下丘脑-垂体-肾上腺轴在抑郁症发病中的作用

抑郁症是以持久性抑郁为主要临床表现的心理障碍，在精神疾病中，其发病率仅次于精神分裂症，约有15％的抑郁症患者有自杀倾向。尽管脑内单胺类神经递质缺陷学说仍然是抑郁症发病的主要机制和指导防治的主要理论基础，但近年来神经内分泌学的研究提示，抑郁症发病常伴有内分泌功能的改变，特别是下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的功能改     

针灸调控下丘脑-垂体-肾上腺轴抗抑郁的机理分析

研究发现抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)轴功能亢进密切相关,具体表现为HPA轴相关激素CRH、ACTH及CORT含量的增加。针灸可良性下调HPA轴水平而达到显著抗抑郁效果。然而目前尚未见针刺抗抑郁的HPA轴机理分析,故拟从抑郁症与HPA轴的关系和针刺调控HPA轴抗抑郁的临床、动物实验机理研究这两方面分析,为临床上针灸治疗抑郁症提供更有力的科学依据和进一步深入研究的思路。     

中医药对抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴影响的研究进展

<正>抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落、意志力减退、思维与认知功能迟缓为主要表现的一类心境障碍,属中医学"情志病"范畴,依其临床表现不同又有"郁证""脏燥""百合病"等不同病名。抑郁症的终身患病率已超过15%,严重威胁着人类的生命安全,但其发病机制复杂,涉及遗传、心理、环境等多方面因素。研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能亢进与抑郁症关系密切[1-3],临床治疗对于抑郁症HPA轴变化     

补肾方药对老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腙皮质所属组织结构形态变化的影响

目的：观察左归丸、右归丸对老年大鼠HPA轴所属组织形态结构变化的影响。方法：以自然衰老大鼠为肾虚证动物模型，HE染色，光镜观察HPA轴所属组织结构的增龄性变化，以及补肾方药（左、右归丸）的改善作用。结果：老年大鼠垂体、下丘脑、肾上腺皮质组织形态结构呈现明显的老年性退化，左归丸、右归丸能不同程度改善这些组织结构。结论：左归丸、右归丸能从组织结构形态方面延缓下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的老年性变化。     

基于下丘脑-垂体-肾上腺-骨相关细胞轴分析肾主骨的本质

肾主骨理论在预防和治疗骨内平衡失调方面有重要的理论和临床作用,而下丘脑-垂体-肾上腺（HPA） 轴作为人体最重要的神经内分泌系统,与骨骼新陈代谢密切相关。研究发现不同类型的肾虚患者以HPA 功能障碍为共同特征,提示肾精在一定程度上与HPA 功能有关。通过对下丘脑-垂体-肾上腺-骨相关细胞轴的进一步研究,探索肾主骨理论的本质,以期为中医理论与现代对抗疗法的协调发展提供线索与基础。     

针刺治疗抑郁症及其对患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:明确针刺治疗抑郁症的临床疗效,探讨针刺抗抑郁作用的神经内分泌学机制.方法:将60例抑郁症患者随机分为针刺组和药物治疗对照组.针刺组针刺内关、太冲、三阴交等穴治疗4周,对照组口服帕氟西汀治疗4周,在治疗前后分别作地塞米松抑制试验(DST),并检测血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度.结果:针刺治疗抑郁症愈显率约73%,且不良反应小;两组血浆皮质醇和ACTH浓度,在治疗前后差异均有显著性意义(P<0.05),而且其含量随临床症状的缓解趋于正常.结论:针刺对抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响是状态依赖性的,即随着针刺疗效的出现,患者的HPA轴功能也逐步恢复正常.     

从肠道菌群-肠-脑轴调控角度探讨针刺长强穴治疗孤独症谱系障碍机制

近年来研究发现孤独症谱系障碍（ASD）的发病机制与肠道菌群有关,肠道菌群可通过肠-脑轴对机体的生理、病理过程产生多途径调控作用,ASD患者常存在肠道菌群失调,影响机体的神经发育及行为认知。针刺长强穴具有醒脑开窍、安神定志之功,可改善ASD患者的学习、记忆能力等。笔者基于“肠脑同治”中医理论,从肠道菌群-肠-脑轴调控角度分析认为针刺长强穴治疗ASD的具体调节途径分别为：参与调节肠脑神经通路、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）。     

