磷酸化AKT、NF-κBp65在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:检测磷酸化AKT(P-AKT)和核转录因子(NF-κBp65)在上皮性卵巢癌中的表达并探讨它们与临床病理参数及与预后的关系。方法:用免疫组化SP法检测115例卵巢标本包括68例卵巢癌、12例卵巢交界性肿瘤、24例卵巢良性肿瘤、11例正常卵巢组织中P-AKT、NF-κBp65蛋白的表达,随访卵巢癌患者的时间为7～60个月。结果: P-AKT蛋白在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织(对照组)中阳性表达率分别为52．9%(36/68)、16．7%(2/12)、12．5%(3/24)、9．1%(1/11),卵巢癌P-AKT蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织(X~2=7．312,P＜0．01),卵巢良性肿瘤及卵巢交界性肿瘤与正常组织间差异无统计学意义。NF-κBp65在4组中的阳性表达率依次为75%(51/68)、41．7%(5/12)、20．8%(5/24),27．2%(3/11),卵巢癌中NF-κBp65蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织,差异有统计学意义(X~2=7．886,P＜0．01),卵巢良性肿瘤及卵巢交界性肿瘤与正常组织间差异无统计学意义。P-AKT、NF-κBp65蛋白在组织分化较差(X~2=6．136,P＜0．05;X~2=7．936,P＜0．01)和FIGO分期较晚(X~2=8．500,P＜0．01;X~2=9．490,P＜0．01)的卵巢癌中均有较高表达,淋巴结转移阳性的卵巢癌中P- AKT表达水平高于无淋巴结转移者(X~2=6．061,P＜0．05)。卵巢癌组织中P-AKT与NF-κBp65表达呈正相关(phi系数=0．272,P＜0．05)。P-AKT、NF-κBp65蛋白表达与卵巢癌患者生存率呈负相关,多因素Cox回归分析显示,P-AKT、NF-κBp65蛋白不是影响卵巢癌预后的独立危险因素。结论:P-AKT、NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生发展有关。P-AKT可能通过作用于其下游分子NF-κBp65促进卵巢癌细胞的恶性转化。P-AKT、NF-κB蛋白可作为判断卵巢癌预后的参考指标。     

卵巢上皮性癌组织中磷酸化蛋白激酶B和PTEN蛋白的表达及其意义

目的探讨磷酸化蛋白激酶B（pAKT）和FYEN蛋白在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及其相互关系,并分析两者与卵巢癌患者预后的关系。方法应用免疫组化法,检测12份正常卵巢、20份卵巢良性上皮性肿瘤、12份卵巢交界性上皮性肿瘤、80份卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白的表达,并分析两者间的关系。采用单因素和多因素生存分析法分析pAKT和FYEN蛋白表达与卵巢癌患者预后的关系。结果pAKT蛋白在正常卵巢、卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为8％、10％。显著低于卵巢癌组织的55％（P〈0．01）;而FYEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为45％,显著低于正常卵巢和良性上皮性肿瘤组织的100％、80％（P〈0．01）。pAKT和FYEN蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为25％、67％,分别与卵巢癌组织比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。pAKT和FYEN蛋白表达与卵巢癌手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关（P〈O．05）,而与年龄、病理类型、有无腹水无关（P〉0．05）。卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白间的表达呈明显负相关关系（r=-0．444,P〈0．01）。单因素生存分析显示,手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移、pAKT和FrEN蛋白阳性表达与患者预后有关（P〈0．05）。Cox回归多因素分析表明,FYEN蛋白阳性表达和手术病理分期是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素（P〈0．05）。结论pAKT蛋白过度表达伴随PTEN蛋白表达缺失可能参与卵巢癌的发生、发展,PTEN蛋白表达缺失是卵巢癌患者预后不良的独立危险因素。     

PARP-1与NF-κB在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤、30例卵巢交界性肿瘤和50例卵巢癌原发灶中的PARP-1和NF-κBp65蛋白表达.结果:①PARP-1蛋白和NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中阳性表达率均高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);而两者的阳性表达率在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②PARP-1和NF-κBp65蛋白与卵巢癌的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).③卵巢癌组织中PARP-1与NF-κBp65表达呈正相关(r=0.596,P＜0.05).结论:PARP-1和NF-κB在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生、发展有关.PARP-1可能通过作用于NF-κB促进卵巢上皮性肿瘤细胞的恶性转化.     

