中孕期妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗与胰岛素分泌功能关系探讨

目的探讨中孕期妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗与胰岛素分泌功能关系。方法 选取于2000年1月-2003年12月在我院门诊行产前检查的孕24—28周、常规50g葡萄糖筛查血糖≥7．2mmol／L的妊娠妇女433例，行75g OGTT试验同时，测定其各时点胰岛素水平。根据OGTT结果，分为妊娠期糖尿病组（GDM，138例），妊娠期糖耐量减低组（GIGT，75例）及妊娠期糖耐量正常组（NGT，220例）。分别计算3组妊娠妇女胰岛素抵抗指数（HOMA—IR），胰岛素分泌指数（△I60／△G60）及HOMA—β细胞功能指数指标。结果 由NGT组至GDM组，HOMA—IR呈上升趋势（P〈0．01）。胰岛素分泌指数（△I60／△G60）及HOMA—β细胞功能指数由NGT组至GDM组呈下降趋势（P〈0．01）。使用胰岛素治疗的GDM患者其△I60／△G60及HOMA—β细胞功能指数明显低于仅饮食治疗患者（P〈0．01）。结论 GDM患者胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能下降；不同严重程度GDM患者胰岛素分泌功能存在差异。     

PCOS患者脂肪组织IRS-1、IRS-2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化的研究

目的:研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)及胰岛素受体底物-2(insulin recep-tor substrate-2,IRS-2)蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化,探讨PCOS产生胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的分子机制。方法:用放射免疫法检测各实验组血清促黄体生成素(luteini-zing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)、血清空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)的水平;用葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(fast-ing plasma glucose,FPG);用HOMA(homeostasis model assessment,HOMA)模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);用Western blot检测IRS-1及IRS-2蛋白的表达,应用免疫沉淀及增强化学发光法检测二者的酪氨酸磷酸化程度。结果:(1)PCOS IR组患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR均显著高于PCOS非IR组与对照组(均P(0.05);(2)PCOSIR组与PCOS非IR组及对照组相比,IRS-1蛋白表达量明显下降(P(0.05),IRS-2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);(3)PCOS IR组IRS-1及IRS-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度显著降低(均P(0.05)。结论:PCOS患者脂肪组织IRS-1蛋白表达下降,IRS-1及IRS-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低,由此导致的受体后信号转导障碍可能是产生胰岛素抵抗的机制之一。     

孕鼠营养异常对子鼠成年后激素抵抗影响的实验研究

目的 探讨孕鼠营养异常对子鼠成年后胰岛素、瘦素抵抗的影响。方法 36只孕鼠随机分成低蛋白组（低蛋白饲料喂养）、高营养组（高营养饲料喂养）及正常营养组（普通饲料喂养）,每组12只,各组孕鼠均足月自然分娩。正常营养组子鼠为正常体重组,低蛋白组子鼠体重小于孕龄（SGA）为SGA组（体重小于正常体重组子鼠平均体重2s以下）,高营养组子鼠体重大于孕龄（LGA）为LGA组（体重高于正常营养组子鼠平均体重2s以上）,每组子鼠36只。于子鼠出生后4周、12周龄时采用酶联免疫吸附试验测定其胰岛素、瘦素水平及胰岛素敏感指数（ISI）。结果 （1）低蛋白组子鼠体重明显低于正常体重组（P〈0．01）,69％的子鼠为SGA。高营养组子鼠体重明显高于正常体重组（P〈0．01）,38％的子鼠为LGA。（2）子鼠出生4周时,SGA组子鼠与正常体重组比较,体重已无显著差异,肾脏周围脂肪重量（FW）、Fw与体重（BW）比值分别为（0．36±0．14）g．6．5±0．3,显著高于正常体重组的（0．19±0．13）g,3．4±0．3（P〈0．01,P〈0．05）;LGA组子鼠FW／BW比值与正常体重组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。子鼠出生12周时,SGA组子鼠体重为（222±19）g,LGA组子鼠体重为（257±24）g,均明显高于正常体重组的（215±25）g（P〈0．05,P〈0．01）。SGA组子鼠FW／BW比值为10．5±5．1,LGA组子鼠为11．8±3．6,均明显高于正常体重组的7．2±3．6（P〈0．01）。（3）SGA组子鼠在出生4周时,胰岛素、瘦素水平分别为（5．5±0．9）μg/L、（6．1±0．7）μg／L,ISI为3．4±0．3,与正常体重组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;出生12周时,胰岛素、瘦素水平及ISI的变化与正常体重组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。LGA组子鼠在出生4周时,胰岛素、瘦素水平及ISI分别为（4．0±1．0）μg／L、（5．0±0．3）μg／L及4．1±0．5,与正常体重组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;出生12周时的胰岛素、瘦素水平及ISI与正常体重组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 孕鼠营养异常将导致子鼠出生体重异常,体重异常子鼠在成年后可发生腹型肥胖以及胰岛素、瘦素抵抗。     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者脂肪组织中磷脂酰肌醇3激酶的检测及其意义

