用群体药代动力学预测癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度

目的 用群体药代动力(PPK)模型和贝叶斯法预测血药浓度。方法 用癫痫儿童丙戊酸钠PPK模型和USC~*PACK软件中的贝叶斯程序,对100例新癫痫患儿丙戊酸钠的血药浓度进行预测。将预测值与实测值做配对t检验,相关和回归分析,计算平均预测误差、预测误差的百分比、不同预测误差百分比的符合率及其95％可信区间、构成比和评价预测的准确程度。结果 预测值与实测值的相关系数为0.99,P<0.001,线性回归Y_(OBS)=0.99)Y_(PRED),决定系数为0.98,P<0.001;平均预测误差为-0.43μg·mL~(-1),预测误差百分比分别为5％,10％,15％,20％,25％,30％的符合率为62％,74％,82％,85％,89％,93％。结论 PPK模型和贝叶斯法可准确预测丙戊酸钠稳态血药浓度。     

丙戊酸钠的群体药代动力学

丙戊酸钠(Sodium Valproate,VPA),是目前常用的一线抗癫痫药物。作用机制与抑制电压敏感性Na^ 通道有关;抑制GABA代谢酶,使脑内GABA聚积,抑制病灶神经元过度放电,同时遏制异常放电的扩散。VPA可治疗各型癫痫,总有效率83％。其中对单纯失神性发作、全身强直-阵挛性发作(GTC)、GTC合并失神发作疗效最好,单纯部分性发作(SP)和复杂部分性     

丙戊酸钠对卡马西平药代动力学的影响

目的：考察丙戊酸钠对卡马西平药代动力学的影响。方法：6名健康志愿分别口服单剂量卡马西平片以及卡马西平和丙戊酸钠片，采用荧光偏振免疫法测定卡马西平血药浓度，经3p97程序处理，计算卡马西平的药代动力学参数以及丙戊酸钠对卡马西平药代动力学参数的影响。结果：合用丙戊酸钠后，卡马西平的Ke,CL/F明显增加，而T1/2Ke,AUC0-1明显减小（P＜0．05）。结论：丙戊酸钠可加速卡马西平的排泄，使卡马西平的半衰期缩短，生物利用度减小。     

丙戊酸钠缓释片在5例癫痫儿童的药物动力学

对5例接受丙戊酸钠缓释片(20～25mg·kg~(-1)·d~(-1),qn,po)治疗的初诊癫痫儿童(5～11a)进行药物动力学研究.结果:单剂量服药后,T_(max)=6.59±2.2h,C_(max)=67.43±8.32mg/L,C_(min)=30.91±7.39mg/L,T_(1/2(β))=13.29±4.19h,AUC=1771±380mg/(L·h),T_(lag)=2.14±1.42h.治疗d10,服药后12,24h,血VPA浓度各为113.10±8.56,68.36±9.62mg/L,均较第1次服药时高,P<0.001,可24h内维持血VPA浓度在较高有效治疗范围.     

丙戊酸钠对卡马西平药代动力学的影响

目的:考察丙戊酸钠对卡马西平药代动力学的影响。方法:6名健康志愿者分别口服单剂量卡马西平片以及卡马西平和丙戊酸钠片,采用荧光偏振免疫法测定卡马西平血药浓度,经3p97程序处理,计算卡马西平的药代动力学参数以及丙戊酸钠对卡马西平药代动力学参数的影响。结果:合用丙戊酸钠后,卡马西平的Ke,CL/F明显增加,而T_(1/2Ke),AUC_(0-t)明显减小(P<0.05)。结论:丙戊酸钠可加速卡马西平的排泄,使卡马西平的半衰期缩短,生物利用度减小。     

丙戊酸钠治疗儿童癫痫的临床观察

目的观察丙戊酸钠治疗儿童癫痫的疗效和安全性。方法对应用丙戊酸钠单药治疗的62例癫痫患儿进行临床分析。结果 62例癫痫患儿经丙戊酸钠单药治疗完全控制发作35例(56%),显效10例(16%),有效8例(13%),无效10例(16%),总有效率84%。结论丙戊酸钠是一种疗效较好、严重不良反应少的广谱抗癫痫药,值得推广应用。     

丙戊酸钠治疗儿童癫痫的血药浓度监测结果分析

<正>丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)为一线的广谱抗癫痫药,通过增加脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸的含量来降低神经元兴奋性,起稳定神经元膜的作用[1],由于VPA的药代动力学及药效学个体差异较大,导致其剂量与血药浓度之间的相关性较差,血药浓度波动较大,剂量难以掌握。因此,监测其血药浓度是进行抗癫痫个体化治疗的必要手段[2]。     

癫痫儿童丙戊酸钠剂量与血药浓度相关性分析

丙戊酸钠(Valproic acid,VPA)是治疗小儿癫痫的常用药物之一,因其抗癫痫谱广、临床效果好、起效快、复发率低等优点而被临床广泛应用.由于机体的药代动力学受多种因素的影响,血药浓度与剂量并非完全呈正相关.为确定二者的相关性,我们对使用不同剂量的三组患儿及其测得的血药浓度进行对照研究.     