基质金属蛋白酶-2及孕激素受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌组织中的表达，分析其在子宫内膜癌中表达的相关性以及与临床病理特征的关系，探讨MMP-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌和12例增生子宫内膜中MMP-2、PR的表达，以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中MMP-2阳性表达率（62．2％）高于对照组（15．6％）（P〈0．05）。MMP-2在中、低分化子宫内膜癌组织中的阳性表达率（82．6％）高于高分化子宫内膜癌组织（40．9％）（P〈0．01），有肌层浸润标本中的阳性表达率（71．1％）高于无肌层浸润者（14．3％）（P〈0．05）；绝经者（65．5％）与未绝经者（56．3％）、手术病理为Ⅰ期者（52．0％）与Ⅱ～Ⅳ者（75．0％）以及有淋巴结转移者（63．6％）与无淋巴结转移者（61．8％）相比，MMP-2的阳性表达率差异无显著性。子宫内膜癌中PR的阳性表达率（55．6％）明显低于对照组（84．4％）（P〈0．05）。MMP-2与PR在子宫内膜癌中的表达呈负相关（P=0．0048，r=-0．42）。结论MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达，可能在其进展中有重要作用，PR表达降低可能是MMP-2表达升高的原因；检测MMP-2在子宫内膜癌中的表达，有助于子宫内膜癌预后的判断。     

卵巢交界性肿瘤中ras P21蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨rasP21蛋白在卵巢交界性肿瘤（OBT）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法对41份OBT中rasP21蛋白的表达进行检测,同时选取10份正常卵巢组织、20份卵巢上皮性良性肿瘤、24份卵巢上皮性癌标本作对照研究。结果：rasP21在OBT中的阳性表达率为43．9％,与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤及卵巢癌相比,其阳性表达率及强度差异均有显著性,随着病变恶性程度提高,表达逐渐增强（P＜0．05）,粘液性OBT与卵巢粘液性良性肿瘤及卵巢恶性肿瘤相比,阳性表达率及表达强度差异均有显著性（P＜0．05）,而浆液性OBT与同种病理类型的其他卵巢肿瘤相比,未见上述结果。除rasP21的表达强度与OBT肿瘤大小有关外,其表达结果与OBT的其他临床病理因素均无关（P＞0．05）。结论：rasP21表达与OBT的发生有关,检测rasP21蛋白有助于粘液性OBT与其他卵巢粘液性肿瘤的鉴别。     

乙酰肝素酶mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理相关性研究

目的探讨乙酰肝素酶（Hpa）mRNA在卵巢上皮性癌中的表达及与临床病理的相关性。方法应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测41例卵巢上皮性癌、17例卵巢良性肿瘤和22例正常卵巢组织中Hpa mRNA表达，并分析其与卵巢癌临床病理的相关性。结果①卵巢上皮性癌组织、良性肿瘤组织和正常组织Hpa mRNA阳性表达率分别为58．54％、29．41％和22．73％。癌组织Hpa mRNA阳性表达率显著高于良性组及正常组（P〈0．01），良性组与正常组Hpa mRNA阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。②Ⅲ～Ⅳ期卵巢恶性肿瘤患者中Hpa mRNA的阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0．05）。低分化肿瘤组织中Hpa mRNA的阳性表达率显著高于中、高分化者（P〈0．05）。③Long-rank分析显示Hpa mRNA表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者，差异有显著性（P〈0．05）。结论卵巢上皮性癌中Hpa mRNA阳性表达率明显增高，并与卵巢上皮性癌病情进展有关，可作为卵巢上皮性癌转移和预后的一个重要预测指标。     

Fas系统在上皮性卵巢癌及其肿瘤淋巴细胞中的表达

目：检测Fas、FasＬ在上皮性卵巢癌及其浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）中的表达,探讨Fas系统在卵巢癌免疫逃逸中的作用。方法：用流式细胞术检测了３１份上皮性卵巢癌、２０份卵巢良性、１０份正常卵巢组织以及３１份卵巢癌ＴＩＬ、１２份卵巢份卵巢良性TIL的Fas及FasL的表达。结果：卵巢癌组织的Fas表达明显低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织（P＜0．01）,其FasL表达则明显高于后者（P＜0．01）;卵巢良性及正常组织的Fas、FasL表达无差异（P＞0．05）。卵巢癌组织中含有丰富的TIL,其Fas及FasL的表达明显高于卵巢良性TIL,差异有显著性（P＞0．05）,卵巢癌组织Fas的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移无关（P＞0．05）;FasL的表达与临床分期无关但随组织学分级的升高而增加（P＜0．05）;有淋巴结转移者FasL的表达明显高于无淋巴结转移者（P＜0．05）。卵巢癌TIL中Fas及FasL的表达与各临床病理参数无关 （P＞0．05）,结论：上皮性卵巢癌组织中存在Fas表达下调和FasL表达增加,FasL高表达者预后不良。细胞可能通过FasL的过度表达,逃避免疫监视,诱导Fas敏感的TIL凋亡,发生浸润和转移。     

