布比卡因的心脏毒性

布比卡因入血后,除引起明显的呼吸抑制及惊厥外,并有严重的心脏毒性,可导致心脏传导系统抑制和心肌收缩力下降,临床上有以下特点:(1)布比卡因中毒大多发生在一次性用量超过125mg时,循环虚脱出现较早,往往与惊厥同时发生,对心脏的毒性作用强而持久;(2)大剂量布比卡因误入血管可导致室性心律失常及致命性室颤、心跳骤停,且对各种治疗的反应较差,复苏困难;(3)孕妇对布比卡因更为敏感,低氧及酸血症则明显增强 布比卡因对心脏的毒性。近年来,有关布比卡因心脏毒性作用的研究较多,本文主要综述了有关布比卡因的心脏毒性机理、预防和治疗。     

肾上腺素防治布比卡因心脏毒性的实验研究

用体外循环血液灌注装置，复制布比卡因离体兔心中毒模型，研究肾上腺素（Ｅ）对布比卡因心脏毒性的防治作用。结果 中毒组（Ａ组）布比卡因（２．５μｍｏｌ／Ｌ）能引起心率减慢，传导阻滞，心律失常，冠脉阻力增加，血流量减少和血浆ＣＰＫ及ＣＫ－ＭＢ漏出增多，预防组（Ｂ组）同时应用布比卡因和Ｅ，Ｅ能明显抑制布比卡因的心肌毒性，除心率减慢外，给药后各项指标与给药前比较无显著差异（Ｐ〉０．０５）；治疗组（Ｃ组）Ｅ能     

左旋布比卡因用于老年髋关节置换术后硬膜外自控镇痛的临床观察

左旋布比卡因（Levobupivacaine）为布比卡因左旋体,国外研究结果表明左旋布比卡因对心脏毒性明显小于布比卡因。本研究拟对比观察不同浓度的左旋布比卡因伍用芬太尼用于老年髋关节置换术后硬膜外自控镇痛（PCEA）的效果及不良反应。     

剖宫产术病人左旋布比卡因、罗哌卡因及布比卡因硬膜外麻醉的效果

布比卡因作为一种长效酰胺类局麻药，是左旋（S-）和右旋（R＋）两种镜像体等量混合的消旋体。由于其镇痛作用强、作用时间持久，在临床上被广泛应用。但布比卡因对中枢神经系统和心脏的毒性较大，较低血药浓度布比卡因就能诱发中枢神经系统毒性症状、室性心律失常、心室纤颤，甚至引起心搏停止。目前临床应用的左旋布比卡因和罗哌卡因，分别为S体型布比卡因和单一对映结构体，对中枢神经系统及心脏的毒性远比布比卡因小，而麻醉效能与布比卡因相似。本研究拟比较等效价浓度的三种局麻药用于剖官产术病人硬膜外麻醉的效果，为临床提供参考。     

不同局麻药对新生大鼠原代心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响

布比卡因快速入血或剂量过大可产生心肌毒性,甚至导致循环衰竭和心跳骤停,且药物复苏和心脏起搏成功率较低[1].左旋布比卡因、罗哌卡因与布比卡因相比麻醉效果相似、心脏毒性较小[1-3].     

罗哌卡因、布比卡因和利多卡因的中枢神经系统毒性作用及其对脑c-Fos蛋白表达的影响

罗哌卡因毒性作用小、低浓度时可使运动和感觉神经阻滞相分离而在临床麻醉和术后镇痛中得到广泛应用。但近来使用罗哌卡因导致毒性反应屡见报道^[1]。过去对罗哌卡因毒性作用的研究多注重于相同的毒性反应在剂量上和其他酰胺类局麻药的差异^[2]，而对罗哌卡因引起毒性反应的程度了解较少。本研究拟使用0．75％罗哌卡因、0．75％布比卡因和2％利多卡因的CD50(导致50％的小鼠发生惊厥的剂量)进行小白鼠腹腔注射，观察导致惊厥时间长短及对脑c-Fos表达的影响，以比较罗哌卡因、布比卡因和利多卡因引起毒性反应后严重程度的差异。     

