基底细胞样乳腺癌免疫组化特征及其意义

[目的]探讨基底细胞样乳腺癌（BLBC）的免疫组化特征及其意义。[方法]采用免疫组化检测46例BLBC中细胞角蛋白、肌上皮标记以及EGFR、p53、ERCCl、cKit和Ki67的表达,并通过与激素受体阳性乳腺癌（HR^＋乳腺癌）的比较,分析BLBC免疫组化特点。[结果]58．7％和43．5％BLBC组织中分别表达高分子角蛋白CK5／6和CK14。32．6％、13．0％、15．2％和15．2％BLBC分别表达肌上皮标记SMA、p63、CD10和S100。高分子角蛋白和肌上皮标记表达率均高于HR^＋乳腺癌。BLBC中Vimentin、p53和Ki67阳性率分别为45．7％、60．9％和43．5％,均高于HR^＋乳腺癌。EGFR、ERCCl和cKit阳性率分别为65．2％、34．8％和30．4％,与HR^＋乳腺癌比较差异均有统计学意义。[结论]BLBC是一组可表达高分子角蛋白及肌上皮标记、细胞增殖活跃和具有侵袭倾向的乳腺癌。EGFR和ERCCl检测可用于指导临床治疗。     

DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Delta样配体4（DLL4）、环氧合酶 2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达情况及意义。方法采用免疫组化SP法检测乳腺癌（Luminal A型41例,Luminal B型18例,HER-2过表达型22例,基底细胞样型19例）组织100例及癌旁组织40例中DLL4、COX 2和MMP-2的表达情况,并分析三者表达及与淋巴结转移的相关性。结果DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.0％、81.0％和93.0％,均明显高于癌旁组织（P＜0.05）。在不同分子亚型乳腺癌组织中,DLL4、COX-2和MMP-2在HER-2过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95.5％、100.0％和100.0％,在基底细胞样型乳腺癌组织中分别为89.5％、94.7％和100.0％,均高于Luminal A型和Luminal B型乳腺癌组织（P＜0.05）。 DLL4、COX 2和MMP-2在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为88.7％、92.5％和96.2％,显著高于无淋巴结转移者的阳性表达率（P＜0.05）。DLL4分别与COX 2、MMP 2表达呈正相关（r=0.215,P＜0.05;r=0.435,P＜0.05）。结论 DLL4、COX-2和MMP-2在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达, DLL4、COX-2和MMP-2共同参与乳腺癌的发生、发展及浸润转移,联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况。     

基底细胞样乳腺癌中CD109、AR的表达分析

目的:探讨基底细胞样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)的生物学特征及CD109、AR在BLBC中的表达意义。方法:对本院病理科2005年～2008年手术存档乳腺癌石蜡标本全部病例的HE组织切片进行形态学观察以确定诊断,同时采用免疫组化(S-P法)检测CD109、AR在86例BLBC和90例浸润性导管癌(invasive ductalcancer,IDC)中的表达情况。结果:BLBC具有独特的形态学特征,其癌组织异型性明显,组织学分级较高。在BLBC中CD109的阳性表达率明显高于IDC,而AR的阳性表达率则明显低于IDC;CD109在BLBC中的表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤的组织学分级和淋巴结累及情况均无关,而AR在BLBC中的表达与肿瘤的组织学分级有关,与患者年龄、肿瘤大小和淋巴结累及情况无关。结论:BLBC是一组具有一定形态学特点的乳腺癌,CD109的高表达和AR的低表达在BLBC中具有明显特征,CD109不随肿瘤临床病理指标变化而具有稳定的高表达率说明了它可能是BLBC新的特异性标志物,而AR的阳性表达率随肿瘤分级升高而降低则可能与肿瘤的侵袭进展有关。     

DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Delta样配体4(DLLA)、环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达情况及意义.方法 采用免疫组化SP法检测乳腺癌(Luminal A型41例,Luminal B型18例,HER-2过表达型22例,基底细胞样型19例)组织100例及癌旁组织40例中DLL4 、COX-2和MMP-2的表达情况,并分析三者表达及与淋巴结转移的相关性.结果 DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.0％、81.0％和93.0％,均明显高于癌旁组织(P＜0.05).在不同分子亚型乳腺癌组织中,DLLA、COX-2和MMP-2在HER-2过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95.5％、100.0％和100.0％,在基底细胞样型乳腺癌组织中分别为89.5％、94.7％和100.0％,均高于Luminal A型和Luminal B型乳腺癌组织(P＜0.05).DLLA、COX-2和MMP-2在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为88.7％、92.5％和96.2％,显著高于无淋巴结转移者的阳性表达率(P＜0.05).DLLA分别与COX-2、MMP-2表达呈正相关(r=0.215,P ＜0.05;r =0.435,P＜0.05).结论 DLL4、COX-2和MMP-2在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达,DLL4、COX-2和MMP-2共同参与乳腺癌的发生、发展及浸润转移,联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况.     

胶质瘤相关癌基因1在乳腺癌亚型中的表达及意义

目的研究胶质瘤相关癌基因1（Gli1）的表达与乳腺癌各分子亚型的关系及意义。方法免疫组化法检测乳腺癌组织中Gli1表达,并探讨其与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER-2）、Ki-67表达的关系,根据4种因子的表达情况进行分组并分析Gli1在Ki-67相关各分子亚型中的表达情况。结果 Gli1表达在ER阳性和阴性、Ki 67高表达和低表达及TNM不同分期之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、Basal-like型中Gli1阳性率分别为51.35％、81.25％、88.24％和96.15％,Luminal A型的阳性率最低,且以低表达为主,与其他亚型比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 Gli1在Luminal A型乳腺癌中以低表达为主,可以作为接受单纯内分泌治疗的判断依据之一。Gli1高表达主要在Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型乳腺癌中,并可能成为Basal-like型乳腺癌潜在的治疗靶点。     

Luminal B 型早期乳腺癌临床病理特点及预后危险因素分析

目的:探讨Luminal B型早期乳腺癌临床病理特点及影响预后的因素。方法:回顾性分析2010年01月至2016年06月我院收治的Luminal B型乳腺癌患者285例,分析其临床病理特点和影响预后的相关因素。结果:Luminal B(HER-2阴性)乳腺癌患者190例（66.7%）,Luminal B(HER-2阳性)患者为95例（33.3%）。Luminal B(HER-2阴性)与Luminal B(HER-2阳性)在脉管癌栓、腋窝淋巴结状态和放疗例数差异具有统计学意义（P＜0.05）。Luminal B(HER-2阳性)复发转移率高（P＜0.05）,且5年的无病生存和总生存率均低于Luminal B(HER-2阴性) （P＜0.05）。单因素和多因素分析显示脉管癌栓、淋巴结状态、PR和Ki-67是Luminal B型乳腺癌预后独立的影响因素（P＜0.05）。结论:与Luminal B(HER-2阴性)相比,Luminal B(HER-2阳性)乳腺癌患者恶性程度更高,预后更差。脉管癌栓、淋巴结转移、Ki-67高表达和PR阴性是影响Luminal B型乳腺癌预后的独立危险因素。     

新疆地区1006例不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后

目的 探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理特征和预后。方法 收集2008年1月至2010年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的1006例女性乳腺癌患者的临床病历资料,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）和Ki-67的状态,将乳腺癌分为：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal like型,对比分析不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况。结果 Luminal A型551例（54.8％）,Luminal B型182例（18.1％）,HER-2过表达型77例（7.7％）,Basal-like型196例（19.4％）。不同分子分型乳腺癌在肿块大小、淋巴结转移数目、临床分期、组织学分级、民族及内分泌治疗的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。获得随访的971例患者中,HER-2过表达型的局部复发率（12.3％）及远处转移率（27.4％）均高于其他分型（P＜0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型6年无病生存率分别为86.8％、75.8％、58.9％、79.1％（P＜0.05）;6年生存率分别为92.1％、83.1％、67.1％、88.0％（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型是影响新疆地区乳腺癌总生存时间（OS）和无病生存时间（DFS）的独立因素,民族亦是影响该地区乳腺癌患者DFS的独立因素。结论 新疆地区Luminal A型乳腺癌最常见,预后最好,HER-2过表达型比例最低,预后最差。乳腺癌预后与淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型有关,民族是影响乳腺癌患者DFS的重要因素。     

