原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨

目的观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果,探讨封闭抗体对治疗结局的意义.方法对54例原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗.结果11例患者已分娩正常活婴,5例处于妊娠中期,6例再次发生流产.妊娠成功率72.73%(16/22).免疫治疗后,患者血封闭抗体的阳性率明显高于治疗前(P＜0.005);封闭抗体阳性者再次妊娠的成功率高于阴性者,差异有显著性.结论淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产有效、安全.封闭抗体对再次妊娠结局有一定预示价值.     

原因不明复发性流产主动免疫治疗中三种免疫原的疗效比较

目的探讨采用不同免疫原的淋巴细胞进行主动免疫治疗原因不明复发性流产(unexplained RSA,URSA)的安全性和有效性。方法选择1995年1月至2006年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院就诊260例URSA患者进行主动免疫治疗,免疫原根据临床情况采用三种:丈夫的淋巴细胞、男性或女性无关第三个体的淋巴细胞。结果除外胚胎绒毛染色体异常的病例(10例)所得纠正妊娠成功率:接受丈夫的淋巴细胞成功率为87.28%(151/173);接受男性无关第三个体淋巴细胞为75.81%(47/62);接受女性无关第三个体淋巴细胞为86.67%(13/15)。三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。总成功率为84.40%(211/250),同时采用三种免疫原免疫均未见明显副反应。结论对URSA患者采用不同免疫原的淋巴细胞进行主动免疫,具有相似的疗效和安全性。     

不明原因早期自然流产患者蜕膜淋巴细胞的超微结构变化

目的：探讨不明原因早期自然流产患者蜕膜中淋巴细胞的种类及其超微结构的变化。方法：以１０例正常妊娠早期施行人工流产的健康孕妇作为对照组,用光镜及扫描电镜对早期自然流产的１０份蜕膜组织中不同淋巴细胞的百分率及其超微结构进行检测。结果：实验组蜕膜淋巴细胞百分率平均为６３３５％±２１９％,其中,大颗粒淋巴细胞及小淋巴细胞在蜕膜细胞中所占的百分率分别平均为６００５％±１９２％、３３０％±０５８％;对照组相应百分率则分别平均为５６１０％±３４７％、５２３５％±３４２％、３７５％±０５９％,两组比较,实验组总淋巴细胞及大颗粒淋巴细胞百分率显著上升（Ｐ＜００００５）,但小淋巴细胞百分率未见显著改变（Ｐ＞００５）。透射电镜观察结果表明,不论大颗粒淋巴细胞还是小淋巴细胞,实验组均表现出细胞功能活跃的超微结构变化,如胞质中细胞器丰富,含大量的溶酶体及大、小泡;细胞核形态各异,核孔较多,常见核仁,常染色质丰富等,而且实验组呈细胞凋亡形态学变化的淋巴细胞增多,与对照组相比分别平均为６４０％±１１７％,３１５％±０７５％（Ｐ＜００００５）。结论：不明原因早期自然流产患者蜕膜淋巴细胞的超微结构发生了?     

免疫治疗原因不明习惯性流产后外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的:探讨原因不明习惯性流产患者外周血T淋巴细胞亚群在主动和被动免疫治疗前后的变化。方法:采用流式细胞仪对2 5例被动免疫治疗和38例主动免疫治疗的原因不明性习惯性流产患者作治疗前后外周血T淋巴细胞亚群含量对比,并选择2 0例正常妊娠者作对照组。结果:①被动与主动免疫组治疗前后CD3+细胞无明显差异。②被动和主动组治疗后CD4 +细胞较治疗前有明显减少。③CD8+细胞在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前有明显升高。④CD4 +/CD8+比率在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前明显下降。结论:主动和被动免疫治疗后,外周血T淋巴细胞亚群有了明显变化,更利于妊娠发展。     

主动免疫治疗对原因不明性复发性流产患者Treg/Th17免疫平衡的影响

目的 探究主动免疫治疗对原因不明性复发性流产(unexplained recurrentspontaneous abortion,URSA)患者调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)/辅助性T淋巴细胞17(Helper T lymphocytes 17,Th17)免疫平衡的影响.方法 95例UR...     

