脂蛋白（a）氧化修饰的研究进展

氧化的脂蛋白存在于人与动物动脉粥样硬化斑块及早期动脉粥样硬化损害部位。已有越来越多的证据表明，氧化修饰（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄ，ＯＸ）的脂蛋白在动脉粥样硬化发生、发展中起重要作用。至今，对低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的氧化修饰及动脉粥样硬化...     

L-精氨酸对高胆固醇血症鹌鹑主动脉粥样斑块面积的影响

为探讨Ｌ－精氨酸对高胆固醇血症鹌鹑主动脉粥样病变的消退作用。选择健康雄性日本鹌鹑８０只，分为正常对照组、高脂组、Ｌ－Ａｒｇ组和低脂组。前８周高脂饮食，复制动脉粥样硬化模型。在此基础上，Ｌ－Ａｒｇ组停喂胆固醇和油脂，饮水补充２．２５％Ｌ－精氨酸；低脂组恢复基础饲料，继续饲养８周。在８周末、１６周末，取出主动脉，形态学观察动脉粥样硬化病变；计算斑块面积百分比；收集血清作生化分析。（１）高脂组斑块面积从８周末的３７％上升到１６周末５０％，内膜从４０μｍ增厚到５６μｍ；（２）Ｌ－Ａｒｇ组主动脉斑块面积和内膜厚度明显减少；（３）补充２．２５％Ｌ－精氨酸８周，血清总胆固醇（ＴＣ）和丙二醛（ＭＤＡ）水平恢复正常，超氧化物歧化酶活性比高脂组上升８０％，比低脂组上升６０％。Ｌ－Ａｒｇ可能通过降血脂，减少脂质过氧化损伤而具有明显缩小实验性鹌鹑主动脉粥样硬化斑块面积的作用。     

天然和氧化修饰型LDL、VLDL及HDL对培养人动脉平滑肌细胞原癌基因fos及myc表达的影响

天然和氧化修饰型ＬＤＬ、ＶＬＤＬ及ＨＤＬ对培养人动脉平滑肌细胞原癌基因ｆｏｓ及ｍｙｃ表达的影响汪浩川，刘秉文，傅明德。华西医科大学生物化学与分子生物学研究所。生物化学杂志１９９５；１１（３）∶３０４动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）是动脉粥样硬化（ＡＳ）斑块中...     

L—精氨酸对高胆固醇血症鹌鹑主动脉粥样斑块面积的影响

为探讨Ｌ－精氨酸对高胆固醇血症鹌鹑主动脉粥样师变的消退作用。选择健康雄性日本鹌鹑８０分，分为正常对照组、高脂组、Ｌ－Ａｒｇ组和低脂组。前８周高脂饮食，复制动脉粥样硬化膜型。在此基础上，Ｌ－Ａｒｇ组停喂胆固醇和油脂，饮水补充２．２５％Ｌ－精氨酸；低脂组恢复基础饲料，继续饲养８周。在８周末、１６周末，取出主动脉，形态学观察动脉继样硬化病变；计算斑块面积百分比：收集血清作生化分析。（１）高脂组斑块面积从     

L—精氨酸对高胆固醇血症鹌鹑的降脂和抗脂质过氧化作用

本研究旨在观察Ｌ－精氨酸对高胆固醇血症鹌鹑主动脉弱杰硬化形成的抑制作用，取雄性日本鹌鹑３０只，分为３组，每组１０只。正常对照组喂基础饲料，高脂组喂１％胆固醇＋３％猪油；Ｌ－精氨酸组喂高脂饲料＋饮水补充２．２５％Ｌ－精氨酸。８周后处死动物，取出主动脉，形态学观察动脉粥样硬化病变和计算斑块面积百分比；获取血清作生化分析。     

颈动脉斑块与缺血性脑血管病的关系(附128例临床分析)

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理学基础，动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚．纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退变，继发性病变尚有斑块内出血，斑块破裂及局部血栓形成，颈动脉斑块为颈动脉粥样硬化的继发性病变，近年来研究表明动脉粥样硬化的不稳定斑块脱落，是造成缺血性脑血管病的重要发病原因之一。本文主要探讨颈动脉斑块在诊断缺血性脑血管病的意义。     

