2型糖尿病肾病患者外周血IGF-1、TGF-β和VEGF水平及临床意义

目的 探讨2型糖尿病肾病患者外周血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)水平及临床意义.方法 选取2014年10月-2016年5月收治的100例2型糖尿病肾病患者,根据24 h尿白蛋白排泄量分为正常白蛋白尿组34例、微白蛋白尿组32例、高白蛋白尿组34例,另选32例正常健康体检者作为对照组.采集研究对象外周血及尿样,对IGF-1、TGF-β和VEGF水平及其他临床指标进行检测分析.结果 2型糖尿病肾病患者肌酐、尿素氮和收缩压随尿蛋白增高而增高(P＜0.05).高白蛋白尿组IGF-1水平高于对照组、正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05);正常白蛋白尿组、微白蛋白尿组和高白蛋白尿组TGF-β和VEGF水平均高于对照组(P＜0.01),高白蛋白尿组TGF-β水平高于正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05),高白蛋白尿组和微白蛋白尿组VEGF水平高于正常白蛋白尿组(P＜0.05).结论 检测IGF-1、TGF-β和VEGF水平能有效评估2型糖尿病肾病患者肾脏损伤程度,指导临床及时进行相关治疗.     

知芪益肾汤对实验性糖尿病大鼠肾功能的作用机制研究

目的探讨知芪益肾汤对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用及其发生机制。方法腹腔注射链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,检测血糖、UAER、Ccr,应用免疫组化法检测CTGF及TGF-β1的蛋白表达。结果知芪益肾汤组UAER、Ccr显著低于糖尿病组（P〈0.01）,且肾脏CTGF及TGF-β1阳性表达相对面积较糖尿病组明显下调（P〈0.01）。结论早期应用知芪益肾汤对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用。     

预混胰岛素类似物3次/d注射对糖尿病肾病患者血清中生长因子的影响

目的 探讨糖尿病肾病(DN)时血清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的改变及预混胰岛素类似物3次/d注射治疗后肾病好转时上述因子的变化.方法 将糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期患者随机分为两组,分别给予常规治疗及常规+预混胰岛素类似物3次/d注射治疗,采用酶联双抗体夹心法测定血清中VEGF含量,ELISA法测定TGF-β1含量.结果 1.糖尿病肾病时VEGF及TGF-β1水平显著升高(P＜0.01).2.糖尿病肾病Ⅲ期及Ⅳ期患者中,PGE1组治疗后VEGF、TGF-β1水平显著降低(P＜0.01),效果优于对照组(P＜0.05);3.在糖尿病肾病Ⅴ期患者中,治疗后PGE1组VEGF、TGF-β1水平较治疗前降低(P＜0.05),但效果不如Ⅲ期及Ⅳ期组明显;而对照组治疗后VEGF、TGF-β1水平无变化(P＞0.05).结论 糖尿病肾病时VEGF及TGF-β1水平升高,而糖尿病肾病好转时上述因子水平下降,提示VEGF、TGF-β1与DN的严重程度及治疗效果相关,可能在DN的发病过程中扮演重要角色.     

益肾化湿颗粒治疗糖尿病肾病的临床疗效

目的:观察益肾化湿颗粒治疗糖尿病肾病的临床疗效.方法:本次研究对象选取本院于2019年3月—2021年1月收治的糖尿病肾病患者62例,使用随机数字表法分为对照组和治疗组,各31例.两组患者均给予常规基础对症治疗,包括适度运动、饮食控制、血糖水平干预等,对照组患者在常规治疗基础上给予依帕司他胶囊口服,50 mg/次,3次...     

