骨质疏松症治疗药物的研究进展

随着对骨质疏松症发病机制、病理学特征等进一步认识,治疗药物的研究也不断深入。临床治疗骨质疏松症的药物可分为促进骨形成药物如甲状旁腺激素、他汀类等,抑制骨吸收药物如雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐类、狄诺塞麦等,既能抑制骨吸收又能促进骨形成的药物如锶盐,钙剂和维生素D及衍生物以及中医药等。文章对以上目前国内外治疗骨质疏松的药物研究进展做一综述。     

甲状旁腺素促进成骨的研究

人体成骨作用的增强或是消退取决于体内骨转换过程中骨吸收与骨形成两方面综合作用的结果。现已知多种化学因素，包括激素及其受体、细胞因子、某些细菌代谢物、微量元素等都能参与调节成骨。郭世绂等将促进成骨的生物活性物质分为主要抑制骨吸收和主要促进骨形成的两大类，前者主要有：雌激素及选择性雌激素受体调节剂、降钙素、二磷酸盐等；后者主要有甲状旁腺素（PTH）、他汀类化合物、锶剂、氟化物、护骨素等等。     

骨康方治疗原发性骨质疏松症疗效观察

目的：观察骨康方治疗原发性骨质疏松症的临床疗效。方法：将83例骨质疏松症患者按就诊时间随机分成两组。骨康方治疗（观察组）42例，阿仑膦酸钠治疗（对照组）41例。观察组予以骨康方，1天1剂，分2次服；对照组给以阿仑膦酸钠片，1次10mg，1天1次，口服，疗程均4个月。观察治疗前后两组的骨矿含量、骨密度、雌激素、血睾酮、肾阳虚证候及用药安全性等变化情况，比较两组疗效。结果：两组治疗后与治疗前比较，骨矿含量及骨密度均有显著上升（P〈0．01），但两组间比较差异无显著性意义；两组治疗前后雌激素和血睾酮变化差异均无显著性意义（P〉0．05）；观察组在中医证候改善方面总有效率92．9％，疗效明显优于对照组的70．7％（P〈0．01）；两组综合疗效比较，观察组总有效率95．2％，对照组85．4％，两组比较，差异无显著性意义。结论：骨康方能显著提高原发性骨质疏松症患者的骨矿含量和骨密度，全面改善临床症状，是治疗原发性骨质疏松症安全有效的验方。     

金雀异黄素通过雌激素受体β增加人成骨细胞护骨素与破骨细胞分化因子表达比值

目的 探讨植物雌激素——金雀异黄素（genistein）对人成骨细胞（HOB）作用的分子机制。方法 采用细胞培养结合Western blot方法，观察不同浓度金雀异黄素对HOB细胞的护骨素（OPG）、破骨细胞分化因子（RANKL）、雌激素受体（ER-α，ER-β）蛋白质的影响。结果 ①中、大剂量金雀异黄素明显上调HOB细胞OPG蛋白质的表达、下调RANKL蛋白质的表达；雌激素受体拮抗剂ICI 182．780（10^-8mol／L）拮抗金雀异黄素（10^-8mol／L）的上述作用。②大剂量金雀异黄素刺激HOB细胞ER-β蛋白质的表达；各组ER-α蛋白质的表达量与对照组比较，差异无显著性意义（均P〉0．05）。③OPG／RANKL比值与金雀异黄素剂量成正相关关系（r=0．694，P〈0．05）。结论 金雀异黄素通过ER-β上调HOB细胞OPG表达、下调RANKL表达，该雌激素样效应可能是其抗骨质疏松作用的分子机制之一。     

选择性雌激素受体调节剂与绝经后骨质疏松

补充雌激素可有效地预防绝经后雌激素降低所致的骨质疏松并骨折的危险性。人们力图寻找一种“既保留雌激素对骨的保护作用，又可避免长期应用可能对某些器官和组织产生不良反应的药物，用于绝经后妇女防治骨质疏松。选择性雌激素受体调节剂（SERM）因具有上述特征而引起了人们的普遍关注，现对SERM作一综述。     

