富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎病毒感染孕妇肾功能的影响

目的探讨妊娠中晚期应用富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)加强乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的阻断对孕妇肾功能的影响。方法研究对象选自在首都医科大学附属北京地坛医院妇产科建档并于2021年1—12月分娩的HBV感染孕妇。HBV DNA≥2.0×105 IU/ml并在孕24～28周选择服用TDF治疗者纳入治疗组, HBV DNA<2.0×105 IU/ml、孕期未使用抗HBV药物治疗者纳入对照组。收集2组孕妇的病历资料, 包括孕24～28周(基线)的尿常规、肝功能、肾功能、估算肾小球滤过率(eGFR)、血磷、乙型肝炎血清标志物、HBV DNA等指标, 以及孕36～37周、分娩时和产后42 d的肾功能、eGFR、血磷和肾小管损伤相关不良事件。比较2组孕妇在孕36～37周、分娩时和产后42 d的血清肌酐(Scr)、血尿素氮、eGFR和血磷的变化及治疗前后Scr和血磷的变化;记录治疗组肾小管相关不良事件发生情况。结果纳入分析的孕妇共189例, 治疗组106例, 对照组83例, 2组孕妇的年龄、初产妇比例、基线丙氨酸转氨酶、Scr、血尿素氮、eGFR和血磷比较差异均无统计学意义(均P>0...     

富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性HBV感染者的临床效果分析

目的 分析富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎(HBV)感染者的临床效果.方法 选取我院2018年12月至2019年12月慢性HBV感染患者共68例,按照随机数字表法分为对照组(n=34,恩替卡韦治疗)和观察组(n=34,富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗).3个月后,对比两组临床疗效(ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV...     

替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的有效性与安全性评析

目的:探讨和分析替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的有效性与安全性.方法:选取2013年11月~2015年11月在本院接受临床治疗的60例患慢性乙型病毒性肝炎的孕妇作为研究对象,按照是否愿意接受替比夫定治疗分为两组,每组30例,对照组未接受替比夫定治疗,实验组接受替比夫定治疗,分析两组治疗效果.结果:实验组分娩即刻的血清乙型肝炎病毒DNA水平为(0.48±0.52)×103copies/mL,与对照组的(7.35±1.04)×106copies/mL相比,组间差异明显(P<0.05);实验组婴儿出生后24h、出生后6个月、 出生后12个月的乙肝表面抗原阳性率和乙型肝炎病毒DNA阳性率为6.67%和6.67%、3.33%和3.33%、3.33%和3.33%,与对照组婴儿的上述指标相比,组间差异明显(P<0.05);实验组胎儿生长受限、妊娠期高血压、轻度子痫前期、胎膜早破等不良妊娠总发生率(13.33%)与对照组(20.00%)相比,差异不明显(P>0.05).结论:应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播具有一定的有效性,安全性较好.     

替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效和安全性

目的：评价妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的疗效和安全性。方法：选择HBsAg和HBeAg阳性,HBVDNA≥1×10^6copies/mL的孕妇120例,分为2组：替比夫定组（年龄23～36岁）和对照组（年龄24～37岁）,每组60例。替比夫定组受试者自孕28周开始口服替比夫定600mg,1次/d,至分娩后1个月,对照组不服用替比夫定。观察替比夫定组受试者服药后出现的不良反应;检测2组受试者在孕28周、分娩时和产后6个月时血清HBVDNA水平;2组婴儿在出生后即刻和1月龄时肌内注射乙肝免疫球蛋白各200U;在出生即刻、1月龄和6月龄时肌内注射乙型肝炎疫苗各10μg。检测2组婴儿出生后24h、6月龄和1岁时血清HBsAg及HBVDNA阳性率。结果：孕28周时,替比夫定组受试者血清HBVDNA水平[6.62±0.90）×10^6copies/mL]与对照组[（7.22±1.27）×10^6copies/mL]比较差异无统计学意义;分娩即刻替比夫定组[（0.49±0.54）×10^3copies/mL]较对照组[（7.46±1.06）×10^6copies/mL]明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;产后6个月时替比夫定组[（6.23±0.85）×10^6copies/mL]与对照组[（7.55±1.88）×10^6copies/mL]比较差异无统计学意义。替比夫定组有13例受试者在孕28～36周出现血清肌酸激酶轻度升高,停药2周后恢复正常。替比夫定组孕妇所生婴儿6月龄时血清HBsAg和HBVDNA阳性例数（1例）显著低于对照组（11例）,差异有统计学意义（P〈0.05）。替比夫定组和对照组孕妇所生婴儿12月龄时HBV母婴传播阻断率分别为98.3%和81.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。2组婴儿均未出现发育不良。结论：用替比夫定可以较安全有效地阻断乙肝病毒母婴传播且不影响婴儿发育。     

