COX-2、Ki-67肿瘤相关因子在甲状腺肿瘤组织中的表达与意义

目的探讨COX-2和Ki-67在甲状腺肿瘤组织中表达的意义,分析其与肿瘤生物学特征及患者术后生存时间的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测有完整随访资料的68例甲状腺癌和40例正常甲状腺组织中COX-2和Ki-67的表达,对所有数据采用SPSS16.0统计学软件进行分析。结果 COX-2、Ki-67在癌组织中的表达率（60.29%、67.64%）高于正常组织中表达率（2.5%、27.5%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2、Ki-67的表达与肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、TNM分期及远处转移均呈正相关（P〈0.05）;COX-2和Ki-67表达阳性组患者5年生存率较正常对照组均低（P〈0.05）。结论 COX-2和Ki-67可作为甲状腺癌早期诊断和判断预后的指标,能指导临床上对肿瘤生物学性状评价。     

宫颈鳞癌中基质细胞衍生因子-1、CXC趋化因子受体4、基质金属蛋白酶-2和Ki-67的表达及意义

目的：探讨基质细胞衍生因子（SDF）-1、CXC 趋化因子受体（CXCR）4、基质金属蛋白酶（MMP）-2和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,以及 SDF-1对 MMP-2和 Ki-67表达的影响。方法选取2010年1月至2012年9月在青岛大学医学院第二附属医院接受宫颈癌手术（初治）的60例宫颈癌患者的60例切除癌组织标本（术后经组织病理学检查证实均为宫颈鳞癌）纳入研究组,选取同期在该院因子宫肌瘤行子宫切除术的60例患者的正常宫颈组织标本60例纳入对照组。两组患者的年龄等一般临床资料比较,差异无统计学意义（P〉0.05）（本研究遵循的程序符合青岛大学医学院第二附属医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。采用免疫组化 SP 法检测 SDF-1、CXCR4、MMP-2和 Ki-67在两组标本中的表达,并进行相关性分析。结果 SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67在研究组标本中阳性表达率分别为90.00%,68.33%,70.00%,86.67%,显著高于对照组的40.00%,8.33%,13.33%,1.67%,且差异均有统计学意义（χ2=9.63,7.04,4.00,4.00;P〈0.05）;在研究组中,SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67的表达水平在淋巴结转移呈阳性标本中的表达均显著高于淋巴结转移呈阴性者（χ2=16.692,P〈0.001;χ2=8.496,P〈0.01;χ2=4.762,P〈0.001;χ2=6.125,P〈0.05）;SDF-1的表达水平与 CXCR4、MMP-2和 Ki-67的表达水平均呈正相关（r=0.586,P=0.002;r=0.419,P=0.025;r=0.645,P〈0.001）。结论 SDF-1、CXCR4、MMP-2和 Ki-67的表达水平与宫颈鳞癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,或许可作为预测宫颈鳞癌淋巴结转移及预后的指标。SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和Ki-67分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物治疗该病的重要靶点。     

Sema4D和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨Sema4D和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测110例乳腺癌组织中Sema4D和Ki-67的表达,并检测肿瘤MVD值。结果:乳腺癌组织中Sema4D和Ki-67蛋白的阳性表达率分别为71.82%(79/110)和59.09%(65/110),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性组的Sema4D阳性表达率和MVD值显著高于淋巴结转移阴性组(P<0.01);Sema4D和Ki-67阳性表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05)。相关性分析结果显示,Sema4D与Ki-67表达呈正相关(r=0.588,P<0.01)。结论:Sema4D和Ki-67可能对乳腺癌的发生、发展起重要作用。     

Livin、Survivn和Ki-67蛋白在食管鳞癌中的表达及意义

目的：探讨食管鳞癌组织中Livin、细胞核增殖抗原（Ki-67）和凋亡抑制蛋白Survivn的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法：采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测78例食管鳞癌组织中Livin、Ki-67和Survivn蛋白的表达情况,并与38例癌旁正常食管黏膜组织进行比较。结果：在食管鳞癌组织中Livin、Survivn和Ki-67分别表达定位于细胞浆和细胞核,其表达明显高于正常食管黏膜组织（x2=14.32;P〈0.05）。Livin、Survivin、Ki-67蛋白表达与淋巴结转移、分化程度及病理分期有关（x2=4.16;P〈0.05）;三者之间表达呈正相关（x2=13.14;P〈0.05）。结论：Livin、Ki-67蛋白和Survivin在食管鳞癌呈高表达,且与食管鳞癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断食管鳞癌生物学行为和预后的重要指标。     