FoxM1、c-myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨FoxM1和c-myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌（BLBC）、非基底细胞样型乳腺癌（non-BLBC）及癌旁正常乳腺组织中的表达情况及二者之间的相互关系.方法 采用免疫组织化学法检测66例BLBC及其癌旁正常乳腺组织、70例non-BLBC组织FoxM1和c-myc蛋白的表达情况,采用Spearman相关分析法分析其与病理临床特征的关系.结果 BLBC、non-BLBC及癌旁正常乳腺组织中FoxM1蛋白阳性表达率分别为77.3％（51/66）、60.0％（42/70）和13.6％（9/66）,c-myc蛋白阳性表达率分别为71.2％（47/66）、54.3％（38/70）和22.7％（15/66）,FoxM1和c-myc蛋白在BLBC和non-BLBC组织中表达率均明显高于癌旁正常乳腺组织,且在BLBC组织中的表达明显高于non-BLBC组织,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.在BLBC中FoxM1和c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.294,P＜ 0.05）,且FoxM1和c-myc蛋白的表达与BLBC淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）.结论 FoxM1和c-myc蛋白参与了BLBC的发生、发展,并且FoxM1和c-myc蛋白有一定的协同作用.     

CD109在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨CD109在基底细胞样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学(S-P法)检测86例基底细胞样乳腺癌和90例浸润性乳腺癌中CD109的表达情况.结果 CD109在基底细胞样乳腺癌和浸润性乳腺癌中的阳性表达率分别为61.6％、8.9％,两组差异具有统计学意义(P＜0.01);CD109在基底细胞样乳腺癌中的高表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤的组织学分级和淋巴结累及情况均无关.CD109表达阳性乳腺癌中组织学Ⅲ级比例明显高于阴性组,Spearman等级相关分析显示CD109表达与肿瘤组织学分级呈正相关(r =0.365,P＜0.01).结论 CD109是基底细胞样乳腺癌新的特异性标志物,CD109的表达可能与肿瘤的侵袭性有关;鉴于CD109是一种细胞表面蛋白,其有可能成为治疗乳腺癌的一个潜在分子靶点.     

Slug、E-cadherin、Vimentin及β-catenin在基底细胞样乳腺癌中的表达

[目的]观察Slug在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达情况及其与上皮间质转化(EMT)的关系.[方法]依照免疫组化表型筛选出BLBC、管腔A、管腔B/C、He卜2过表达及正常乳腺样型共147例乳腺癌,采用EnVision两步法检测各亚型中Slug、E-cadherin、Vimentin及β3-catenin的表达情况.[结果]41例BLBC中Slug、Vimentin阳性率分别为63.4％ (26/41)和39.0％(16/41).E-cadherin表达减弱率为63.4％(26/41)、β-catenin异常表达率为53.7％(21/41).BLBC组中Slug、Vimentin阳性率高于其他各亚型(P＜0.01).BLBC组中Slug表达与E-cadherin表达减弱和Vimentin表达上调存在相关性(P＜0.05).BLBC组中Slug阳性表达与组织学分级、淋巴结转移相关.[结论] EMT可能是造成BLBC特殊生物学行为的原因,并且受Slug基因表达的调节.     

