醛糖还原酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的:探讨染色体7q35区醛糖还原酶(AR)基因启动子区C106T多态性与中国北方汉族人2型糖尿病肾病(DN)的相关性。方法:运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR RFLP)、DNA测序技术及高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术,检测202例中国北方汉族人的AR基因启动子区C106T多态位点的等位基因和基因型,其中2型糖尿病(DM)患者139例,按尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为早期DN组(61例)和非DN组(78例)两个亚组;健康成人组(CON组,63例)。各组间的等位基因频率与基因型频率比较用卡方检验,不同基因型DM患者的有关临床生化指标用(x±s)表示,比较用t检验。结果:①AR基因启动子区C106T多态位点存在T、C两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型;②上述各种等位基因和基因型频率在DM组和CON组之间无显著性差异(P>0.05);③AR基因启动子区C106T多态位点的T等位基因和CT+TT基因型频率在早期DN组明显高于非DN组和CON组(P<0.05);④AR基因启动子区C106T多态性与DM患者的临床生化指标无相关性(P>0.05)。结论:中国北方汉族人AR基因启动子区存在C106T多态,对于2型DM患者,T等位基因可能是DN的易感等位基因,CT/TT基因型可能是DN的易感基因型。     

2型糖尿病肾病患者醛糖还原酶基因多态性分析

目的 探讨2型糖尿病肾病与醛糖还原酶（AR）基因5′端（AC）n多态性的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）分析了84例2型糖尿病患者（糖尿病肾病49例，非糖尿病肾病35例）和60名正常对照者AR基因5′端的（AC）n的多态性。结果 糖尿病肾病组Z－2等位基因频率高于非糖尿病肾病组和正常对照组，而Z＋2等位基因频率低于非糖尿病肾病组和正常对照组（均P＜0.05）。结论 Z－2等位基因可能是糖尿病肾病的易感基因，Z＋2等位基因可能为其保护因素。     

醛糖还原酶基因多态性与2型糖尿病及视网膜病变的相关性

目的探讨2型糖尿病醛糖还原酶（AR）基因5′端(AC)n多态性与2型糖尿病（DM）并发背景型视网膜病变（BDR）的关系。方法随机选取DM患者74例,其中并发BDR39例,无视网膜病变35例,正常对照组40例。经多聚酶链反应（PCR） 琼脂糖凝胶电泳,检测AR基因5′端（AC)n多态性标记。结果① 在2型糖尿病患者和正常对照组中共检测出7种等位基因,其中以Z、Z＋2、Z-2三种等位基因最常见。② Z-2等位基因在BDR组高于NDR组和CON组;Z+2等位基因在BDR组低于NDR组和CON组。结论山东地区2型DM患者AR基因5′端 (AC)n存在7种等位基因,Z-2等位基因可能是BDR的易感基因,Z+2等位基因可能为其保护基因。     

醛糖还原酶与糖尿病微血管并发症

葡萄糖代谢的多元醇通路由醛糖还原酶 (ＡＲ)和山梨醇脱氢酶共同构成。醛糖还原酶是该通路的限速酶 ,属还原型辅酶ＩＩ(ＮＡＤＰＨ)依赖型醛 -酮还原酶族 ,特异性较差 ,可催化多种醛还原为它们相应的醇 ,将Ｄ -葡萄糖还原为山梨醇 ,随后在山梨醇脱氢酶的催化下氧化为果糖。正常     

醛糖还原酶基因启动区(C-106T)单核苷酸多态性与糖尿病肾病关系的初步研究

目的 探讨重庆地区汉族人醛糖还原酶基因启动区(C—106T)单核苷酸多态性与糖尿病肾病的关系。方法 用聚合酶链反应，琼脂糖凝胶电泳和限制性内切酶Bfa I对192例重庆地区汉族2型糖尿病人的(C—106T)等位基因和基因型频率进行分析。结果 2型糖尿病伴白蛋白尿患者C等位基因和CC基因型频率较正常白蛋白尿糖尿病患者显著增加。Logistic回归分析显示，C等位基因和CC基因型在2型糖尿病中与糖尿病肾病有关，P值分别为0．032和0．046。结论 AR基因启动区(C—106T)单核苷酸多态性与中国汉族2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生有一定关联，可能是糖尿病肾病的功能性多态性和遗传标志之一。     

醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症

糖尿病 (DM)微血管病变是导致DM病死率和病死率升高的主要原因。它们会随着病程迁延和血糖控制不良而迅速发展 ,严重影响DM患者的生活质量。近年来大量的研究表明 ,多元醇通路的激活参与了DM微血管病变的发生及发展。醛糖还原酶 (AR)是多元醇通路的限速酶 ,AR基因的多态性与DM微血管病变的发生有关。现就AR基因的多态性与DM微血管病变关系的研究综述如下。1　醛糖还原酶 (AR)AR存在于神经、视网膜、晶体、肾小球和血管壁等非胰岛素依赖性组织[1 ] ,属于还原型辅酶 2依赖性醛 酮还原酶族 ,在体内呈单体存在 ,可催化多种醛还原为它…     

糖尿病肾病病人醛糖还原酶基因多态性相关研究

目的探讨醛糖还原酶（AR）基因5’端（AC）n多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染色技术分析了139例2型糖尿病病人（早期糖尿病肾病组61例,非糖尿病肾病组78例）和63例正常对照者AR基因5’端（AC）n的多态性。结果早期糖尿病肾病组Z-2等位基因频率高于非糖尿病肾病组和正常对照组（x^2=6．88、10．51,P〈0．01）;含Z～2等位基因的基因型频率也高于非糖尿病肾病组和正常对照组（X^2=4．95、8．15,P〈0．05、0．01）。结论AR基因Z-2等位基因与青岛地区汉族2型糖尿病病人糖尿病肾病的发生发展有关。     

醛糖还原酶基因启动子区C（-106）T多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的：研究临沂地区2型糖尿病视网膜病变（DR）与醛糖还原酶（AR）基因启动子区C（-106）T多态性的相关性。方法2型糖尿病患者240例,分为患有糖尿病并发视网膜病变组（DR组）125例,无视网膜病变组（NDR组）115例,另选正常对照组（NDM组）100例。提取外周血基因DNA,经PCR后应用限制性内切酶BfaⅠ进行酶切,酶切产物于2％琼脂糖电泳,用紫外凝胶成像系统观察结果。结果①全部研究对象中共见有三种基因型,CC纯合子等位基因型,TT纯合子等位基因型,CT杂合子等位基因型。②在基因型频率和等位基因频率比较中,健康对照组与NDR组差异无统计学意义,但两组与DR组比较差异均有统计学意义。③DR组与其余两组比较,携带T等位基因（CT或TT）的频率明显增加。④logistic回归分析显示CT、TT基因型是DR的危险因素。结论醛糖还原酶基因启动子区C（-106）T多态性与2型糖尿病糖尿病视网膜病变密切相关。     

醛糖还原酶在糖尿病肾病发病中的作用机制

糖尿病肾病(DN)的发病机制错综复杂,多元醇通路、蛋白激酶C、糖基化终产物、氧化应激等在DN的发生发展中起着重要作用。这些机制不是孤立存在的,它们相互影响、相互作用,共同参与了DN的发展。多元醇途径激活可能是慢性高血糖损害多种组织结构的启动和促进因素。而醛糖还原酶作为多元醇通路的关键酶,可能在其中起着重要的枢纽作用。     