丙戊酸钠治疗癫痫儿童90例临床分析

目的：探讨丙戊酸钠(VPA)治疗癫痫儿童药物剂量与血药浓度之间的关系以及在血药浓度监测下调节给药剂量的临床意义。方法：选择单用VPA治疗的癫痫患儿90例,在服药5~7个半衰期(t1/2=5~20h)后,于晨空腹采静脉血2ml,用荧光偏振免疫分析仪(TDX美国Abbott公司)测定。结果：服药剂量为每日10~30mg/kg时,血药浓度与剂量呈正相关(r=0.56,P<0.05),各体重组间的血药浓度与剂量的回归直线不重叠(F=12.1,P<0.01)：体重<10kg组呈低度相关(r=0.30),体重>30kg组呈中度相关(r=0.56)。结论：在血药浓度监测下调整个体的给药剂量,可以取得较好的临床疗效。     

丙戊酸钠治疗癫痫80例的临床效果观察

目的:探讨丙戊酸钠治疗癫痫80例的临床效果观察.方法:将2014年5月～2015年5月在我院神经内科治疗的80例癫痫患者随机分为两组,对照组采用常规抗癫痫药物治疗,观察组采用丙戊酸钠治疗,比较两组治疗效果、症状控制时间、不良反应等.结果:观察组治疗有效率为90％,与对照组的72.5％相比疗效较高,差异显著(P<0.05);观察组临床症状恢复正常时间较对照组明显缩短,差异显著(P<0.05);观察组头晕乏力、恶心呕吐、皮疹、嗜睡、暴躁易怒等不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:丙戊酸钠治疗癫痫临床效果好,利于癫痫的快速控制,且安全性高,不良反应少,具有临床意义.     

抗癫痫药托吡酯与丙戊酸钠对癫痫儿童认知功能的影响

目的:比较托吡酯与丙戊酸钠对癫痫儿童认知功能的影响,其癫痫患儿的治疗提供参考.方法:收集2011年4月~2016年8月我院儿科收治的癫痫患儿40例.根据随机数字表法将患儿分为托吡酯组和丙戊酸钠组,每组20例.托吡酯组给予托吡酯治疗.丙戊酸钠组给予丙戊酸钠治疗.比较两组治疗前后的认知功能变化情况.认知功能采用WISC-CR量表评定.结果:治疗后丙戊酸钠组的PIQ、VIQ、FIQ评分显著高于托吡酯组,差异显著(P<0.05).结论:对癫痫患儿,托吡酯治疗可降低其认知功能,可能会造成学习能力下降,而丙戊酸钠对认知功能无明显影响.     

丙戊酸钠治疗儿童癫痫的血药浓度监测结果分析

目的：分析丙戊酸钠治疗儿童癫痫的血药浓度监测结果，指导临床合理用药，方法：对40例癫痫患儿使用丙戊酸钠达稳态血药浓度后，采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定其血药浓度的谷值，并分析结果。结果：血药浓度在50－100μg/ml范围内，低于50μg/ml，高于100μg/ml时，有效率分别为92．9％，11．1％。结论：丙戊酸钠在体内血药浓度个体差异大，建议临床使用时需个体化给药。     

丙戊酸钠缓释片治疗30例儿童癫痫疗效及血药浓度观察

丙戊酸钠为第一线广谱抗癫痫药，但药物半衰期较短，特别是儿童半衰期更短(6～9h)，需每日多次服用。丙戊酸钠缓释片每日只需服用1次，其在健康人体内药物动力学研究国内外已有报道。丙戊酸钠缓释片单剂服用后达峰时间为6．6h，长期服用时达峰为7～9h，稳态期(服药后10天)服药后12h内血药浓度相对稳定，以后缓慢下降。我们用丙戊酸钠缓释片治疗30例癫痫患儿，进行血药浓度监测及临床疗效观察。     

丙戊酸钠缓释片与常规片剂治疗儿童癫痫的疗效比较

目的：比较丙戊酸钠缓释片与其常规片剂治疗小儿癫痫的有效性。方法：92例诊断为癫痫的儿童以随机抽样法分为缓释片组（46例）和常规片剂组（46例）,缓释片组给药剂量为25～30 mg.kg-1.d-1,常规片剂组给药剂量为20～30 mg.kg-1.d-1,32周后观察疗效。结果：经丙戊酸钠治疗后,缓释片组的总有效率（91.3%）明显高于常规片剂组（60.9%）,具有显著性差异（P〈0.05）,且缓释片组不良反应较轻。结论：丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫疗效明显优于其常规片剂,且不良反应较轻。     