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)患者脂肪组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)的表达,探讨PCOS患者发生IR的机制。方法检测PCOS发生IR 19例患者(PCOS IR组)、PCOS未发生IR 10例患者(PCOS非IR组)及因单纯子宫肌瘤施行手术的15例患者(对照组)的空腹血清胰岛素(FIN)及空腹血糖(FPG)的水平。采用稳态模型(HOMA)法评价及计算IR指数(HOMA-IR);采用蛋白印迹法检测脂肪组织中PI-3K蛋白的表达;采用RT-PCR技术检测PI-3K mRNA的表达;采用免疫沉淀技术、薄层层析及γ液体闪烁计数仪检测PI-3K的活性,设对照组平均PI-3K活性为100%。结果(1)PCOS IR组患者血清FIN为(25．2±3．8)mU/L,HOMA-IR为1．6±0．3;PCOS非IR组分别为(13．4±3．8)mU/L及0．9±0．3;对照组分别为(9．5±2．6)mU/L及0．5±0．3,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。(2)PCOS IR组PI-3K蛋白及mRNA相对表达水平分别为0．65±0．10及0．92±0．12;PCOS非IR组分别为0．72±0．10及1．01±0．10;对照组分别为0．73±0．14及1．00±0．12,3组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0．05)。(3)PCOS IR组PI- 3K活性下降为81%,PCOS非IR组下降为89%,PCOS IR组及PCOS非IR组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0．01,P＜0．05)。PCOS IR组和PCOS非IR组PI-3K活性与HOMA-IR均呈显著负相关关系(r=-0．69,P＜0．01;r=-0．62,P＜0．05)。结论PCOS IR患者的PI-3K蛋白及mRNA的表达无明显改变,但PCOS患者PI-3K活性降低,可能是PCOS患者发生IR的机理之一。     

胰岛素受体α、β及胰岛素受体底物-1在子宫内膜癌的表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素受体α（IRα）、β（IRβ）及胰岛素受体底物-1（IRS-1）在子宫内膜癌的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学法检测10例正常子宫内膜：18例子宫内膜增生及57例子宫内膜癌组织中IRα、IRβ及IRS-1蛋白的表达。结果 IRα、IRβ、IRS-1的表达在10正常子宫内膜表达分别为80．00％（8／10）、60．00％（6／10）及70．00％（7／10）；在18例子宫内膜增生组织中分别为77．78％（14／18）、61．11％（11／18）及77．78％（14／18）；在子宫内膜癌组织中分别为47．37％（27／57）、54．39％（31／57）及63．16％（36／57）。IRα的表达在子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组及子宫内膜增生比较差异有显著性（P〈0．05），其余差异无统计学意义（P〉0．05）；Ⅰ期子宫内膜癌组织中IRα的阳性表达率明显低于Ⅱ～Ⅳ期者（P〉0．05）；IRβ及IRS-1各组间的阳性表达率与Ⅱ～Ⅳ期者相近（P〉0．05）；IRS-1的阳性表达率Ⅰ期明显低于Ⅱ～Ⅳ期者（P〉0．05）；IRα、β、IRS-1蛋白的表达在子宫内膜癌G1—2与G3差异有显著性（P〈0．05），与肌层浸润深度及淋巴结转移与否差异无显著性（P〉0．05）。结论 IRα及IRS-1的表达与子宫内膜癌的期别有关，提示其表达的改变可能是子宫内膜腺癌发生的早期事件。     

