替比夫定与干扰素联用引起的周围神经病的临床特点及防治

周围性神经病是指周围运动神经、感觉神经和自主神经系统损害.近年不时有关于替比夫定和干扰素联用致周围神经病的报道,其发生率为16.7%,发生时间为4.5个月.替比夫定与干扰素联用所致周围神经病表现为单神经损害或多神经损害,以感觉神经受损害为主.其诊断是依据临床表现、肌电图检查和神经传导速度检查的结果.由于替比夫定尚可引起肌病,故应注意肌病与周围神经病的鉴别.临床上应尽可能避免替比夫定与干扰素联用.一旦确定周围神经病为替比夫定与干扰素联用所致,两药应立即停用.     

替比夫定单用及与阿德福韦或干扰素联用出现肌病的初步观察

目的：观察替比夫定单用及与阿德福韦或干扰素联用出现的肌病并分析其相关因素。方法：对2007年1月至2008年1月我院用替比夫定单药治疗及与阿德福韦或干扰素联合治疗出现肌病的5例患者进行调查，并对药物的用法用量，肌病的临床表现以及实验室检测结果进行分析。结果：5例患者均为男性，年龄25～45岁。1例服用替比夫定600mg，1次／d，治疗1个月。1例服用替比夫定600mg，2次／d，治疗2个月，后改为600mg，1次／d，并加用阿德福韦10mg，1次／d，治疗5个月。3例分别服用替比夫定600mg，1次／d，隔日肌内注射干扰素300万U，治疗3～9个月。5例患者均出现肌肉酸痛，全身乏力，其中1例伴有心肌受累，3例有神经症状、5例中有4例CK水平升高（311～900U／L）。结论：替比夫定单用或与阿德福韦或干扰素联用可能引起肌病，肌病严重程度可能与替比夫定的剂量有一定关联。     

干扰素与替比夫定联用致急性胰腺炎和乳酸酸中毒

1例29岁男性患者,因慢性乙型病毒性肝炎给予干扰素α-2b300万IU,隔日1次肌内注射。4个月后因效果欠佳,加用替比夫定600mg,1次/d口服,两药联用第9个月患者出现肌肉酸痛,第11个月停用两药。第15个月出现恶心、呕吐,腹泻,随后又出现大便秘结及餐后上腹痛入院。实验室检查：pH值7.25,血乳酸11mmol/L,血清淀粉酶305U/L。给予补液、抗感染、纠正酸中毒等治疗。入院6d后症状好转。     

低钾周期性麻痹患者服用替比夫定出现横纹肌溶解症

1例男性25岁低钾性周期性麻痹患者,因慢性乙型病毒性肝炎给予替比夫定600mg,1次/d。治疗10个月后患者出现恶心、呕吐,全身酸痛,尿量减少,尿色加深。停用替比夫定,改用拉米夫定,并给予对症、支持治疗,下肢肌肉酸痛仍明显,遂入院。诊断为横纹肌溶解,代谢性酸中毒,慢性乙型病毒性肝炎。停用拉米夫定,并行对症、支持治疗。症状加重,入院第9天因呼吸、循环衰竭死亡。     

替比夫定少见不良反应:横纹肌溶解症

1例26岁男性患者,因双下肢肌痛、胸闷和心悸入院治疗.患者入院时尿少,呈酱油色,BP 80/50 mm Hg,HR 120次/min.实验室检查:CK 906 U/L,CK-MB 100 U/L,ALT 310 U/L,AST 369 U/L;尿常规:WBC 1 493.2/μl,RBC 193.1/μl,管型65/μl,病理性管型(+),胆红素(++),潜血(++),蛋白(++),比重1.030;血气分析:pH 值6.9,PO2 64 mm Hg.考虑为代谢性酸中毒,给予5%碳酸氢钠静脉滴注.追问病史,患者有慢性乙型肝炎史,并服用替比夫定600 mg,1次/d,共11个月余.查血肌红蛋白＞500 ng/ml,诊断为替比夫定相关横纹肌溶解症.给予血液滤过,甲泼尼龙及其他对症治疗,并停用替比夫定,改为恩替卡韦.住院第2天,患者CK峰值为1300 U/L,CK-MB 61 U/L,ALT 512 U/L,AST 579 U/L.4 d后尿量恢复正常,肾功能逐渐恢复正常.住院第12天,患者双下肢肌痛明显好转,四肢肌力达Ⅳ级,CK 144 U/L,CK-MB 15.1 U/L,ALT 57 U/L,AST 34 U/L,电解质正常.     

