可卡因-苯丙胺调节转录肽对小鼠吗啡依赖和复发的作用

目的：研究可卡因-苯丙胺调节转录肽对小鼠吗啡依赖和复发的作用。方法：制备和纯化两种不同形式的CART，观察对吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱的影响以及对身体依赖和自发活动的影响。结果：两种不同形式的CART蛋白对Mor诱导的身体依赖和CPP形成无显影响，且无自身精神依赖性。复性的CART增强已形成的Mor诱导的CPP，使消退的Mor诱导的CPP再现，并且显增加小鼠活动的总路程。还原的CART可以部分拮抗已形成Mor CPP和复发。复性的CART诱导的CPP再现，可以被还原的CART、Ru38486和氟哌啶醇拮抗。还原的CART的具有部分拮抗小剂量Mor和拈抗Hyd诱导复发的作用以及Mor诱导的自发活动的增加。结论：CART影响小鼠条件性位置偏爱的形成与复发以及小鼠的自发活动，是一种具有介导或调节精神活性物质作用，在阿片类药物依赖和复发中发挥关键作用的肽类递质，并且其结构与活性密切相关。其精神活性作用可能与多巴胺系统和皮质激素系统有关。     

济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用

目的:观察济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用。方法:建立大鼠海洛因自身给药模型和小鼠吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,以生理盐水或济泰片灌胃给药,观察济泰片对大鼠自身给药行为和小鼠条件性位置偏爱点燃重建的影响。结果:济泰片3.6 g.kg-1可以抑制大鼠海洛因自身给药行为。济泰片4.3 g.kg-1可以抑制吗啡诱导的小鼠CPP点燃重建。结论:济泰片可以抑制动物对阿片类的觅药行为,对复吸有一定的预防作用。     

纳屈酮对吗啡和海洛因产生依赖的影响

本文观察了纳屈酮对吗啡和海洛因在大、小鼠产生依赖的影响。纳屈酮2.0-4.0mg·kg~(-1)或1.8-3.6mg·kg~(-1)po分别可对抗吗啡和海洛因在小鼠产生身体依赖;1.0-3.0mg·kg~(-1)sc可拮抗吗啡致小鼠条件性位置偏爱的形成。当吗啡诱发小鼠条件性位置偏爱形成后,纳屈酮可加速其消退。提示纳屈酮对小鼠吗啡精神依赖的产生和消退有一定影响。参考上述实验结果和人与动物间剂量折算,我们认为小剂量纳屈酮10-15mg·d~(-1)po防止阿片依赖病人戒毒后复吸是可行的。     

大鼠吗啡精神依赖动物模型的建立

建立吗啡依赖大鼠模型是研究阿片类药物依赖机制,评价药物脱毒和药物成瘾型治疗的必要手段。条件性位置偏爱（conditioned place preference,CPP）是评价药物精神依赖、建立大鼠吗啡精神依赖的常用方法。但目前许多研究多采用剂量递增的方法诱导大鼠CPP,建立模型所需时间较长。因此我们采用连续6天等剂量注射的方法建立大鼠吗啡精神依赖模型,并对不同给药剂量进行了位置偏爱效应的比较,获得了理想的实验结果。     

甲氧氯普胺对吗啡依赖性的影响

目的:观察甲氧氯普胺对离体豚鼠回肠吗啡戒断收缩和吗啡精神依赖性的影响。方法:离休豚鼠回肠吗啡戒断收缩实验和吗啡诱导小鼠位置偏爱实验。结果:(1)离休豚鼠回肠吗啡依赖实验显示:250-500μmol·L~(-1)甲氧氯普胺可显著抑制离体豚鼠回肠吗啡依赖的形成和纳洛酮促发的戒断收缩,作用呈剂量依赖性;(2)甲氧氯普胺的剂量大于10(10-40)mg·kg~(-1)(ip),可有效抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形成,而其本身并不造成位置厌恶。结论:甲氧氯普胺对吗啡身体依赖的形成、戒断症状以及精神依赖的形成均有一定的抑制作用。     