替诺福韦对高病毒载量HBV感染孕妇母婴传播的阻断效果及安全性

目的 探讨替诺福韦对高病毒载量乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇母婴传播的阻断效果及安全性。方法 选择2020年1月—2021年12月就诊于宁德师范学院附属宁德市医院收治高病毒载量HBV感染孕妇88例,根据随机数字表法分为研究组和对照组,各44例。对照组孕妇进行妊娠期健康指导,研究组孕妇于妊娠24周时,予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗直至生产。待2组孕妇分娩后,在新生儿娩出12 h内及出生后1、6个月分别注射1次乙型肝炎人免疫球蛋白+乙肝疫苗。比较2组孕妇治疗前后乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)水平及HBV-DNA载量,新生儿出生时、出生后8个月HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率及出生后8个月母婴传播阻断成功率,新生儿头围、身长、体质量及出生1 min时阿氏(Apgar)评分,围生期不良事件及不良反应。结果 与治疗前相比,治疗后2组孕妇HBsAg水平、HBV-DNA载量及研究组孕妇HBeAg水平均降低(P<0.05),且研究组孕妇均较对照组低(P<0.01)。与对照组相比,研究组新生儿出生时、出生后8个月HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率更低(P&l...     

乙型肝炎病毒母婴传播及阻断的研究进展

乙型肝炎是一种严重危害人类健康的传染病.乙型肝炎病毒(HBV)的母婴传播是引起HBV慢性感染的主要原因,阻断HBV母婴传播对控制HBV流行具有重要意义.学者们在HBV的母婴传播方面做了大量研究,并取得了令人瞩目的成绩.     

拉米夫定对乙型肝炎病毒母婴传播的影响及安全性

目的评价妊娠中期应用拉米夫定对HBV传播的影响及安全性,寻求最佳预防宫内传播的方法。方法拉米夫定组57例孕妇于孕20～26周开始服用拉米夫定100 mg/天至分娩后,乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)组66例孕妇于孕28周开始使用HBIG 200 IU行宫内阻断治疗,2组新生儿出生均予主、被动联合免疫,观察新生儿宫内感染发生情况、抗病毒疗效及母婴异常情况,随访到婴儿1岁并分别在0、1、7、12月龄时监测其血清HBV DNA、HBsAg和抗-HBs定量变化。结果拉米夫定组孕妇于分娩前HBV DNA显著下降(t=18.72,P<0.05),转阴率为33.3%,肝功能异常者全部恢复正常。该组57例新生儿随访至1月龄时HBsAg或HBV DNA均阴性,宫内感染率为0,与HBIG组宫内感染率(15.2%)相比,差异有统计学意义(χ2=9.40,P<0.05)。2组婴儿1岁时的血清抗-HBs水平无差异(t=0.71,P>0.05),拉米夫定组HBV慢性感染为0,HBIG组10例宫内感染婴儿均为HBsAg、HbeAg、抗-HBc、HBV DNA阳性,2组孕妇及婴儿均未发现不良反应。结论对于HBV水平较高孕妇,妊娠中期采用拉米夫定降低病毒含量,阻断HBV母婴垂直传播(宫内传播及产时传播)是行之有效的。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性乙肝的临床疗效对比

