晚期炎症介质HMGB1在肝衰竭过程中的作用

<正>1973年,Goodwin和Johns成功地从小牛胸腺中分离出一种非组蛋白染色质蛋白,基于这种蛋白在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移率较快,该蛋白被命名为高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)。因为其具有结合DNA的能力,最初的研究主要集中于它们在细胞核内所发挥的作用,随着研究的深入,它们在胞外的功能也逐渐地为人们所了解。近来,高迁移率族蛋白B1(high mobility group     

骨折患者内固定术后病原菌感染及其与血清sTREM-1、PCT的关系北大核心CSCD

目的探讨骨折患者内固定术后感染病原菌分布情况及对血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、降钙素原(PCT)水平的影响。方法选取2018年4月-2021年3月在本院行内固定术后发生感染和未感染的骨折患者各158例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清sTREM-1、PCT水平。分析感染组患者的病原菌分布情况,并比较不同病原菌感染对患者血清sTREM-1、PCT水平的影响,利用受试者工作特征(ROC)曲线评估检测血清sTREM-1、PCT诊断骨折内固定术后革兰阴性(G-)菌感染的价值。结果感染组骨折患者血清sTREM-1、PCT水平[(276.15±47.72)mg/ml、(140.98±24.37)mg/L]均显著高于未感染组[(144.74±24.96)mg/ml、(79.27±13.70)mg/L](t值=30.672、27.746,均P<0.01)。骨折术后感染患者中共检出病原菌124株,以G-菌为主(占54.03%),其中大肠埃希菌占23.39%,铜绿假单胞菌占16.94%;革兰阳性(G+)菌占45.97%,其中金黄色葡萄球菌占16.13%,表皮葡萄球菌占15.32%。G-菌感染骨折患者血清sTREM-1、PCT水平[(320.85±55.32)mg/ml、(165.40±28.61)mg/L]高于G+菌组[(223.57±38.58)mg/ml、(112.26±19.24)mg/L](t值=8.621、9.201,均P<0.01);血清sTREM-1、PCT诊断骨折内固定术后G-菌感染的曲线下面积(AUC)分别为0.879和0.860,截断值分别为271.99 mg/ml和132.11 mg/L,敏感度分别为82.5%和72.5%,特异性均为88.2%;血清sTREM-1、PCT联合诊断骨折内固定术后G-菌感染的AUC为0.932,敏感度为90.0%,特异性为85.3%。结论骨折内固定术后感染患者血清sTREM-1、PCT水平升高,以G-菌感染升高更显著。检测血清sTREM-1和PCT水平对鉴别感染病原菌种类有一定参考价值。     

HMGB1在急性肝衰竭大鼠中的表达及作用

目的探讨HMGB1在急性肝衰竭大鼠肝组织和血中的变化规律及作用。方法将48只健康雌性SD大鼠按数字表随机分为对照组、模型组,每组24只,采用腹腔内注射D-Gal N（400 mg/kg）＋LPS（100μg/kg）的方法诱导急性肝衰竭,同时对照组予腹腔注射等量生理盐水。两组大鼠均在4、8、12小时时间点取血液及肝组织标本,检测血清ALT、AST水平,HE染色观察肝组织病理变化,ELISA法检测血清HMGB1浓度,RT-PCR法检测肝组织HMGB1 m RNA表达,免疫组化法检测肝组织HMGB1的表达。结果 D-Gal N（400 mg/kg）＋LPS（100μg/kg）的方法能成功诱导急性肝衰竭模型。对照组血清HMGB1浓度及肝组织HMGB1 m RNA表达在各时间点均较低,而模型组随时间延长而升高。对照组肝细胞核与胞浆中仅见少量HMGB1蛋白表达,模型组肝组织HMGB1蛋白表达随时间延长升高。结论急性肝衰竭时血和肝组织中HMGB1水平均随时间延长而升高,且两者变化与肝损程度正相关。     