NK细胞与不明原因早期自然流产的临床研究

目的:探讨NK细胞与不明原因早期自然流产的关系.方法:采用流式细胞仪与免疫荧光技术,检测不明原因早期自然流产患者(病例组)和正常妊娠早期妇女(早孕组)外周血及蜕膜组织中NK细胞的百分含量.结果:病例组外周静脉血中NK细胞百分含量和早孕组相比,差异有高度统计学意义(P<0.01),病例组蜕膜中NK细胞百分含量和早孕组蜕膜中NK细胞百分含量相比,差异有高度统计学意义(P<0.01).结论:不明原因早期自然流产患者静脉血及蜕膜组织中NK细胞的含量均低于正常妊娠早期妇女外周静脉血及蜕膜组织中NK细胞的含量.     

主动免疫治疗原因不明习惯性流产的临床研究

目的:探讨主动免疫治疗原因不明习惯性流产(UHA)患者的效果。方法:2001年2月至2005年10月在我院就诊的UHA患者223例作为研究对象。取其丈夫外周静脉血20 ml,分离淋巴细胞后于孕前、孕后注射于患者前臂,使之产生主动免疫。随访其妊娠结局。结果:共妊娠196例(87.9%),其中足月分娩150例(67.3%);目前尚在妊娠中23例(10.3%);再次自然流产23例(10.3%);未受孕27例(12.1%)。年龄33~38岁者流产率明显高于32岁以下者(P<0.05);孕后免疫治疗2~3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者有较高的足月分娩率(P<0.05),且孕后治疗1次者流产率明显升高(P<0.05)。结论:主动免疫治疗UHA的疗效肯定,治疗后妊娠成功率高。对于年龄33岁以上患者建议早期保胎治疗;免疫治疗后3个月内受孕,孕后再治疗2次或2次以上较为理想。     

原因不明复发性流产主动免疫治疗前后CD4+ CD25+调节性T细胞表达频率的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）在原因不明复发性流产（URSA）患者主动免疫治疗中的作用。方法上海交通大学医学院附属仁济医院对2004-03—2005-05就诊于门诊的18例URSA患者，采用双荧光标记流式细胞分析技术，检测其淋巴细胞主动免疫治疗前后外周血CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达频率的变化。结果主动免疫治疗后URSA组外周血中CD4^＋CD25^＋种Tr较治疗前明显增加（P〈0．05），CD4^＋CD25^＋较治疗前降低（P〈0．05）。主动免疫治疗后，妊娠成功的妇女CD4^＋CD25^brightTr显著多于妊娠失败者。结论主动免疫治疗可提高外周血CD4^＋CD25^brightTr数量，CD4^＋CD25^brightTr可能是调控母胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素，有可能成为URSA患者主动免疫治疗的监测指标之一。     

主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响

目的:探讨经主动免疫治疗后对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响。方法:收集来我院就诊URSA患者30例,采用荧光标记流式细胞分析技术,检测经淋巴细胞主动免疫治疗前、一疗程结束后3周的外周血淋巴细胞Fas表达。同时选择同期正常育龄妇女20例,作为正常对照组,比较两组Fas表达情况。结果:①CD4+ T淋巴细胞的Fas表达,正常对照组与URSA组治疗前、后的比较中,差异无统计学意义(P>0.05);②URSA组治疗前的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均比正常对照组明显升高(P<0.05);③URSA组治疗后的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均较治疗前降低(P<0.05)。结论:URSA患者存在CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,主动免疫治疗可以降低Fas在淋巴细胞上的表达,从而有利于胚胎的发育。     

原因不明复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗前后细胞亚群的变化

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产的疗效及在主动免疫治疗前后患者微量淋巴细胞毒实验淋巴细胞亚群的变化。方法应用荧光染色法和流式细胞术,分别对2009年4月至2010年12月在安徽医科大学第一附属医院行主动免疫治疗的48例原因不明复发性流产患者治疗前后的淋巴细胞坏死率和CD3、CD4、CD8及CD16+CD56+NK细胞的比率进行测定;同时随访其预后。结果 43例成功妊娠至孕12周之后,5例患者在孕12周前流产,主动免疫治疗成功率89.6%(43/48)。治疗后患者淋巴细胞坏死率上升,CD3、CD4和CD16+CD56+NK亚群比率下降,CD8亚群比率上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产治疗效果满意,CD8亚群的升高可能有利于妊娠。     