VEGF、MCP-1、CTGF与糖尿病肾病关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)可刺激血管内皮细胞分裂、增殖,增加血管通透性,在糖尿病肾病(DN)中主要引起炎性反应,促进蛋白尿的形成。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)主要趋化单核细胞和T淋巴细胞,使各种炎性细胞尤其是单核细胞向病变部位聚集。在DN中MCP-1除引起肾进行性损伤外,还促进肾的纤维化。结缔组织生长因子(CTGF)是致纤维化因子,可促进肾的纤维化和蛋白尿的形成。     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病大鼠肾脏病变的关系

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与糖尿病大鼠肾脏病变的关系.方法:观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠6、10、14周空腹血糖(VBG)、血清IGF-1,24h尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏的病理变化,用免疫组化方法检测肾脏IGF-的表达.结果:实验组大鼠随着病程的延长,血清IGF-1较对照组显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化半定量分析显示,实验组大鼠肾组织IGF-1的表达较对照组升高,并随着病程的延长有下降趋势,差异有显著性.结论:肾组织IGF-1与糖尿病肾脏病变发生显著相关.提示IGF-1参与了DN的发生发展,其中IGF-1可能发挥保护性作用.     

实验性肾病综合征中的胰岛素样生长因子-1

目的 :了解实验性阿霉素肾病综合征 (NS)的大鼠血清、尿及肝脏组织中胰岛素样生长因子 -1(IGF -1)浓度的变化 ,探讨肾病综合征生长障碍的发病机制。方法 :检测Wistar系雄性大鼠阿霉素致肾病综合征组和正常对照组的24h尿蛋白排泄量和血、尿、肝组织的IGF -1水平。IGF -1的测定采用放射免疫法。结果 :与正常对照组相比 ,肾病组大鼠血清IGF -1明显降低 (P<0.01) ;尿IGF -1明显升高 (P<0.01) ;两组肝组织内的IGF -1浓度差别无统计学意义 (P>0.05)。尿IGF -1浓度与血清IGF -1浓度呈负相关 (r= -0.78,P<0.01),而与24h尿蛋白排泄量呈正相关 (r=0.78,P<0.01)。结论 :NS大鼠伴随着尿蛋白排泄的增多 ,其尿IGF -1的排泄也增多 ,导致其血清IGF -1水平降低     

血清抵抗素、脂联素及IGF-1水平与糖尿病肾病的相关性分析

目的分析血清抵抗素、脂联素及IGF-1水平与糖尿病肾病的相关性。方法收集该院糖尿病肾病患者109例作为A组,单纯糖尿病患者109例作为B组。同期收集我院体检健康的正常志愿者109例作为对照组。抽取所有患者及健康志愿者晨起空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附试验检测其血清抵抗素、脂联素及胰岛素样生长因子-1(IGF-1),比较分析3组差异。结果所有患者血清抵抗素、脂联素及IGF-1水平均为对照组最低,B组次之,A组最高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论血清抵抗素、脂联素及IGF-1水平与糖尿病肾病存在相关性,正常人群各项指标水平最低,随着糖尿病病情加重其检测值逐渐升高,而糖尿病肾病患者各项指标检测值最高。     

阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的临床观察

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)全身性微血管并发症之一,已逐渐成为我国最常见的继发性肾脏疾病。治疗DN尚缺乏有效的方法。阿魏酸钠是一种新型的非肽内皮素受体拮抗剂[1],能明显降低糖尿病大鼠的尿蛋白[2]。本研究通过观察阿魏酸钠对DN的影响,探讨其在DN临床治疗中的作用。     