用NONMEM法建立癫痫患者丙戊酸群体药代动力学模型

目的建立丙戊酸（VPA）在癫痫患者中的群体药代动力学（PPK）模型,考察固定效应因素对VPA清除率（CL/F）的影响。方法回顾性收集贵州省人民医院111名癫痫患者VPA稳态血药浓度数据及相应的人口学、合并用药及CYP2A6基因型等资料,随机将患者分成建模组（74名）及验证组（37名）,使用建模组数据通过非线性混合效应模型（NONMEM）程序建立VPA的PPK模型。使用验证组数据来验证模型的准确度和精密度,比较基础模型和最终模型的平均预测误差（MPE）、平均绝对误差（MAE）、平均根方差（RMSE）。结果建立的最终模型包含了日用药剂量（DDO）及CYP2A6基因型,模型方程为：CL/F=0.363.DDO0.525.1.29GENECYP2A6。最终模型有更好的精密度及准确度,基础模型MPE、MAE、RMSE值为-10.631、4.40、22.55,最终模型相应值为-6.11、9.06、14.17。结论本研究初步建立癫痫患者VPA的PPK模型,VPA清除率随日给药剂量的增大而增大,CYP2A6野生型（CYP2A6＊1/＊1）组患者较CYP2A6突变型（CYP2A6＊1/＊4、CYP2A6＊4/＊4）组患者有更高的VPA清除率。     

丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的疗效及血药浓度

目的 :评价丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的疗效及稳态期血药浓度。方法 :30例患各种类型癫痫的儿童 (男性 2 2例 ,女性 8例 ;年龄 8.2±s 2 .4a)服丙戊酸钠缓释片 ,剂量为 2 3.8± 2 .9mg/(kg·d) ,qn。治疗d 10 ,服药后 12h和 2 4h(下次服药前 )采血标本 ,用TDx方法测定血清丙戊酸浓度。疗效随访期为 11± 3mo。结果 :稳态期 ,服药后 12h和 2 4h血丙戊酸浓度分别为 10 5± 16mg/L及 68± 13mg/L ,波动指数 (FI)为 0 .4 1。发作控制率为77% ,显效率为 2 0 % ,无明显不良反应。结论 :丙戊酸钠缓释片每日服用 1次治疗儿童癫痫是有效的     

用NONMEM法建立癫痫患者丙戊酸群体药代动力学模型

目的 建立丙戊酸(VPA)在癫痫患者中的群体药代动力学(PPK)模型,考察固定效应因素对VPA清除率(CL/F)的影响.方法 回顾性收集贵州省人民医院111名癫痫患者VPA稳态血药浓度数据及相应的人口学、合并用药及CYP2A6基因型等资料,随机将患者分成建模组(74名)及验证组(37名),使用建模组数据通过非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立VPA的PPK模型.使用验证组数据来验证模型的准确度和精密度,比较基础模型和最终模型的平均预测误差(MPE)、平均绝对误差(MAE)、平均根方差(RMSE).结果 建立的最终模型包含了日用药剂量(DDO)及CYP2A6基因型,模型方程为:CL/F=0.363·DD00.525·1.29GENECYP2A6.最终模型有更好的精密度及准确度,基础模型MPE、MAE、RMSE值为- 10.63、14.40、22.55,最终模型相应值为-6.11、9.06、14.17.结论 本研究初步建立癫痫患者VPA的PPK模型,VPA清除率随日给药剂量的增大而增大,CYP2A6野生型(CYP2A6*1/*1)组患者较CYP2A6突变型(CYP2A6* 1/*4、CYP2A6* 4/*4)组患者有更高的VPA清除率.     

丙戊酸钠单药治疗儿童癫痫对血脂水平影响的Meta分析

目的:系统评价丙戊酸钠单药治疗儿童癫痫对血脂水平的影响。方法:系统检索中国知网、万方数据库、PubMed、the Cochrane Library、Embase数据库中的病例对照研究、队列研究及横断面研究,由2名研究人员独立按照纳入标准及排除标准筛选文献,提取资料和评价文献质量后,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:20篇文献纳入Meta分析,均为病例对照研究,累计病例组586例,对照组1155例。Meta分析结果显示,两组总胆固醇[SMD=0.24,95%CI(-0.11,0.58)]、甘油三酯[SMD=0.28,95%CI(-0.06,0.62)]、高密度脂蛋白[SMD=0.12,95%CI(-0.16,0.39)]、低密度脂蛋白[SMD=0,95%CI(-0.31,0.32)]比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:基于目前的证据可认为,丙戊酸钠单药治疗对癫痫患儿的血脂水平无影响,但鉴于纳入文献质量较低及样本量较少的问题,本研究结果仍需大样本、高质量文献进一步验证。