肾素抑制剂研究I.Statine及其类似物的四肽衍生物合成

肾素-血管紧张素-醛固酮系统是血压调节的三个主要生理控制机理之一。肾素是该系统一系列酶促反应的限速酶。本工作的目的是设计并合成新肾素抑制剂以减少血管紧张素Ⅰ的生成,从而亦减少了具有强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ的合成。     

肾素抑制剂——四肽衍生物的合成及其初步药理研究

近年来寻找抑制活性强、口服有效的短肽肾素抑制剂作为抗高血压新药的研究有了较大的进展。本文在原工作小组研究的基础上,以N-(2-氨基-3-羟基苯丙酰)-L-苯丙氨酰(AH-PP-Phe)和N-(2-氨基-3-羟基-5-甲基己酰)-L-苯丙氨酰(AHMH-Phe)取代已知的与底物类似的四肽抑制剂Leu-Leu-Val-Phe-OCH_3中的Leu-Leu,共合成10个四肽新化合物。药理结果显示所有化合物均有     

南瓜子氨酸类似物及其衍生物的合成

南瓜子氨酸,3-氨基吡咯烷-3-羧酸(Ⅰ),是南瓜子中抑制日本血吸虫幼虫生长的有效成分,但对成虫没有显著的抑制作用,为了试图寻找疗效更高的抗血吸虫病药物,并研究化学结构与药理作用之间的关系,我们曾合成一些(Ⅰ)的类似化合物,其中4-氨基吡咯烷-3-羧酸(Ⅱ)的合成已在前文报道。本文报道另一类似物4-氨基吡咯烷-2-羧酸(VIa)及其酯     

近年来中草药化学成分及其衍生物和类似物的合成研究

近十年来我国中草药化学成分及其衍生物和类似物的化学合成研究,已取得了极大的进展。一些中草药有效成分人工合成成功,有的已应用于临床。许多中草药有效成分被选为先导化合物,有目的地进行结构改造,合成了大量新化合物;从构效关系研究中,发现了不少生物活性优于母体的化合物,有的已开发成为新药。这些研究使我国天然药物化学的研究达到了一个新的水平。本文就近十年来的研究进展按化学结构分类综述如下。     

非肽类肾素抑制剂的研究进展

肾素为一种天冬氨酸蛋白酶,是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要组成部分,也是维持血管功能和正常血压的关键物质。通过抑制肾素从而在RAAS的上游阻断该通路对于高血压的治疗以及新的抗高血压药物的开发具有非常重要的意义,目前各大制药公司正在研发各种新型的口服有效的肾素抑制剂。综述具有不同结构骨架的非肽类肾素抑制剂的结构改造、构效关系和临床应用研究进展。     

去甲乌药碱衍生物及其开环类似物的合成

去甲乌药碱具有强心作用,为了寻找更有效的化合物,设计合成了一系列去甲乌药碱类似物,其中包括B环开环类似物;双-四氢异喹啉类及其开环类似物;氨基侧链取代C环等。在所合成的化合物中,D₂呈明显活性,优于去甲乌药碱。     

去甲乌药碱衍生物及其开环类似物的合成

去甲乌药碱具有强心作用,为了寻找更有效的化合物,设计合成了一系列去甲乌药碱类似物,其中包括B环开环类似物;双-四氢异喹啉类及其开环类似物;氨基侧链取代C环等。在所合成的化合物中,D_2呈明显活性,优于去甲乌药碱。     

肾素抑制剂研究

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A系统)是血压调节的三个主要生理控制机理之一。肝脏合成并分泌血管紧张素原,它是一种α_2球蛋白,分子量为6万,结构如下:Asp~1-Arg~2-Val~3-Tyr~4-Ile~5-His~6-Pro~7-Phe~8-His~9-Leu~(10)-Leu~(11)-Val~(12)-Tyr~(13)-Ser~(14)。在血浆中,它被由肾小球旁体产生的肾素选择性地切断Leu~(10)-Leu~(11)肽键生成无生理活性的十肽,即血管紧张素I。血管紧张素I在血管紧张素转化酶作用下,脱去羧基端的组氨酰一亮氨酸生成血管紧张素II。血管紧张素II在血管紧张素酶A的作用下,失去氨基端的门冬氨酸成为血管紧张素III。血管紧张素II具有多种生理活性。它能引起血管收缩,是已     

肾素抑制剂研究

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA)是一个多步调节的蛋白水解系统,会产生两个增加醛固酮以及引起升压的肽段:血管紧张素Ⅱ和Ⅲ。阻断RAA环节可达到降压目的。肾素催化的水解反应是RAA蛋白水解的第一步。目前已报道了许多底物类肾素抑制剂。本工作设计和合成了八个肾素抑制剂。以α-氨基-β-羟基苯丙酸和α-氨基-β-羟基异庚酸作为底物过渡态类似物,目的是保留Leu~(10)-Val~(11)取代物(LVR)中已还原的肽键,期望增加抑制剂与肾素的结合。     