血清 VEGF、CysC 和 Hcy 联合检测对糖尿病肾病的诊断价值

目的：观察糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、胱抑素（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）水平及阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦的干预效果。方法选取2013年1月至2015年1月收治的87例2型糖尿病患者,根据临床分期分为糖尿病无肾病组32例、糖尿病微量蛋白尿组25例和糖尿病大量蛋白尿组30例,另选取同期于我院进行健康体检的正常人35例为对照组。糖尿病微量蛋白尿组和糖尿病大量蛋白尿组均接受阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗。采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）测定血清VEGF水平。采用全自动生化分析仪测定空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐、尿素、CysC、Hcy水平。结果与对照组比较,糖尿病无肾病组、糖尿病微量蛋白尿组和糖尿病大量蛋白尿组血清VEGF、CysC、Hcy水平逐渐升高,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。糖尿病患者血清VEGF与CysC、Hcy呈正相关（ P ＜0．05）,且均与空腹血糖、HbA1c、肌酐、尿素呈正相关（ P ＜0．05）。阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗能减少蛋白尿,并降低VEGF、CysC、Hcy水平（ P ＜0．05）。结论糖尿病肾病患者高表达VEGF、CysC、Hcy,三者联合检测可以提高糖尿病肾病诊断灵敏度。阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦可能通过抑制新生血管形成发挥肾脏保护作用。     

脂化前列腺素E1治疗糖尿病肾病的临床疗效

目的观察脂化前列腺素E1(Lipo-PGE1)对糖尿病肾病(DN)患者尿微量白蛋白排泄量(UAE)的影响.方法120例DN患者随机分为试验组(n=80)和对照组(n=40),在饮食控制及应用胰岛素控制血糖的基础上分别应用Lipo-PGE1(10μg·d-1)或罂粟碱(30mg·d-1)治疗3周.观察治疗前后UAE及血肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(CH)、三酰甘油(TG)等指标的变化及不良反应.结果试验组与对照组比较UAE水平都有下降,但试验组较对照组UAE水平下降更明显(P＜0.05);试验组血Cr水平有下降,但与对照组比较无统计学意义.结论PGE1是治疗DN的有效药物,其疗效优于罂粟碱.     

紫檀芪延缓糖尿病肾病发展的作用及机制

目的研究紫檀芪对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)进展的延缓作用及可能机制。方法将C57BL/6J小鼠(n=50)随机分为对照组、模型组、低剂量药物组(20 mg·kg^-1)、中剂量药物组(40 mg·kg^-1)和高剂量药物组(80 mg·kg^-1),每组10只。对照组和模型组灌胃5 g·L^-1羧甲基纤维素钠,高、中、低剂量药物组小鼠灌胃相应剂量的紫檀芪12周。测定24 h蛋白尿,检测血液中血糖、血肌酐和血尿素氮水平,检测肾脏组织中炎症因子白介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,HE染色和PAS染色检测肾脏组织的病理改变情况,Western blot法测定肾脏组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白的表达。结果紫檀芪可延缓STZ诱导的1型DN的进展,降低血肌酐和血尿素氮的水平。紫檀芪对血糖及24 h尿蛋白无影响。紫檀芪可降低肾脏组织中炎症因子IL-6和MCP-1的表达。HE染色和PAS染色发现,紫檀芪能降低糖尿病小鼠肾小球体积和基底膜厚度,还能增加糖尿病小鼠肾脏组织中SIRT1蛋白的表达。结论紫檀芪可延缓1型DN的发展,其机制与其调节SIRT1的表达有关。     

阿仑膦酸钠对原发性骨质疏松症患者血清IGF-1和IGFBP-3的影响

目的观察阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松症患者的疗效,通过检测血Ⅰ型胶原N末端肽（NTX）、骨钙素（BGP）及血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白（IGFBP-3）的水平来探讨二磷酸盐的可能作用机制。方法选择80例原发性骨质疏松症患者,随机分为钙剂组40例（仅给予钙剂治疗）、阿仑膦酸钠组40例（在给予钙剂治疗的同时每周口服阿仑磷酸钠1片）。所有患者均连续治疗6个月。治疗前后都用DXA双能X线骨密度仪测定腰椎及左股骨近端骨密度（BMD）值,同时测定空腹血Ⅰ型胶原N末端肽（NTX）、BGP及IGF-1、IGFBP-3含量,并进行比较。结果阿仑膦酸钠组BMD较治疗前有明显升高,腰椎为3.08%,左股骨近端5.05%（P〈0.01）,其NTX水平下降（P〈0.05）,BGP水平升高,而IGF-1、IGFBP-3均有不同程度的升高;钙剂组BMD有下降（P〉0.05）,且NTX水平升高,BGP水平下降（P〈0.05）,而IGF-1、IGFBP-3均下降（P〉0.05）。结论阿仑膦酸钠治疗可明显升高BMD值,降低NTX,增加BGP的水平,并且可能通过提高IGF-1的活性达到促进成骨的作用。     