骨骼肌组织中浆细胞膜糖蛋白-1与妊娠期糖尿病发病关系的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者骨骼肌组织浆细胞膜糖蛋白-1(PC-1)表达与GDM发病的关系。方法:用Western blot及免疫沉淀法测定GDM20例患者(GDM组)、糖耐量正常孕妇20例(正常妊娠组)及糖耐量正常非孕妇女12例(对照组)骨骼肌组织PC-1、胰岛素受体的表达水平及其基础酪氨酸磷酸化水平和胰岛素刺激后胰岛素受体酪氨酸磷酸化程度。用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测定空腹血葡萄糖(FPG)及空腹血胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:(1)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR均明显高于正常妊娠组(P<0.01);正常妊娠组FINS、HOMA-IR明显高于对照组(P<0.01);(2)GDM组PC-1表达水平为1.22±0.02,明显高于正常妊娠组的0.71±0.03及对照组的0.43±0.02(P<0.01);(3)各组胰岛素受体表达水平及基础酪氨酸磷酸化程度比较,差异均无显著性(P>0.05)。胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度,GDM组为0.17±0.04明显低于正常妊娠组的0.24±0.02(P<0.01),正常妊娠组明显低于对照组的0.31±0.03(P<0.01);(4)正常妊娠组、GDM组PC-1表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r=0.611、0.734,P<0.01),与胰岛素刺激后胰岛素受体酪氨酸磷酸化呈负相关(r=-0.531、-0.522,P<0.05)。结论:骨骼肌组织PC-1高表达可能是妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的分子机制之一,PC-1可能通过抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化发挥作用。     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者脂肪组织胰岛素受体底物2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的研究

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物(IRS)2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化的程度,探讨发生PCOS合并胰岛素抵抗(IR)的机制。方法采用蛋白印迹(Westernblot)法,检测PCOS合并IR患者19例(PCOS合并IR组)、PCOS非IR患者17例(PCOS非IR组)及因单纯子宫肌瘤行子宫切除术的患者20例(对照组)的IRS2蛋白的表达;并采用免疫组化技术,检测IRS2在脂肪组织中的分布;采用免疫沉淀及增强化学发光法,检测IRS2的酪氨酸磷酸化程度。结果(1)PCOS合并IR组、PCOS非IR组及对照组IRS2蛋白表达分别为115±026、113±026及100±025,3组比较,差异无统计学意义(P>005)。(2)PCOS合并IR组、PCOS非IR组及对照组IRS2蛋白酪氨酸磷酸化程度分别为077±016、091±025及100±012,3组比较,差异有统计学意义(P<005);PCOS非IR组与对照组比较,差异无统计学意义(P>005)。结论PCOS合并IR患者脂肪组织的IRS2蛋白酪氨酸磷酸化程度的降低,可能是发生IR的机制之一。     

妊娠期糖代谢异常孕妇血清瘦素水平及其与胰岛素和血糖关系的研究

目的　探讨妊娠期糖代谢异常孕妇血清瘦素水平及其与胰岛素和血糖的关系。方法　采用放射免疫法 ,测定 36例妊娠期糖代谢异常孕妇 (糖代谢异常组 )和 2 4例正常孕妇 (正常妊娠组 )的空腹及口服 50g葡萄糖后 3h的血清瘦素水平 ;采用电化学发光法测定两组孕妇的空腹血清胰岛素水平 ;采用低压液相色谱分析法测定两组孕妇的糖化血红蛋白 ;采用葡萄糖氧化酶法测定两组孕妇的口服 50g葡萄糖后 1h的血糖水平。结果　 (1 )糖代谢异常组孕妇血清瘦素水平为 (1 4 9± 4 3) μg/L ,正常妊娠组为 (1 0 0± 1 8) μg/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1 ) ;(2 )糖代谢异常组孕妇空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白、服糖后 1h血糖水平分别为 (1 2 9± 4 3)mU/L、 (6 1± 1 1 ) %、(1 1 0±1 4)mmol/L ;正常妊娠组孕妇分别为 (8 6± 3 2 )mU/L、(4 5± 1 0 ) %、(7 8± 1 2 )mmol/L。糖代谢异常组孕妇血清瘦素水平与空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白、服糖后 1h的血糖水平呈明显的正相关关系 ,相关系数 (r)分别为 0 835、0 758、0 561。结论　妊娠期糖代谢异常孕妇空腹血清瘦素水平升高 ,其瘦素水平的高低与空腹血清胰岛素及血糖水平相关     

