建立缺氧性大鼠肺动脉高压模型的简易方法

建立缺氧性大鼠肺动脉高压模型的简易方法广西医科大学一附院梁国容邓静敏许辉邓家珍缺氧可引起肺动脉压（ＰＡＰ）增高，本文根据这一关键因素，用Ｗｉｓｔａｒ大鼠复制接近慢性支气管炎演变为肺动脉高压（ＰＡＨ）的模型，现将方法报告如下：１材料和方法１．１实验动物...     

吸入NO治疗急性缺氧性肺动脉高压的实验研究

了解ＮＯ吸入治疗急性缺氧性肺动脉高压的效果以及不同模式吸入ＮＯ对血流动力学的影响。给１０条杂种犬吸入１２％氧和８８％氮混合气建立缺氧性肺动脉高压的动物模型，采用自身对照法，观察吸入（２５￣３０）×１０＾－６ＮＯ前后血流动力学的变化以及换用不同通气模式对以上各指标的影响。吸入１２％氧和８８％氮混合气３０ｍｉｎ后平均肺动脉压上升至基础值的２０６．１３％，吸入ＮＯ１￣２ｍｉｎ内平均肺动脉压开始下降，５ｍ     

低浓度一氧化氮对猪缺氧性肺动脉高压的影响

目的观察吸入低浓度一氧化氮(NO)对缺氧性肺动脉高压的影响。方法选用长白种雄性小猪移居高原建立自然缺氧模型,采用自身比较观察吸入10 ppm NO前,吸入NO后5,10,15,20,25,30 min的肺动脉压。结果吸入低浓度NO后肺动脉压明显下降。吸入NO后5 min肺动脉平均压由吸NO前32.95 mmHg降为23.48 mmHg;10 min为22.52 mmHg;15 min为21.96 mmHg;20 min为21.96 mmHg;25 min为22.67 mmHg;30 min为22.8 mmHg。差异显著(P<0.01)。结论吸入低浓度NO能有效降低缺氧性肺动脉高压,为治疗高原病提供了简便、疗效显著、安全、经济、无毒副作用的新方法。     

常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型的建立

让ＳＤ大鼠吸入１０％氧气，每天８ｈ，发现缺氧１、２、３周组大鼠平均肺动脉压从对照驵的２．１８±０．３３ｋＰａ分别上升到４．０６±０．８６ｋＰａ，４．２１±０．８３ｋＰａ，４．２９±０．８９ｋＰａ（Ｐ均＜０．００５）。组织学检查缺氧１周时肺血管结构改变不明显，至２周时则见血管壁明显增厚，右心室的重量增加与缺氧时间呈正比。结果表明间断常压缺氧２周能形成较为理想的肺动脉高压模型。     

多巴胺对一氧化氮降低缺氧性肺动脉高压作用的影响

探讨不同剂量多巴胺对吸入一氧化氮治疗作用的影响。     

西拉普利对大鼠缺氧性肺动脉高压治疗作用的实验研究

目的：观察西拉普利对大鼠缺氧性肺动脉高压的治疗作用。方法：应用血液动力学变化指标、循环内皮细胞（ＣＥＣ）、一氧化氮（ＮＯ）、组织丙二醛（ＭＤＡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）测定和电子显微镜病理学观察。结果：西拉普利治疗后，肺动脉平均压（２．８５±０．２２ｋＰａ）较安慰剂组（３．５８±０．２０ｋＰａ）显著下降，ＮＯ（２４．００±４．２１ｎｍｏｌ／Ｌ）较安慰剂组（１９．８６±１．８０ｎｍｏｌ／Ｌ）显著升高（Ｐ＜０．０１），肺组织ＡＣＥ（３８．７０±４．６２Ｕ）较安慰剂组ＡＣＥ（４５．１７±４．５６Ｕ）下降显著（Ｐ＜０．０１），组织ＭＤＡ（２６．２９±４．８１ｎｍｏｌ／ｍｇ）较安慰剂组（３１．４６±３．４８ｎｍｏｌ／ｍｇ）显著下降（Ｐ＜０．０１），肺组织的病理学损伤减轻。结论：西拉普利可降低肺动脉高压，促进ＮＯ释放，减轻肺动脉内皮的病理损伤     

缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞形态学变化

目的 观察缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞(CEC)形态学变化。方法 运用多功能显微镜观察CEC的形态学特点。结果 缺氧性肺动脉高压时右室压、肺动脉平均压升高(P<0.01),正常组可见少量散在呈不规则多边形的无核、皱缩、折叠或扭曲状CEC;缺氧组CEC数量增加(P<0.01),多有核,胞浆丰富,可见3个以上内皮细胞成片状脱落,缺氧越明显,成片脱落CEC越多;缺氧叠加三氯化铁组内皮损伤较单纯缺氧组加重。结论 缺氧组可见CEC数量增多,多有核,胞浆丰富,缺氧越明显,成片脱落CEC越多;炎症可加重内皮损伤。     

几种药物对缺氧性肺动脉高压影响的实验研究

几种药物对缺氧性肺动脉高压影响的实验研究李敏然，马刚，陈顺存我们在大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的模型上比较钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、内皮依赖性血管舒张因子（ＥＤＲＦ）三类药物的作用，试图寻找一种较好的预防或减轻慢性缺氧性肺动脉高压的用药方法。...     

吸入NO治疗急性缺氧性肺动脉高压的实验研究

了解NO吸入治疗急性缺氧性肺动脉高压的效果以及不同模式吸入NO对血流动力学的影响。给10条杂种犬吸入12％氧和88％氮混合气建立缺氧性肺动脉高压的动物模型，采用自身对照法，观察吸入（25—30）×10－6NO前后血流动力学的变化以及换用不同通气模式对以上各指标的影响。吸入12％氧和88％氮混合气30min后平均肺动脉压上升至基础值的206.13％，吸入NO1～2min内平均肺动脉压开始下降，5min后处于稳定状态，从（2.02±0.99）kPa降至（1．23±0．35）kPa（P＜0．02），基本恢复至缺氧前的基础值。在此过程中心输出量从（1．35±0．62）L／min至（1．34±0．62）L／min（P＞0.05）、体循环阻力从（1075.02±565．08）（kPa·S）/L至（1072.85±525．30）（kPa·s）／L（P＞005）均无明显改变。此外，在不同通气模式中（间歇正压通气-IPPV、双水平气道正压通气-BiPAP、压力释放通气-APRV、反比通气-IRV）配合吸入NO均可观察到以上现象，各模式之间相互比较对血流动力学的影响基本无差别。吸入NO可以选择性降低急性缺氧性肺动脉高压而不影响心输出量、系统循环阻力，不同通气模式并不影响NO的上述作用。     

硝苯吡啶对缺氧性肺动脉高压大鼠心肌力学及肺动脉压力的影响

在大鼠实验性慢性缺氧期间,长期喂服硝苯吡啶使缺氧所致的右室肥厚减轻。肺动脉内注射硝苯吡啶后,缺氧大鼠肺动脉收缩压呈三相性变化,早期迅速升高、中期缓慢升高及晚期逐渐下降;降低,右室心肌力学指标+dp/dt_(max)及|-dp/dt_(max)|升高,t-dp/dt_(max)缩短;右室舒张压及舒张末压降低。口服或肺动脉内给药对颈动脉压及心率无明显影响。     

心得安对当归缓解大鼠低氧性肺动脉高压的影响

在大鼠实验性慢性缺氧期间,每天注射当归提取液可使缺氧所致的肺动脉高压及右心室肥厚显著减轻;但缓解右室心肌力学指标——右室内压变化速率正相及负相最大值升高的作用不明显。用心得安阻断β-受体后,当归缓解低氧性肺动脉压力升高的作用消失,但仍可缓解右室重量增加。当归可降低正常大鼠的肺循环阻力、增加心输出量;对正常肺动脉压无明显影响,但可使慢性低氧性肺动脉高压即刻显著下降。提示当归可能通过兴奋β-受体而发挥对低氧性肺动脉高压的保护作用。     

大蒜素治疗大鼠缺氧性肺动脉高压的研究

观察大蒜素对腺泡内肺动脉高压（PHT）是否具有阻抑效应，在常压缺氧条件下，选用42只大鼠，分正常组、缺氧组和缺氧加大蒜素组，分别在15天和30天测右心室收缩压，并观察其变化。结果显示大蒜素能降低肺动脉压。从而提示大蒜素具有预防缺氧性肺动脉压升高的作用，为该药防治肺动脉高压提供了有利的实验依据。     