辛伐他汀与贝那普利单用或联用治疗糖尿病肾病

目的:研究辛伐他汀、贝那普利联用或单用对糖尿病肾病的肾保护作用。方法:97例糖尿病肾病病人随机分为3组。辛伐他汀组34例,予辛伐他汀20mg,po,qd;贝那普利组31例,予贝那普利10mg,po,qd;联合用药组32例,予辛伐他汀与贝那普利口服,用法同前2组。疗程均为24wk,观察3组治疗前后的尿清蛋白排泄率(UAER)、内生肌酐清除率(Ccr)、血脂、血压等指标。结果:治疗后,3组UAER与尿蛋白均降低,血清蛋白升高(P<0.01)。联合用药组UAER降低(103±s47)mg·24h-1,降低幅度大于辛伐他汀组与贝那普利组[(35±29),(53±41)mg·24h-1,P<0.01],尿蛋白降低与血清蛋白增长幅度联合用药组大于其他2组(P<0.01,P<0.05)。3组Ccr与空腹血糖均下降,差异无显著意义(P>0.05)。3组血脂和血压降低均有所改善(P<0.01),联合用药组血脂改变程度优于其他2组(P<0.01,P<0.05)。结论:辛伐他汀与贝那普利联用治疗糖尿病肾病,对肾保护有协同作用。     

川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床疗效及其对血清 HIF－1、VEGF的影响

目的：观察川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视网膜病变（ NPDR）的临床疗效及其对血清低氧诱导因子－1（HIF－1）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响。方法将60例NPDR患者（120只眼）随机分为对照组30例（60只眼）和试验组30例（60只眼）。对照组予以调节血糖、饮食控制、运动疗法等常规治疗;试验组在对照组基础上,加用川芎嗪0．24 g＋0．9％氯化钠250 mL静脉滴注qd。2组疗程均为2周。比较2组的临床疗效和血清HIF－1、VEGF的表达以及不良反应发生率。结果治疗后,试验组的临床总有效率96．67％显著优于对照组83．33％（P＜0．05）。试验组患者血清HIF－1、VEGF的表达（25．26±10．14）,（88．36±16．54） ng? L－1明显低于对照组（37．59±10．26）,（102．40±21．35） ng? L－1（ P＜0．05）。2组患者在治疗期间均未出现明显不良反应。结论川芎嗪对NPDR有较好的临床疗效,其作用机制可能与下调HIF－1、VEGF的表达有关。     

HIF-1α、 VEGF 在预测早期糖尿病肾脏病中的价值

摘要： 目的 通过分析缺氧诱导因子（HIF） -1α和血管内皮生长因子（VEGF）水平与肾小球滤过率（eGFR）的关系, 探讨 HIF-1α、 VEGF 在预测早期糖尿病肾脏病 （DKD） 中的价值。方法 76 例糖尿病肾脏病患者根据 eGFR 水平分为 DKD1 组 ［eGFR＞90 mL （min·1.73 m2）, 48 例］ 和 DKD2 组 ［60 mL/ （min·1.73 m2） ＜eGFR≤90 mL/ （min·1.73 m2）, 28 例］, 另择同期健康体检者 23 例为对照组。采用液相免疫沉淀透射比浊法检测 24 h 尿微量白蛋白, 计算尿白蛋白排泄率（UAE）; 酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 HIF-1α、 VEGF。结果 DKD1 组、 DKD2 组 UAE、 HIF-1α、 VEGF 水平均明显高于对照组（均 P＜0.05）; DKD2 组 UAE 水平与 DKD1 组差异无统计学意义, HIF-1α、 VEGF 水平高于 DKD1 组 （均 P＜0.05）。HIF-1α、 VEGF 与 eGFR 均呈负相关 （r 分别为-0.551、 -0.593, P < 0.05）。ROC 曲线显示, 血清 HIF-1α和 VEGF 的 ROC 曲线均位于机会对角线以上; HIF-1α对 DKD1 和 DKD2 诊断的敏感度分别为 92.1%、 87.4%, 特异度分别为 91.7%、 85.4%; VEGF 的敏感性分别为 96.1%、 86.2%, 特异度分别为 93.3%、 89.1%。结论 血清 HIF-1α和 VEGF 水平随糖尿病肾脏病进展的严重程度而发生变化, 有可能作为糖尿病肾脏病的早期预测指标。     