肺结核患者血清降钙素原与sTREM-1水平及其临床价值

目的探讨PCT和s TREM-1在肺结核患者血清中水平及临床意义。方法随机选取87例结核患者,另纳入健康志愿者60例。采用免疫荧光法检测血清PCT,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清s TREM-1。结果肺结核组血清PCT、CRP和s TREM-1的水平均高于健康人组(PPCT0.01,PCRP=0.037,Ps TREM-10.01),重症肺结核患者血清PCT、CRP和s TREM-1的水平均高于轻症肺结核组(PPCT0.01,PCRP=0.041,Ps TREM-1=0.039);PCT对重症肺结核的诊断曲线下面积为0.738(P0.01),当PCT的诊断阈值为0.22ng/ml时,其诊断的敏感性为69%,特异性为74%,s TREM-1的诊断曲线下面积为0.715(P0.01),当s TREM-1的诊断阈值为15.82 ng/m L时,其诊断的敏感性为66%,特异性为79%;两者联合诊断的ROC曲线下面积为0.840(P0.01)。结论血清PCT和s TREM-1在肺结核患者中均有所升高,联合PCT和s TREM对肺结核的诊断具有一定的指示作用。     

老年脑梗死患者血清sICAM-1、sVAP-1水平变化及临床意义

目的　探讨老年脑梗死患者血清中可溶性细胞间黏附分子 1 (sICAM 1 )、可溶性血管黏附蛋白 1 (sVAP 1 )水平的变化及其意义 ,进一步阐明sICAM 1、sVAP 1在脑血管疾病发生及发展中的作用。方法　通过ELISA法分别检测 2 0例老年脑梗死患者及 2 0例健康老年人体内sICAM 1、sVAP 1水平 ,并进行组间比较以分析两组间差异。结果　老年脑梗死组sICAM 1水平显著高于健康老年组 (P <0 0 1 ) ;两组间sVAP 1无显著差异 (P >0 0 5)。结论　sICAM 1、sVAP 1对脑梗死发病有一定的作用。其水平高低可以作为判断脑组织损伤程度的指标。     

血清HMGB1水平评价哮喘严重程度和控制水平的价值

目的观察哮喘患者血清HMGB1水平与患者严重程度及控制水平的关系。方法检测49例初诊哮喘患者(间歇/轻度20例、中度15例、重度14例)血清HMGB1的水平,并与36例完全控制哮喘组患者及20例正常人对照。结果间歇发作/轻度持续组,中度持续组与重度持续组哮喘患者血清HMGB1水平的差异有统计学意义(P值均<0.05)。完全控制哮喘组血清HMGB1水平显著低于初诊哮喘患者,但显著高于正常对照组(P值均<0.01)。结论血清HMGB1水平可以反应哮喘的严重程度和指导哮喘治疗。     

急性脑梗死血清高迁移率族蛋白B1水平的变化及意义研究

目的通过检测急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）患者血清高迁移率族蛋白B1（high mobil-ity group box 1,HMGB1）水平的变化,探讨HMGB1与ACI病情的关系。方法测定128例ACI患者、46名健康对照者血清HMGB1水平,观察比较ACI患者在不同病情、不同梗死面积时血清HMGB1水平的变化,对发病后48h病情发展变化进行评定,根据评分结果分为进展型与完全型脑梗死两组进行观察比较。结果 ACI患者血清HMGB1水平〔（9.05±2.03）μg/ml〕明显高于健康对照组〔（1.07±0.59）μg/ml〕,且HMGB1水平随神经功能缺损程度评分增高亦明显升高;进展性脑梗死患者血清HMGB1水平明显高于非进展性患者。结论 HMGB1一定程度上是预测ACI患者病情严重程度及进展的相关生化指标之一。     