左旋克罗卡林对低氧性肺动脉高压患者的治疗作用

目的　探讨 ATP敏感性钾通道 (KATP)开放剂左旋克罗卡林 (levcrom akalim)对低氧性肺动脉高压 (HPH)患者治疗的急性效应。方法　给予 10例 HPH患者舌下含服左旋克罗卡林 2 5 μg/ kg,采用右心飘浮导管测定其用药前后平均肺动脉压 (m PAP)、平均体动脉压 (m SAP)、血氧饱和度 (Sa O2 )、中心静脉压 (CVP)和心输出量 (CO) ,并计算出肺血管阻力 (PVR)。结果　本组 10例 HPH患者在使用左旋克罗卡林后 ,其 m PAP和 m SAP均明显下降 ,其中 m PAP在用药后 180分钟 ,从用药前的 4 .6 4± 0 .4 3k Pa最低降至 3.12± 0 .71k Pa;m SAP在用药后 6 0分钟 ,从用药前的 11.2 5± 0 .6 2 k Pa最低降至 9.31± 1.2 0 k Pa;PVR与 m PAP一样 ,也出现相同的变化 ;且前二者在用药 8小时内均维持在较低水平 ,与用药前相比 ,差异非常显著 (P=0 .0 1～ 0 .0 0 1)。 Sa O2 在用药后 12 0分钟 ,从用药前的 87.3%± 7.2 %增加至 92 .0 %± 5 .1% ,用药前后比较 ,差异显著 (P<0 .0 5 ) ;而用药前后 CVP和CO无明显变化 (P>0 .0 5 )。结论　左旋克罗卡林在用药剂量为 2 5 μg/ kg时 ,对 HPH患者具有明显而持久的降低肺动脉压的作用 ,且安全有效     

尼群地平与硝苯吡啶及克普定和L-精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的影响比较

观察了Ca通道拮抗剂：尼群地平（Nit），硝苯吡啶（Nif）和内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）合成前质L－精氨酸（L－A）对大鼠慢性低氧肺动脉高压、右心室肥厚和肺血管肌化的影响，以及血管紧张素转换酶抑制剂克普定（Cap）、L－A与钙通道拮抗剂联合使用的效果。结果发现：Nit，Nif与L－A，都能影响低氧性慢性肺动脉高压形成和减轻缺氧引起的右室肥大。CaP可以增强Nit的作用，各用药组中以Nit合并Cap在降低肺动脉高压、右室压和抑制肺小动脉肌化方面效果最好（P＜0．05）。     

饮红茶对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的影响

慢性缺氧过程中，饮红茶的大鼠（HT组）平均肺动脉压（Ppa）为2.50±0.20kPa，肺血管阻力（PVR）为2824.80±658.69kPa·s~(-1)／L，均显著低于缺氧对照组（Ppa为2.97±0.25kPa，PVR为3763.46±529.62kPa·s~(-1)／L），而HT组肺血管对急性缺氧的反应性（22.50±6.16％）则显著强于缺氧对照组（10.65±3.80％）。结果表明，长期饮红茶可防止大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的形成。     

一氧化氮对急、慢性缺氧大鼠血流动力学及缺氧性肺血管收缩反应的影响

观察了吸入０．００４％的一氧化氮（ＮＯ）对急、慢性缺氧大鼠血流动力学、缺氧性肺血管收缩反应（ＨＰＶ）、血气及高铁血红蛋白（ＭｅｔＨｂ）的影响。结果表明：（１）常氧吸入ＮＯ时能明显降低慢性缺氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ）和肺血管阻力（ＰＶＲ），但对正常大鼠的Ｐｐａ和ＰＶＲ无明显影响；（２）慢性缺氧大鼠急性缺氧时ＨＰＶ较正常大鼠弱，吸入ＮＯ不但降低两者的急性缺氧肺动脉高压，且完全逆转两者的ＨＰＶ；（３）吸入ＮＯ对急、慢性缺氧大鼠体循环血流动力学、血气及ＭｅｔＨｂ含量无明显影响。提示吸入ＮＯ能选择性降低，急、慢性缺氧性肺动脉高血压，且逆转ＨＰＶ。     

丹红注射液对COPD动脉高压治疗作用的研究

目的探讨丹红注射液在慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺动脉高压治疗中的临床应用价值。方法对照组15例患者接受常规治疗,包括持续低流量吸氧、抗感染、化痰、解痉平喘、利尿及其他对症治疗;治疗组15例患者在常规治疗的基础上给予5%葡萄糖或生理盐水250mL中加入丹红注射液20mL,静脉滴注,每日1次,14d为1疗程,比较两组治疗前后的肺动脉压变化情况。结果两组的肺动脉收缩压均降低,两组治疗前后比较差异均有统计学意义(P0.05),两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论丹红注射液在COPD肺动脉高压的治疗中具有较好的临床疗效。