高压氧预处理对布比卡因神经毒性的作用

目的：研究布比卡因的神经毒性作用并探讨高压氧预处理的作用。方法：实验一：20只雄性SD大鼠随机均分为两组：高压氧组（HBO组）和对照组。所有动物预处理24h后,大鼠经股动脉置管监测血压和动脉血气,股静脉置管泵注布比卡因2mg·kg^-1·min^-1计算大鼠出现惊厥、心律失常、心搏停止的布比卡因剂量（mg／kg）。实验二：将体外培养的原代小鼠脊髓神经元随机分成两组：HBO2组和C组,按布比卡因的作用浓度分别设置五个亚组（n=5）。神经元培养至第5天时,依照上述分组设计,HBO2组行HBO预处理,预处理后1h,两组加入不同浓度的布比卡因于37℃,含5％CO2培养箱内培养48h,行MTT比色微量分析测定各孔的细胞活性。上述实验在3批次培养的细胞中重复3次。结果：在体实验（实验一）显示,HBO组大鼠出现心律失常时布比卡因剂量与对照组相比差异无统计学意义,但HBO组大鼠出现惊厥和心搏停止时输注的布比卡因剂量明显大于对照组（P〈0．05）。体外实验（实验二）表明与正常细胞相比,随着布比卡因浓度升高（0．01％、0.02％、0.04％和0．08％）,脊髓神经元的活性显著降低（P〈0.01）。不同浓度的布比卡因作用下,HBO2组细胞活性与C组相比差异无统计学意义。结论：布比卡因可致剂量依赖性的神经毒性作用,高压氧预处理可减轻布比卡因引起的大鼠中枢神经毒性作用;但其对体外培养的原代培养小鼠脊髓神经元和大鼠心脏的布比卡因毒性无明显保护作用。     

不同剂量右美托咪定预先给药对大鼠布比卡因心脏毒性的影响

目的评价不同剂量右美托咪定预先给药对大鼠布比卡因心脏毒性的影响。方法健康雄性SD大鼠48只,体重250~300g,采用随机数字表法,将其随机均分为四组:生理盐水对照组(C组)、右美托咪定5μg/kg组(D5组)、右美托咪定10μg/kg组(D10组)和右美托咪定15μg/kg组(D15组)。以肢体Ⅱ导联监测ECG,股动脉置管监测MAP,股静脉置管给药。D5、D10、D15组分别于布比卡因给药前15min时经股静脉分别泵注右美托咪定5、10和15μg/kg,C组给予等容量生理盐水。四组大鼠均泵注0.75%布比卡因2mg·kg-1·min-1。分别记录大鼠发生抽搐、心律失常及心脏停搏的时间和布比卡因的用量,并测定心肌组织布比卡因含量。结果与C组比较,D5、D10和D15组发生抽搐、心律失常和心脏停搏的时间明显延长(P0.05),布比卡因的用量及心肌布比卡因含量明显增加(P0.05);与D5组比较,D10和D15组发生抽搐、心律失常和心脏停搏的时间明显延长,布比卡因的用量及心肌布比卡因含量明显增加(P0.05);D10与D15组发生抽搐、心律失常和心脏停搏的时间、布比卡因的用量及心肌布比卡因含量差异无统计学意义。结论静脉内预先给予右美托咪定可明显提高布比卡因中毒剂量阈值,延迟布比卡因心脏毒性的发生时间,减轻大鼠布比卡因心脏毒性反应,且在一定剂量范围内呈剂量依赖性。     

布比比因心脏毒性作用的机理

作者对布比卡因心脏毒性作用的研究近况进行简介，目前认为其发生机理主要包括负性肌力作用，传导异常以及中枢神经系统介导等几个方法，这些研究为临床防治布比卡因心脏毒性提供了理论依据。     

布比卡因毒性反应：综合报道

布比卡因不良反应或并发症陆续已见报道,今将9篇来稿,共14例布比卡因毒性反应综合列表如下。布比卡因毒性反应的发生率:包长顺报道460例硬膜外阻滞中有3例发生惊厥或/和呼吸停止,发生率为0.65％。靳敏报道270例中有2例,发生率为0.74％。本组14例中有8例呼吸停止或/和心跳骤停,     

给清醒狗快速静注四种局麻药比较中枢神经系的毒性反应

局麻药毒性反应主要表现在心血管系和中枢神经系,但一般认为心血管系耐受局麻药毒性作用能力比中枢神经系强。作者给清醒狗分别用2%利多卡因(不含防腐剂)、0.75%布比卡因、1%依替杜卡因和1%地卡因,每隔30分作静脉椎注(20～30秒注毕)1.0、3.0、5.0、10.0和15.0mg/kg,逐步增量直至明显惊厥为止。记录惊厥出现和持续时间,并计算惊厥时局麻药的累积平均量。结果:(1)导致惊厥的药量,利多卡因组明显大于其它3组(P<0.01)。依替杜卡因的惊厥药量也明显大于地卡因(P<0.01)。但布比卡因和地卡因或依替杜卡因比较无明显差别。静注地卡因3mg/kg全部动物都发生惊厥,布比卡因和依替杜卡因致惊厥药量为3～5mg/kg,而利多卡因则为10～15mg/kg。(2)比较突出的其它中毒症状有震颤、多涎、镇静和肌肉强直。这些现象均出现在惊厥之前。(3)明显惊厥时,利多卡因、依替杜卡因、布比卡因和地卡因的累积量分别为22±6.7,8±2.2,5±2,2和4.0±0mg/kg。(4)惊厥出现以依替杜卡     