Bax蛋白及Ki-67抗原在胆囊腺癌中的表达及相关性研究

目的通过研究Bax蛋白和Ki-67抗原在胆囊腺癌中的表达,探讨二者的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测Bax蛋白和Ki-67抗原在45例胆囊腺癌标本和21例慢性胆囊炎标本中的表达。结果Bax蛋白在胆囊腺癌中的阳性表达率为20.0%,与在慢性胆囊炎组织的阳性表达率95.2%相比,差异有统计学意义（P〈0.01）。Ki-67抗原在45例胆囊腺癌中呈阳性表达的有38例,表达率为84.4%,而在21例慢性胆囊炎组织中均无阳性表达,两者之间的差异有统计学意义（P〈0.01）。Bax蛋白和Ki-67抗原的表达与患者的性别、年龄、胆囊腺癌的临床分期、淋巴结转移无关。Bax蛋白和Ki-67抗原在胆囊腺癌的表达有关,呈负相关性（P〈0.01）。结论Bax蛋白对胆囊细胞的增生起抑制作用,Ki-67抗原对胆囊细胞的凋亡起抑制作用,Ki-67抗原在胆囊腺癌中的高表达和Bax蛋白在胆囊腺癌中的低表达可能与胆囊腺癌的发生、发展有关,检测Bax蛋白和Ki-67抗原的表达将有助于对胆囊腺癌的早期诊断。     

宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53的表达及其意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学技术,检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中Ki-67和P53的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:Ki-67在宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为78.33%、52.50%、35.00%;P53为71.67%、55.00%、0.00%。NCE组与鳞癌组及原位癌组相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ki-67和P53的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有明显相关性(P<0.01);Ki-67和P53在宫颈鳞癌的表达中呈正相关(P<0.01)。结论:Ki-67和P53在宫颈癌组织中表达水平的上调可能在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要作用。     

p53、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨p53蛋白、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测134例TNBC组织中p53、Ki-67的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系,并以非三阴性乳腺癌（N-TNBC）组织134例作为对照。结果TNl3C组织中p53、Ki-67阳性表达率分别为66．0％、89．6％,均明显高于N-TNBC的37．3％、79．9％（p均〈0．05）。p53、Ki-67阳性表达率与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移有关（P均〈0．05）,与患者年龄及绝经状态无关（p〉0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67表达均上调,可作为判断TNBC预后的重要指标。     

乳腺浸润性导管癌中Twist的表达与细胞增殖和血管生成的关系

目的 探讨Twist在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与细胞增殖和血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中Twist和Ki-67的表达情况,计算Ki-67指数和微血管密度(MVD).结果 乳腺浸润性导管癌组织中Twist阳性表达率为56.7％(34/60),Twist阳性患者Ki-67指数、MVD显著高于Twist阴性患者[(57.05±16.37)％比(25.32±16.16)％、(34.30±12.25)％比(23.04±10.45)％,P＜ 0.05].结论 乳腺浸润性导管癌组织中Twist高表达,Twist可促进肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,从而成为其促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.     

E2F－1及相关蛋白在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的：检测子宫内膜癌组织中转录因子E2F-1和Ki-67表达情况,并探讨其在子宫内膜癌中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌和32名正常子宫内膜组织中的表达。结果：子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为58．33％（35／60）和85．00％（51／60）,明显高于正常子宫内膜组织0和12．5％（4／32）（X^2=27．71,X^2=42．63;P〈0．05）。两者的表达与淋巴结转移、临床病理分期有关（x^2=5．79,X^2=8．28,X^2=11．77,X^2=4．04IP〈0．05）,在子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67两者之间比较表达无明显相关性。结论：E2F-1和Ki-67在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

非小细胞肺癌组织中COX-2和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和VEGF的表达，并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果（1）NSCLC组织中COX-2及VEGF阳性表达率分别为55．5％，66．7％，显著高于正常肺组织（P均〈0．05）；（2）有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组；肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组，差异均有显著性（P均〈0、05）；（3）T分期中T3-4期组VEGF的阳性表达率高于T1-2期组，有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组VEGF阳性表达率高于Ⅰ级组；临床分期中Ⅲ-Ⅳ期VEGF的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期，差异均有显著性（P均〈0．05）；（4）COX-2与VEGF、MVD，VEGF与MVD的表达之间均呈正相关（r=0．696、0．673、0、571，P均〈0．01）。结论COX-2和VEGF的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系，VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用。     