复方芪参降脂饮抗实验性动脉粥样硬化作用及其可能机制

目的探讨复方芪参降脂饮对实验大鼠动脉粥样硬化(AS)的治疗作用及其可能机制。方法SD大鼠24只,随机分为对照组(普通饲料)、模型组(高脂饲料)、中药组(高脂饲料,同时给以复方芪参降脂饮灌胃);每组8只。8 wk后采血,测血清TC、TC、LDL-C和HDL-C水平,测定血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。处死SD大鼠取其主动脉,观察主动脉组织形态学变化,用免疫组化和Western blot检测主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平。结果中药组主动脉内皮损伤明显轻于模型组,中膜平滑肌排列也较模型组整齐。中药组血脂和MDA水平明显低于模型组(P<0．01),而SOD活性则明显高于模型组(P<0．05)。模型组大鼠主动脉壁ICAM-1蛋白表达量明显高于中药组(P<0．01)。结论复方芪参降脂饮能够抑制实验大鼠动脉粥样硬化的发生、发展,其作用机制可能是降低血脂、清除氧自由基以及抑制ICAM-1在血管壁的表达。     

盐酸法舒地尔对糖尿病性肾病的保护作用研究

目的 探讨盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的保护作用机制.方法 动物实验分为空白对照组,糖尿病肾病模型组,盐酸法舒地尔实验组.给大鼠注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,盐酸法舒地尔实验组持续注射12周盐酸法舒地尔.检测3组大鼠尿蛋白量、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)的含量.分子细胞实验分为4组:空白对照组(5.5 mmol/L的葡萄糖),高张组(5.5 mmol/L葡萄糖+54.5 mmol/L甘露醇),高糖模型组(60 mmol/L的葡萄糖),盐酸法舒地尔实验组(60 mmo/L的葡萄糖+20 μmol/L的盐酸法舒地尔).高糖培养HK-2细胞并观察其Rho A活性,采用免疫荧光技术和Western blot分别检测各处理组HK-2细胞中上皮钙黏素与α-SMA的表达.结果 盐酸法舒地尔实验组大鼠24 h尿蛋白量、血BUN及Scr明显低于糖尿病肾病模型组,差异有统计学意义(P＜0.01);60 mmol/L的葡萄糖能提高HK-2细胞中Rho A活性,4h最高,与0h相比差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中上皮钙黏素表达量明显高于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中α-SMA表达量明显低于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 动物实验与分子水平实验结果表明盐酸法舒地尔对糖尿病肾病具有保护作用,其可能通过抑制肾纤维化而实现保护作用.     

RAGE与糖尿病肾病

目的探讨RAGE(Receptor for Advanced Glycation End products)受体的结构与糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的相关配体、调节蛋白以及RAGE作为DN靶点的研究进展。方法通过文献查阅,总结归类RAGE与结合蛋白的关系。结果现代研究表明,RAGE及各类结合配体以及调节蛋白是介导DN发挥作用的关键分子。结论 RAGE和各类配体以及调节蛋白的相互作用能够作为糖尿病肾脏保护新药研发的突破口。