丙泊酚对布比卡因诱导的PC12细胞毒性、活性氧和过氧化氢酶的影响

目的探讨丙泊酚对布比卡因诱导的PC12细胞毒性的保护作用及活性氧（ROS）和过氧化氢酶（CAT）在其中的作用。方法培养的PC12细胞分成四组：正常对照组（C组）；丙泊酚组（P组），在细胞培养基中加入2mmol／L，丙泊酚；布比卡因组（B组），在细胞培养基中加入0．09mmol／L布比卡因；丙泊酚加布比卡因组（PB组），在细胞培养基中同时加入2mmol／L，丙泊酚和0．09mmol／L布比卡因；每组6孔。培养6h和24h后，用倒置相差显微镜观察细胞形态、MTT比色微量分析细胞活性，测定上清液乳酸脱氢酶（LDH）活性和细胞内CAT、ROS活性。结果与c组相比，B组PC12细胞活性和细胞内CAT活性显著降低（P＜0．01），LDH活性和细胞内ROS活性显著增加（P＜0．01）；P组PC12细胞活性及其它指标无显著变化；与B组相比，PB组PC12细胞活性和细胞内CAT活性显著增加（P〈0．05），LDH活性和细胞内ROS活性显著降低（P＜0．01）。结论布比卡因对PC12细胞具有毒性作用，可能与降低细胞内CAT活性、增加ROS活性有关；丙泊酚通过保护细胞内CAT活性和清除ROS而减轻布比卡因诱导的PC12细胞毒性。     

布比卡因心脏毒性作用的机理

作者对布比卡因心脏毒性作用机理的研究近况进行了简介,目前认为其发生机理主要包括负性肌力作用,传导异常以及中枢神经系统介导等几个方面,这些研究为临床防治布比卡因心脏毒性提供了理论依据。     

等比重左旋布比卡因腰麻效果

左旋布比卡因（1evobupivacaine）是消旋布比卡因的纯S-（-）异构体,为新型长效局麻药.其心脏、中枢神经系统毒性显著低于布比卡因.目前已有LB硬膜外、臂丛、术后镇痛的临床研究,但国内尚无腰麻临床对比研究报道.本研究旨在通过与布比卡因的对比,观察不同剂量等比重左旋布比卡因的腰麻效果.     

高钾血症是否禁用布比卡因?处理布比卡因中毒是否禁用琥珀胆碱?

动物实验证明高钾血症增强布比卡因的心脏负性频率(变时)作用,因此轻度高血钾时,使用较低剂量的布比卡因也可引起心脏毒性。有人曾报道肾衰、酸中毒、血钾轻微升高的病人用布比卡因作臂丛阻滞出现心脏毒性反应。作者报告10例肾功能不全病人,经锁骨上臂丛阻滞后,作转流术进行血液透析。使用0.5％布比卡因60ml(300mg)加肾上腺素1:24万和透明质酸酶150TRU。在阻滞前和阻滞后30分钟(相当于血药浓度最高时)分别采静脉血测血钾。结果血钾均为5.5～7.6mEq/L,经过良好,未见不良反应。作者还报告3例用布比卡因发生惊厥的病人。     

异丙酚对布比卡因诱导的PC12细胞毒性的作用

目的 探讨异丙酚对布比卡因诱导的PC12细胞毒性的作用及其可能机制。方法PCI2细胞接种于96孔培养板中培养，随机分为4组：对照组、布比卡因组、异丙酚组和布比卡因＋异丙酚组，分别加入Hanks液、布比卡因（终浓度为0．03、0．06、0．09、0．12、0．15mmol／L）、异丙酚（终浓度为1、2,4、8mmol／L）以及同时加入布比卡因（终浓度为0．09mmol／L）和异丙酚（终浓度为1、2,4、8mmol／L）。培养24h时，采用二甲基噻唑二甲基四唑溴盐比色微量分析法测定各孔的细胞活力和上清液乳酸脱氢酶（LDH）的活性，应用流式细胞仪检测硫氧还蛋白-1（Trx-1）和硫氧还蛋白还原酶-1（TrxR-1）表达率。结果 与对照组比较，布比卡因组PC12细胞活力降低（P〈0．01），且呈浓度依赖性；异丙酚组PC12细胞活力差异无统计学意义（P〉0．05）。与布比卡因组的0．09mmol／L亚组比较，布比卡因＋异丙酚组的2—8mmol／L亚组PC12细胞活力增加（P〈0．05）。与对照组比较，布比卡因组和布比卡因＋异丙酚组LDH活性升高，Trx-1和TrxR-1表达率降低（P〈0．01）；与布比卡因组比较，异丙酚组和布比卡因＋异丙酚组LDH活性降低，Trx-1和TrxR-1表达率升高（P〈0．01）。结论 布比卡因对PC12细胞具有浓度依赖性的细胞毒性作用。异丙酚可通过保护内源性硫氧还蛋白系统减轻布比卡因诱导的PCI2细胞的毒性。     