醛糖还原酶抑制剂对大鼠肾脏醛糖还原酶基因表达的影响

目的：观察醛糖还原酶抑制剂（ARI）依帕司他对大鼠肾脏AR mRNA水平和肾功能相关指标的影响。方法：运用在单侧肾结扎的基础上注射STZ的方法建立大鼠糖尿病肾病模型，给予醛糖还原酶抑制剂依帕司他灌胃4周，RT—PCR的方法检测各组大鼠肾皮质AR mRNA水平．观察依帕司他对AR mRNA是否有影响以及血清和尿液中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和总蛋白（TP）的变化。结果：给药组大鼠肾脏AR mRNA水平明显高于对照组（P〈0．05）；给予醛糖还原酶抑制剂依帕司他4周后，低剂量组（L组）、高剂量组（H组）AR mRNA水平低于模型对照组（M组）（P〈0．05），但L组和H组之间没有差别（P〉0．05）。结论：糖尿病肾病大鼠肾脏AR mRNA水平明显升高，说明AR与糖尿病肾病的发生有关：醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病肾病大鼠肾功能没有影响，但可降低AR mRNA水平。     

2型糖尿病伴周围神经病变患者外周血单个核细胞中醛糖还原酶mRNA水平测定

目的探讨外周血单个核细胞(PBMC)中醛糖还原酶(AR)mRNA水平与2型糖尿病并发周围神经病变的关系.方法用RT-PCR法检测32例2型糖尿病患者及35名正常对照者PBMC中ARmRNA水平,用肌电图检测腓神经传导速度,根据神经传导速度有无减慢将糖尿病患者分为普通糖尿病组和糖尿病神经病变组.结果2型糖尿病患者PBMC中AR mRNA的表达量(0.59±0.56)高于正常对照组[(0.30±0.1l),P=0.003];糖尿病是否伴神经病变患者之间AR mRNA的表达量无差别.结论2型糖尿病患者PBMC中AR mRNA表达水平增高与是否伴神经病变无关.     

醛糖还原酶抑制剂对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响

研究醛糖还原酶抑制防治糖尿产现肾脏病变的意义，利用糖尿产现ＳＤ大鼠动物模型观察了醛还原酶抑制剂ｓｏｒｂｉｎｉｌ对大鼠尿蛋白和是能脏超微结构的影响，结果：糖尿病鼠用ｓｏｒｂｉｎｉｌ治疗后尿蛋白呈下降趋势，肾小球基底膜厚度及系膜基质堆积明显减少。     

醛糖还原酶基因5‘端微卫生多态性在中国汉族人群中的分布特点

目的：了解醛糖还原酶（ＡＲ）基因５’端微卫星多态性在中国北方汉族人群中的分布特点及其在不同种族分布的差异。方法：通过同位素放射自显影方法对１１７例正常中国北方汉族ＡＲ基因５’端微卫星多态性进行检测，并结合文献对不同种族间该基因位点多态性进行比较分析。结果：中国北方汉族人群中存在９个等位基因，２３种基因型，各等位基础出现频率与香港中国人群无差异，但Ｚ等位基因频率与英国白人间存在明显差异，Ｚ／Ｚ纯合子     

醛糖还原酶抑制剂对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响

研究醛糖还原酶抑制剂防治糖尿病肾脏病变的意义。利用糖尿病ＳＤ大鼠动物模型观察了醛糖还原酶抑制剂ｓｏｒｂｉｎｉｌ对大鼠尿蛋白和肾脏超微结构的影响。结果：糖尿病鼠用ｓｏｒｂｉｎｉｌ治疗后尿蛋白呈下降趋势，肾小球基底膜厚度及系膜基质堆积明显减少。结论： ｓｏｒｂｉｎｉｌ对肾脏病变有明显疗效，使用醛糖还原酶抑制剂防治糖尿病肾病将是一条有希望的新路。     