四逆散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的实验研究

目的研究调和肝脾之四逆散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的影响。方法实验设正常组、模型1组、模型2组、四逆散组。除正常组外其余各组用电刺激法制备慢性应激动物模型,并给予相应的处理。观察大鼠行为学指标的变化,测定血浆皮质酮（CORT）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）的含量,同时检测大鼠下丘脑CRH mRNA和垂体ACTH mRNA含量变化。结果四逆散能改善大鼠行为表现,降低大鼠血浆ACTH、下丘脑CRH、血浆CORT的含量及下丘脑CRH mRNA和垂体ACTH mRNA的过度表达。结论四逆散可有效调整慢性应激大鼠HPA轴的异常。     

中药寡糖与多糖的抗抑郁作用研究进展

抑郁症是一种常见的精神类疾病，严重影响患者的身心健康与生活质量，已成为全球重大疾病负担之一。抑郁症病因复杂，其发病机制尚未形成定论，存在多种发病机制假说。目前临床上使用的抗抑郁药物主要通过选择性抑制中枢神经突触前膜对单胺类神经递质的再摄取发挥作用，但这类药物普遍存在起效慢、疗效不佳、耐药性明显等问题。研究人员逐渐将目光转向研发具有新作用机制的抗抑郁药物。中药寡糖与多糖是一类来源丰富的中药活性成分，多项研究表明巴戟天寡糖、远志寡糖酯、茯苓多糖、黄芪多糖等具有较好的抗抑郁活性，其药理作用涉及多种作用机制，包括提高脑内单胺类神经递质水平、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）亢进、增加神经营养因子（NTF）表达、调节免疫炎症反应及调节微生物-肠-脑轴等。因此，中药寡糖与多糖可能通过发挥整合调节作用改善抑郁症，成为了安全高效抗抑郁新药研发的重要来源之一。本文系统总结了近年来的研究情况，以期为阐明中药寡糖与多糖的抗抑郁作用机制提供参考。     

抑郁症与HPA轴关系及中药干预的研究进展

介绍了抑郁症与肾上腺轴的关系以及中药干预相关机制的最新研究资料。查阅CNKI数据库相关文献39篇。研究表明抑郁症患者血浆中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素浓度升高,一方面糖皮质激素的持续升高使海马中糖皮质激素受体数量减少、盐皮质激素受体/糖皮质激素受体比例失衡,进而破坏海马神经元;另一方面,海马本身能抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的活性,海马神经元的破坏使抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用减弱;同时糖皮质激素的升高,使糖皮质激素受体的数量和功能降低,造成糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈抑制作用减弱,使其功能更为亢进,形成恶性循环。认为中医药具有多靶点、多层面、多轴点的作用特征,通过对HPA轴来干预抑郁症具有一定的现实意义。     

基于抑郁症细胞因子、神经-内分泌发病机制的中医药治疗新进展

抑郁症发病机制复杂,与细胞因子、单胺类神经递质、HPA轴失调等有关。近年来,抗抑郁症治疗靶标由"单胺类神经递质",转向神经可塑性、神经-HPA轴、免疫系统等药物作用新靶标,中医药治疗抑郁症具有身心整体调治、疗效稳定持久、不良反应小、适合长期服用等优势,其机制与调节细胞因子、单胺类神经递质及HPA轴有关,但尚存在药理作用机制不清,药效物质基础不明确等问题。药物治疗抑郁症患者脑内代谢物改变的研究较多,但研究针刺影响抑郁症患者脑内代谢物的研究较少。     

逍遥散及其类方与有效成分抗抑郁作用机制研究进展

抑郁症是在目前社会快速发展过程中、生活压力增大的背景下存在的严重影响人类生活的精神类疾病,给人类社会带来了严重的健康问题及经济负担。中药方剂在治疗抑郁症方面具有较长的历史,而逍遥散作为干预抑郁症的经典方剂已被临床反复证实,但其抗抑郁作用机制及其有效成分尚不清楚。通过检索中国知网(CNKI)和Pub Med数据库对近10年来国内外研究逍遥散及类方干预抑郁症的临床及作用机制研究的文献和资料进行系统梳理,发现逍遥散及其类方主要是从调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴,影响海马5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)神经递质、干预炎症反应过程、调节脑源性神经营养因子/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(BDNF/CREB)信号通路、调节肠道菌群及胃肠功能、调控肝窦内皮窗孔、修复慢性应激所致血脑屏障的通透性、影响自噬减轻神经元凋亡、对蓝斑核-去甲肾上腺(LC-NE)系统的调节作用等方面发挥抗抑郁的作用。主要有效成分是下调白细胞介素表达水平的柴胡皂苷A,减轻HPA轴功能障碍的柴胡皂苷D,抑制促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) m RNA表达的槲皮素、调节神经递质的芍药苷、抑制HPA轴功能亢进的芍药内酯苷、减少炎症细胞因子白术内酯Ⅰ,白术内酯Ⅱ,白术内酯Ⅲ,减少促炎细胞因子m RNA的表达和抑制核转录因子-κB(NF-κB)激活的姜黄素、神经保护作用以及抗炎抗氧化的阿魏酸、抑制HPA轴过度活化的左旋薄荷酮、调节单胺类神经递质的甘草苷、异甘草苷、抑制单胺氧化酶的异甘草素等。     