雌激素受体相关受体亚型在卵巢癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体相关受体（ERRs）亚型α、β、γ在卵巢癌中的表达及其与预后的关系。方法激光共聚焦显微镜观察ERRα蛋白在卵巢癌细胞株SKOV3和OVCAR3细胞内的定位。RT-PCR技术检测33份卵巢癌组织以及12份正常卵巢组织中3种ERRs亚型的mRNA表达,并结合临床病理指标分析其预后情况。结果ERRα蛋白主要分布于SKOV3和OVCAR3细胞的细胞核内。卵巢癌组织中ERRα mRNA的阳性表达率（58％）和ERRγ mRNA的阳性表达率（48％）显著高于正常卵巢组织（分别为17％和33％,P〈0．05）;ERRβ mRNA的阳性表达率在卵巢癌组织和正常卵巢组织中都很低（分别为9％和0）,两者比较,差异无统计学意义（P=0．795）。ERRα mRNA的阳性表达与卵巢癌的手术病理分期（r=0．639,P=0．017）、病理分级（r=0．520,P=0．022）呈正相关。ERRα mRNA阳性表达的卵巢癌患者,其中位数整体生存时间（19．0个月）明显短于ERRα mRNA阴性表达患者（31．5个月,P=0．015）,但两者间的无瘤生存时间（分别为12．6和14．5个月）比较,差异无统计学意义（P=0.820）;ERRγ mRNA阳性表达患者的中位数无瘤生存时间（18．0个月）显著长于ERRγ mRNA阴性表达患者（13．5个月,P=0．020）,但两者间中位数整体生存时间（分别为23．4和19．6个月）比较,差异无统计学意义（P=0．093）。结论ERRα蛋白主要表达于卵巢癌细胞核内。ERRα mRNA高表达与卵巢癌患者的预后差有关,而ERRγ mRNA高表达可能提示患者预后较好。     

粘着斑激酶在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的 研究粘着斑激酶（FAK）在上皮性卵巢癌中的表达情况，探讨FAK与卵巢癌的关系及其临床生物学意义。方法 采用免疫组化方法测定卵巢癌组织FAK的表达情况，分别用人工半定量分析和计算机图像分析判定结果，并与各项临床指标进行统计学分析。结果 人工半定量分析与计算机图像分析结果高度正相关。FAK在正常卵巢、良性、交界性及恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达水平依次增高（P〈0．05），高表达率分别为0、6.7％、40％、81．9％。手术病理期别高、远处转移、淋巴结转移、有腹水的患者癌组织FAK表达量高（P〈0．05）；癌组织FAK高表达与生存期短相关（P=0．063〈0．1）。结论 FAK可能与上皮性卵巢癌的发生侵袭、转移及不良预后相关。     

Seprase在上皮性卵巢癌胸腹水中的表达及其临床预后意义

目的 探讨Seprase在上皮性卵巢癌胸腹水癌细胞中的表达及其临床预后意义。方法 选择郑州大学第一附属医院和挪威奥斯陆大学附属肿瘤医院2001-2003年住院的65例上皮性卵巢癌患者的胸腹水标本75份，采用免疫组化技术检测了65份卵巢癌腹水和10份胸水细胞石蜡包埋组织中Seprase蛋白的表达，并对其中34份新鲜腹水细胞进行免疫印迹分析，同时检测9份良性腹水脱落细胞作为对照。结果 上皮性卵巢癌胸腹水中Seprase蛋白阳性表达率77．33％（58／75），显著高于良性胸腹水的22．22％（2／9），P〈0．01。Seprase蛋白的表达与卵巢癌患者年龄、FIGO分期、组织学分级和组织学类型无关，而与患者预后呈负相关（P〈0．05）。蛋白印迹表明27／34样本中同时检测到170ku Seprase二聚体和97ku单体，1份仪表达170ku Seprase二聚体。结论 Seprase参与了卵巢癌的发生发展，并与患者不良预后有关，可能成为卵巢癌的预后指标。     