槲皮素通过抗骨相关细胞衰老作用治疗雌激素缺乏骨质疏松症的初步研究

目的 通过体内外实验探究槲皮素对骨相关细胞衰老的影响，验证槲皮素通过抗骨相关细胞衰老作用对绝经后骨质疏松症的治疗作用。方法 选取小鼠骨细胞样细胞MLO-Y4及成骨细胞样细胞MC3T3-E1，构建体外压力诱导的成熟前衰老（stress induced premature senescence, SIPS）模型，通过qRT-PCR法和细胞衰老相关β-半乳糖苷酶染色确定细胞衰老样变化，利用CCK-8法确定槲皮素体外工作浓度，验证槲皮素在骨相关细胞SIPS中的作用。建立去势小鼠骨质疏松模型，槲皮素灌胃给药，与经典雌激素疗法相比较，利用micro-CT扫描分析骨参数及骨微结构的变化，并通过qPCR检测小鼠皮质骨内衰老相关基因p21、p53，衰老相关分泌表型（senescence associated secretory phenotype, SASP）TNF-α、IL-6以及破骨相关基因TRAP、CTSK和成骨相关基因OCN、RUNX2的表达情况。结果 体外实验证明槲皮素能有效抑制骨相关细胞SIPS样改变（P<0.05）。体内实验发现，给药12周后，相较对照组小鼠，槲皮素组小鼠股骨骨表面积与骨体积比值（BS/BV）和骨小梁分离度（Tb.Sp）显著降低（P<0.05）,骨小梁数量（Tb.N）显著升高(P<0.05),骨质疏松程度减轻，较雌激素疗法差异无统计学意义，并伴骨内SIPS相关基因p21、p53及SASP水平下调（P<0.05），成骨水平不受明显抑制。结论 槲皮素可通过抑制细胞衰老挽救由雌激素缺乏导致的骨丢失；这可能成为绝经后骨质疏松症治疗的新手段。     

去卵巢大鼠松质骨中雌激素受体表达水平的研究

０引言目前，人们已证实成骨细胞中存在雌激素受体（ｅｓ－ｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ），使受体调节骨代谢的机制得到确认．以往采用不同手段在骨细胞中检测ＥＲ的报道，仅限于体外培养的细胞系或特殊情况下的组织（如肿瘤）．ＥＲ是雌激素发挥调节作用的介导，...     

第1期继续医学教育讲座思考题答案

1抗骨质疏松药物主要有四类,可分为:基础用药,如钙剂、维生素D;骨转换抑制剂,如二磷酸钾盐、SERM、降钙素、雌激素;骨形成促进剂,如PTH、氟化物;解偶联剂,如锶盐。2雌激素不适用于骨质疏松症的治疗,只适用于预防。3SERM主要适用于无明显更年期症状、无血栓栓塞性疾病的绝经后骨     

小剂量雌孕激素对减少药物流产出血的作用

目的： 观察小剂量雌孕激素对减少药物流产出血的作用。方法： 将２３６ 例药物流产后宫腔内有少量残留物的患者， 随机分为５ 组： 雌孕激素组、雌激素组、避孕药组、孕激素组及对照组。观察转经时间、出血时间和刮宫率。结果： 与对照组相比， 雌孕激素组的转经时间明显缩短 （ Ｐ＜ ００１） ； 雌孕激素组、雌激素组和避孕药组的出血时间均较对照组明显缩短（ Ｐ＜ ００１） ； 与对照组相比， 雌孕激素组和雌激素组的刮宫率明显降低 （ Ｐ＜ ００１ ， Ｐ＜００５） 。结论： 小剂量雌孕激素可能是缩短药物流产出血时间和降低刮宫率行之有效的方法之一。     