参附注射液对三种局麻药中枢及心脏毒性的影响

目的　比较布比卡因、罗比卡因和左旋布比卡因的毒性,并探讨参附注射液对其中枢 及心脏毒性作用的影响。方法　60只雄性SD大鼠,随机分为三组(n=20):布比卡因组(B组)、罗比 卡因组(R组)和左旋布比卡因组(L组),每组再分为对照和参附两个亚组(每组n=10)。对照组实 验前30min大鼠腹腔注射生理盐水10ml/kg,参附组大鼠腹腔注射参附注射液10ml/kg。所有动物 股静脉置管用于泵注相应的局麻药,B组为0.5%布比卡因,R组为0.5%罗比卡因,L组为0.5%左 旋布比卡因,速度均为2ml·kg-1·min-1,并记录大鼠出现抽搐、心律失常和心跳停止的时间及局 麻药用量。结果　局麻药中毒出现抽搐、心律失常及心跳停止时R组和L组的局麻药用量大于B组 (P<0.01),R组的局麻药用量大于L组(P<0.01)。参附注射液处理后B组的中毒剂量明显大于 用生理盐水处理后的动物(出现抽搐、心律失常和心跳停止时P值分别是0.001,0.007和0.015),但 其对R和L组的中毒剂量无明显影响。结论　罗比卡因和左旋布比卡因的毒性确实低于布比卡因, 预先给予参附注射液可明显减轻布比卡因对大鼠的中枢及心脏毒性,但对罗比卡因和左旋布比卡因 的全身毒性反应无明显作用。     

丙泊酚对布比卡因中枢及心脏毒性的治疗作用

目的 观察丙泊酚对布比卡因系统毒性的治疗作用.方法 24只雄性SD大鼠随机分为丙泊酚组(P)和对照组(C),每组12只.以肢体Ⅱ导联监测ECG;暴露大鼠股动脉,置入24G套管针监测动脉BP,同时暴露大鼠股静脉,置入24G套管针泵注0.5%布比卡因2 mg·kg-1·min-1.记录其发生抽搐、ECG出现心律失常和MAP≤40 mm Hg的时间.当MAP≤40 mm Hg时,立即停止泵注布比卡因,P组经静脉恒速泵注丙泊酚50 mg/kg(容积为5 ml/kg).而C组经静脉恒速泵注生理盐水5 ml/kg,两组均5 min内泵注完.记录大鼠出现室性心律失常、惊厥和MAP≤40 mm Hg毒性反应的时间和布比卡因累计剂量.开始复苏后每5分钟的MAP、HR和大鼠生存时间.结果 泵注布比卡因后,两组间大鼠发生心律失常、惊厥及MAP≤40 mm Hg的毒性反应时间、布比卡因的累计剂量差异均无统计学意义.与C组相比,泵注布比卡因至MAP≤40 mm Hg时应用丙泊酚处理,可显著改善大鼠的MAP和HR,明显提高大鼠的生存率(P＜0.05).结论 丙泊酚对严重的布比卡因中毒时有明显的治疗效应.     

左旋布比卡因或罗比卡因伍用芬太尼硬膜外术后镇痛

左旋布比卡因（levobupivacaine,商品名速卡）是一种新型的酰胺类长效局麻药,与布比卡因相比,具有相对较低的心脏和神经毒性,已成功地应用于硬膜外麻醉和外周神经阻滞.本研究拟采用左旋布比卡因与罗比卡因伍用芬太尼用于妇科手术后硬膜外自控镇痛（PCEA）,观察其镇痛效果和副作用,并探讨左旋布比卡因在硬膜外镇痛中应用的可行性.     

罗哌卡因与布比卡因心脏毒性研究进展

本文综述了布比卡因和罗哌卡因心脏毒性程度的比较研究，心脏毒性的机理以及影响布比卡因心脏毒性的因素。