乙型肝炎患者血清高迁移率族蛋白-1含量的检测及临床意义

目的观察不同病情的乙型肝炎患者血清中晚期炎症介质高迁移率族蛋白-1（HMGB1）的含量，通过与肝炎病情评价指标TBil和PTA进行相关性比对，初步阐明晚期炎症介质HMGB1在慢性重型乙型肝炎患者肝衰竭发生中可能发挥的作用。方法收集慢性重型乙型肝炎患者23例，CHB患者31例，健康对照者10名，抽取外周血10ml，按常规方法检测肝炎病情指标TBil和PTA。超滤管去除血清中的大分子蛋白质，再浓缩血清小分子蛋白，然后用Western blot的方法检测样品中HMGB1。利用纯化出的GST-HMGB1融合蛋白进行相对定量，计算出不同患者血清中HMGB1的水平，最后与肝炎病情评价指标TBil和PTA进行相关性比对。结果23例慢性重型乙型肝炎患者血清中HMGB1检出率为100％（23／23），平均含量为（83．4±21．3）μg／L；10例重度CHB患者血清中HMGB1检出率为90％（9／10），平均含量为（78．1±19．5）μg／L；11例中度CHB患者的血清中HMGB1检出率为55％（6／11），平均含量为（60．6±14．3）μg／L；10例轻度CHB患者及12例恢复患者中均仅1例检出HMGB1，检出率分别为10％和8％，含量分别为28．9μg／L和39．7μg／L；健康对照者血清中未能检出HMGB1。血清中HMGB1的含量与TBil呈正相关，与PTA呈负相关。结论慢性重型乙型肝炎患者血清中HMGB1的含量与疾病的严重程度密切相关，晚期炎症介质HMGB1在慢性重型乙型肝炎患者肝衰竭的发生中可能起重要的作用。     

血清高迁移率族蛋白1在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者中的特点及其临床意义

目的 探讨血清高迁移率族蛋白1 (HMGB1)在HBV相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中的特点及其临床意义.方法 对60例HBV-ACLF患者血清HMGB1水平进行检测分析,并与30例慢性乙型肝炎患者和24例健康查体者进行对照研究,分析其与患者肝功能生物化学指标的相关性,并分析其与患者预后的关系.两组间比较采用独立样本的t检验或非参数检验,多组间比较采用方差分析,相关性分析采用多元线性回归法.结果 HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于慢性乙型肝炎患者[(10.03±3.08) μg/L比对(7.47+2.06) μg/L,t=2.667,P＜0.01],晚期HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于早期患者[(11.68±1.93) μg/L比对(9.11±3.15)μ g/L,t=2.214,P＜0.01],HBV-ACLF患者血清HMGB1水平与AST水平呈正相关(r=0.655,P＜0.01).随访2个月,感染组患者的HMGB1水平高于非感染组[(11.85±2.21)μ g/L比对(9.83±2.75) μg/L,Z=4.027,P＜0.05],死亡组患者的HMGB1水平高于生存组[(11.03±2.31)μg/L比对(9.52±3.01)μg/L,t=2.428,P＜0.05].结论 HBV-ACLF患者血清HMGB1水平随病情进展呈进行性升高,并可部分预测HBV-ACLF患者的预后.     

HMGB1 gene polymorphisms in patients with chronic hepatitis B virus infection

AIM: To characterize high mobility group box chromosomal protein 1(HMGB1) polymorphisms in patients infected with hepatitis B virus(HBV) and determine the different patterns in patient subgroups.METHODS: A total of 1495 unrelated Han Chinese HBV carriers were recruited in this hospital-based casecontrol study.The HMGB1 1176 G/C polymorphism was genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism assay.RESULTS: A significant association was observed between HMGB1 1176 G/C polymorphism and outcome of HBV infection.The subjects bearing 1176G/G genotype had an increased risk of susceptibility to chronic hepatitis B,liver cirrhosis and severe hepatitis B when compared with those bearing at least one 1176C allele.CONCLUSION: Patients with 1176G/G genotype of HMGB1 gene are more likely to have a progressive status in HBV infection.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的疗效观察

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)早、中期患者48周的临床疗效及和病毒学应答的关系.方法 回顾性分析了73例使用拉米夫定治疗的HBV-ACLF早、中期患者,观察0、4、8、24、48周的凝血酶原时间活动度、ALT、AST、总胆红素、白蛋白、血尿素氮、肌酐、HBV DNA定量、病毒学应答及生存率.使用SPSS17.0软件分析,组间两均数比较用成组t检验,两率间比较用x2检验.结果 (1)在4、8、24、48周时完全病毒学应答率分别为57.5％ (42/73)、71.0％ (44/62)、83.1％ (49/59)、86.5％ (45/52);部分病毒学应答率分别为30.1％ (22/73)、25.8％ (16/62)、16.9％ (10/59)、13.5％ (7/52).(2) 48周时总的生存率为71.2％(52/73);完全病毒学应答患者、部分病毒学应答患者生存率分别为61.6％ (45/73)、9.6％ (7/73);完全病毒学应答患者的预后优于部分病毒学应答患者,两组比较,x2=6.829,P＜0.01,差异有统计学意义.(3)肝功能、MELD评分,HBV DNA定量在第8、24、48周较基线水平有明显改善.结论 拉米夫定治疗HBV-ACLF早、中期患者具有良好的临床疗效,预后与病毒学应答有关.     