肺癌DCE-CT技术与肿瘤血管生成的相关研究

目的用动态增强CT功能成像(DCE-CT)的方法观察肺癌肿瘤血管生成。方法对28例肺癌进行DCE-CT扫描,记录强化峰值(PH)、肿块强化达到峰值时间(Tp),计算肿块与主动脉强化峰值之比(M/A)、灌注值、相对血管容积(rBV)和毛细血管通透值(Pm),将各值分别与肺癌微血管密度(MVD)做相关性分析。将28例肺癌分为血管内皮生长因子(VEGF)表达阳性组和VEGF表达阴性组,分析2组MVD、各成像参数以及淋巴结转移情况的差异。结果 PH、M/A、灌注值、rBV、Pm分别为(27.03±8.89)HU、0.13±0.07、(0.33±0.06)μL.min-1.ml-1、(27.00±10.95)%、(188.90±133.10)μL.min-1.ml-1。PH、M/A、灌注值、rBV与MVD呈正相关,其中,灌注值与MVD相关性最高(r=0.78,P<0.0001),Pm值与MVD无相关性(r=0.29,P>0.05);VEGF阳性组MVD和CT功能成像参数高于VEGF阴性组,两组淋巴结转移情况差异有统计学意义(χ2=9.389,P<0.05)。结论 DCE—CT可得到比较全面的肺癌血供情况,能为肺癌肿瘤血管生成的评估提供新方法。     

结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C及nm23-H1蛋白的表达及意义

目的 探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）-C和nm23-H1蛋白的表达水平及其临床意义.方法 选取120例结直肠癌患者肿瘤组织,并以55例癌旁正常组织作为对照;采用免疫组织化学法检测组织中VEGF-C和nm23-H1蛋白的表达水平,分析VEGF-C和nm23-H1蛋白的表达与结直肠癌患者临床特征及预后的关系.结果 VEGF-C在结直肠癌组织中的阳性表达率为71.7％（86/120）,高于癌旁正常组织的21.8％（12/55）,差异有统计学意义（Х^2=35.186,P＜0.01）.nm23-H1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为57.5％ （69/120）,低于癌旁正常组织的90.9％ （50/55）,差异有统计学意义（Х^2=18.351,P＜0.01）.VEGF-C阳性表达仅与结直肠癌患者的淋巴结转移有相关性（P＜0.05）,nm23-H1蛋白阳性表达与结直肠癌患者的淋巴结转移和病理学类型有相关性（P＜ 0.01或＜0.05）,VEGF-C和nm23-H1蛋白的阳性表达与性别、年龄、肿瘤直径、原发部位和浸润深度均无相关性（P＞0.05）.Spearman相关分析结果显示,在结直肠癌组织中,VEGF-C与nm23-H1蛋白的阳性表达呈负相关（r=-0.472,P＜0.01）.结论 VEGF-C和nm23-H1蛋白联合检测对预测结直肠癌患者的预后具有重要的临床意义,但是否可作为判断结直肠癌患者预后的标志物仍需进一步研究.     

血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展关系的研究

目的：探讨血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测６２例人大肠癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）,分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ、及其与大肠癌组织学分型、Ｄｕｋｅｓ分期、癌肿浸润转移的关系。结果：ＶＥＧＦ表达强度和ＭＶＤ与大肠癌的Ｄｕｋｅｓ分期（Ｐ〈０．０５）、淋巴结转移（Ｐ〈０．０５）及远处转移（Ｐ〈０．０１）密切相关,而与组织学分型无关（Ｐ〈０．０５）     