胍丁胺抗阿片精神依赖作用及其神经生物学机制

阿片依赖是慢性复发性脑病，对我国社会稳定、经济发展和公共卫生造成了严重威胁。我们前期研究发现胍丁胺增强吗啡镇痛、对抗吗啡耐受及躯体依赖，本研究进一步分别采用反映精神依赖不同侧面的多种动物模型评价了胍丁胺抗吗啡精神依赖及防复吸作用，并探讨了其可能机制。在大鼠条件性位置偏爱（CPP）、行为敏化、辨别给药（DD）、自身给药（SA）模型上，从药物的奖赏、     

吗啡依赖大鼠长期戒断后的觅药行为与伏膈核Fos表达

目的 :研究吗啡依赖大鼠长期停药后的觅药行为和伏膈核各亚区 (外壳区、核心区 )的Fos蛋白表达。方法 :大鼠皮下注射吗啡使其成瘾 ,停药 2月后进行条件性位置偏爱试验 ,并检测伏膈核核心区和外壳区的Fos蛋白表达。结果 :吗啡预处理组大鼠的位置偏爱效应明显强于盐水预处理组 ,在伏膈核核心区的Fos蛋白表达显著高于对照组。结论 :位置偏爱行为与吗啡相关环境刺激引起伏膈核核心区的激活有关 ,预先慢性吗啡处理大鼠在吗啡诱导下对药物相关环境的偏爱强于预先盐水处理大鼠     

狗牙花总碱防治吗啡依赖的药理作用

寻找防治阿片类物质精神依赖的药物是本研究的目的。我们以国产的云南狗牙花总生物碱（ＴＥＹＡ）,研究其防治吗啡精神依赖和身体依赖的药理作用和作用机制,探索其作为脱毒后康复期有效治疗药物的可行性。主要实验结果如下：１ＴＥＹＡ对吗啡诱导的条件性位置偏爱（ＣＰＰ）的影响及其精神依赖性１．１单次ｉｐＴＥＹＡ对吗啡诱导的ＣＰＰ的影响单次ｉｐＴＥＹＡ２０ｍｇ·ｋｇ-１,小鼠给药前、后在偏爱侧（黑箱）的停留时间无显著性差异。ＴＥＹＡ４０ｍｇ·ｋｇ-１和８０ｍｇ·ｋｇ-１ 均可剂量依赖地增加吗啡依赖小鼠在偏爱侧的停留时…     

侧脑室注射东莨菪碱对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响

长期应用阿片类药物会导致阿片成瘾,主要表现为产生躯体和精神依赖。我室研究发现应用非选择性毒蕈碱(Ｍ)受体拮抗剂东莨菪碱能阻断吗啡依赖大鼠纳洛酮激发的戒断症状,也可减轻对吗啡耐受［１］。在东莨菪碱对猕猴吗啡静脉自身给药及反应恢复影响实验中发现东莨菪碱能降低吗啡静脉自身给药猕猴的踏板反应率和总强化次数［２］。这些表明东莨菪碱能降低吗啡的躯体和精神依赖性。条件性位置偏爱实验是一种评价药物精神依赖性的方法,本实验通过侧脑室微量注射不同剂量东莨菪碱,观察其对吗啡的条件性位置偏爱的影响,以探讨东莨菪碱在治疗阿片精…     

吗啡对小鼠免疫功能的影响

近年来的大量研究表明,阿片类药物吗啡和海洛因等对机体的免疫功能有明显的损害［１,２］,因此机体很容易受到细菌和病毒等的感染。为了研究如何改善阿片类药物依赖者的免疫功能,我们观察了皮下注射不同剂量的吗啡对小鼠免疫功能的影响,试图建立吗啡依赖小鼠的动物模...     