肾素抑制剂的研究

肾素-血管紧张素-醛固酮的生化代谢系统(R-A-A系统)是血压控制机理的分子基础之一,自六十年代末起对肾素抑制剂已进行了较多的研究。我们曾报道合成了一系列由Statine及其类似物取代的底物四肽类肾     

肾素抑制剂的研究

高血压病是危害人民健康的常见病、多发病。肾素-血管紧张素-醛固酮的生化代谢系统(R-A-A系统)是血压控制机理的分子基础之一~[1,2]。抑制了肾素的活性,可减少血管紧张素     

八肽菌素衍生物的合成及其抗菌活性研究

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G^-菌具有较强活性的同时,对部分G⁺菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B3),并对其进行抗菌活性测试和肾细胞毒性评价。其中,化合物6、7和17显示有广谱抗菌活性,在维持抗G^-菌活性的同时,明显提升了抗G⁺菌活性;部分化合物提高了抗铜绿假单胞菌活性。化合物7对所有测定菌株均有活性且肾细胞毒性相对较低。本文研究结果为进一步发展新型多肽类抗菌药物奠定了一定的基础。     

固相法合成心肌兴奋肽及其类似物

用Boc-和Tos-基团分别保护氨基和侧链胍基,以1%交联度聚苯乙烯二苯甲氨基树脂为载体,用DCC固相法合成肽,HF断裂肽树脂键和去除侧链保护基团,粗产物经高效液相层析纯化,合成了心肌兴奋肽Phe-Met-Arg-Phe-NH_2及其类似物Phe-Pro-Arg-Phe-NH_2,并观察了此二种肽对大鼠血压和心率的影响。     

固相法合成心肌兴奋肽及其类似物

用Boc-和Tos-基团分别保护氨基和侧链胍基,以1%交联度聚苯乙烯二苯甲氨基树脂为载体,用DCC固相法合成肽,HF断裂肽树脂键和去除侧链保护基团,粗产物经高效液相层析纯化,合成了心肌兴奋肽Phe-Met-Arg-Phe-NH₂及其类似物Phe-Pro-Arg-Phe-NH₂,并观察了此二种肽对大鼠血压和心率的影响。     

第二代非肽类肾素抑制剂的研究现状及应用前景

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节的生理过程中起着极其重要的作用.传统RAS系统包括肾素、血管紧张素(angiotensin,Ang)、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素转化酶、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)以及血管紧张素受体等6种成分.     

肿瘤化学治疗的研究——Ⅱ.斑蝥素衍生物和类似物的合成

前文报道合成了一些斑蝥素衍生物,其中羟基斑蝥胺已推荐临床试用。作者进一步改变斑蝥素结构合成了五个类型81个化合物,希望从中找到毒性低、疗效高的新抗肿瘤药,并观察化学结构与抗肿瘤活性的关系。动物筛选结果表明,该类亚胺化合物的毒性均低,除短链斑蝥亚胺化合物(66)有活性外,其余化合物均无显著抗肿瘤活性。     

肿瘤化学治疗的研究——Ⅱ.斑蝥素衍生物和类似物的合成

前文报道合成了一些斑蝥素衍生物,其中羟基斑蝥胺已推荐临床试用。作者进一步改变斑蝥素结构合成了五个类型81个化合物,希望从中找到毒性低、疗效高的新抗肿瘤药,并观察化学结构与抗肿瘤活性的关系。动物筛选结果表明,该类亚胺化合物的毒性均低,除短链斑蝥亚胺化合物(66)有活性外,其余化合物均无显著抗肿瘤活性。     

大鼠心房肽Ⅲ及其小分子类似物的合成与生物活性

以逐步合成法固相合成了大鼠心房肽Ⅲ(APⅢ)及22肽的小分子类似物。用无水氟化氢将肽从树脂上切下,同时脱除所有侧链保护基。还原产物在30%乙酸高度稀释下用碘作氧化剂,使分子内2个半胱氨酸氧化形成二硫键。经SephadexG-l5柱层析、透析和高效液相层析分离纯化,获得在反相高效液相层析(分析柱)为单一峰的高纯度产物。酸水解后氨基酸组成分析证实与理论值相符,生物活性测定表明,合成的APⅢ有强利尿、利尿钠、降血压和舒张血管乎滑肌作用。化学修饰后的小分子APⅢ类似物有APⅢ的全部生物活性,且作用时间延长。     

免疫抑制剂FTY720及其类似物

神经鞘氨醇类似物FTY720是一种新型的免疫抑制剂，可用于器官移植的抗排斥反应以及自身免疫性疾病、肿瘤和炎症等的治疗，目前在肾移植排斥反应的治疗方面已进入Ⅲ期临床试验，在多发性硬化症的治疗方面已进入Ⅱ期临床试验。综述FTY720及其类似物的研究进展。