叉头框转录因子M1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨叉头框转录因子M1（FOXM1）、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）在基底细胞样乳腺癌（BLBC）、非基底细胞样乳腺癌（non-BLBC）及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学Max Vision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例BLBC及其癌旁乳腺组织和100例non-BLBC中FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXM1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%（73/95）、67.36%（64/95）及52.63%（50/95）,显著高于其在non-BLBC[57.00%（57/100）、47.00%（47/100）、31.00%（31/100）]及癌旁乳腺组织[25.26%（24/95）、26.31%（25/95）、9.47%（9/95）]中的表达（χ^2=51.673、32.146、41.337,P均=0.000）。BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%（26/95）,显著低于其在non-BLBC[51.00%（51/100）]及癌旁乳腺组织[75.79%（72/95）]中的表达（χ^2=44.590,P=0.000）。FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义（χ^2=4.348、4.669、18.387、21.287,P均〈0.050;χ^2=7.752、5.366、4.230、7.167,P均〈0.050）。BLBC中,FOXM1、Slug与vimentin的表达呈正相关（r=0.279,P=0.006;r=0.284,P=0.005）,与Ecadherin表达呈负相关（r=-0.503,P=0.000;r=-0.378,P=0.000）,FOXM1与Slug的表达呈正相关（r=0.310,P=0.002）。E-cadherin与vimentin的表达呈负相关（r=-0.363,P=0.000）。结论FOXM1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。     

CD44+CD24-/low在基底样乳腺癌中过表达与其恶性预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌干细胞样标志物CD44⁺CD24^-/low在基底样乳腺癌(basal-like breast carcinoma, BLBC)中过表达与BLBC恶性预后的相关性。方法 在乳腺癌基因表达分型的基础上, 根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)免疫表型的表达选取乳腺癌组织四组:管腔A组、管腔B/C组、Her-2高表达组及三阴性组;对三阴性组检测CK5/6、EGFR, 分为正常乳腺样型和BLBC型两组;对上述5组进行免疫组化Envision法染色, 选用抗体为CD44、CD24, 观察CD44⁺CD24^-/low表型表达并比较BLBC组与其它各组的差异。结果 (1)三阴性组共60例, CK5/6和或EGFR阳性者41例(68.3%), 确定为BLBC;CK5/6、EGFR阴性者19例(31.7%), 确定为正常乳腺样组;(2)CD44⁺CD24^-/low表型在BLBC组中占78.0%(32/41), 相对于管腔A组37.9%(11/29)、管腔B组25.9%(7/27)、Her-2高表达组17.2%(5/29)、正常乳腺样组26.3%(5/21), 表达增高并具有显著性(P＜0.05);(3)所有150例乳腺癌中(可评价145例)具有CD44⁺CD24^-/low免疫表型者其Ki-67指数增高相对于非CD44⁺CD24^-/low表型具有统计学差异(P＜0.001)。结论 BLBC型乳腺癌表达乳腺癌干细胞样标志物CD44⁺CD24^-/low显著高于其它各型乳腺癌, CD44⁺CD24^-/low与BLBC独特的恶性生物学行为相关。     

不同分子亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和预后分析

目的探讨不同分子亚型乳腺癌脑转移(BCBM)患者的临床特点和预后。方法收集201例BCBM患者的临床资料,根据原发肿瘤激素受体及表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态,将患者分为3个不同分子亚型,并分析不同亚型BCBM患者的临床特征及生存情况。结果 201例患者中,Luminal型68例(33.8%),HER-2型87例(43.3%),三阴型46例(22.9%)。全组患者初始转移部位依次为肺68例(33.8%)、骨63例(31.3%)、肝52例(25.9%)和脑27例(13.4%)。不同亚型患者初始转移部位不同(P<0.05),Luminal型患者骨转移的发生率最高(41.2%),HER-2型肝转移的发生率为35.6%,三阴型患者脑转移的发生率为30.4%。不同亚型患者首次复发至出现脑转移时间(TTBM)不同Luminal型为18.1个月,HER-2型为16.8个月,三阴型患者为8.3个月,差异有统计学意义(P=0.005);Luminal型患者总生存时间为95.7个月,HER-2型总生存时间为72.2个月,三阴型患者总生存时间为41.6个月,差异有统计学意义(P=0.002)。HER-2型患者脑转移前采用抗HER-2治疗的TTBM为21.9个月,较未行抗HER-2治疗的TTBM(7.2个月)明显延长(P=0.002)。结论肺、骨、肝和脑是乳腺癌最常见的远处转移部位。三阴型乳腺癌患者容易发生脑转移且预后最差,三阴型和HER-2型未行抗HER-2治疗患者容易早期出现脑转移,抗HER-2治疗可以延缓脑转移的发生。     

