肝内胆管癌中上皮-钙黏附素基因CDH1的甲基化研究

目的:探讨肝内胆管癌组织中上皮-钙黏附素(epithelial-cadherin,E-cadherin基因CDH1的甲基化状况.方法:42例肝内胆管癌标本系东方肝胆外科医院术后肿瘤组织和癌旁组织的石蜡包埋及新鲜冰冻标本.男性32例,女性10例.分别采用MSP、RT-PCR以及EnVision方法检测42例肝内胆管癌患者术后标本中CDH1基因甲基化以及E-cadherin的mRNA及蛋白表达变化.结果:肝内胆管癌中CDH1甲基化发生率为28.6%.E-cadherin的mRNA及蛋白表达减低率分别为64.3%和69.1%.CDH1基因甲基化与E-cadherin蛋白表达、mRNA表达以及胆管癌肝内转移之间存在显著相关(分别P=0.008,P=0.031和P=0.020).CDH1甲基化与生存预后之间无相关性,E-cadherin表达异常与患者不良生存则显著相关(P=0.002).结论:肝内胆管癌中常发生CDH1高甲基化及E-cadherin表达异常,表明CDH1甲基化及E-cadherin的表达异常与肝内胆管癌的发生发展密切相关.     

Fascin与E-cadherin在肝内胆管细胞癌中的表达及意义

目的 探讨Fascin、上皮钙黏附素(E-cadherin)在肝内胆管细胞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化方法检测62例肝内胆管细胞癌及20例正常肝内胆管组织中以上两种蛋白的表达情况.结果 肝内胆管细胞癌中Fascin阳性率显著高于正常胆管组织,差异有显著性(P＜0.05).肝内胆管癌组织中E-cadherin膜表达缺失率显著高于正常胆管上皮(P ＜0.05),E-cadherin与胆管癌组织分化程度和淋巴结转移有关;肝内胆管癌组织中,Fascin阳性表达与E-cadherin膜表达呈负相关(r=-0.451,P＜0.01).结论 两者可能共同参与了肝内胆管癌的发生发展.两者的异常表达使胆管癌在发生发展过程中更具侵袭性,促进了肿瘤细胞的侵袭和转移.两者联合应用是预测胆管癌生物学行为的有效的分子生物学指标.     

E-cadherin和Vimentin在肝内胆管癌的表达及临床意义

目的探讨E-cadherin和Vimentin在肝内胆管癌的表达与临床病理特征和预后关系.方法采用免疫组化检测E-cadherin和Vimentin在50例肝内胆管癌及其癌旁肝内胆管组织中的表达,并分析与其临床病理特征和预后的关系.结果在肝内胆管癌中E-cadherin的高表达率(42%)明显低于癌旁肝内胆管(68%),肝内胆管癌中Vimentin高表达率(50%)明显高于与癌旁肝内胆管(30%),差异有统计学意义(P<0.05).肝内胆管癌中E-cadherin的表达下降和Vimentin的表达上升均与TNM分期、肿瘤的分化、淋巴结转移及不良预后相关(P<0.05).结论肝内胆管癌E-cadherin降低和Vimentin增加,与侵袭、转移以及不良预后密切相关,对判断病人预后有指导意义.     

肝内胆管结石合并胆管癌组织中ERBB家族蛋白表达及其临床意义

目的 :探讨肝内胆管结石合并胆管癌组织中erb B1(EGFR)和erb B2(HER2)的表达差异及其临床意义。方法 :收集94例肝内胆管结石合并肝内胆管癌患者的肝内胆管癌组织和50例癌旁肝组织样本,组织切片后进行EGFR和HER2免疫组化染色检测,分析癌与癌旁组织的表达差异;对部分患者进行EGFR分子靶向治疗(埃罗替尼,Erlotinib,150 mg/d,1个疗程),并进行5年无瘤生存分析。结果:两组EGFR阳性表达率分别为58.5%(55/94)和26.0%(13/50),差异有统计学意义(P<0.001);两组HER2阳性表达率分别为33.0%(31/94)和16.0%(8/50),差异有统计学意义(P<0.05)。在胆管癌组中,EGFR和HER2阳性患者的肿瘤组织学分级、浸润深度和肝门淋巴结转移明显高于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在胆管癌患者中EGFR或HER2阳性患者的5年无瘤生存率显著低于阴性患者(P<0.05)。进一步分子靶向治疗发现,EGFR阳性患者埃罗替尼治疗后生存期延长,5年无瘤生存率较EGFR和HER2均阳性者高(81.3%vs.59.4%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EGFR和HER2高表达在肝内胆管结石合并肝内胆管癌的发生发展中可能发挥重要作用,且二者高表达与肿瘤的恶性程度以及临床预后密切相关,并可能对临床分子靶向治疗具有指导意义。     

影响肝内胆管癌切除术后患者生存率的多因素分析

目的探讨影响肝内胆管癌术后患者生存的因素。方法对本院2000年1月-2010年12月收治的91例行肝脏切除术的肝内胆管癌患者进行随访和回顾性研究,分析影响肝内胆管癌患者术后生存的因素。结果多因素分析表明,术中失血量(>400ml vs≤400ml:HR=2.973,P=0.04)和肿瘤分化程度(低分化vs中-高分化:HR=4.892,P=0.01)是患者术后生存的独立危险因素。结论影响肝内胆管癌切除术患者生存的独立危险因素为术中失血量和肿瘤分化程度,减少术中失血量或可改善患者的远期预后。     

