究发现,ncRNA可直接或间接调控细胞焦亡通路,也可形成竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)网络调控细胞焦亡,进而影响DKD的发展。该文总结了ncRNA在DKD细胞焦亡中的调控作用以及中医药通过调控细胞焦亡相关通路延缓DKD的研究进展,可为DKD的发病机制和临床治疗提供研究方向和思路。     

细胞焦亡介导的阿尔兹海默症发病机制研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种多病因导致的慢性进行性神经退行性疾病.其主要病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白过度磷酸化及神经元丢失.神经元作为神经系统的基本单位,其丢失或死亡均是神经退行性疾病发病的根本原因.近年来,神经元死亡形式的研究日益增多,研究发现其死亡形式主要包...     

细胞焦亡与肝脏疾病的相关性及中医药研究进展

细胞焦亡又称细胞炎性坏死,其形态学特征、发生及调控机制不同于凋亡、坏死等细胞死亡方式,是近年来发现并证实的一种依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）的新型程序性细胞死亡方式。研究表明,细胞焦亡与肝脏疾病发生过程密切相关,在酒精性肝病（ALD）,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）,肝纤维化和肝癌等病变过程中可能发挥着重要作用。细胞焦亡主要通过经典途径NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化Caspase-1,进而裂解效应蛋白消化道皮肤素D（GSDMD）,释放白细胞介素-18（IL-18）,白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎细胞因子引起肝细胞炎性损伤,进而促进肝病的发生发展。临床上使用中药治疗肝脏疾病疗效独特,不良反应较低。中药干预肝脏疾病后,其阻断细胞焦亡信号通路方式为①抑制NLRP3炎症小体多蛋白复合物的组装和激活;②降低Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的活性;③抑制GSDMD的裂解,减少IL-18和IL-1β促炎细胞因子的释放。通过这几个方面阻断焦亡信号通路,减轻肝脏炎症程度,从而发挥抗肝病作用。因此,深入研究细胞焦亡有利于认识肝脏疾病发生发展和转归中的作用,增强或抑制焦亡可能为中药防治肝病提供新策略。目前针对经典焦亡信号通路中的关键蛋白NLRP3炎症小体成为中药抗肝病靶点之一。该文简要概述了细胞焦亡与肝脏疾病的关系,对近年来中药单体、复方、有效部位和提取物的干预情况进行归纳总结,为进一步探索细胞焦亡致病机制及中药治疗肝脏疾病提供重要指导。     

基于“痰瘀毒”病机探讨细胞焦亡与动脉粥样硬化的关系

细胞焦亡是一种依赖于半胱氨酸依赖性天冬氨酸特异性蛋白酶家族(Caspase)的调控性促炎形式的细胞死亡,其特征在于孔道形成,质膜破裂,细胞内容物和促炎症介质进入细胞间质,导致炎症和细胞死亡。其中炎症小体激活Caspase-1对于细胞焦亡及动脉粥样硬化(AS)斑块的形成有着重要作用。这种病理机制与中医"痰瘀毒"在AS中的致病机制相符合。因此,从"痰瘀毒"病机探讨细胞焦亡在AS中的作用,可为中西医结合防治AS提供新的思路。     

基于细胞焦亡探讨中药复方对CIA大鼠炎症的影响

目的 探讨清热活血方基于NOD样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cystein-containing aspartat-specific protease-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)细胞焦亡通路治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠炎症的作用机制。方法 60只sprague-dawley(SD)大鼠随机分为正常组,模型组,清热活血方低(8.5 g/kg)、中(17 g/kg)、高剂量组(34 g/kg),甲氨蝶呤组(0.2 mg/kg),除正常组外,各组大鼠尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原乳剂构建胶原诱导性关节炎大鼠(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)模型,造模成功后予对应药物灌胃(正常组、模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃),连续灌胃30 d后观察不同实验组大鼠体质量及足趾容积变化,ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18水平,用荧光定量PCR检测各组大鼠膝关节滑膜组织...     

抵挡汤对高糖环境下泡沫细胞焦亡炎症级联反应的作用机制

目的 基于泡沫细胞焦亡探讨抵挡汤对其高糖环境下炎症级联反应的影响。方法 采用氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL,100 mg·L^-1）诱导泡沫细胞焦亡模型,设置正常组（5.5 mmol·L^-1 葡萄糖）、泡沫细胞组（100 mg·L^-1 ox-LDL）、高糖组（33.3 mmol·L^-1葡萄糖）、抵挡汤组（10%含药血清）、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）抑制剂（MCC950,10 nmol·L^-1）组。分别采用乳酸脱氢酶（LDH）释放实验观察细胞膜损伤情况,免疫荧光法检测胱天蛋白酶-1（Caspase-1）的表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测焦亡通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1、消化道皮肤素D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的表达,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放情况。结果 与正常组比较,泡沫细胞组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达显著上调（P<0.01）,炎症因子IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01）;与泡沫细胞组相比,高糖组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达显著上调（P<0.01）,IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01）,抵挡汤及NLRP3抑制剂MCC950均可抑制高糖导致的NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达的增加,显著降低IL-1β、IL-18 、MCP-1、IL-1α、TNF-α的释放（P<0.01）。结论 抵挡汤可通过抑制高糖环境下NLRP3/Caspase-1通路诱导的泡沫细胞焦亡,减轻炎症级联反应。     

中医药通过干预细胞焦亡治疗骨质疏松症的研究进展

细胞焦亡属于程序性细胞死亡方式,干预细胞焦亡,可达到防治多种疾病的目的。骨质疏松症作为一种全身性代谢性疾病,与细胞焦亡存在一定关系。中医药对骨质疏松症的防治具有独特优势。根据细胞焦亡现有相关研究,结合中医药治疗的优势,为今后的研究提供方向性指引,提高骨质疏松症的治疗效率,是该领域研究亟待解决的问题。该文以中医药、细胞焦亡、骨质疏松症的相关研究为切入点展开综述,为今后中医药通过干预细胞焦亡治疗骨质疏松症的研究提供理论依据和研究方向。     

基于细胞焦亡探讨中草药抗肿瘤作用的研究进展＊

细胞焦亡是一种非凋亡形式的新型程序性细胞死亡方式。通过caspase‐1依赖的经典途径和caspase‐4/5/11依赖的非经典途径激活Gasdermin蛋白,导致细胞膜孔形成,伴随炎症小体激活释放炎性因子IL-1β和IL-18,最终导致细胞死亡。近年来越来越多研究发现细胞焦亡与肿瘤的发生发展密切相关。细胞焦亡相关的炎症小体、caspase酶、Gasdermin蛋白等参与肿瘤细胞生长、迁移、分化,诱导细胞焦亡可发挥肿瘤抑制功能并引起抗肿瘤免疫反应,表明细胞焦亡是抗肿瘤治疗的重要靶点。本文通过综述细胞焦亡的发生机制及其在肿瘤中的作用,总结分析中草药有效成分通过细胞焦亡途径发挥抗肿瘤作用的分子机制,以期为肿瘤的预防和治疗提供新思路、新策略。