子痫前期患者滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶9表达的临床意义

目的探讨胎盘滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶(MMP)9在子痫前期发病中的作用及其与新生儿预后的相关性。方法采用RT-PCR和western blot(蛋白印迹法)检测40例子痫前期患者(其中轻度15例、重度25例,子痫前期组)和20例正常足月正常妊娠妇女(正常妊娠组)胎盘滋养细胞中KiSS-1mRNA和MMP-9mRNA及其蛋白的表达,并与其临床症状及其新生儿围产结局进行相关性分析。结果(1)子痫前期组滋养细胞中KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平分别为1.73±0.24和(78.4±8.0)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为1.50±0.15和(72.4±6.9)μg/100μg总蛋白,重度患者为1.87±0.20和(83.5±3.6)μg/100μg总蛋白;均显著高于正常妊娠组的1.24±0.25和(63.4±2.7)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(2)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平分别为0.09±0.06和(9.6±4.3)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为0.11±0.08和(10.0±3.2)μg/100μg总蛋白,重度患者为0.07±0.05和(7.8±2.0)μg/100μg总蛋白;均显著低于正常妊娠组的0.17±0.10和(17.9±7.3)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(3)子痫前期组KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与中心动脉压(MAP)和24h尿蛋白定量呈正相关,r分别为0.610(P=0.023)、0.713(P=0.011)和0.397(P=0.003)、0.638(P=0.002);与有、无眼底动脉痉挛呈显著正相关,r分别为0.499(P=0.000)和0.511(P=0.000)。子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平则与MAP、24h尿蛋白定量及有、无眼底动脉痉挛呈显著负相关,r分别为0.561(P=0.042)、0.571(P=0.022)、0.275(P=0.039)、0.375(P=0.048)、0.346(P=0.001)、0.543(P=0.000)。(4)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平与新生儿体重呈显著正相关,r分别为0.651(P=0.000)和0.544(P=0.004);KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与其呈显著负相关,r分别为0.759(P=0.000)和0.865(P=0.000)。(5)随着新生儿窒息程度加重,MMP-9mRNA及其蛋白表达水平呈降低趋势,KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平呈升高趋势(P均<0.05)。结论MMP-9和KiSS-1表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与新生儿预后密切相关。     

早期自然流产患者绒毛KiSS-1、MMP-9和MMP-2基因及其蛋白表达

目的研究早期自然流产患者绒毛肿瘤转移抑制基因KiSS-1与基质金属蛋白酶(MMP-9、MMP-2)mRNA及蛋白的表达,探讨其与自然流产的关系。方法采用半定量RT-PCR、免疫印迹法检测30例正常早期妊娠和30例早期自然流产患者绒毛KiSS-1、MMP-9和MMP-2的mRNA及蛋白水平,用明胶酶谱分析法检测上述样本孵育液MMP-9、MMP-2的酶活性。结果(1)自然流产患者绒毛组织中MMP-9及MMP-2mRNA表达水平低于正常早期妊娠组(P<0.05),KiSS-1mRNA的表达高于正常早期妊娠组差异有统计学意义(P<0.05);(2)Westernblotting分析显示自然流产患者绒毛MMP-9、MMP-2蛋白表达低于正常早期妊娠差异有统计学意义(P<0.05),KiSS-1蛋白表达高于正常早期妊娠差异有统计学意义(P<0.05);(3)明胶酶谱分析结果显示,自然流产患者绒毛MMP-9、MMP-2酶活性低于正常早期妊娠者差异有统计学意义(P<0.05)。结论自然流产患者绒毛促浸润基因MMP-9、MMP-2mRNA及其蛋白表达水平降低,同时抑制浸润基因KiSS-1mRNA及其蛋白表达增加,造成滋养细胞浸润能力下降,可能与自然流产的发生有关。     