ARID1A表达与肝内胆管癌免疫细胞浸润及预后的相互关系研究

目的：探讨ARID1A基因的表达与肝内胆管癌免疫细胞浸润的关系及预后分析。方法：纳入2011年1月—2017年12月天津医科大学肿瘤医院接受手术治疗的136例肝内胆管癌患者,收集患者的临床资料和病理组织标本,构建组织微阵列芯片,采用免疫组织化学染色方法检测ARID1A表达和不同类型的免疫细胞浸润程度。分析ARID1A基因的预后价值、临床特征和免疫细胞浸润的关系。通过在线数据库评估ARID1A拷贝数与多种肿瘤免疫细胞浸润关系。结果：136例肝内胆管癌患者中ARID1A在108例(79.4%)中表达,而在28例(20.6%)中表达缺失。与癌旁组织相比,CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD163+巨噬细胞在肿瘤组织中浸润明显减少(t=6.962、7.364、7.905,均P<0.000 1),而CD66b+中性粒细胞在肿瘤组织浸润明显增加(t=4.093,P<0.000 1)。在ARID1A表达缺失组和ARID1A表达组中CD163+巨噬细胞的浸润水平与生存呈负相关(log-rankχ²=5.399、6.376,P=0.02、0.012)。ARID1A的表达与...     

埃兹蛋白和上皮型钙黏附素在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)和上皮型钙黏附素(E-cadherin)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及与临床病理因素之间的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测Ezrin和E-cadherin在45例ESCC组织和20例癌旁正常食管组织中的表达.结果 Ezrin和E-cadherin在食管鳞癌中的异常表达率分别为71.11%和77.78%,Ezrin和E-cadherin的异常表达与食管鳞癌的浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05).Ezrin的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈负相关(r=-0.997,P=0.048).结论 Ezrin和E-cadherin的异常表达与ESCC的进展和淋巴结转移有关,可作为预测肿瘤预后的指标.     

COX-2与MMP-9肝外胆管癌中的表达及其对预后的影响

目的探讨肝外胆管癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达与肝外胆管癌临床病理特征之间的关系及其预后意义。方法采用免疫组织化学法检测69例肝外胆管癌,12例非肿瘤胆管黏膜上皮组织中COX-2与MMP-9的表达情况,并分析其与临床病理参数以及预后的关系。结果69例胆管癌组织,12例非肿瘤胆管黏膜上皮组织中COX-2表达阳性率分别为79.7%(55/69)、33%(4/12);69例胆管癌组织,12例非肿瘤胆管黏膜上皮组织中MMP-9表达阳性率分别为85.5%(59/69)、41.7%(5/12),有统计学意义。COX-2、MMP-9的表达与TNM分期有密切关系。单因素分析表明MMP-9阳性表达与肝外胆管癌预后负相关。结论COX-2、MMP-9表达与肝外胆管癌的临床病理特征密切相关,有助于预后的判断。     

血清CA125联合CA19-9对于肝内胆管癌术后预后的预测价值研究

目的 探讨血清糖类抗原125(CA125)联合糖类抗原19-9(CA19-9)对于肝内胆管癌术后预后的预测价值。方法 选取100例肝内胆管癌患者,术前检测患者的CA125及CA19-9的水平,并对比CA125、CA19-9及CA125联合CA19-9与患者临床数据之间的关系。所有患者行标准化肿瘤切除术并术后化疗。根据术后随访1年内患者病情进展情况分为预后良好组和预后不良组,回顾性分析术前CA125、CA19-9及CA125联合CA19-9对患者预后的预测价值。结果 术前患者的CA125、CA19-9水平与患者的肿瘤分化程度、肝功能、肿瘤TNM分期密切相关(P <0.05);预后不良组的CA125及CA19-9水平明显高于预后良好组(P <0.05);受试者工作曲线(ROC)结果显示,联合预测的曲线下面积(AUC)为0.884(P <0.05),单独预测的AUC分别为0.845和0.852(P <0.05)。结论 术前血清CA125、CA19-9水平与肝内胆管癌患者的不良预后因素密切相关,CA125联合CA19-9预测肝内胆管癌患者术后的预测价值大于单独预测,值得...     

CD66ce在肝外胆管癌中的表达及其对预后的影响

目的 探讨CD66ce的表达在肝外胆管癌发生及临床病理特征之间的关系及其预后意义.方法 采用免疫组织化学方法检测77例肝外胆管癌、7例胆管良性肿瘤和12例良性胆管疾病组织中CD66ce的表达情况,分析其与临床病理参数以及预后的关系.结果 12例良性胆管疾病组织中2例CD66ce弱阳性表达;7例胆管良性肿瘤中弱阳性表达3例,中等强度表达1例;77例肝外胆管癌组织中,CD66ce表达阳性率达到93.5%,其中强阳性表达率达16.9%,CD66ce在肝外胆管癌中的表达明显高于胆管良性肿瘤和良性胆管疾病(P<0.05,P<0.01).肝外胆管癌中CD66ce的阳性表达与TNM分期密切相关,与肝外胆管癌预后呈负相关.结论 CD66ce是潜在的肿瘤标记物,肝外胆管癌CD66ce表达与其临床病理特征密切相关,CD66ce表达是患者术后预后不良的标志.