妊娠期糖代谢异常患者胰岛素和C肽释放试验的分析

目的　观察正常妊娠妇女、妊娠期合并糖耐量减低 (GIGT)及妊娠期糖尿病 (GDM )患者孕期胰岛素、C肽水平的变化 ,探讨妊娠期糖代谢变化的规律 ,了解其胰岛 β细胞的功能状况。　 方法　用放射免疫法测定正常妊娠妇女 3 1例 (Ⅰ组 )、妊娠期合并糖耐量减低 (GIGT)患者 3 6例 (Ⅱ组 )、妊娠期糖尿病(GDM )患者 3 1例 (Ⅲ组 )的外周血胰岛素、C肽水平。　结果　Ⅰ、Ⅲ组胰岛素、C肽均随孕周逐渐上升 ,Ⅱ、Ⅲ组孕 3 1周时胰岛素水平 [(13 .95± 3 .15 )mIU/L、(15 .10± 2 .96)mIU /L]和C肽水平 [(0 .60± 0 .2 1)pmol/ml、(0 .80± 0 .3 1) pmol/ml]明显高于Ⅰ组 [(11.40± 3 .2 7)mIU/L、(0 .44± 0 .2 6)pmol/ml ,P <0 .0 5 ] ,产后各组胰岛素、C肽水平均下降。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组孕 3 8周胰岛素水平 [(17.90± 3 .85 )mIU/L、(18.3 1±3 .83 )mIU/L、(19.0 2± 4.16)mIU/L ,P >0 .0 5 ]、C肽水平 [(0 .69± 0 .2 8) pmol/ml、(0 .75± 0 .2 2 ) pmol/ml、(0 .93± 0 .46) pmol/ml,P >0 .0 5 ] ,产后胰岛素水平 [(7.71± 2 .2 3 )mIU /L、(8.2 8± 2 .3 4)mIU /L、(8.76±3 .3 1)mIU /L ,P >0 .0 5 ]和C肽水平 [(0 .2 4± 0 .14 )pmol/ml、(0 .2 6± 0 .13 ) pmol/ml、(0 .2 7± 0 .13 ) pmol/ml,P >0 .0 5 ]之     

瘦素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的　探讨瘦素与妊娠期糖尿病 (GDM)胰岛素抵抗 (IR)关系及在GDM发病机制中的作用。方法　应用放射免疫法测量 32例GDM妇女、 30例正常糖耐量妊娠妇女 (NGT)的空腹瘦素、C肽水平及空腹胰岛素和 75g葡萄糖耐量试验 (OGTT)后 2h的胰岛素水平。应用稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)及胰岛分泌功能指数 (HBCI) ,比较两组HOMA -IR及HBCI的差异 ,分析两组空腹瘦素与IR之间的关系。结果　①GDM组HOMA -IR (2 3± 0 3)高于NGT组 (1 4± 0 4 ) ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;两组间HBCI比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。②GDM组血清瘦素水平 (2 4 7± 2 2 )ng ml高于NGT组 (2 0 3± 1 5 )ng ml,两组之间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。相关分析表明 ,在GDM组瘦素与HOMA -IR呈正相关 (rLeptin =0 5 4 8,P <0 0 0 1) ,在NGT组二者之间无相关性 (rNGT =0 2 2 1P >0 0 5 )。结论　妊娠期IR程度增加 ,可能是GDM主要的发病机制之一。瘦素与GDM胰岛素抵抗有关 ,可能参与GDM的发病     