第三代非甾体类芳香化酶抑制剂在儿科内分泌临床应用的再认识

芳香化酶是雌激素生物合成的限速酶，以来曲唑和阿那曲唑为代表的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）与芳香化酶结合，可有效降低雌激素水平，因其具有高效性、选择性及可逆性结合等特点，近20年来在国内外被应用于儿童内分泌疾病如纤维性骨营养不良综合征、家族性男性限制性性早熟、青春期男性乳房发育治疗和改善青春期矮小男童成年终身高等，观察到较好的疗效和安全性。然而，AI药品说明书并无儿童用药适应证，较大样本量的临床研究发现AI存在肝肾功能损害、脂代谢紊乱、高雄激素血症及骨代谢紊乱等药物不良反应的风险，尤其是对男性生殖系统损害和骨代谢的远期影响尚不清楚。因此，儿童使用AI时须权衡利弊、谨慎使用，通过收集AI安全性和有效性的临床证据积累经验，为规范AI在儿科的临床应用奠定基础。     

肝硬化患者骨矿物质含量测定

肝硬化患者骨矿物质含量测定刘豫瑞１陈玉丽１潘时中２王敏２福建医科大学附属第一医院（福州３５０００５）１．消化内科２．内分泌科关键词肝硬化；骨矿物质；骨代谢长期以来，代谢性骨病的诊断无明确的指标，主要依靠生化检测，如血清碱性磷酸酶（ＡＫＰ）等。由于ＡＫ...     

应用超声技术诊断绝经后妇女骨质疏松

为使绝经后妇女及罹患低雌激素水平的原发闭经及卵巢早衰等病员及早发现骨质疏松，给予适时防治。我院采用Myrial公司生产的Soundscan2000型骨质疏松检测仪，检测患者胫骨长轴超声速度，以评价骨质量，分析预期发生骨折的风险。自1996.1～12，共检测488例，分4组：①20～35岁月经正常健康对照组154例；②约经3a以上280例；③低雌激素性原发闭经28例；④卵巢早衰26例。结果显示：正常人群对照组超声速度平均（4060±386）m／s，明显高于后3组（尸＜001），并显示超声速度与年龄及雌激素水平呈高度负相关r=0.634P＜0.001。我们认为：这种新型测量密质骨超声速度的方法，具有操作简便，精确度高，便于推广的优点，且无X线幅射，在妇产科领域中防治骨质疏松有一定的临床实用价值。     

变应性鼻炎的易患因素及其发病机制

1.1 变应原的接触 常见变应原包括：（1）吸入性过敏原，如室内外尘埃、尘螨、真菌、动物皮毛、羽毛、棉花絮等；（2）食物性过敏原，如鱼、虾、鸡蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等，特别是某些药品，如磺胺类药物、奎宁、抗生素等均可致病；（3）接触物，如化妆品、汽油、油漆、乙醇等。间歇性AR主要由室外变应原（花粉等）引起，持续性AR主要由室内变应原（螨、尘埃等）引起。     

简述常用生物注射剂的正确使用

药物口服后，可经胃肠道吸收而作用于全身，或滞留在胃肠道作用于胃肠局部。口服是较安全、方便和经济的用药方法，也是最常用的方法。但遇到以下情形时不宜采用：（1）患者昏迷不醒或不能吞咽：（2）因胃肠有病，不能吸收；（3）由于药物本身的性质，不易在胃肠道吸收或能被胃肠的酸碱性、酶所破坏（如胰岛素、青霉素等）；（4）口服不能达到药物的特定作用（如口服硫酸镁只能起泻下作用，如需发挥镇静作用必须注射）。[第一段]     

乙菧酚在妇产科的应用

近年来，随着计划生育工作的开展和人类科学水平的提高，乙准酚的应用也愈加广泛。由于临床应用中存在一些不合理现象，结果达不到予其的效果。现就已昏酚的合理应用问题予以；J论。乙艺酚为人工合成雌激素，效力弘；临床应用（妇科川E常广泛，但其疗效悬殊那“一。“地、同一批号药物），究其原因，不仅与个体差异、精神因素有关，更重要的是用法与用量的得当与否。常用乙度酚的片剂为O．sing和ling，其治疗量的差异很大，最小用量可达15mg／日（如用于周期），最大用量可达15mg／日（如用于稽留流产、为引产作准备）；．就其一日剂量而…     

