吉非替尼维持治疗晚期肺腺癌生存6年1例

吉非替尼（Gefitinib）为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）[1],也是研究最为成熟的第1个非小细胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）分子靶向药物.目前,指南指出,EGFR突变的Ⅳ期非小细胞肺癌,推荐可选择吉非替尼或厄洛替尼一线治疗[2].吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者总生存时间（OS）达2年以上;即使用于维持或二线及以上治疗,EGFR突变患者也能明显获益[3].我们经治1例吉非替尼维持治疗已生存6年的右肺腺癌患者,现报告如下.     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应. 方法 选择46例≥65岁老年晚期NSCLC患者,吉非替尼250 mg,口服,每日1次,服用至病情进展(PD)或出现不可耐受的不良反应.患者在治疗后每月进行复查. 结果 本组46例均可评价疗效,其中部分缓解(PR)12例(26.09%)、稳定(SD)20例(43.48%)、PD 14例(30.43%).疾病控制率(PR+SD)为69.57%.中位疾病进展时间(TTP)为3.8月,1年生存率为28.26%,肿瘤相关症状改善率为63.33%.常见不良反应为皮疹和腹泻,大部分为Ⅰ、Ⅱ度. 结论 吉非替尼单药治疗老年晚期NSCLC疗效明确,不良反应相对较小,患者耐受性好.     

EGFR-TKI化疗后NSCLC肺叶切除术的疗效分析

目的分析表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后肺叶切除术的临床疗效。 方法选择2017年3月至2019年2月我院经EGFR-TKI治疗的NSCLC患者117例为对象,其中接受肺叶切除术63例为观察组,未接受肺叶切除术54例为对照组。分析围手术期病死率,比较两组3年总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。Cox回归分析影响OS和RFS的因素。 结果OS观察组生存47例(74.60%)高于对照组23例(42.59%)(P<0.05);RFS观察组未复发14例,对照组12例(22.22%)(P>0.05)。Cox回归分析术前CEA(HR＝4.493)、EGFR-TKI治疗反应(PD)(HR＝9.397)是肺叶切除术后影响OS的危险因素;EGFR-TKI化疗时年龄(≥70岁)(HR＝12.597)、T分期(2~4)(HR＝3.075)是肺叶切除术后影响RFS的危险因素(P<0.05)。 结论EGFR-TKI靶向治疗NSCLC后肺叶切除术可延长OS,术前CEA、EGFR-TKI治疗反应(PD)、EGFR-TKI化疗年龄(≥70岁)及T分期(2~4)影响肺叶切除术预后。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法 95例EGFR突变型转移性NSCLC(Ⅳ期)的临床资料中观察组44例,采用EGFR-TKI联合放疗;对照组51例,采用单纯三维适形放疗。结果观察组治疗缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清细胞角蛋白(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)及基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较治疗前明显下降(P<0.05),观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA及MMP-9水平明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05);观察组累积生存率明显高于对照组(P=0.036)。结论 EGFR-TKI联合放疗对EGFR基因突变的NSCLC治疗效果较好,可提高患者累积生存率。     

适形放疗联合吉非替尼同步治疗局部晚期老年非小细胞肺癌的疗效

国内外一般以70岁为界,将≥70岁的肺癌患者称为老年肺癌患者。ⅢA和ⅢB期的老年肺癌患者术后死亡率较年轻患者明显提高,故局部晚期老年肺癌治疗一般以内科放化疗为主。传统的化疗以长春瑞滨、紫杉醇类、吉西他滨等第三代化疗药物联合铂类方案为主,缺乏特异性,副反应较大。联合放化疗毒性反应明显,部分患者难以接受。近年来靶向治疗显示     

EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者原药维持治疗效果观察

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者继续接受EGFR-TKIs治疗的总生存,评价维持治疗的意义.方法 回顾性分析我院2003年9月～2012年6月期间30例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,继续接受EGFR-TKIs治疗.结果 EGFR-TKIs维持治疗患者的中位生存时间为36.0个月.不良反应为常见皮疹、肝功能一过性损伤、恶心、腹泻等,经对症处理后可缓解,未影响继续治疗.结论 在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFR-TKIs治疗是可行的选择.     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及影响因素分析