目的对比富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(乙肝)患者的临床效果。方法 50例慢性乙肝患者,随机分为实验组与对照组,各25例。对照组接受恩替卡韦治疗,实验组接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。比较两组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、不良反应发生情况以及白细胞、中性粒细胞、血小板水平。结果实验组HBV-DNA转阴率100%高于对照组的20%,差异具有统计学意义(χ²=33.3333, P<0.05)。实验组白细胞、中性粒细胞、血小板水平分别为(4.03±1.24)×10⁹/L、(1.86±0.78)×10⁹/L、(135.54±32.54)×10⁹/L,与对照组的(4.11±1.02)×10⁹/L、(2.01±0.73)×10⁹/L、(140.43±34.66)×10⁹/L比较,差异均具有统计学意义(P>0.05)。两组骨髓抑制、流感样症状、脱发发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结...     

HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中的有关物质

目的:建立测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-0.05%磷酸溶液(40∶60,V/V)和甲醇(梯度洗脱),检测波长为260 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为40℃,进样量为20μl。结果:已知杂质替诺福韦单吡呋酯浓度在2.515~20.120μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9);检测限为3.75μg/ml,定量限为12.50 ng/ml;精密度、稳定性、重复性试验的RSD分别为0.42%、2.00%、2.67%。按自身对照法测得替诺福韦单吡呋酯含量的结果偏高。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中有关物质的测定。     

替诺福韦酯联合双重免疫方案阻断慢性乙型肝炎病毒携带孕妇母婴病毒传播的临床效果

目的 探讨替诺福韦酯联合双重免疫方案阻断慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带孕妇母婴病毒传播的临床效果。方法 选取阳江市公共卫生医院2019年9月至2020年9月收治的70例慢性HBV携带孕妇作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各35例,对照组孕期不给予抗病毒干预,观察组在孕24～28周口服替诺福韦酯直至分娩。两组新生儿出生后均给予双重免疫方案（乙型肝炎人免疫球蛋白200μg肌肉注射+重组乙型肝炎疫苗20μg,0、1、6个月程序肌肉注射）。比较两组孕妇肝功能指标、HBV DNA水平,新生儿HBV感染情况、新生儿情况及用药安全性。结果 两组孕妇治疗前、分娩时丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前,两组孕妇HBV DNA水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;分娩时,观察组HBV DNA水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。分娩时,治疗6、12个月,观察组乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率、HBV阳性率均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组新生儿Apgar评分比较,差...     

抗病毒药物阻断乙型肝炎母婴传播的研究进展

乙型肝炎病毒感染是一个世界性的公共卫生问题。 在亚洲地区, 母婴垂直传播是发生慢性感染的主要原因。 对于体内高病毒载量的孕妇分娩的新生儿即使在产后进行适当的联合免疫接种, 仍有 10%~15%的母婴垂直传播率。 因此, 如何在孕期有效地阻断母婴垂直传播, 以及应用抗病毒治疗的安全性问题是孕期管理乙型病毒性肝炎患者所面临的挑战。 大量研究显示, 体内高病毒载量的孕妇在孕晚期应用抗病毒药物（包括拉米夫定、替比夫定、替诺福韦）能够有效地降低母婴垂直传播率。 本文就抗病毒药物阻断乙型肝炎母婴传播的相关研究进展进行综述。     