替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效和安全性

目的：评价妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的疗效和安全性。方法：选择HBsAg和HBeAg阳性,HBVDNA≥1×10^6copies/mL的孕妇120例,分为2组：替比夫定组（年龄23～36岁）和对照组（年龄24～37岁）,每组60例。替比夫定组受试者自孕28周开始口服替比夫定600mg,1次/d,至分娩后1个月,对照组不服用替比夫定。观察替比夫定组受试者服药后出现的不良反应;检测2组受试者在孕28周、分娩时和产后6个月时血清HBVDNA水平;2组婴儿在出生后即刻和1月龄时肌内注射乙肝免疫球蛋白各200U;在出生即刻、1月龄和6月龄时肌内注射乙型肝炎疫苗各10μg。检测2组婴儿出生后24h、6月龄和1岁时血清HBsAg及HBVDNA阳性率。结果：孕28周时,替比夫定组受试者血清HBVDNA水平[6.62±0.90）×10^6copies/mL]与对照组[（7.22±1.27）×10^6copies/mL]比较差异无统计学意义;分娩即刻替比夫定组[（0.49±0.54）×10^3copies/mL]较对照组[（7.46±1.06）×10^6copies/mL]明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;产后6个月时替比夫定组[（6.23±0.85）×10^6copies/mL]与对照组[（7.55±1.88）×10^6copies/mL]比较差异无统计学意义。替比夫定组有13例受试者在孕28～36周出现血清肌酸激酶轻度升高,停药2周后恢复正常。替比夫定组孕妇所生婴儿6月龄时血清HBsAg和HBVDNA阳性例数（1例）显著低于对照组（11例）,差异有统计学意义（P〈0.05）。替比夫定组和对照组孕妇所生婴儿12月龄时HBV母婴传播阻断率分别为98.3%和81.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。2组婴儿均未出现发育不良。结论：用替比夫定可以较安全有效地阻断乙肝病毒母婴传播且不影响婴儿发育。     

阿卡波糖引起低血糖昏迷

1名82岁2型糖尿病男患者,用格列吡嗪5mg,3次/d,治疗1～2年。然后,患者停用格列吡嗪,改用阿卡波糖50mg,3次/d,并增加到100mg,3次/d。治疗3个月后,出现昏睡。实验室检查显示:血糖2.1mmol/L,ALT62U/L,AST55U/L。患者在静脉给予50%和10%葡萄糖注射液后逐渐清醒。停用阿卡波糖,改用复方α-酮酸片和水飞蓟宾。3个月后,实验室检查显示:空腹血糖6.2mmol/L,ALT30U/L,AST26U/L。     

α-干扰素引起听力下降及顽固性耳鸣一例

患者:女性,21岁.因右肾挫伤于2001年3月12日入院.经绝对卧床休息,抗炎等综合治疗,0.5个月后病情完全好转.实验室检查:HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性,谷氨酸转氨酶229 U/L,符合干扰素治疗标准.给予干扰素300万U肌肉注射,每日1次,2周后改为隔日1次,连续肌肉注射28针时,患者诉左侧耳鸣并有堵塞感,考虑可能为干扰素所致而减量至100万U,隔日1次,但患者症状继续加重,5 d后停用干扰素.此时患者左耳听力下降,电测听力显示左耳中度神经性听力下降,左耳轻度受损,即给予中药调理及高压氧治疗,4周后左耳听力有所恢复,但耳鸣仍未减轻.患者出院后继续服中药治疗,门诊随访,4个月后,症状基本消失.     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床观察