目的探讨盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法纳入海军军医大学附属长海医院2018年6月至2019年1月接受安罗替尼靶向治疗的35例ⅢB~Ⅳ期局部晚期或转移性NSCLC患者,所有入组患者既往接受过标准一、二线治疗,随访时间截止至2019年3月31日。结果35例患者中,无完全缓解及部分缓解,稳定19例(54.3%),进展16例(45.7%),客观缓解率为0%,疾病控制率为54.3%。EGFR、ROS1突变及PD1、PDL1、p53、KI67表达对疾病控制率无明显影响,性别、病理类型、分期、年龄、PS评分等因素对治疗效果均无明显影响。吸烟患者无进展生存期(PFS)M(QR)为2.0(1.5)个月,不吸烟患者PFS为3.3(2.0)个月,2组之间差异有显著意义(Z=1.23,P<0.05)。有脑转移患者PFS为3.7(2.9)个月,无脑转移患者PFS为6.5(2.0)月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.21,P<0.05)。不良反应阳性组PFS为3.6(1.9)月,不良反应阴性组PFS为2.3(1.7)个月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.07,P<0.05)。不良反应显示,高血压4例(11.42%),手足综合征6例(17.14%),胃肠道反应5例(14.28%),肾功能不全1例(2.85%),气胸1例(2.85%),口腔黏膜反应3例(8.57%),声音嘶哑4例(11.42%)。结论盐酸安罗替尼对晚期NSCLC患者有一定疗效,不吸烟患者、无脑转移患者及药物不良反应阳性患者获益明显,且药物不良反应经处理后可耐受,具有一定的临床应用价值。     

老年晚期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞表皮生长因子受体表达与酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗疗效及预后的相关性。方法通过流式细胞技术(FCM)检测CTC的EGFR表达水平,根据中位数分为高表达组和低表达组,患者都给予TKI治疗至少1个月后与TKI疗效及预后关系进行分析。结果 EGFR表达水平在不同病理类型间有统计学差异(P<0.05);在不同性别,分期及功能状态(PS)评分间无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组治疗有效率(50%)及疾病控制率(70%)均明显高于低表达组(35.7%,53.5%,均P<0.05)。在TKI治疗有效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平有统计学差异(P<0.05);在TKI治疗无效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组中位生存期(21个月)及无疾病进展期(11个月)均明显长于低表达组(10个月,4个月,均P<0.05);1年生存率(77.8%),2年生存率(38.1%)及3年生存率(22.2%)均明显高于低表达组(63.3%,31.2%,3.3%,均P<0.05)。结论老年晚期NSCLC外周血CTC的EGFR高表达患者对EGFR-TKI靶向治疗反应有效率较高,生存期较长。     

一代EGFR-TKIs治疗后进展的晚期NSCLC外周血T790M突变特征

目的探究真实世界中表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期NSCLC患者使用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼一线治疗进展后T790M突变的分布特征。 方法2017年6月至2019年6月期间557例肺癌患者,145例经病理组织学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)且具有EGFR敏感突变的患者,给予吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼一线治疗。随访进展后,采集其外周血10 ml,利用Super-ARMS法检测T790M突变。通过χ²检验,Kaplan-Meier分析,回顾性分析晚期NSCLC患者接受吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼一线治疗后T790M突变患者的分布特征。 结果回顾性分析的145例患者,56例一线接受吉非替尼治疗,16例接受厄洛替尼治疗,73例接受埃克替尼治疗。Super-ARMS检测结果显示,一代EGFR-TKIs治疗进展后T790M突变的总体发生率为40% (58/145),其中吉非替尼组41.07% (23/56)、厄洛替尼组31.25%(5/16)、埃克替尼组41.10% (30/73)。三组患者之间T790M突变的发生率无统计学差异。但是,肺腺癌(P＝0.0001)及初始EGFR突变为19del(P＝0.0014)的患者更易发生T790M突变。T790M阳性患者中,吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼的中位PFS(mPFS)分别为：11个月、18个月和12个月,组间无统计学差异。TKI治疗1年、2年后T790M突变率及T790M阳性人群的中位PFS均无统计学差异。 结论真实世界中吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼一线治疗晚期NSCLC耐药进展后,其血检标本T790M的突变发生率无统计学差异。但是,初始突变为19del的患者相较于L858R突变的患者更容易发生T790M突变。这也进一步预示着NSCLC患者精细化管理的必要性。     