转移性乳腺癌循环肿瘤细胞的上皮间质转化水平对化疗疗效的预测意义

目的 检测转移性乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）不同亚型相关基因的表达,探讨其对化疗疗效的预测意义。方法 应用免疫磁性分选（MACS）技术联合逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）法检测58例转移性乳腺癌患者和10例健康人外周血中CTCs上皮型标志物上皮角蛋白（CK18、CK19）和间质型标志物（波形蛋白、纤连蛋白）mRNA的表达。分析上皮型标志物及间质型标志物表达与不同亚型乳腺癌之间的关系,并分别评估具有不同表型CTCs患者之间疗效的差异。结果 在10例健康志愿者的血液样本中,未检测出CK18、CK19、波形蛋白和纤连蛋白mRNA的表达。在58例转移性乳腺癌患者的血液样本中,检测出36例（62.1％）上皮角蛋白表达,19例（32.8％）间质型标志物表达。Luminal A组和HER-2阳性组的上皮型标志物阳性表达率高于三阴性乳腺癌组（P=0.008）,而间质型标志物阳性表达率则低于三阴性乳腺癌组（P＜0.001）。根据不同标志物的表达情况,将患者分为CKs+／EMT-组、CKs-／EMT-组、CKs+／EMT+组和CKs-／EMT+组,4组有效率依次为76.7％、55.6％、33.3％和15.4％,差异有统计学意义（P=0.002）。间质型标志物阴性者的化疗有效率高于间质型标志物阳性者（71.8% vs. 15.8%,P=0.000）。结论 转移性乳腺癌患者中部分CTCs将发生上皮间质转化而丢失上皮型细胞的表型,获得间质型细胞表型。间质型CTCs因具有更强的抵抗化疗药物的能力而存活,这可能是三阴性乳腺癌疗效不佳的原因之一。     

曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌骨髓微转移的影响

目的：检测HER-2阳性的早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗前后骨髓微转移的改变,探讨HER-2基因及Herceptin对骨髓微转移的影响。方法：应用实时定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测15例HER-2阳性乳腺癌及18例HER-2阴性乳腺癌患者术前及化疗后骨髓CK19的表达水平,其中10例HER-2阳性乳腺癌患者在化疗结束后,继续应用Herceptin治疗,3月后再次抽取骨髓标本,qRT-PCR检测CK19的表达水平。结果：手术前,14例HER-2阳性乳腺癌患者骨髓CK19表达阳性（93.3%）,而HER-2阴性患者8例CK19表达阳性（44.4%）,二者差异显著（P=0.000）。化疗后,12例HER-2阳性乳腺癌患者CK19表达阳性（80.0%）,而HER-2阴性患者3例表达阳性（16.7%）,二者差异显著（P=0.000）。10例HER-2阳性乳腺癌患者化疗后继续应用Herceptin治疗3月后,骨髓CK19的表达明显下降（102.78±98.24 vs 66.92±49.18,P=0.036）。结论：HER-2基因的表达与早期乳腺癌患者骨髓微转移密切相关,而Herceptin可以降低骨髓微转移病灶,提示骨髓微转移情况可以作为Herceptin治疗疗效的早期预测指标。     

αB-crystallin在基底细胞样型乳腺癌中的表达及临床意义

目的 观察小热休克蛋白α-basic-crystallin（αB-crystallin）在基底细胞样型乳腺癌（BLBC）中的表达,分析其与BLBC临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测αB-crystallin在108例BLBC和342例非基底细胞样型乳腺癌（NBLBC）中的表达。结果 αB-crystallin在BLBC中的阳性表达率为56.5％,高于其在NBLBC中的7.9％（P＜0.05）。αB-crystallin在BLBC中的表达与组织学分级有相关性（r=0.313,P＜0.001）,与年龄、肿瘤大小及淋巴结转移均无相关性（P＞0.05）。结论αB-crystallin可能是BLBC发生、发展的重要参与者,可作为BLBC预后不良的指标。     