糖尿病周围神经病变与内皮型一氧化氮含酶基因、终末糖化产物受体基因、对氧磷酶基因及醛糖还原酶基因多态性的关联研究

目的　明确终末糖化产物受体基因 (RAGE)的Gly82Ser多态、对氧磷酶基因 (PON1)的Gln191Arg多态及Leu5 4Met多态、内皮型一氧化氮合酶基因 (eNOS)的Glu2 98Asp多态以及醛糖还原酶基因 (ALR2 ) 5′端上游的二核苷酸 (CA)n串联重复序列多态与糖尿病周围神经病变的关系。方法　采用PCR RFLP及放射自显影技术对 83名健康人和 2 11例糖尿病患者的上述多态进行病例对照 关联研究。结果　①糖尿病周围神经病变与eNOS基因Glu2 98Asp多态、PON1基因Leu5 4Met多态以及RAGE基因Gly82Ser多态均不相关 (P >0 .0 5 ) ;②PON1基因Gln191Arg多态的B等位基因频率及BB基因型频率随着糖尿病周围神经病变的进展呈降低趋势(趋势分析 ,P =0 .196 ) ,等位基因频率在伴 /不伴糖尿病微血管病变组间差异有显著性 (P =0 .0 4 6 ) ,进一步分析显示这种差异主要来源于糖尿病视网膜病变 ;③ALR2基因 5′上游 (CA)n二核苷酸串联重复序列多态的Z +6等位基因频率在不伴糖尿病周围神经病变组中较伴有周围神经病变组中高 ,两者间差异有显著性 (P =0 .0 38)。④以糖尿病周围神经病变为应变量 ,各基因多态为自变量进行Logistic回归分析后显示 ,各个基因多态与糖尿病周围神经病变均无独立相关。结论　上述基因在糖尿病周围神经病变的发病中不起     

醛糖还原酶与糖尿病慢性病变

醛糖还原酶存在于人体神经、红细胞、晶状体、视网膜等组织器官巾,在多元醇通路巾催化血液巾的葡萄糖生成山梨醇。醛糖还原酶是多元醇通路的关键限速酶。当血糖浓度维持在正常生理水平时,它并不激活,它对葡萄糖的亲和力较低,此时葡萄糖很少转化为山梨醇。在高血糖状况下,如糖尿病,磷酸己糖激酶被饱和,这时醛糖还原酶激活,     

两个基因多态性并存与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨醛糖还原酶（AR）基因启动子区C-106T和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子894G→T多态性并存与2型糖尿病肾病（DN）的相关性.方法：运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCRRFLP）,检测202例AR基因启动子区C-106T多态位点和eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的等位基因和基因型. 结果：①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因、TG基因型频率和AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因、CT基因型频率在早期DN组均明显高于非DN组和正常对照组（P＜0.05）.②将上述基因多态性联合分析发现,早期DN组的TGCT基因型频率显著高于非DN组和正常对照组（P＜0.005）.结论：对于2型糖尿病（DM）患者：①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因及TG基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.②AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因及CT基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.③联合分析发现,同时携带TGCT基因型的2型DM患者,DN的发病风险更高.     

醛糖还原酶抑制剂对糖尿病SD大鼠神经传导速度的影响

利用糖尿病ＳＤ大鼠动物模型观察了３种醛糖还原酶抑制剂（ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＡＲＩｓ）Ｓｏｒｂｉｎｉｌ、黄岑甙、黄连素对大鼠神经传导过度的影响。结果发现糖尿病鼠用上述３种ＡＲＩｓ治疗后神经传导速度明显改善（糖尿病鼠为３８．４±３．５１ｍ／ｓ，３种ＡＲＩｓ分别为４５．６±５．５５ｍ／ｓ，４５．８±５．０２ｍ／ｓ和４２．０±３．７４ｍ／ｓ），结果提示ＡＲＩｓ对神经病变有效，使用ＡＲＩｓ防治糖尿病神经病变将是一条有希望的新路。     

糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展

高血糖可激活细胞内的多元醇通路,引起山梨醇的蓄积,从而造成细胞水肿,摄取肌醇能力障碍,细胞Na~+-K~+-ATP酶活性下降,神经细胞内环境紊乱、代谢平衡破坏及神经传导速度减慢,最终导致糖尿病周围神经病变。醛糖还原酶是该通路的关键限速酶,其抑制剂可减少山梨醇的蓄积并改善神经功能。此外在导致糖尿病周围神经病变发生、发展的其他代谢通路中,多元醇通路也参与其中,可能是造成糖尿病周围神经病变的始动因素。