病毒性肝炎患者高迁移率族蛋白1的水平及其临床意义

目的研究晚期炎症介质高迁移率族蛋白1（HMGB1）在慢性肝炎及重型肝炎中的临床意义。方法选择慢性乙型病毒性肝炎患者56例、重型乙型病毒性肝炎患者28例、健康对照者20例,应用ELISA法检测血清HMGB1水平;同时检测相关生化指标、肝纤维化指标、凝血酶原时间（PT）。结果重型肝炎组HMGB1水平高于慢性肝炎组及正常对照组（P〈0.01）,且慢性肝炎组高于正常对照组（P〈0.01）;慢性肝炎组HMGB1水平随病情严重程度增加而增高（P〈0.01）。HMGB1水平与谷丙转氨酶、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶、透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、PT水平呈正相关,与白蛋白水平呈负相关。结论血清HMGB1含量可作为评价慢性病毒性肝炎病情严重程度的可靠指标。     

乙型肝炎肝衰竭患者预后影响因素研究

目的探讨影响乙型肝炎肝衰竭患者预后的相关因素。方法回顾性分析2008年3月-2013年10月福建医科大学孟超肝胆医院肝病科确诊为乙型肝炎肝衰竭患者500例,统计在治疗随访中肝衰竭预后好转或者病情加重的例数,并结合临床检查,采用Pearson单因素分析及Logistic回归分析确定影响乙型肝炎肝衰竭患者预后的相关危险因素。结果 Pearson单因素分析提示患者出现预后病情恶化与血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、白蛋白(ALB)、除乙肝外其他肝病病史、凝血酶原时间(PT)、肺部并发感染、肝性脑病、电解质紊乱、血肌酐、入院后抗病毒治疗情况、胆碱酯酶、血脂、血清纳指标有关(P0.05);Logistic回归分析提示,除乙肝外其他肝病病史、PT延长、肺部并发感染、出现肝性脑病、入院后未接受正规抗病毒治疗是乙型肝炎肝衰竭患者预后不良的危险因素(P0.05)。结论除乙肝外其他肝病病史、PT延长、肺部并发感染是影响乙型肝炎肝衰竭预后的危险因素,入院后对患者进行正规的抗病毒治疗有利于改善患者的预后。     

应用核苷类似物治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期疗效观察

目的 分析应用核苷类似物（NUCs）治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭（ACLF）患者的短期疗效。方法 选择2009年11月～2013年7月在我科住院的122例乙型肝炎ACLF患者,应用拉米夫定治疗69例,未抗病毒治疗53例。两组其他基础治疗方法相同。结果 在治疗4周末,接受抗病毒治疗的患者血清HBV DNA水平为（3.5±2.2） lg copies/ml,而未抗病毒治疗患者则为[（4.5±2.4）lg copies/ml,P<0.05];两组肝功能指标和终末期肝病模型评分无显著性相差（P>0.05）。结论 已经发生ACLF的乙型肝炎患者接受NUCs治疗,在短期内很难改善肝功能。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血浆脂联素水平的变化及其临床意义