用吉非替尼或化疗治疗有EGFR突变的非小细胞肺癌

背景 有表皮生长因子受体（EGFR）敏感性突变的非小细胞肺癌,对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如吉非替尼）高度敏感,但对其与标准化疗相比的疗效和安全性特征知之甚少。     

用吉非替尼或化疗治疗有EGFR突变的非小细胞肺癌

背景 有表皮生长因子受体（EGFR）敏感性突变的非小细胞肺癌,对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如吉非替尼）高度敏感,但对其与标准化疗相比的疗效和安全性特征知之甚少。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合应用治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼联合化疗的Ⅲ期临床试验INTACT1和INTACT2的结果表明,与单纯化疗相比,吉非替尼与健择+顺铂或紫衫醇+卡铂联合,不能提高非小细胞肺癌治疗的有效率和生存率.对于这一阴性结果,部分学者认为是由于缺乏对敏感人群的选择以及化疗药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrasine kinase inhibitors,EGFR-TKI)同时使用可能存在相互拮抗作用.基础实验及临床试验表明,化疗后序贯给予EGFR-TKI维持或化疗间期间断给予EGFR-TKI的联合治疗方式,有较好的临床应用前景.     

补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌

目的观察补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法 184例晚期EGFR突变型NSCLC患者,随机分为研究组和对照组,对照组给予吉非替尼,研究组给予补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗,两组均连续治疗10个月并随访两年,观察两组临床疗效、证候积分、凝血功能、KPS评分、进展情况、复发和转移情况、总生存情况、不良反应发生情况。结果两组临床疗效分级间存在统计学差异(P=0.000),其中研究组的客观缓解率(ORR)明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组凝血酶原时间(PT)、纤溶蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)均显著升高,活化部分凝血酶原时间(APTT)均显著降低,且研究组PT、FIB和D-D均显著低于对照组,APTT显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组KPS评分均显著升高,中医证候评分均显著降低,且研究组KPS评分显著高于对照组,中医证候评分显著低于对照组(P<0.05);研究组无进展生存(PFS)、复发时间远处转移时间明显高于对照组(P<0.01);研究组和对照组总生存率分别为71.74%(66/92)和57.61%(53/92),研究组的死亡风险明显低于对照组[HR=0.603,95%CI(0.371～0.981),P=0.040];研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗晚期EGFR突变型NSCLC能显著提高患者临床疗效,具有较好的近期生存情况,且能显著降低患者转移复发率,具有较高的安全性。     

吉非替尼在70岁以上晚期非小细胞肺癌患者治疗中的应用

目的探讨吉非替尼治疗70岁以上晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和不良反应。方法既往接受过化疗或放疗或不能耐受放化疗的患者，应用吉非替尼（每天250mg）治疗，直至疾病进展或有不可耐受的不良反应时为止。结果38例患者应用吉非替尼治疗，其中部分缓解7例（18．4％），疾病稳定21例（55．3％），疾病控制率达73．7％。平均随访时间11．3个月（0．3～25．5个月），中位无疾病进展时间为（5．1±1．4）个月C95％可信区间（CI）：2．34～7．863，中位生存时间为（12．9±1．9）个月C95％CI：9．15～16．653。1年生存率为55．2％。不良反应主要为皮疹和腹泻，其中Ⅰ～Ⅱ级腹泻12例（31．6％），Ⅲ～Ⅳ级腹泻2例（5．2％），需住院治疗，其中1例因不良反应退出治疗。Ⅰ～Ⅱ级皮疹发生率为63．1％（24例），主要为皮肤干燥、痤疮样皮疹。结论吉非替尼可安全用于70岁以上晚期NSCLC患者。     