目的观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒的疗效。方法将102例入选的慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分成治疗组和对照组,治疗组52例用替比夫定600mg,每日一次,口服,患者基本疗程12个月,6个月无治疗应答者停药。对照组50例用普通干扰素IFN-α500u,隔日一次,肌肉注射,患者基本疗程12个月,6个月无治疗应答者停药。不同时给予常规保肝治疗。观察治疗期间,患者血清ALT复常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg、HBeAb转换率,以及不良反应。结果治疗组血清ALT复常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg、HBeAb转换率均高于对照组,分别为90.4%（47/52）、70.0%（35/50）（P〈0.05）;67.3%（35/52）、36.0%（18/50）（P〈0.05）;57.7%（30/52）,26.0%（13/50）（P〈0.05）;替比夫定无明显不良反应,干扰素不良反应较多。结论替比夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）较干扰素更能够取得良好的抗病毒效果,更易被患者接受。     

小剂量重组人干扰素α2b致甲状腺功能减退

1例48岁男性患者因肝癌复发皮下注射重组人干扰素α2b,初始剂量为100万U,3次/周,1个月后调整为200万U,3次/周。初始用药1个月后患者出现畏寒、乏力、腰部及双下肢肌肉酸痛,且症状持续加重。甲状腺功能检测:促甲状腺激素(TSH)0.085 mU/L,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)2.20 pmol/L,游离甲状腺素(FT4)3.52 pmol/L。甲状腺超声示双侧甲状腺缩小,双侧甲状腺实质弥漫性损伤。停用重组人干扰素α2b注射液,给予左甲状腺素钠25μg/d口服。1个月后复查甲状腺功能:TSH 0.053 mU/L,FT3 2.52 pmol/L,FT4 9.51 pmol/L。     

电生理参数异常分布对格林巴利综合征的诊断价值

目的探讨电生理参数异常分布用于诊断格林巴利综合征的价值。方法选取40例格林巴利综合征患者作为研究对象,进行电生理检查。记录肢体两侧、上下肢及远近端运动神经末端潜伏期（DML）、运动传导速度（MCV）、肌肉复合动作电位（CMAP）和感觉传导速度（SCV）。结果F波潜伏期轻度异常、中度异常及重度异常分别为18．3％、6．2％和5．3％,合计29．8％;F波出现率轻度异常、中度异常及重度异常分别为9．3％、9．8％和15．6％,合计66．9％。感觉传导速度异常率为57．5％,运动传导速度异常率为75．7％,两组差异具有统计学意义（x^2=5．34,P〈0．05）。双侧胫神经检测显示轻、中、重型患者H-反射异常率分别为78．0％、80．9％和100．0％,三者问差异无统计学意义（Uc=1．47,P〉0．05）。近端和远端运动神经重度受损率分别为48．3％和74．5％,两者差异具有统计学意义（x^2=9．86,P〈0．05）。上肢近端神经重度受损率为51．4％,显著低于上肢远端的71．6％,下肢近端神经重度受损率为44．2％,显著低于下肢远端的81．6％,差异均有统计学意义（x^2=8．86、12．43,均P〈0．05）。结论电生理参数检测对格林巴利综合征的诊断具有较高价值,可以准确反应患者神经功能受损情况。     