高脂饮食ApoE基因敲除小鼠不同部位动脉粥样硬化斑块的分析比较

目的比较高脂喂养的apoE基因敲除小鼠主动脉窦部和头臂动脉粥样硬化斑块的病理组织学状况。方法选取6周龄雄性纯合子aopE基因敲除小鼠30只，均予以西方饮食喂养，分别在30周龄、42周龄、54周龄、66周龄、78周龄时，随机各取6只，取主动脉窦和头臂动脉做病理检测。酶法检测血脂情况，冰冻切片光镜下观察主动脉窦部和无名动脉粥样硬化斑块病理情况，von kossa染色观察斑块钙化情况。结果高脂喂养可使apoE基因敲除小鼠迅速形成广泛且典型的动脉粥样硬化斑块，随时间进展，斑块体积逐渐增加，钙化逐渐加重；头臂动脉斑块出现较主动脉窦早且更加明显，斑块内包埋纤维帽，在主动脉窦斑块未见，但斑块钙化以主动脉窦部斑块最显著。结论高脂喂养apoE基因敲除小鼠是较为理想的动脉粥样硬化动物模型，头臂动脉是观察斑块不稳定的较为理想的窗口，而研究比较稳定斑块钙化，主动脉窦部更为理想。     

雌激素在绝经妇女全身组织中的作用

雌激素受体存在于心血管、泌尿生殖道、骨、脑、眼、皮肤等组织中 ,雌激素与之结合发挥重要作用。绝经后上述器官发病增加 ,近期主要出现潮热、多汗 ,远期常见心血管疾病和骨质疏松及泌尿生殖道症状。雌激素补充治疗 (ＨＲＴ)能有效防治多种疾病 ,但对某些组织的不良反应也应重视。一、雌激素与心血管疾病绝经后由于雌激素缺乏 ,心血管疾病发生率明显增加。研究表明 ,雌激素可预防动脉粥样硬化斑块形成、稳定或缩小动脉粥样硬化斑块 ,从而降低心血管疾病的发病率及死亡率。主要机制有 :①有利于脂代谢 :绝经后ＬＤＬ Ｃ升高 ,ＨＤＬ Ｃ下降…     

脂必妥和降脂宁治疗高脂血症的疗效比较

高脂血症是缺血性心脑血管疾病的危险因素之一，随着血胆固醇的长期增高，冠心病事件的发生率增高；长期控制血胆固醇于合适的水平，可以预防动脉粥样硬化，而降低血胆固醇，可以减轻动脉粥样斑块，减少冠心病事件［１］。近代医学研究证实，低血清ＨＤＬ－ｃｈ同样是冠心...     

动脉粥样硬化血栓形成

动脉将氧合血液带到全身，为全身的器官和组织供应营养和氧气。动脉系统的血栓形成多发生在动脉粥样硬化斑块破裂的基础上，动脉粥样硬化血栓形成（atherothrombosis）就是不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂，继而形成富含血小板的血栓，导致血管事件甚至血管性死亡的过程。     

穿心莲提出物对动脉粥样硬化家兔动脉壁PDGF-B、c-sis和c-myc基因表达的影响

用高胆固醇喂饲 免疫损伤方法建立家兔动脉粥样硬化(AS)模型。应用免疫组织化学染色和原位杂交方法,观察中药穿心莲成分API_(0134)(API)对家兔主动脉壁血小板源生长因子B链蛋白(PDGF-B)、c-sis基因和c-myc基因表达的影响。结果发现:与AS模型组比较,API预防用药能够显著减少主动脉脂质斑块面积百分比(P<0.01)。AS模型组,呈粥样硬化改变的主动脉内膜,可见PDGF-B、c-sis mRNA和c-myc mRNA强阳性表达;API用药组,PDGF-B、c-sis mRNA和c-myc mRNA的表达则被显著抑制。结论:API抑制c-sis和c-myc基因表达的作用,可能是其抗AS的分子机制之一。     