子痫前期患者滋养细胞浸润相关基因mRNA及蛋白表达的研究

目的研究子痫前期患者胎盘滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP)9、2及其组织抑制物(TIMP)1、2,肿瘤转移抑制基因KiSS-1 mRNA、蛋白的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR、免疫印迹(western blot)法对30例正常足月妊娠妇女(正常妊娠组)和10例妊娠期高血压患者(高血压组)及27例子痫前期(子痫前期组)患者胎盘滋养细胞中MMP-9、MMP-2、KiSS-1、TIMP-1和TIMP-2基因mRNA及蛋白表达水平[均以相对吸光度(A)表示]进行检测;应用明胶酶谱分析法,检测3组妇女胎盘孵育液MMP-9、MMP-2活性。结果(1)胎盘滋养细胞浸润相关基因mRNA表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2 mRNA表达水平分别为0．39±0．05和0．71±0．16,均明显低于正常妊娠组的0．78±0．11和1．63±0．31,两组分别比较,差异有统计学意义(P均<0．05)。高血压组MMP-9 mRNA的表达水平明显高于重度子痫前期患者,差异有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达水平分别为1．97±0．21和1．11±0．18,均明显高于正常妊娠组的0．69±0．27和0．65±0．19,差异均有统计学意义(P<0．05);高血压组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA表达水平低于子痫前期组,但与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。重度子痫前期患者胎盘滋养细胞TIMP-2 mRNA表达水平明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0．05)。(2)胎盘滋养细胞浸润相关基因的蛋白表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2基因的蛋白表达水平分别为1．07±0．35和0．74±0．23,均明显低于正常妊娠组的2．43±0．92和1．48±0．78,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘KISS-1和TIMP-1蛋白表达水平分别为2．46±0．39和1．51±0．40,均明显高于正常妊娠组的0．91±0．35和0．93±0．56,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞TIMP-2蛋白表达水平与正常妊娠组及高血压组比较,差异均无统计学意义(P>0．05)。(3)胎盘MMP-9和MMP-2酶比活性:子痫前期组分别为(2．67±0．53)和(1．13±0．28)灰度·g-1·L-1,均明显低于正常妊娠组的(8．44±3．70)和(3．87±1．43)灰度·g-1·L-1,差异均有统计学意义(P<0．05)。结论子痫前期患者胎盘滋养细胞促进浸润基因。MMP-9、MMP-2表达降低和抑制浸润基因KiSS-1和TIMP-1表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧中起重要作用。     

卵巢上皮性癌组织中KiSS-1基因及其受体GPR54 mRNA的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及其受体GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义。方法采用RT-PCR技术检测37例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、15例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中KiSS-1基因及其受体GPR54mRNA的表达,并分析其与各临床病理指标的相关性。结果KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%、60%)及表达水平(分别为0·82±0·09、0·80±0·10)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为20%、18%和0·65±0·10、0·66±0·06;P均<0·05);且KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平均与手术病理分期和淋巴结转移有明显相关性(P<0·05)。GPR54mRNA在卵巢上皮性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率(分别为70%、67%、60%和45%)及表达水平(分别为0·79±0·07、0·76±0·10、0·73±0·07和0·78±0·08)分别比较,差异均无统计学意义(P>0·05);GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与手术病理分期、病理分级、病理类型、淋巴结转移及腹水生成均无相关性(P>0·05)。结论KiSS-1基因及其受体GPR54可能在抑制卵巢上皮性癌浸润和转移的过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA和蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达以及与临床病理特征和预后的关系.方法用半定量逆转录聚合酶链反应技术、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法对41例卵巢上皮性癌及26例卵巢良性肿瘤组织中MMP-2mRNA及蛋白的表达分别进行定量和定位分析;应用蛋白印迹法定性检测MMP-2酶原和活性MMP-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达.结果良、恶性卵巢肿瘤组织中MMP-2mRNA表达分别为0.68±0.48和0.97±1.00,MMP-2蛋白表达阳性率分别为54%和76%,两者分别比较,差异无显著性(P＞0.05).卵巢上皮性癌组织中的活性MMP-2表达阳性率为71%,显著高于卵巢良性肿瘤组织的42%(P＜0.05).手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者的活性MMP-2表达阳性率为81%,显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者的9例中3例(P=0.01).病情进展患者的活性MMP-2表达阳性率为86%,明显高于无进展患者的19例中10例(P=0.02).结论卵巢上皮性肿瘤普遍存在MMP-2mRNA及蛋白表达,活性MMP-2表达与卵巢上皮性癌侵袭、转移密切相关,是卵巢上皮性癌的一项预后监测指标.     