骨骼肌组织磷脂酰肌醇3-激酶表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

目的 探讨骨骼肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)表达与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇胰岛素抵抗的关系. 方法 采用RT-PCR及免疫印迹法测定30例GDM孕妇(GDM组)、30例糖耐量正常孕妇(正常组)及20例糖耐量正常的非孕妇女(对照组)骨骼肌组织PI-3K调节亚单位P85α mRNA及蛋白表达水平.采用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测定空腹葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR). 结果 GDM组FPG[-(5.61±0.78)mmol/L]、FINS[(15.12±5.31)mU/L]、HOMA-IR(1.21±0.52)分别高于正常组[(4.43±0.46)mmol/L、(10.56±3.07)mU/L和(0.80±0.31),P<0.01];正常组FINS、HOMA-IR均明显高于对照组[(7.56±2.31)mU/L和(0.47±0.26),P<0.01].GDM组P85α mRNA表达水平(1.08±0.23)明显高于正常组(0.88±0.29)及对照组(0.63士0.26)(P<0.01);正常组高于对照组(P<0.01).骨骼肌组织中的P85α蛋白表达:GDM组(0.81±0.32)高于正常组(0.55±0.27)和对照组(0.28±0.20)(P<0.01);正常组高于对照组(P<0.01).P85αmRNA及蛋白表达水平与HOMA-IR在GDM组和正常组呈正相关(r=0.625、0.759,P<0.01;r=0.514、0.603,P<0.01),而在对照组无明显相关性(r=0.426、0.395,P>0.05). 结论 骨骼肌组织P85α基因上调导致P85α蛋白表达水平增高,可能是GDM患者发生胰岛素抵抗的分子机制之一.     

磷脂酰肌醇-3激酶的表达及其活性变化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 研究磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidyl inositol-3 kinase,PI-3K)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织中的表达及其活性变化,分析其与GDM胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法 采用Western印迹法、RT-PCR法分别检测20例GDM孕妇(GDM组)和20例正常妊娠晚期孕妇(正常妊娠组)脂肪组织中PI-3K p85α蛋白质和mRNA的表达,采用ELISA法检测两组孕妇脂肪组织中PI-3K的活性,葡萄糖氧化酶法和放射免疫法检测两组孕妇空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)水平,并采用稳态模型(homeostasis model assessment,HOMA)计算IR指数.结果 (1)PI-3K p85a蛋白的表达GDM组高于正常妊娠组(0.93±0.04和0.71±0.06,P＜0.01).(2)GDM组PI-3K p85emRNA表达高于正常妊娠组(0.83±0.03和0.53±0.07,P＜0.01).(3)GDM组PI-3K的活性为正常妊娠组的30%,明显降低(1.7±0.6和5.2±0.5,P＜0.01)(4)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR分别为(5.8±0.2)mmol/L、(14.8±0.2)mmol/L和1.3±0.4,正常晚孕组分别为(4.7±0.3)mmol/L、(11.2±0.3)mmol/L和0.9±0.3,两组间各指标比较均有统计学意义(P＜0.01).PI-3K活性与HOMA-IR呈负相关(r=-0.68,P＜0.01).结论 GDM患者脂肪组织中PI-3K活性降低是其发生胰岛素抵抗的分子机制之一.     

妊娠期糖尿病孕妇血清及皮下脂肪组织中视黄醇结合蛋白4的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病孕妇血清及皮下脂肪组织中视黄醇结合蛋白4(RBP-4)的表达变化及其与胰岛素抵抗的关系.方法 选择2008年5月至2009年4月在青岛大学医学院附属医院产科行选择性剖宫产术的妊娠期糖尿病孕妇32例为妊娠期糖尿病组,同期行选择性剖宫产术的糖耐量正常孕妇30例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测两组孕妇血清中RBP-4水平,放射免疫法榆测两组孕妇空腹胰岛素(FINS)水平,匍萄糖氧化酶法检测两组孕妇空腹血糖(FPG)水平,并计算稳态模型的胰岛索抵抗指数(HOMA-IR).采用半定量RT-PCR技术及蛋白印迹法检测两组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4 mRNA和蛋白表达水平,并对妊娠期糖尿病组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4mRNA和蛋白表达水平与血清中RBP-4水平及HOMA-IR行相关性分析.结果 (1)妊娠期糖尿病组孕妇血清中RBP-4、FINS、FPG水平及HOMA-IR分别为(27.0±1.2)mg/l、(12.1±1.4)mU/L、(5.3±019)mmol/L及2.5±0.2,对照组分别为(19.4 ±1.8)mg/L、(8.3±0.8)mU/L、(4.1±0.6)mmol/L及1.5±0.1,妊娠期糖尿病组孕妇以上4项指标均显著高于对照组(P均<0.05).(2)妊娠期糖尿病组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4 mRNA和蛋白表达水平分别为0.76 ±0.12和0.74 ±0.09,显著高于对照组的0.53±0.06和0.54±0.06,两组分别比较,差异有统计学意义(P均<0.05).(3)妊娠期糖尿病组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4 mRNA和蛋白表达水平与HOMA-IR均呈明显正相关关系(r=0.575、0.851,P均<0.05);血清巾RBP-4水平与HOMA-IR呈明显正相关关系(r=0.635,P<0.05);皮下脂肪组织中RBP-4 mRNA和蛋白表达水平与血清中RBP-4水平无明显相关性(P>0.05).结论 妊娠期糖尿病孕妇出现的皮下脂肪组织中RBP-4 mRNA高表达及血清中RBP-4高水平的变化,可能是妊娠期糖尿病孕妇发生胰岛素抵抗的机制之一.     