单能量X线测定骨密度的初步分析

目的：了解温州地区人群不同年龄组骨质疏松患病率及同年龄组男女骨质疏松患病的差异，强调早期预防治疗老年人及绝经期妇女骨质疏松的重要性，方法：应用单能量X线（SXA）骨密度仪测量246例正常人的右跟骨骨密度，结果：男性大于60岁组较小于60岁组骨密度（BMD）降低明显（P＜0．05）；女性50岁以上组与小于50岁组相比，BMD下降差异有极显性（P＜0．01）；各年龄组男女相比，男性BMD明显高于女性（P＜0．05）。结论：女性骨质疏松症的发病大多以绝经后为主，雌激素在维持骨量方面具有重要的作用。SXA检测的跟骨含95％小梁骨，能较好地确定骨质疏松的风险水平，且其具有价廉、简便，快捷，较准确等特点，故不失为一种较好的临床筛查手段。     

雌激素对实验性肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的探讨雌激素在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化模型中对肾小管上皮细胞表型转化的影响。方法雌性SD大鼠30只，随机分为4组：对照组；生理雌激素组（单纯UUO）；低雌激素组（UUO＋OVX）；高雌激素组（UUO＋E2）。21d后处死各组大鼠，用光镜观察梗阻肾组织病理变化。并用免疫组化和RT-PCK方法检测肾组织α-SMA蛋白和mRNA的表迭。结果生理雌激素组出现肾小管间质纤维化改变，其肾组织α-SMA表迭上调，与对照组相比有统计学意义（P〈O．01）；和生理雌激素组相比，低雌激素组纤维化病变加重，α-SMA表达明显增多（P〈O．05）；而高雌激素组则病变减轻，上述表达减少（均为P〈O．05）。结论雌激素可能通过抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞裹型转化而发挥延缓肾间质纤维化的作用。     

骨密冲剂对去势大鼠实验性骨质疏松症的影响

为探讨骨密冲剂治疗骨质疏松症（OP）的疗效与机理。36只SD大鼠分为4组，正常组（C），模型组（D），中药组（E），西药组（F），除C组外，其余大鼠行去势手术，造成OP模型。术后4个月开始，E、F组分别以骨密冲剂。尼尔雌醇灌胃，连续3个月，观察治疗前后大鼠右股骨抗弯强度（δf)，全身骨密度（BMD）及左股骨髁部骨皮质，骨小梁形态。结果：两用药组δf,BMD及骨组织形态明显好于D组。接近C组；两用药组间差别无显性意义。提示骨密冲剂可以替代雌激素治疗OP。     

女性压力性尿失禁治疗的新进展

压力性尿失禁（SUI）是女性泌尿外科常见的疾病，是指患者在腹压骤然增加时（如咳嗽、打喷嚏、大笑、提取重物或上楼梯等），尿液不自主地从尿道口流出。此病在成年妇女中较常见，其中经产妇发病率最高。其主要发病机制有如下几点：①盆底组织松弛，如分娩、会阴部及阴道尿道手术后；②绝经后雌激素分泌下降，尿道粘膜闭合能力下降；③尿道闭合压力的下降；④膀胱颈部过度活动、下移等。近年来，随着对SUI发病机制的深入理解和新型医用材料的更新，分别出现了多种新兴的治疗手段，主要分为三大类：即药物治疗、物理和行为治疗以及手术治疗。针对不同类型的病例，临床医生可根据情况分别进行不同的治疗。现对上述三类治疗方法的最新进展重点叙述如下。     

药物与黄疸

药物与黄疸中国医科大学第一临床学院（１１０００１）张为沈阳医学院（１１００３２）冯静娟１药物所致黄疸的类型１．１肝细胞型组织学上可表现为；（１）肝小叶中心成带状坏死，基本上无炎症表现，如四氯化碳等卤化烃所致者。（２）广泛性坏变、坏死，兼有炎症表现，如...