原因不明复发性流产免疫治疗后局部皮肤反应与调节性T细胞的关系

目的探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产(URSA)后局部皮肤反应面积与调节性T细胞变化的关系。方法对2008年1月至2009年6月广东省计划生育专科医院收治的40例URSA患者,采用丈夫或无关第三个体淋巴细胞免疫治疗,根据妊娠结局将研究对象分为妊娠成功组和妊娠失败组,分别记录首次和末次免疫治疗后24h和48h皮肤反应面积;应用流式细胞术分析各组首次与末次免疫1周后患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群频率变化。结果 40例URSA患者接受免疫治疗后有38例妊娠,其中33例妊娠成功,5例妊娠再次失败。妊娠成功组末次免疫后CD4+CD25brightT细胞频率较首次免疫后明显上调;CD4+CD25dimT细胞频率较首次免疫后明显下调;末次免疫后局部皮肤反应面积较首次免疫后明显缩小;局部皮肤缩小与CD4+CD25brightT细胞频率上升呈负相关;与CD4+CD25dimT细胞频率降低呈正相关。妊娠失败组首次与末次免疫后CD4+CD25brightT、CD4+CD25dimT细胞频率及局部皮肤反应均无显著性改变。结论免疫治疗URSA后局部皮肤反应面积缩小可能与CD4+CD25brightT细胞频率上调、C...     

原因不明复发性流产的诊治

复发性流产严重威胁人类的生殖健康,约50%患者病因不明,基于循证医学的诊断和治疗策略相对匮乏,是生殖医学中最困难的领域之一。文章重点阐述原因不明复发性流产的病因学和治疗研究现状及进展。     

T regulatory markers expression in unexplained recurrent spontaneous abortion

Objective: To evaluate expression of glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITR), cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) and IL-10 in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of 20 women with unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) compared to 20 normal non-pregnant women (NNP) during luteal phase in the window of implantation.

Methods: Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was performed using the Taqman method for expression of GITR and SYBR Green method for expression of CTLA-4 and IL-10.

Results: Expression of CTLA-4 in the NNPs (median; interquartile range; 3; 1.8–10) was significantly higher than the URSAs (0.72; 0.26–3.81, p?=?0.015). Expression of GITR in the NNPs (53; 10–139) was significantly higher than the URSAs (6; 3–27, p?=?0.005). However, IL-10 expression in the URSAs was significantly higher than the NNPs, did not meet a significant value. A significant correlation was found between CTLA-4 and GITR expression in the study population (p?=?0.0001).

Conclusions: Expression of CTLA-4 and GITR were significantly down-regulated in the URSAs compared to NNPs at the window of implantation, which shows the essential role of Treg cells in creating an immunological privileged site for fetus as an allograft at the maternal–fetal interface by high expression levels of CTLA-4 and GITR during a normal pregnancy.     

C型凝集素受体和Toll样受体在原因不明复发性流产患者蜕膜中的表达

目的:研究原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜中树突细胞(DC)特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)和甘露糖受体(MR)及Toll样受体2(TLR-2)和TLR-4的表达情况。方法:采集URSA患者及正常妊娠人工流产妇女(对照组)的新鲜蜕膜。采用免疫组化和Western blot法检测蜕膜中DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4蛋白表达,RT-PCR检测蜕膜中DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4 mRNA表达;流式细胞检测蜕膜中DC表面表达DC-SIGN、MR、TLR-2和TLR-4的水平。结果:与对照组比较,URSA组蜕膜中及DC表面的TLR-2和TLR-4表达水平明显升高(P0.05,P0.01),DCSIGN表达水平明显降低(P0.01)。两组的MR表达水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:相对于正常妊娠妇女,URSA患者蜕膜中及树突细胞表面的C型凝集素受体(CLRs)弱势表达,而TLRs优势表达。CLRs与TLRs之间的免疫平衡失调可能是URSA发病机制中的重要因素之一。     

不明原因复发性流产免疫学发病机制的研究进展

复发性流产发生率为1%~5%,其中40%~60%原因不明,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。近年研究表明,URSA的发生与免疫失衡关系密切,又称为同种免疫型复发性流产。本文论述URSA免疫学的发病机制、诊断、治疗的最新研究进展,重点论述了发病机制中免疫失衡方面的研究进展。     

反复自然流产的病因学研究

目的 探讨反复自然流产的发病原因。方法 对２０８例反复自然流产患者进行妇检、盆腔Ｂ超、感染因素的检查、性激素水平测定,患者丈夫进行精液常规检查,患者夫妇同时检查染色体核型、ＡＢＯ血型及血清ＩｇＧ抗体滴度水平、抗精子抗体并进行ＨＬＡ相容性研究。结果 在病因明确的反复自然流产中,解剖学因素占首位（２０．２％）,其次为感染性因素（１０．６％）,ＡＢＯ血型不合（９．１％）及内分泌因素（７．２％）等。原因不     