金丝桃苷对原代培养的大鼠心肌细胞缺氧-再给氧损伤的影响

目的探讨金丝桃苷对原代培养的大鼠心肌细胞缺氧-再给氧损伤的保护作用。方法采用显微镜和M TT法观察缺氧-再给氧导致培养的大鼠原代心肌细胞的损伤和金丝桃苷的保护作用;流式细胞术观察金丝桃苷对心肌细胞凋亡的影响;并观察乳酸脱氢酶(LDH)水平的变化和细胞内C a2 浓度的变化。结果金丝桃苷对缺氧-再给氧导致的心肌细胞损伤有一定的保护作用,可以抑制心肌细胞凋亡的发生;0.5~50μm o l/L金丝桃苷可以剂量依赖性地抑制心肌细胞中LDH的形成和细胞内C a2 超载。结论金丝桃苷具有对抗缺氧-再给氧导致心肌细胞损伤的作用,其机制可能与抑制心肌细胞凋亡、钙超载和抗自由基形成有关。     

基于“肾藏志”理论对补肾法调控儿童注意缺陷多动障碍下丘脑-垂体-肾上腺轴的探究

基于“肾藏志”理论阐释儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的发生发展，认为肾精亏虚，脑失所养为其关键病机，从传统医学、现代医学角度阐述ADHD患儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能低下与肾虚为本的关联性，并在结构与功能上探讨“肾-髓-脑-志”通路与HPA轴的共通点，阐述HPA轴功能紊乱作为中医学肾虚本质的科学依据，结合各家经验以期为探索ADHD中医理论补充现代医学内涵。“肾藏志”理论指导下应用补肾法可调整ADHD患儿HPA轴紊乱，减轻疾病严重程度，以期为补肾法贯穿治疗ADHD提供新的思路。     

酸枣仁对失眠大鼠HPA轴功能的干预作用研究

目的 研究酸枣仁对失眠模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能的影响。方法 连续3 d采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）复制失眠大鼠模型,模型复制同期给药。给药组分为酸枣仁乙醇提物高剂量组（20 g·kg^–1·d^–1）和低剂量组（5 g·kg^–1·d^–1）。给药10 d后,观察各组大鼠行为;苏木精-伊红（HE）染色评价HPA轴相关组织的病理改变;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清及HPA轴组织中的促肾上皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平,以及血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 PCPA致失眠大鼠模型复制成功,给药酸枣仁提取物可改善失眠引起的大鼠行为异常,缓解模型大鼠HPA轴组织病理改变,抑制模型大鼠血清及HPA轴组织中CRH、ACTH、CORT水平升高,促进模型大鼠血清IL-1β、TNF-α表达量的回调。结论 酸枣仁可通过调节HPA轴功能达到干预失眠症发生与发展的作用。     

半刺治疗抑郁症刍议

抑郁症以显著而持久的心境低落为主要临床特征,是心境障碍的主要类型。研究认为其发病与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能紊乱有密切联系。从中医学角度看,抑郁症的根本病机在于气机郁滞,从肺论治是治疗抑郁症的主要思路之一。半刺治疗抑郁症临床疗效确切。从半刺对HPA轴及肺的影响两个角度进行探讨,认为半刺治疗抑郁症的可能机制是:(1)半刺抑制了亢进的HPA轴及相关激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇/皮质酮(CORT)水平;(2)开宣肺气,助肺调畅气机,从而治疗抑郁症。     

补肾解郁清心方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的探讨补肾解郁清心方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学的影响和对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的调节作用.方法采用雌性SD大鼠双侧卵巢摘除.孤养与慢性轻度不可预见应激二步法制作围绝经期抑郁症动物模型.将40只大鼠分为正常对照组、模型组、西药组、中药组.西药组予百忧解(2.4 mg·kg-1)与苯甲酸雌二醇(0.1mg·kg),中药组予补肾解郁清心方(40g·kg-1,相当于临床成人剂量的10倍).对大鼠进行Open-field行为学评分,糖水消耗实验,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量.结果西药组和中药组Open-field水平积分、垂直积分及糖水消耗量均高于模型组(P＜0.01);西药组和中药组血清CRH,CORT含量均低于模型组(P＜0.05),ACTH含量有下降趋势.结论补肾解郁清心方能够改善围绝经期抑郁症模型大鼠行为,调节HPA轴功能.     