布洛芬致大疱性表皮松解症样反应

1例47岁女性患者,因血小板减少性紫癜症状加重入院。入院后给予氨磷汀、输注血小板。第11天T38.8℃,给予布洛芬0.05g。次日,患者双下肢皮肤呈现红色皮疹伴瘙痒。第13天T38.9℃,再次给予布洛芬0.05g,随后四肢及胸背部可见红色风团样皮疹,膝部及臀部皮疹部分融合成片,伴有足部及膝部明显疼痛。入院第17天T39.5℃,第3次给予布洛芬0.1g后,患者全身明显疼痛,颌下、双上臂、腹部及背部皮肤出现水泡。行物理降温,给予糖皮质激素及人免疫球蛋白,同时对症处理皮肤水泡,症状逐渐改善。第21天实验室检查示PLT151×10^9/L。共住院1个月,痊愈出院。     

Electrophysiological changes in patients with acute organophosphorous pesticide poisoning

Organophosphorous pesticides (OP) are widely used in agriculture without proper control in the Islamic Republic of Iran and thus OP poisonings are common in this country. Epidemiological and management aspects of OP have been studied in detail, but there have been very few reports on peripheral polyneuropathy, particularly electrophysiological changes related to this poisoning. Thus, we aimed to study electrophysiological changes including electromyography (EMG) and nerve conduction velocity (NCV) in patients with OP poisoning. The patients with acute moderate to severe OP poisonings who revealed clinical symptoms and signs of peripheral polyneuropathy after recovery of the acute phase of intoxication were investigated from 2005 to 2006 in Mashhad, Iran. These patients lacked previous neurological problems and had not been chronically exposed to OP. EMG and NCV were performed using MEDELEC MS92 & TOENNIES Multiliner E. Statistical analyses including Student's t-test and Pearson's test were applied using SPSS (Version 11.5). Of 342 hospitalized patients, eight patients (four females and four males) aged 13-59 years were investigated. Intervals between the onset of OP poisoning and electrodiagnostic tests varied between 10 and 210 days. On EMG, there was a sensory-motor peripheral polyneuropathy, which was predominantly a distal sensory deficit. Sensory nerve dysfunction (84.4%) was significantly higher (p < 0.001) than motor dysfunctions (18.7%). The lower extremities, particularly tibial and peroneal nerves, were more affected than the upper extremities (p < 0.0001). Sensory nerve dysfunction of the lower extremities was more common than motor nerves, which was predominantly a distal sensory deficit.     

气压治疗对2型糖尿病下肢周围神经病变患者神经症状及缺血状态的效果观察

目的：观察气压治疗对2型糖尿病下肢周围神经病变患者神经症状及缺血状态的影响。方法对2013年3月—2015年10月收治的2型糖尿病下肢周围神经病变113例的临床资料进行回顾性分析。按治疗方案分为A组(61例)与B组(52例)。两组均给予常规治疗,A组应用甲钴胺联合气压治疗,B组单纯应用甲钴胺。观察两组治疗前后血糖与血脂水平、神经症状、缺血状态的改善情况及临床疗效。结果两组治疗前后血糖与血脂水平比较差异无统计学意义(P>0．05)。治疗后两组神经系统症状评分(NSS)、密西根糖尿病性周围神经病评分(MDNS)与治疗前比较降低,腓总神经的感觉神经传导速度( SNCV)和运动神经传导速度( MNCV)与治疗前比较增大,且A组治疗后NSS与MDNS评分低于B组,SNCV、MNCV高于B组(P<0．05)。 A组治疗总有效率高于B组(P<0．05)。结论气压治疗利于改善肢体动脉缺血及全身血液循环,在2型糖尿病下肢周围神经病变患者中应用可促进神经症状缓解及改善缺血状态。     

利福平相关肾病综合征

1例17岁女性患者因肺结核给予吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平、异烟肼治疗。2个月后吡嗪酰胺及乙胺丁醇停用,利福平0.45g/d和异烟肼0.3g/d继续应用。又过3个月,患者出现双下肢可凹性水肿,伴乏力、憋气、尿中泡沫多。遂停用利福平及异烟肼。实验室检查：血浆白蛋白（Alb）12.6g/L,血脂（TG）2.11mmol/L,24h尿蛋白5.511～8.283g,肌酐清除率（CCr）181ml/min。给予口服泼尼松龙、对症治疗,并给予吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼巩固疗效。15d后症状好转出院,随访无复发。     