拉米夫定和替比夫定阻断乙型病毒性肝炎病毒母婴传播的疗效分析

目的：评价拉米夫定（LAM）和替比夫定（LDT）阻断乙型病毒性肝炎病毒（ HBV）母婴传播的疗效及安全性。方法乙型病毒性肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）和乙型病毒性肝炎病毒e抗原（ HBeAg）双阳性孕妇36例,按患者意愿分为LAM组16例及LDT组20例,同期未接受抗病毒治疗的HBsAg和HBeAg双阳性孕妇22例作为对照组。治疗组自孕28周至分娩后3月口服LAM 或LDT,观察各组在孕28周、分娩时和分娩后3个月血清HBV DNA水平及婴儿出生、8月龄血清HBsAg及HBV DNA的阳性率。结果 LAM及LDT组孕妇分娩及分娩后3个月HBV DNA显著低于对照组（ P＜0.05）;但LAM和LDT组HBV DNA下降差异无统计学意义（分娩时P＞0.05;产后3月：P＞0.05）。出生及8个月龄LAM、LDT组婴儿HBsAg和HBV DNA阳性率均显著低于对照组（均P＜0.05）。结论 HBsAg和HBeAg双阳性孕妇在妊娠晚期服用LAM或LDT均可有效阻断乙肝病毒母婴传播,2种药物疗效差异无统计学意义。     

孕期注射乙肝免疫球蛋白阻断宫内与胎盘感染的相关性研究

目的探讨HBsAg阳性孕妇孕期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻断母婴传播的疗效与胎盘HBV感染之间的相关性。方法92例HBsAg阳性孕妇分成两组,研究组44例,于妊娠28、32及36周肌注HBIG 200IU;对照组48例,未用药。采用荧光定量PCR及ELISA法．分别检测孕妇及其新生儿静脉血HBVDNA水平及乙肝五项。采用免疫组化S—P法,检测胎盘各层细胞HBsAg及HBcAg的表达。结果（1）92例孕妇胎盘HBV感染43例,各层细胞感染后导致官内传播的相对危险度（OR值）由母面至胎儿面呈逐渐上升趋势。（2）研究组胎盘HBV总的感染率为34．09％（15/44）．而对照组为58-33％,两组比较,差异有显著性（P〈0．05）。（3）研究组胎盘VCEC感染：率为6．82％（3／44）,而对照组为27．08％（13／48）。两组比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论（1）胎盘VCECHBV感染是官内感染的高危因素之一。（2）注射HBIG可降低胎盘HBV感染率。     

Synthetic therapeutics for the treatment of hepatitis B during pregnancy

ABSTRACT

Introduction: Hepatitis B infection in pregnancy mandates careful monitoring and specialized management according to the phase of hepatitis B infection. Perinatal transmission may be prevented by antiviral therapy in mothers with high viral load and timely immunoprophylaxis of the infant.

Areas covered: This review focuses on the current first-line therapies for treating hepatitis B in pregnancy, timing of therapy, and prevention of perinatal transmission. Strategies to manage disease at the various phases and potential emerging therapies in phase III of development are also covered. Medline/PubMed and Cochrane databases were searched systematically from 1990 to April 2018 with the relevant articles selected for the review.

Expert opinion Universal antenatal screening for hepatitis B and strict immunoprophylaxis for infants form the cornerstones to prevent hepatitis B virus (HBV) perinatal transmission. Tenofovir is the preferred drug for treatment in pregnancy in view of its good efficacy and high barrier to resistance. Most of the data on antivirals are from cohort studies which are prone to bias and more randomized controlled trials (RCTs) are needed to establish the benefits and safety of these drugs in pregnancy. Various novel drugs are in the pipeline which may pave the way for a cure in the near future.     

Efficacy and tolerance of a combination of tenofovir disoproxil fumarate plus emtricitabine in patients with chronic hepatitis B: A European multicenter study

Background and aims

The combination of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) plus emtricitabine (FTC) is used extensively to treat HIV infection and also has potent activity against hepatitis B virus (HBV) infection. The aim of this study was to assess the efficacy and tolerance of TDF + FTC in patients with chronic hepatitis B (CHB).