目的：探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭（hepatitis B virus-related acute-on chronic liver failure,HBV-A-CLF）患者血浆脂联素（adiponectin,ADPN）水平的变化及其临床意义。方法纳入 HBV-ACLF 患者82例,采用酶联免疫法检测血浆脂联素水平;依据患者住院30 d 的预后情况将患者分为生存组和死亡组,计算终末期肝病模型（model for end-stage liver disease,MELD）评分;采用多因素 Logistic 回归分析,探讨血清 ADPN 水平和 MELD 评分评估 HBV-ACLF 患者预后的价值。结果24例早期、30例中期和28例晚期 HBV-ACLF 患者血浆 ADPN 水平分别为（0.68±0.15）ng/ml,（0.76±0.17） ng/ml 和（0.89±0.18）ng/ml,随病程进展呈逐渐升高（F=12.30,P〈0.01）;30例生存患者性别、年龄、AST、ALT、白细胞、HBV DNA 载量等与52例死亡患者无显著性差异,但生存患者血清 ADPN和 MELD 评分分别为（0.7±0.2）ng/ml 和（26.3±6.4）,均显著低于死亡患者[（0.82±0.18）ng/ml 和（37.9±8.1）, P〈0.01];多因素 Logistic 回归分析显示血浆 ADPN 水平（OR=1.23,95%CI：1.12～1.34,P〈0.01）、MELD 评分（OR=1.43,95%CI：1.22～1.65,P〈0.01）、血清白蛋白（OR=1.18,95%CI：1.11～1.26,P〈0.01）及 AST/ALT 比值（OR=1.06,95%CI：1.01～1.11,P〈0.01）是影响 HBV-ACLF 患者近期预后的独立危险因素。结论 HBV-ACLF 患者血浆 ADPN 水平与肝功能损害程度有关,其水平升高提示患者近期预后不良。     

不同HBeAg状态慢加急性肝衰竭患者临终前HBV DNA载量的动态分析

目的 探讨不同HBeAg状态慢加急性肝衰竭(ACLF)患者临终前HBV DNA载量的动态变化及其临床意义.方法 回顾性分析107例ACLF患者临终前29～56d、15 ～ 28d和0～ 14d血清HBeAg、抗-HBe和HBV DNA载量,比较不同HBeAg状态和时间段患者的HBV DNA载量差异.两组间均数比较采用t检验;多组均数之间比较采用ONE-WAY ANOVA分析. 结果 HBeAg(+)患者37例,上述3个时间段HBV DNA载量依次为(6.11±1.63)、(5.61±1.50)、(5.29±1.96) log10拷贝/ml; 70例抗-HBe(+)患者顺次为(4.63±1.82)、(5.81±1.78)、(4.93±1.73)log10拷贝/ml.HBeAg (+)组与抗-HBe(+)组相同时间段比较,HBV DNA载量在临终前29 ～ 56 d差异有统计学意义(t=2.606,P=0.015,P＜0.05),但临终前15～28d和0～ 14d的差异均无统计学意义(P＞0.05).同组内三个时段HBV DNA载量的两两比较,HBeAg(+)组差异均无统计学意义(P＞0.05);抗-HBe(+)组在临终前29 ～ 56d与15 ～ 28d或0～ 14d的差异也无统计学意义(P＞0.05),但临终前15 ～ 28d和0～ 14d的差异有统计学意义(P=0.026,P＜0.05).结论 在致死性ACLF的启动,HBeAg(+)患者HBV DNA水平高于抗-HBe(+)者.随着肝衰竭恶化,HBeAg(+)患者HBV DNA载量维持一定水平,而抗-HBe(+)患者HBV DNA载量在终末期呈下降状态.     

慢性乙型肝炎血清MMP-1和TIMP-1与肝脏炎症及肝纤维化的相关性

目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与肝脏炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法选择2005年6月至2006年10月广州市第八人民医院收治的慢性乙型肝炎患者64例,均行肝穿刺活检病理组织检查并进行肝脏炎症活动度分级(G)及纤维化程度分期(S)。用双抗体夹芯酶联免疫吸附试验检测血清MMP-1及TIMP-1,用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)。结果随着肝脏炎症活动度及纤维化程度加重,血清MMP-1逐渐降低,而TIMP-1逐渐升高,除G1期与G2期患者比较,S1期与S2期患者比较差异无显著性意义外,其余各级别患者之间两两比较差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。血清TIMP-1与肝脏纤维化程度分期呈正相关(P=0.003),与肝脏炎症活动度分级呈正相关(P=0.005);血清MMP-1与肝脏纤维化程度分期呈负相关(P=0.004),与肝脏炎症活动度分级呈负相关(P=0.007),且血清MMP-1和TIMP-1与HA、PⅢNP具有良好相关性。结论血清TIMP-1和MMP-1对评估肝纤维化程度有一定的参考价值。