甘麦大枣汤及其合方治疗抑郁症研究新进展

抑郁症是一类情感障碍和心境障碍性疾病,多表现为显著持久的情绪低落,兴趣减退或快感缺失,常伴有疲乏、头痛、背痛、失眠等躯体症状。其发病机制不清,目前认为抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴,神经元损伤与神经营养因子（BDNF）,单胺类神经递质和细胞因子等有关。中医认为抑郁症属于“郁证”范畴,其发病多与情志失调,气机郁滞导致的五脏六腑气机失和有关。甘麦大枣汤为安神剂,出自张仲景的《金匮要略》,具有养心安神、和中缓急的作用,临床上常用于治疗抑郁症。目前应用甘麦大枣汤治疗抑郁症的临床类型主要有产后抑郁症、更年期抑郁症、乳腺癌合并抑郁症和中风后抑郁症等,这些病的中医发病病机大多与肝脾郁结、心脾两虚、肾气不足、情志郁滞有关。该方治疗抑郁症的作用机制主要与其能够增加抑郁症患者单胺类神经递质含量、调节单胺系统功能;降低中枢及外周促炎因子,调节中枢和外周炎症;降低血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质类固醇（CORT）,抑制HPA轴亢进;增加脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA及蛋白表达等有关。本文结合抑郁症的发病机制,对甘麦大枣汤的临床应用、实验研究等方面的最新进展进行综述,总结其抗抑郁的作用机制,为临床治疗抑郁症提供新思路和新依据。     

不同中医证型晚期肺腺癌患者血清、诱导痰中炎症因子与 HPA 轴功能的相关性研究

目的 研究不同中医证型肺腺癌患者血清、诱导痰中炎症因子与下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴功能变化的相关性。方法 根据中医辨证分型不同将71例肺腺癌患者分为肾阳虚组（28例）、肺气虚组（23例）、阴虚火旺组（20例）。另选取41名健康体检者作为健康组。采用BioPlex悬液芯片检测血清及诱导痰中肿瘤坏死因子（TNF）-α、转化生长因子（TGF）-β、白介素（IL）-6和干扰素（INF）-γ水平,用放免法检测24h尿游离皮质醇、尿17-羟皮质类固醇（尿17-羟）、尿17-酮类固醇（尿17-酮）及血清和唾液皮质醇。结果 肾阳虚组血清IL-6明显高于其他3组（P<0.05）,24h尿游离皮质醇、17-羟皮质类固醇明显低于其他3组（P<0.05）,尿17-酮类固醇明显低于健康组及阴虚火旺组（P<0.05）。与健康组及肺气虚组比较,肾阳虚组、阴虚火旺组血清TNF-α明显升高,INF-γ明显降低（P<0.05）,肾阳虚组诱导痰TNF-α、TGF-β明显升高（P<0.05）,阴虚火旺组诱导痰INF-γ明显降低（P<0.05）。肾阳虚组上午8:00及次日上午8:00血、唾液皮质醇明显降低（P<0.05）。3组患者血清TNF-α、血清IL-6均与血皮质醇呈较为明显的负相关（r=-0.26,P=0.03;r=-0.25,P=0.03）,诱导痰IL-6还与唾液皮质醇呈较为明显的负相关（r=-0.29,P=0.02）。血清IFN-γ与尿17-羟呈较为明显的正相关（r=0.21,P=0.03）。结论 肾阳虚型肺腺癌患者炎症因子上调,HPA轴功能下降或紊乱最为明显,肺腺癌患者IL-6、TNF-α和IFN-γ与HPA轴功能关系密切。肺腺癌中医证候存在由气虚、阴虚向肾阳虚衰的转化。血清及诱导痰中IL-6、TNF-α和IFN-γ及HPA轴功能是肺腺癌微观辨证的重要指标。     

半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：观察半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的影响。方法：复制慢性应激和孤养大鼠抑郁模型,采用放免法检测各组大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和血清皮质醇（CORT）。结果：半夏厚朴汤能够降低下丘脑CRH、血浆ACTH及血清CORT的表达。结论：半夏厚朴汤具有抗抑郁作用,其机理与抑制HPA轴功能亢进有关。