胰岛素受体底物1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度与多囊卵巢综合征发病的关系

目的　研究多囊卵巢综合征 (polycysticovarysyndrome ,PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物 1(insulinreceptorsubstrate 1,IRS 1)蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化程度 ,探讨PCOS患者产生胰岛素抵抗 (insulinresistance ,IR)的分子生物学机制。方法　采用放射免疫法检测PCOS伴IR者19例 (A组 )、PCOS无IR者 10例 (B组 )及单纯子宫肌瘤患者 15例 (对照组 )的血清黄体生成素(luteinizinghormone ,LH)、卵泡刺激素 (folliclestimulatinghormone ,FSH )及睾酮的水平 ;采用放射免疫法测定各组空腹血清胰岛素 (fastinginsulin ,FIN)水平 ;采用葡萄糖氧化酶法测定各组空腹血糖(fastingplasmaglucose ,FPG)水平 ;采用稳态模型 (homeostasismodelassessment,HOMA)计算IR指数(即HOMAIR) ;采用蛋白印迹法检测IRS 1蛋白表达水平 ,同时应用免疫沉淀方法检测IRS 1的酪氨酸磷酸化程度。结果　 (1)A组患者血清LH、LH /FSH、睾酮、FIN及HOMAIR分别为 (15 8±2 8)U/L、2 8± 0 6、(4 3± 0 9)nmol/L、(2 5 2± 3 8)mU/L、1 56± 0 2 5;均显著高于B组的(13 9± 1 9)U/L、2 3± 0 4、(3 6± 0 4)nmol/L、(13 4± 3 8)mU/L、0 87± 0 2 8及对照组的 (7 3± 2 1)U /L、1 3± 0 3、(0 9± 0 2 )nmol/L、(9 5± 2 6     

妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子α水平变化与胰岛素抵抗关系的研究

目的　探讨妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子α(TNF α)水平变化与胰岛素抵抗的关系。方法　采用酶联免疫吸附试验测定 4 2例妊娠期糖尿病孕妇 (GDM组 )、4 0例正常妊娠晚期孕妇 (正常妊娠组 )空腹血清TNF α水平 ;同时测定两组孕妇空腹血糖、C肽、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。并且根据公式计算两组孕妇的胰岛素敏感指数 (ISI) ,以评价胰岛素抵抗程度。结果(1)GDM组孕妇空腹血清TNF α水平为 (5 2± 1 6 )ng/L ,正常妊娠组孕妇为 (4 5± 0 5 )ng/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;GDM组孕妇ISI为 - 4 3± 0 4 ,正常妊娠组为 - 3 8± 0 3,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )GDM组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为 (5 5± 0 7)mmol/L、(13 4± 3 8)mU/L、(1 6± 0 4 )nmol/L ,正常妊娠组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为(4 9± 0 4 )mmol/L、(9 3± 2 5 )mU/L、(1 2± 0 3)nmol,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;GDM组孕妇HbA1c为 (5 6± 0 5 ) % ,正常妊娠组孕妇为 (5 3± 0 5 ) % ,两组比较 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。 (3)GDM组孕妇空腹血清TNF α水平与ISI呈显著负相关 (r=- 0 70 3,P <0 0 1) ,分别与空腹血糖、C肽、HbA1c呈显著正相关 (r     