Methods

Seventy eight consecutive CHB patients from five European centers were included. All started a TDF + FTC combination between October 2005 and March 2010. Virological, biochemical, and clinical data were recorded during follow-up. Tolerance was also monitored. Patients were classified into either treatment simplification (TS), where efficacy of the previous treatment was obtained at TDF + FTC initiation, and treatment intensification (TI), where the previous line of therapy had failed.

Results

TDF + FTC was given as a TI to 54 patients (69%) and as a TS to 24 (31%). Among patients with TI, 83% were males. The median baseline HBV-DNA was 4.4 log₁₀ IU/mL, and median alanine-transaminase (ALT) was 1.10 × ULN. Sixty percent were HBeAg positive, 47% had significant fibrosis (?F3 Metavir equivalent), and 29% had confirmed cirrhosis. Median treatment duration was 76 weeks (interquartile range 60–116). Kaplan–Meier analysis showed that, 48 weeks after TI, the probability of being HBV-DNA becoming undetectable was 76%, and reached 94% at week 96. No viral breakthrough occurred. Patients with TS (87% males, median baseline HBV-DNA 1.1 log₁₀ IU/mL, median ALT 0.79 × ULN, 33% HBeAg positive, 61% with significant fibrosis) were treated for a median duration of 76 weeks. In this subgroup, all patients but one remained HBV-DNA undetectable and no ALT flare-up occurred during follow-up. Creatinine levels did not show kidney-function deterioration in either group of patients.

Conclusions

After a median follow-up of >76 weeks, the TDF + FTC combination showed encouraging antiviral efficacy and a good safety profile in all patients with CHB. TDF + FTC may represent an interesting clinical option to simplify therapy and increase the barrier to resistance, which should be assessed in the long term.     

拉米夫定在妊娠合并慢性乙型肝炎治疗中的应用

目的 探讨拉米夫定在妊娠合并慢性乙型肝炎治疗中的疗效及安全性.方法 对妊娠前及妊娠过程中出现慢性乙型肝炎发作的42例孕产妇使用拉米夫定抗病毒治疗,观察其临床疗效,以及对母婴并发症（早产、产后出血、胎儿窘迫、低体质量儿）和HBV母婴传播的影响.结果 与对照组比较,治疗组42例孕产妇有36例HBV-DNA阴转,37例肝功能恢复正常,无1例发生重症肝炎,母婴并发症和HBV母婴传播的发生率亦明显下降（P〈0.05）.结论 拉米夫定治疗妊娠合并慢性乙型肝炎是安全有效的,有助于控制慢性乙型肝炎,降低母婴并发症和HBV母婴传播的发生率.     

阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯与双环醇联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将69例慢性乙型肝炎患者完全随机分为观察组（35例）和对照组（34例）。观察组口服阿德福韦酯10mg,1次／d;同时服用双环醇50mg,3次／d;对照组仅给予口服阿德福韦酯10mg,1次／d;2组均连续用药48周,观察2组治疗前后氨基转移酶水平及病毒学标志物方面的改变。结果治疗结束后2组血清氨基转移酶均有明显改善,观察组与对照组比较差异有统计学意义[ALT：（41±17）U／L比（50±14）U／L,AST：（36±21）U／L比（44±25）U／L,P〈0．05];观察组和对照组治疗后HBV—DNA水平与治疗前相比差异均有统计学意义[（2．83±1．03）lg拷贝／ml比（5．25±1．13）lg拷贝／ml,（3．25±1．09）lg拷贝／ml比（5．36±1．08）lg拷贝／ml,P〈0．05],但2组治疗后比较差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗结束后观察组HBV．DNA阴转率[68．6％（24／35）]明显高于对照组[52．9％（18／34）],2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率2组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组均未发生明显不良反应。结论阿德福韦酯与双环醇联合应用治疗慢性乙型肝炎在肝功能及病毒学改善方面有较好疗效,且安全性良好。