大肠癌中STAT3、Twist的表达及与EMT关系的研究

目的：分析与探讨大肠癌中STAT3、Twist的表达及与EMT（上皮细胞间质化）的关系。方法：选取本院结直肠癌、癌旁组织标本各80例,采用免疫组化方法检测STAT3、Twist及EMT相关蛋白的表达。结果：大肠癌中Twist与STAT3蛋白阳性率明显高于癌旁组织（P〈0.05）;大肠癌中EMT阳性率明显低于癌旁组织（P〈0.05）;STAT3、Twist的表达和EMT呈现正相关性（P〈0.05）。结论：大肠癌中SATA3与Twist表达和肿瘤生物学特征存在相关性,临床检测STAT3、Twist及EMT有助于预测肿瘤侵袭转移与判断预后。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,探讨VEGF及MMP-9在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测23例肺良性病变组织、30例NSCLC癌旁正常肺组织及111例NSCLC组织中VEGF及MMP-9的表达水平。结果NSCLC组织中VEGF及MMP-9的阳性表达率均高于肺良性病变组织和NSCLC癌旁正常肺组织（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的表达随组织分化程度的降低而升高（P〈0.05）;在腺癌中MMP-9的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的阳性表达率随TNM分期增高而升高（P〈0.05）,VEGF的阳性表达率随肿瘤增大而升高（P〈0.05）。有淋巴结转移者VEGF和MMP-9的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;存活1 a以内、1-3 a的患者VEGF和MMP-9的阳性表达率均高于存活3-5 a者（P〈0.05）。结论VEGF和MMP-9可能在NSCLC的侵袭和转移中发挥重要作用,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标。     

乳腺癌组织中Survivin、Ki-67的表达及其临床意义

目的探讨生存素（Survivin）和增殖细胞核抗原（Ki-67）在乳腺癌中的表达及其意义。方法选择60例乳腺癌组织标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中Survivin和Ki-67的表达情况,同时选择60例癌旁组织作为对照。结果乳腺癌组织中Survivin阳性44例,占73．3％;癌旁组织中Survivin阳性6例,占10．0％。乳腺癌组织中Ki-67阳性40例,占66．7％;癌旁组织中Ki-67阳性3例,占5．0％。乳腺癌组织中Survivin及Ki-67阳性率均高于癌旁组织（P〈O．05）。Survivin的阳性结果与有无淋巴结转移相关（P〈O．05）,但与肿瘤大小、分化程度无关;Ki-67的阳性结果与分化程度及有无淋巴结转移相关（P〈0．05）,与肿瘤大小无关。结论乳腺癌组织中Survivin、Ki-67的表达具有重要的临床意义,与乳腺癌的发生、发展密切相关,可以作为评判乳腺癌预后和疗效的参考指标之一。     

乳腺癌MCVD与MVD检测及VEGF-C表达的关系

目的探讨乳腺癌能量多普勒血流信号平均密度（MCVD）与微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达的关系。方法采用能量多普勒超声成像检测乳腺癌肿块内MCVD。采用免疫组化SP法检测35例乳腺癌中VEGF-C的表达,并用CD34标记新生血管内皮细胞,计算乳腺癌肿块内MVD。结果VEGF-C在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于乳腺结节样增生组织（P〈0.01）,乳腺癌肿块中MVD、MCVD明显增高（P〈0.01）,VEGF-C表达强度与MVD呈正相关（P〈0.01）,MVD与MCVD呈正相关（P〈0.01）。结论血管生成是与VEGF-C表达密切相关,通过能量多普勒超声成像技术与MVD、VEGF-C检测结合,能很好地评估乳腺癌血管生成。     

子宫内膜癌组织中COX-2表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系

目的探讨子宫内膜癌组织中环氧合酶-2(COX-2)表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜癌前病变组织、60例子宫内膜癌组织标本中COX-2表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果子宫内膜癌组织中COX-2阳性表达率、微血管密度及Ki-67指数均显著高于癌前病变及正常子宫内膜组织;COX-2的表达与组织学分级、病理类型有关,与肌层浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移无关;微血管密度与组织分级、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,与临床分期及病理类型无明显相关;Ki-67指数与组织分级、临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,而与病理类型无明显相关;COX-2的表达阳性者其微血管密度值显著高于COX-2表达阴性者(P<0.01),而COX-2的表达阳性组织中Ki-67指数较阴性组织显著增高(P<0.01)。结论COX-2过度表达、肿瘤新生血管的形成及癌细胞过度增殖共同参与子宫内膜癌的发生、发展和转移,COX-2过度表达与子宫内膜癌组织新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,三者可作为反映子宫内膜癌生物学行为的有效指标,为子宫内膜癌的临床预防、治疗及预后判断提供参考。