Treg和Th17在原因不明性复发性流产发病中作用的探讨

目的:探讨原因不明性复发性流产(URSA)患者和正常孕妇间Treg和Th17细胞因子的表达差异。方法:选择URSA患者20例为研究组,正常早孕妇女20例为正常对照组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测两组蜕膜组织及外周血中Foxp3、ROR-γt、IL-17A及EBi3 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中IL-17A及IL-35的含量。结果:URSA组蜕膜及外周血中Th17因子(ROR-γt、IL-17A)的表达均显著高于正常对照组(P=0.000),而Treg因子(Foxp3、EBi3)的表达均显著低于正常对照组(P=0.000)。两组蜕膜中各因子表达量均显著高于外周血(P<0.05)。正常孕妇组蜕膜中Foxp3、ROR-γt、EBi3 mRNA的表达与外周血中的表达显著相关(P=0.000、0.007、0.000,r=0.901、0.612、0.943);URSA组仅ROR-γt mRNA在蜕膜及外周血的表达存在相关性(P=0.012),且相关系数不佳(r=0.548<0.75)。URSA组、正常对照组血清中IL-17A含量分别为(16.120±4.155)pg/ml、(5.460±2.036)pg/ml,IL-35含量分别为(11.525±2.262)pg/ml、(31.515±3.473)pg/ml,差异显著。结论:Treg和Th17细胞因子在URSA患者和正常孕妇间存在显著差异,表明Treg和Th17细胞比例失调可能在原因不明性复发性流产的发病中起一定作用。     

反复自然流产与Th1 Th2细胞因子失衡的研究

目的：探讨Th1/Th2型细胞因子失衡在原因不明反复自然流产（URSA）发生中的作用。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA），测定42例原因不明反复自然流产妇女及40例正常经产妇的外周血及蜕膜 中干扰素γ（IEN－γ）和白介素－4（IL－4）的含量。结果：①正常早期妊娠妇女IL－4的诱生水平比正常非妊娠组升高（P＜0．05），反复自然流产妇女IFN－γ的诱生水平比正常非妊娠组升高（P＜0．05），IL－4诱生水平降低（P＜0．05）；②正常早期妊娠妇女的IFN－γ/IL-4的比值比正常非妊娠组下降（P＜0．05），反复自然流产妇女的IFN－γ/IL-4的比值显著升高（P＜0．01），在外周血及蜕膜中的变化是一致的。结论：正常妊娠以Th2型细胞因子反应为主，而在反复自然流产患者中，Th1型细胞因子过度表达，Th1/Th2失去平衡，可能是原因不明反复自然流产发生的原因。     

The value of hysteroscopy in diagnosis of chronic endometritis in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion

Objectives

We performed this study in order to investigate the role of chronic endometritis (CE) in unexplained recurrent spontaneous abortion (RSA) and to determine the correlation between hysteroscopic and histologic findings of CE in patients with unexplained RSA. We also tried to find out the relation between CE and primary vs. secondary RSA.

Study design

One hundred and forty-two consecutive patients with unexplained RSA and 154 fertile women were enrolled in this study. All the patients and controls underwent hysteroscopy and, at the same time, endometrial biopsy. CE was suspected when hysteroscopy revealed signs of focal or diffuse endometrial hyperemia or endometrial endopolyps (less than 1 mm in size). Histopathologic diagnosis of CE was based on superficial stromal edema, increased stromal density, and pleomorphic stromal inflammatory infiltrate dominated by lymphocytes and plasma cells. Results were compared between cases and controls as well as those with primary (n = 61) and secondary (n = 81) RSA.

Results

Patients with RSA had a significantly higher incidence of CE both hysteroscopically (67.6% vs. 27.3%; p < 0.0001) and pathologically (42.9% vs. 18.2%; p < 0.0001). The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of hysteroscopy in the diagnosis of CE were found to be 98.4%, 56.23%, 63.5% and 97.82% respectively. Patients with secondary RSA had a higher prevalence of CE both pathologically (83.9% vs. 45.9%; p < 0.0001) and hysteroscopically (58.1% vs. 24.6%; p < 0.0001).

Conclusion

CE is associated with unexplained RSA. Hysteroscopy, with high sensitivity and acceptable specificity, is suitable for the diagnosis of CE in those with unexplained RSA. CE should be taken into consideration in those with secondary unexplained RSA.