resistin在妊娠期糖尿病患者胎盘组织的表达及意义

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织抵抗素(resistin)的表达及在妊娠期糖尿病发病过程中的意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测18例妊娠期糖尿病患者(妊娠期糖尿病组)和18例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)胎盘组织resistin mRNA和resistin蛋白的表达,同时检测体重指数(BMI)、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、血脂水平和胰岛素抵抗指数(HO- MA-IR)。结果:(1)GDM组甘油三酯(TG)、FPG、FINS及HOMA-IR的水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);(2)两组胎盘组织中均可检测到resistin mRNA和resistin蛋白表达。GDM组的resistin mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01,P<0.05);(3)GDM组HOMA-IR水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.621,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.739,P<0.01)及TG(r=0.786,P<0.01)呈正相关;GDM组TG水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.592,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.546,P<0.05)呈正相关。正常妊娠组则无相关性。结论:胎盘组织分泌的resistin与GDM胰岛素抵抗密切相关,胎盘resistin表达异常可能参与了GDM的发病过程。     

血清镁与妊娠糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)与正常妊娠孕妇血清镁(Mg)的变化以及GDM患者镁代谢与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:以30例GDM患者为研究对象,同期正常妊娠孕妇30例为对照组。测定血清镁、钠、钾、钙、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HO-MA-β%)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI),统计比较数据并相关分析。结果:与正常妊娠组比较,GDM患者的血清Mg水平降低,差异有统计学意义(P0.001),血清Na、K、Ca无统计学差异(P0.05);同时,HbAlc、HOMA-IR均明显升高(P0.05),而HOMA-ISI和HOMA-β%均明显降低(P0.05)。相关分析显示,GDM患者血清Mg水平与HOMA-IR呈负相关(P0.05),与HbAlc无相关关系(P0.05),与HOMA-ISI和HOMA-β%呈正相关(P0.05)。结论:GDM患者存在镁元素代谢紊乱,血清Mg降低加重IR,与GDM发生和发展密切相关,及时发现血清Mg的变化有利于评估病情进展和预防并发症。建议GDM患者适量补充镁制剂作为辅助治疗手段。     

妊娠期糖尿病患者磺脲类药物受体1基因多态性的研究

目的　探讨与妊娠期糖尿病(GDM)遗传易感性相关的磺脲类药物受体 1(SUR1)基因型以及SUR1不同基因型与体重指数 (BMI)、胰岛素分泌水平之间的关系。方法　采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,检测GDM患者 35例(GDM组)、2型糖尿病的女性住院患者 35例(T2DM组)、正常健康孕妇 35例 (正常对照组 )的SUR1基因型,包括 24内含子 (c和t等位基因,cc、ct和tt基因型)与 31外显子(A和G等位基因,AA、AG和GG基因型);用放射免疫法和葡萄糖氧化酶法测定GDM组患者空腹血糖、空腹胰岛素(INS0 )水平和口服 75g葡萄糖后 2h胰岛素(INS120 )水平。结果　(1)GDM组、T2DM组c等位基因频率 (分别为 70.0%、71.4% )均明显高于正常对照组的(52.9% ), 2组分别与正常对照组比较,差异均有统计学意义 (P<0.05)。(2)GDM组、T2DM组A等位基因频率(分别为 41.4%、44.3% )均明显高于正常对照组的 (24.3% ), 2组分别与正常对照组比较,差异均有统计学意义 (P<0.05 )。 ( 3 )GDM组 24内含子cc基因型患者BMI[ (29.2±5.6)kg/m2 ]、INS0 [ (14.9±8.7)mU/L]、INS120 [ (40.2±12.1)mU/L]均显著高于ct基因型患者[BMI(25.2±4.6)kg/m2、INS0 (10.1±6.2)mU/L、INS120 (32.7±10.5)mU/L]及tt基因型患者[BMI(24.2±1.7)kg/m2、     

妊娠期糖尿病患者血清网膜素水平与糖、脂代谢指标的相关性研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清网膜素(Omentin)水平的变化及其与糖、脂代谢指标的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法检测35例孕前肥胖的GDM孕妇(A组)、32例孕前非肥胖的GDM孕妇(B组)、36例正常健康孕妇(C组)的血清Omentin水平;同时测定所有受试者的糖、脂生化指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:(1)GDM孕妇三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均高于正常对照组,高密度脂蛋白(HDL-C)水平低于正常对照组(P均<0.05);(2)3组孕妇血清Omentin水平A组相似文献