Expression of latent matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) predicts survival in advanced ovarian cancer

OBJECTIVE: Matrix metalloproteinases (MMPs) are frequently expressed in malignant tumors and play an important role in tumor invasion and metastasis. MMP-2 and MMP-9 expression has been correlated with poor survival in some tumors, but data for ovarian cancer are lacking, despite clinical trials with MMP inhibitors. The aim of this study was to assess activity of MMP-2 and MMP-9 and correlate it to prognosis in ovarian cancer. METHODS: MMP-2 and MMP-9 gelatinolytic activity was analyzed in 84 patients with advanced ovarian cancer FIGO stage III and 19 benign ovarian tumors by gelatin zymography. MMP-9 immunoreactivity was detected by immunohistochemistry and gelatinolytic activity was localized in ovarian cancer tissue by in situ zymography. RESULTS: were correlated with patient survival, with a median follow-up period of 55 months. Results. Median pro-MMP-9 activity was at 0.00 U/microg protein in benign ovarian tissues and 4.82 U/microg protein in ovarian cancer (P = 0.001); activated MMP-9 was not detected. Pro-MMP-2 expression in benign ovarian tissue did not differ from that of malignant ovarian tissue, whereas active MMP-2 was present in 52% of ovarian cancers, but absent in benign ovarian tissues. Analyzing all patients high pro-MMP-9 activity was associated with short overall survival (P = 0.019) while pro-MMP-2 and activated MMP-2 did not predict overall survival. When analyzing the subgroups of patients with and without residual tumor mass at the time of surgery, pro-MMP-9 was of prognostic value only in the subgroup of patients with no residual tumor mass. In univariate analysis pro-MMP-9 activity, residual tumor mass, age, ascites volume, and grading were of prognostic significance for overall survival. However, in multivariate analyses, including all biological and clinicopathologic variables, only pro-MMP-9 and residual disease remained statistically independent prognostic factors. In situ zymography localized gelatinolytic activity predominantly to the tumor cell nests displaying MMP-9 immunoreactivity. CONCLUSIONS: Pro-MMP-9 gelatinolytic activity, but not active MMP-2 or MMP-9, serves as a useful statistically independent prognostic factor in ovarian cancer FIGO stage III, thus helping to identify ovarian cancer patients with an aggressive form of the disease.     

NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中的表达及相关性研究

目的:检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达,了解两者与卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用半定量RT-PCR和ELISA法检测50例上皮性卵巢癌、21例卵巢良性肿瘤和18例正常对照的卵巢组织和血清中NGAL和MMP-9的表达水平。结果:(1)卵巢癌组的组织及血清中NGAL和MMP-9表达明显高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组(P均<0.05);二者的高表达与临床分期、淋巴结转移正相关(P均<0.05);卵巢癌患者的组织及血清中NGAL与卵巢癌的组织分化程度正相关(P均<0.05),MMP-9则与卵巢癌的组织分化程度负相关(P均<0.05)。(2)卵巢癌患者的组织或血清中,NGAL表达均与MMP-9表达呈正相关(r=0.740,r=0.676,P均<0.05)。结论:NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中表达上调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。     

Expression of cyclooxygenase-2 in epithelial ovarian tumors and its relation to vascular endothelial growth factor and p53 expression

Abstract.   Lee JS, Choi YD, Lee JH, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Min KW. Expression of cyclooxygenase-2 in epithelial ovarian tumors and its relation to vascular endothelial growth factor and p53 expression. Int J Gynecol Cancer 2006; 16(Suppl. 1): 247–253.
The purpose of this study was to evaluate cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in epithelial ovarian tumors and its correlation with vascular endothelial growth factor (VEGF) and p53 expression. Immunohistochemical studies with anti-COX-2, anti-VEGF, and anti-p53 antibodies were carried out in 54 malignant and 23 borderline epithelial ovarian tumors. Elevated COX-2 expression was detected in 77.8% of ovarian carcinomas, which was significantly higher than that of borderline tumors (26.1%) ( P < 0.001). In ovarian carcinomas, there was no significant correlation between COX-2 expression and other clinicopathologic features. Elevated VEGF expression was detected in 74.1% of ovarian carcinomas, and p53 expression was found in 64.8% of ovarian carcinomas. COX-2 expression was statistically correlated with elevated VEGF expression ( P < 0.001) and p53 positivity ( P < 0.05). On a univariate analysis, FIGO stage ( P < 0.0001), histologic type ( P = 0.0104), and COX-2 expression ( P = 0.0135) were significant prognostic factors for overall survival. In a multivariate analysis, FIGO stage ( P < 0.0001) was the only independent prognostic factor for poor survival. These findings suggest that COX-2 may play a role in the progression of epithelial ovarian tumors and that COX-2 expression may contribute to ovarian tumor angiogenesis by stimulating VEGF expression. p53 may be responsible for the regulation of COX-2 expression.