联合检测乳腺癌患者外周血中细胞角蛋白19及人乳腺球蛋白mRNA的意义

目的通过检测分析乳腺癌患者外周血细胞角蛋白19(cytokeratin19,CK19)及人乳腺球蛋白(human mammaglobin,hMAM)mRNA表达,探讨其作为判断乳腺癌的相关指标。方法应用荧光定量PCR(Fluorescence Quantification-Polymerase Chain Reaction,FQ-PCR)技术对40例乳腺癌患者及10名健康志愿者外周血中CK19及hMAM mRNA的表达进行测定。运用χ2检验和Fisher确切概率法对各组间差别进行统计学分析;乳腺癌患者CK19和hMAM表达相关性分析采用Kappa检验。结果乳腺癌患者中CK19和hMAM阳性率分别为52.5%(21/40)和55%(22/40),均显著高于正常对照组(CK19阳性为1/10,hMAM均为阴性)(P0.050)。乳腺癌患者CK19和hMAM阳性表达具有相关性(Kappa=0.849,P=0.000)。CK19阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移和PR有密切关系(P0.050),与ER、HER-2无关;hMAM阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、ER、HER-2有关(P0.050),与PR无关。结论联合检测乳腺肿瘤患者外周血中CK19及hMAM应用于临床动态监测,可起到帮助临床诊断的作用。     

青年乳腺癌及其分子亚型的临床特征分析

目的探讨青年乳腺癌及其分子亚型的临床病理特点及预后情况。方法回顾性分析2003年5月至2009年12月期间南京医科大学第一附属医院乳腺外科收治的77例青年乳腺癌患者（≤35岁）的临床资料,将其中69例浸润性癌,按照ER、PR和HER-2的表达情况分成4种分子亚型,即Luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌,并分析各亚型的临床病理特点及预后情况。定量资料的比较采用单因素方差分析,定性资料的比较采用非参数检验或Fisher确切概率检验。结果全组青年乳腺癌患者占同期乳腺癌的7．2％（77／1065）,其中T3期（〉5cm）38例（49．4％,38／77）,淋巴结转移37例,转移率为48．1％（37／77）。临床分期Ⅱ、Ⅲ期的患者分别占42．9％（33／77）和35．1％（27／77）。77例患者中浸润性癌69例,其中luminal A型34例（49．3％,34／69）,luminal B型8例（11．6％,8／69）,HER-2过表达型12例（17．4％,12／69）,三阴性乳腺癌15例（21．7％,15／69）。各亚型乳腺癌在年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、脉管浸润、肿瘤分级及p53分布的差异均无统计学意义（P〉0．050）。结论青年乳腺癌患者临床分期比较晚,但不同分子亚型乳腺癌的临床病理特点无差别,分子分型是否有利于指导青年乳腺癌患者的个体化治疗有待于进一步研究。     

乳腺癌分子分型的临床意义

目的 利用乳腺癌的3种分子标志物的检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征及影响预后的因素.方法 依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院510例乳腺癌患者分为luminal A、luminal B、HER-2（＋）及basal-like 4种类型.对各型的临床特征采用SPSS13.0 统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型患者的生存情况及预后因素.结果 在510例乳腺癌患者中,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型分别占56.86%（290/510）、9.02%（46/510）、3.53%（18/510）和30.59%（156/510）.中位随访66个月,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的5年总生存率分别为96.21%（279/290）、97.83%（45/46）、83.33%（15/18）和78.85%（123/156）,5年无瘤生存率分别为88.62%（257/290）、95.65%（44/46）、83.33%（15/18）和72.44%（113/156）.basal-like型与luminal A、luminal B型相比,患者无瘤生存率及总生存率较低（P〈0.05）;HER-2（＋）型患者的总生存率比luminal A型患者低（P〈0.05）.经Cox多因素预后分析发现淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的预后依次变差（P=0.00）.结论 不同分子亚型的乳腺癌患者表现不同的临床特征及预后.淋巴结状况及分子类型是影响乳腺癌患者预后的重要因素,淋巴结阳性及basal-like型患者预后最差.