Bcl-2基因在人颈动脉粥样斑块中的表达

目的 研究Bcl-2 基因在人体颈动脉粥样硬化斑块中的表达以及对斑块稳定性的影响.方法 选取人体颈动脉内膜剥脱术标本42 例,以病理学分类分为稳定型(19 例) 和不稳定型(23 例) 两组,8 例肝肾移植捐献者的正常腹主动脉及其分支作为对照组.Bcl-2 抗凋亡基因表达分别采用免疫组化(n=42) 和原位杂交(n=25) 进行检测.结果 Bcl-2 免疫组化和原位杂交在不稳定型斑块中分别表达20 例和9 例,在稳定型斑块中表达11 例和4 例(P<0.05).在平滑肌细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和泡沫细胞均有表达.Bcl-2 在炎性细胞成分聚集的肩区,免疫组化和原位杂交在不稳定斑块中的阳性细胞数分别为122±28.84 和258±29.93,稳定性粥样斑块中的阳性细胞数分别为12.93±4.66 和11.32±6.15,表达强度在不稳定型斑块中明显高于稳定型斑块(P<0.01).对照组中无表达.结论 Bcl-2 在不稳定斑块中的表达均高于稳定型斑块,是抗凋亡和维持粥样斑块稳定的因素.     

趋化因子受体4与血管内皮生长因子在兔动脉粥样硬化斑块演进中的表达变化及意义

目的 检测兔动脉粥样斑块中趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)蛋白表达与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor receptor,VEGF)mRNA表达变化及其相关性分析,探讨CXCR4在粥样斑块血管生成中的作用及可能机制.方法 15只新西兰大白兔高脂饲料喂养+球囊拉伤腹主动脉建立动脉粥样硬化模型,分别于4、8、12周末处死动物,截取动脉血管,采用Western blot法检测CXCR4蛋白含量变化;实时荧光定量PCR检测VEGF mRNA表达变化,对两者结果进行相关性统计学分析;免疫组织化学法检测动脉粥样硬化斑块CXCR4、CD34表达与定位.结果 第4、8、12周3个时相点动脉血管CXCR4蛋白含量分别为(0.46±0.03)、(0.58±0.05)、(0.65±0.07),VEGF mRNA表达分别为(1.04±0.24)、(1.99±0.21)、(3.97±0.75),两者之间呈显著正相关(Pearson相关系数r=0.869,P<0.05).免疫组织化学CXCR4染色在血管内膜及斑块内部可见多处阳性染色;CD34染色在血管内膜斑块部位可见丰富的新生血管,棕黄色阳性表达.结论 兔腹主动脉粥样硬化进程中,CXCR4和VEGF表达含量呈正相关,可能在动脉粥样硬化斑块的血管生成中具有重要作用.     

Functional analysis of low-density lipoprotein receptor in homozygous familial hypercholesterolemia patients with novel 1439 C→T mutation of low-density lipoprotein receptor gene

Background Familial hypercholesterolemia （FH）, caused by low density lipoprotein （LDL） receptor （LDL-R） gene mutations, is associated with increased risk of premature coronary heart disease. Until now, limited molecular data concerning FH are available in China. The present study described the clinical profiles and cell biological defects of a Chinese FH kindred with novel LDL-R gene mutation. Methods The patient＇s LDL-R gene coding region was sequenced. The patient＇s lymphocytes were isolated and the LDL-R expression, binding and up-take functions were observed by immunohistochemistry staining and flow cytometry detection. The patient＇s heart and the major large vessels were detected by vessel ultrasound examination and myocardial perfusion imaging （MPI）. Results The patient＇s LDL-R expression, LDL binding and up-take functions were significantly lower than normal control （39%, 63% and 76% respectively）. A novel homozygous 1439 C→T mutation of the LDL-R gene was detected in the patient and his family. ECG showed atypical angina pectoris. Echocardiogram showed stenosis of the coronary artery and calcification of the aortic valve and its root. Blood vessel ultrasound examination showed the thickness of large vessel intima, and the vessel lumen was narrowed by 71%. MPI showed ischemic changes. Conclusions The LDL-R synthesis dysfunction of FH patients leads to arterial stenosis and calcification, which are the major phenotype of the clinical disorder. The mutation of the LDL-R gene is determined. These data increase the mutational spectrum of FH in China.     