Y-IP5对小鼠吗啡行为敏化和条件性位置偏爱的影响

目的探讨新型化合物Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化和条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响。方法测定小鼠的自发活动,观察Y-IP5对小鼠自发活动及急性给予吗啡所诱导小鼠高活动性的影响;慢性吗啡处理小鼠,建立小鼠吗啡行为敏化和CPP模型,观察Y-IP5对行为敏化形成、转化、表达及CPP形成的影响。结果单次或多次给予Y-IP5都不影响小鼠的自发活动,但能抑制急性给予吗啡所致的小鼠高活动性(P<0.05);Y-IP5本身不诱导小鼠形成行为敏化和CPP,但能抑制吗啡诱导小鼠形成行为敏化和CPP(P<0.05),但Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化的转化和表达无抑制作用。结论Y-IP5对阿片类药物的精神依赖可能具有干预作用。     

东茛菪碱对吗啡依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用

目的：观察东莨菪碱（Scopolamine，Sco）对吗啡（Morphine，Mor）依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用。方法：以剂量递增连续皮下（SC）给吗啡6天建立吗啡诱导大鼠条件位置性偏爱（CPP）模型，第7天用生理盐水替代吗啡训练大鼠10天，使形成的CPP逐渐消退，单次SC4mg／kg吗啡激发消退的CPP。部分大鼠在注射吗啡前30分钟分别腹腔注射（ip）Sco（1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg）。观察东莨菪碱对吗啡依赖大鼠在伴药箱停留时间的变化。结果：与Mor依赖组相比在SC4mg／kgMor引燃刺激前30min应用Sco 1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg均可以使大鼠在伴药箱停留时间缩短（P〈0．05）。结论：Sco一定程度上抑制Mor引燃的Mor依赖大鼠的条件位置性偏爱激活。     

孕酮对大鼠吗啡位置偏爱效应及氨基酸递质水平的影响

目的：观察孕酮对吗啡位置偏爱效应及脑内氨基酸类神经递质水平的影响。方法：采用大鼠条件性位置偏爱（CPP）模型，高效液相色谱-电化学法测定大鼠伏隔核及腹侧被盖区中的谷氨酸（GLU）和γ-氨基丁酸（GABA）的含量。结果：吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应；孕酮本身不产生CPP效应，但能抑制吗啡诱导的CPP效应。与对照组比较，吗啡诱导的CPP形成时，大鼠伏隔核中的GLU、GABA水平和VTA中的GLU水平均显著降低（P〈0．05）。与吗啡组比较，合用孕酮均可使大鼠伏隔核中的GABA水平显著升高（P〈0．01）。结论：孕酮可有效抑制吗啡诱导的CPP效应，其机制可能与阻止吗啡降低伏隔核GABA的水平有关。     

三种国产阿片受体拮抗剂催促活性的比较研究

用大鼠和小鼠对三种国产阿片受体拮抗剂-纳络酮、环丙羟丙吗啡、烯丙吗啡的催促作用强度进行了比较，研究结果表明：1．使用剂量逐步递增方式给药，可在短期内使大鼠和小鼠对吗啡、芬太尼、噻芬太尼和强痛定产生快速耐受和身体依赖性；2．三种国产阿片受体拮抗剂的催促作用强度从强到弱依次为：环丙羟丙吗啡，纳络酮，烯丙吗啡，与国外从拮抗镇痛强度方面所报道结果相一致；3．国产环丙羟丙吗啡与纳络酮的催促活性基本相近。     

慢性吗啡处理加强可卡因-苯丙胺调节转录肽mRNA在大鼠下丘脑的表达

目的··:观察可卡因 -苯丙胺调节转录肽 (CART)mRNAs在慢性吗啡处理后大鼠的下丘脑中表达的变化。方法·· :采用PT -PCR克隆CART基因 ,用原位杂交观察慢性吗啡依赖大鼠下丘脑中CARTmRNAs的表达。结果··:在视上核 (SON)和室旁核 (PVN) ,正常组的CARTmRNAs阳性细胞数分别为44.2±s14.3和85.3±s34.6 ,慢性吗啡处理组分别为63.8±s18.2和118.5±s55.0 ;纳洛酮可阻断慢性吗啡处理引起的CARTmRNAs阳性细胞数的增加,与吗啡依赖组相比分别减少34.0 %和58.6 %。结论·· :CART可能参与吗啡依赖的形成;由于中枢CART的增加可明显抑制动物的进食行为 ,降低动物的体重 ,因此下丘脑CARTmRNA的增加可能与吗啡依赖形成过程中进食行为的减少和体重的降低有关     