阿德福韦酯相关范科尼综合征合并脊健病及周围神经病

1例63岁男性乙型肝炎肝硬化患者服用阿德福韦酯10mg,1次／d。用药约3年半后出现双下肢麻木、无力,4年后出现步态不稳。实验室检查示血磷0．37mmol／L;肌电图检查示双下肢深感觉径路传导阻滞,考虑脊髓病合并周围神经病。给予维生素B1、B12治疗后好转。约2个月后,患者再次出现双下肢麻木、无力。尿液检查：011微球蛋白257．8mg／L,微量白蛋白168mg／L,N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶90U／L。骨密度检查提示骨量减少。考虑阿德福韦酯相关范科尼综合征。停用阿德福韦酯,改为口服恩替卡韦0．5mg,1次／d,同时给予多维元素片、骨化三醇。18d后复查,血磷0．75mmol／L,下肢无力减轻。停用阿德福韦酯5个月后,患者可正常行走。实验室复查：尿饯1微球蛋白32．8mg／L,尿微量白蛋白14mg／L,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶15u／L,血磷0．90mmol/L。     

异烟肼相关多器官功能障碍综合征

1例74岁女性患者,因结核性胸膜炎给予链霉素、异烟肼、利福平及吡嗪酰胺。用药1周后出现肝肾损害。停用抗结核药,肝肾功能恢复正常。再次抗结核治疗,出现发热及皮肤瘙痒。停药及抗过敏治疗后症状好转。再次口服异烟肼0.2g,吡嗪酰胺1.0g,乙胺丁醇0.75g。30min后出现畏寒、发热、恶心、呕吐,意识障碍,唇周发绀。T40.5℃,P120次/min。随后出现少尿,颈强直;左侧上、下肢肌力2级,右侧上、下肢肌力0级。实验室检查：ALT41U/L,AST99U/L,BUN13.57mmol/L,SCr481μmol/L;肌红蛋白2470μg/L,肌钙蛋白0.52μg/L,LDH442U/L,α-羟丁酸脱氢酶315U/L,CK2789U/L,CK-MB50U/L,血清淀粉酶384U/L。行对症支持治疗,2d后症状好转。再次给予吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星抗结核治疗,治疗2个月未出现不良反应。     

神经端侧及侧侧吻合对防治失神经肌肉萎缩的疗效比较

目的研究周围神经端侧和侧侧吻合法对防治失神经肌萎缩的作用,并比较两种神经吻合方式的效果。方法SD雌性大白鼠28只随机分成4组,每组7只。A组(端侧缝合组):右侧腓总神经切断后将远断端以端侧吻合法45°缝合于胫神经开窗处。B组(侧侧缝合组):右侧腓总神经切断与胫神经作侧侧吻合。C组(失神经组):将腓总神经切断后两断端均结扎并翻转缝于邻近肌肉上。D组(正常对照组):右侧坐骨神经未行特殊处理。术后3个月行组织学检查、电生理检查、各组胫前肌称肌湿重,检测肌纤维横截面积。结果①端侧吻合组与侧侧吻合组均可记录到神经传导速度、肌湿重和肌纤维横截面积值差异无统计学意义(P>0.05)。②端侧吻合组与侧侧吻合组神经传导速度均慢于正常对照组,肌湿重和肌纤维横截面积值均小于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。③失神经组测不出神经传导速度,其肌湿重和肌纤维横截面积值与端侧吻合组、侧侧吻合组和正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论①神经端侧及侧侧吻合法均是防治失神经肌肉萎缩的有效方法。②神经端侧及侧侧吻合后再生的神经在支配肌肉功能上不足以替代原支配神经的功能。