正常人LDL受体基因PvuⅡ多态性与血脂水平的关系探讨

用限制性内切酶PvuⅡ研究了115名血脂正常者低密度脂蛋白(LDL)受体基因的多态性。结果显示存在P_1和P_2两种等位基因,构成P_1P_1、P_1P_2和P_2P_2三种基因型。其间的血清胆固醇(TC)水平存在明显差异,提示LDL受体座位的多态性可能与正常人群中TC水平的差异有关。与国外资料比较,我国的P_1等位基因相对频率较高,而P_2则较低,表明LDL受体基因的多态性存在地区和民族差异。     

低密度脂蛋白受体基因NcoⅠ、ApoC-Ⅲ基因SacⅠ多态性与动脉粥样硬化脑梗死关系

目的探讨低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因和载脂蛋白（Apo）CⅢ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗）L（ACI）的关系。方法用聚合酶链反应（PCR）技术检测了中国辽宁籍汉族健康人104例和ACI患者77的LDL-R基因NCOⅠ、apoCⅢ基因Sacl多态性及血脂、脂蛋白含量。结果对照组N^＋及S^＋等位基因频率为0．667、0．274；ACI组为0．662、0329，差异无显著性（P〉0．05），但ACI组S—S^＋与N—N^＋N^＋N^＋联合存在时的频率为0．45，显著高于对照组（P〈0．05），致ACI的发病相对风险率（RR）为42（P〈0.05），致血清TG、TC、LDL—C升高的RR依次为14．30、9．40、17．40。结论LDLR基因N—N^＋N^＋N＋、apoCⅢ基因S—S＋联合存在与ACI患者血清高TG、高TC、高LDL—C相关，可能是致ACI的遗传易患因子。     

血管内皮生长因子在动脉粥样硬化斑块中的表达

目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）在动脉粥样硬化斑块中的表达。方法: 利用高胆固醇饲料复制兔动脉粥样硬化模型,采用免疫组织化学方法,观察VEGF在胸主动脉粥样硬化斑块中的表达。结果：正常兔主动脉组织中未见VEGF蛋白阳性表达,而动脉粥样硬化斑块区VEGF蛋白表达明显增加。结论：动脉粥样硬化斑块中VEGF表达增加,并可能参与动脉粥样硬化发生和发展的病理过程。     

血液透析患者的颈动脉粥样硬化

目的探讨血液透析(HD)患者颈动脉粥样硬化(AS)情况.方法检测患者临床指标及用彩色B超测患者颈动脉内膜-中层厚度(IMT)及粥样硬化斑块.结果粥样斑块阳性的HD患者年龄、病程、HD时间、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、C-反应蛋白(CRP)、颈动脉平均IMT显著高于斑块阴性组患者,而患者血浆白蛋白(A lb)显著降低.HD患者颈动脉平均IMT与病程、A lb、TG、LDL、CRP显著相关.结论HD并AS患者CRP、颈动脉IMT显著增高,A lb显著下降;HD患者颈动脉平均IMT与病程、A lb、TG、LDL、CRP相关.改善患者营养状况、微炎症状态、血脂水平可能减少HD并AS的发生.     

乙醛脱氢酶2基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形成的相关性

目的 研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形成及类型的相关性。方法 选择2010年1月至2011年6月收治的、定位于颈动脉系统的动脉粥样硬化性脑梗死患者78例,行颈动脉超声检查,根据结果分为无斑块型、稳定斑块型和易损斑块型,以80例健康人为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR RFLP)方法,检测两组ALDH2基因G487A位点的多态性。结果 脑梗死组形成斑块的比例明显高于对照组,该组ALDH2基因AA/AG型出现的频率也显著高于对照组。ALDH2基因为AA/AG型的人比GG型形成颈动脉粥样硬化斑块,尤其是易损斑块的比例更高。结论 人ALDH2基因G487A位点的多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。     

Effect of curcumin on the gene expression of low density lipoprotein receptors

Elevated level of low density lipoprotein-cho-lesterol(LDL-C)in plasma is one of the majorcauses for atherosclerosis and coronary heart dis-ease.3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A(HMG-CoA)reductaseinhibitors,such as statins,alreadyin used clinically to reduce cholesterol lev-els,are effective in patients with atherosclerosis.They show a good safety profile in patients withhigh cholesterol levels and/or cardiovascular dis-ease,however,statins may be potentially associat-ed with developmen…