吉非替尼化疗对晚期NSCLC患者生活质量的影响

目的评估吉非替尼一线化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生活质量的影响。方法44例ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者随机分为GIr组（20例）和对照组（24例）。GIr组口服吉非替尼250mg、1次／d直至PD或死亡：对照组给予最佳支持治疗＋中药治疗。采用肺癌症状量表（LCSS）和欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）的生活质量调查核心问卷QLQ-C30对两组治疗前及治疗后的每3个月进行症状和生活质量调查、评价。结果体能评分（PS）≤3分的GIr组生活质量各功能状态、整体健康状况、整体生活质量及肺癌最常见症状均明显改善（P均〈0．01或0．05）;对照组无改善,且部分功能状态（情感、认知、社会）及整体健康状况、呼吸困难较治疗前差（P均〈0．05）。PS为4分的GIr组疼痛较治疗前加剧（P〈0．05）,生活质量各指标及大部分肺癌相关症状无明显改善（P均〉0．05）;对照组生活质量各功能状态、整体健康状况及疼痛均较治疗前差（P〈0．05）,整体生活质量及其他症状治疗前后比较,P均〉0．05。结论吉非替尼可明显改善晚期NSCLC患者的生活质量,PS≤3分者更具优势。     

预测吉非替尼对难治性NSCLC的疗效

吉非替尼，是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，对难治性NSCLC具有10％～20％的有效率。而女性，腺癌和不吸烟是可能具有良好疗效的标志。EGFR基因突变也已报道是预测疗效很显著的指标。70例复发性NSCLC纳入此扩大选例项目。吉非替尼获准上市后，又有28例受试应用该药。总共80病例可进行疗效评估。27例肿瘤病例(8例有效，19例无效)可进行EGFR基因序列分析。有效率达25％(20／80)，疾病控制率(包括缓解和稳定)达47．5％(38／80)。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病人一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗药物的疗效及安全性。方法选取老年晚期NSCLC病人126例,应用吉非替尼(250mg,1次/d口服)59例,应用厄洛替尼(150 mg,1次/d口服)16例,应用埃克替尼(125 mg,3次/d口服)51例。观察3组病人接受不同EGFR-TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期(PFS)。结果 2例不能耐受而中止用药,1例自行放弃治疗,共123例完成治疗。无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)61例,稳定(SD)33例,进展(PD)29例,有效率(ORR)为49.6%,疾病控制率(DCR)为76.4%。全组病人中位无进展生存期(m PFS)为10.2月。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼各组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年晚期NSCLC病人应用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼安全有效,不良反应轻微,均可耐受。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂“Gefitinib”作为进展期非小细胞肺癌中国患者单一治疗的安全性和疗效性评估[英]／Mu X…／／BMC Cancer．

现已发现，许多实体瘤表达或高表达表皮生长因子受体（EGFR）。肺癌中，EGFR的异常表达主要出现于非小细胞肺癌（NSCLC）中。反常的信号转导导致这些肿瘤的生长和再生，因此，EGFR信号转导通路的阻滞是抗肿瘤治疗的理想目标。Gefitinib是口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂。     

DC/CIK联合吉非替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的疗效

目的探讨自体树突细胞(DC)/细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合靶向药物吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性及疗效。方法选取该院诊治的90例EGFR突变的NSCLC患者,采用随机数字方法分为联合组和单药组,单药组采取口服吉非替尼进行治疗,联合组DC/CIK联合吉非替尼进行治疗,比较两组疗效。结果联合组近期有效率(DCR)和疾病控制率(RR)及明显高于单药组(P<0.05);联合组经过治疗后外周血淋巴细胞表型CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK)明显高于单药组(P<0.05);联合组较单纯化疗组患者体力下降和食欲减低明显降低(P<0.05);联合组与单药组的无疾病生存进展时间(PFS)延长了2.5个月,两组间差异显著(P<0.05);联合组CIK输注后出现发热5例、胸闷3例,经对症处理后缓解,两组皮疹和腹泻发生率比较无统计学意义。结论 DC/CIK联合吉非替尼治疗EGFR突变的NSCLC,可以提高患者DCR和RR,减少化疗药物对患者免疫力的影响,提高抵抗力,延长患者生存期,且安全性较好。     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌并发相关间质性肺病的诊治

近年来,分子靶向药物表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）对EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）的疗效已经获得肯定。随着应用的深入,