吗啡对淋巴细胞反应性的影响

本文探讨小鼠或大鼠一次性sc吗啡对分裂原诱导的淋巴细胞增殖反应的影响。结果,吗啡抑制Con A诱导的小鼠或大鼠全血淋巴细胞增殖反应,作用呈浓度依赖关系;但脾淋巴细胞反应性并未明显受损,即使吗啡给药浓度增至50 mg·kg~(-1)。如分离大鼠全血单个核细胞,再观察其对Con A的反应性,则吗啡的抑制活性依然存在,提示全血中的血浆成分不是全血和脾淋巴细胞对吗啡作用敏感性不同的原因。进一步实验发现,纳洛酮10 mg·kg~(-1)预处理可完全拮抗吗啡25 mg·kg~(-1)所致小鼠和大鼠全血淋巴细胞反应性下降,使其恢复至正常水平;而单独给予纳洛酮,对脾和全血淋巴细胞增殖皆无影响。结果表明,吗啡整体给药的免疫调节作用与药物剂量及淋巴细胞的组织来源有关,且其效应通过阿片受体介导。     

HBA对小鼠吗啡和海洛因身体依赖的影响

滥用吗啡和海洛因等阿片类药物,可产生精神依赖和身体依赖,一旦停药会产生严重的戒断综合征.对这类药物依赖患者的治疗,目前多采用药物替代递减疗法,但所用药物往往具有潜在的依赖性,易导致新的药物依赖[4].中国天然药物资源丰富,从中寻找安全有效的防治依赖性药物已引起广大药医工作者的重视.HBA系婴粟科植物(Cordalis ambigua Chan,et Seh)中提取的异喹啉类生物碱,民间常用于止痛,为进一步探寻其作用及功效,我们进行了HBA对阿片类药物依赖小鼠身体依赖性影响的实验研究,并验证了HBA的自身依赖性.     

HBA对小鼠吗啡和洛洛因身体依赖的影响

滥用吗啡和海洛因等阿片类药物,可产生精神依赖和身体依赖,一旦停药会产生严重的戒断综合征.对这类药物依赖患者的治疗,目前多采用药物替代递减疗法,但所用药物往往具有潜在的依赖性,易导致新的药物依赖[4].中国天然药物资源丰富,从中寻找安全有效的防治依赖性药物已引起广大药医工作者的重视.HBA系婴粟科植物(Cordalis ambigua Chan,et Seh)中提取的异喹啉类生物碱,民间常用于止痛,为进一步探寻其作用及功效,我们进行了HBA对阿片类药物依赖小鼠身体依赖性影响的实验研究,并验证了HBA的自身依赖性.     

归元片对吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:探讨不同剂量的戒毒中药归元片对吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditionedplacepreference ,CPP)的影响及其自身是否引起CPP。方法:(1)♂Wistar大鼠sc吗啡(5mg·kg-1)训练7d ,干预组于每次给吗啡前15min注射不同剂量的归元片(12 . 5 - 37 .5mg·kg-1,sc) ,观察其对吗啡CPP效应的干预作用;(2 )♂Wistar大鼠sc归元片(2 5mg·kg-1及5 0mg·kg-1)训练7d ,d8测定大鼠对伴药侧的偏爱效应。结果:(1) 5mg·kg-1吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP ;而两个剂量的归元片均不能使大鼠形成CPP ;(2 ) 2. 5mg·kg-1和37 .5mg·kg-1的归元片可剂量依赖性地降低吗啡诱导的CPP的形成。结论:一定剂量的归元片可拮抗大鼠对吗啡偏爱效应的获得,且自身不引起CPP ,提示该药有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力。     

胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体的关系

目的··：观察胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体间的关系。方法··：本文实验采用大鼠身体依赖实验和放射配体结合实验两种方法进行。结果··：胍丁胺虽然能剂量依赖性地抑制纳洛酮催促所引起的吗啡依赖大鼠戒断反应,但对３Ｈ－纳洛酮与大鼠前脑阿片受体结合反应无抑制作用（无直接作用）,亦不能影响当身体依赖发生时阿片受体对配体的亲和力下降和受体数量下调等代偿性适应变化（无间接作用）。结论··：虽然胍丁胺能抑制阿片类药物身体依赖,但对阿片受体既无直接也无间接作用。