丙烯酸树脂系列辅料在药物新剂型中的应用

本文对丙烯酸树脂系列辅料在缓解微丸，缓释骨架片，固体分散体，微球和微囊，口服结肠定位给药系统及透皮给药系统等药物新剂中的应用进行了综述。认为：随着新型丙烯酸树脂的研究开发，其在药物新剂型的应用更加广泛。     

丙烯酸树脂在药物制剂中的应用

本文介绍了丙烯酸树脂的分类,以及在薄膜包衣、缓释骨架片、固体分散体、缓释微丸、口服定时/定位给药系统中的应用。     

丙烯酸系列树脂在药物剂型中的应用

通过对丙烯酸树脂在薄膜包衣片、控释骨架片、固体分散体、微球、微囊、透皮给药系统和结肠定位给药等药物新剂型中的应用进行分析，认为随着丙烯酸树脂的开发研究，其在药物新剂型中的应用将越来越广泛。     

非pH依赖性苦参碱缓释微丸的研制

目的研制苦参碱缓释微丸。方法溶液上药法(流化床底喷装置)制备苦参碱微丸,分别选用乙基纤维素、丙烯酸树脂水分散体及两者同时应用作为包衣材料,采用自制微型流化床进行包衣,分别考察其体外释放度。结果单独使用乙基纤维素、丙烯酸树脂水分散体作控释膜的苦参碱微丸在不同pH条件下的释药行为相差较大;而采用适当比例的乙基纤维素和丙烯酸树脂双层包衣苦参碱微丸在不同pH条件下有相似的释药曲线,体外释放曲线较符合Weibull分布函数。结论苦参碱双层包衣微丸体外释放具有较好的缓释效果,释药不受pH条件的影响。     

药用丙烯酸树脂在微粒制剂中的应用状态综述

丙烯酸树脂具有成膜性能优良、各型号间相容性好等优点,近年来广泛应用于薄膜包衣、骨架制剂、微球、微囊及透皮等给药系统。本文对丙烯酸树脂系列辅料在微球和微囊制剂中的应用情况进行了综述。     

卡托普利控释微丸的研制

目的：制备卡托普利控释微丸，并对其释药情况进行研究。方法：在流化床内，用丙烯酸树脂RL30D和丙烯酸树脂RS30D的混合物作为包衣材料制备卡托普利控释微丸，对包衣材料配比及包衣材料用量进行选择，对微丸体外释药方程进行研究，采用加速试验法考察微丸释药稳定性。结果：包衣材料最佳配比丙烯酸树脂RL30D-丙烯酸树脂RS30D为1：5，包衣材料最佳用量为包衣增重20％，微丸的体外释药方程为Q＝0．09614t-0．008379(r＝0．9980)，释药稳定性好。结论：卡托普利控释微丸具有良好的零级释药特征。     

扑热息痛缓释微丸的制备

目的制备扑热息痛缓释微丸,并对其体外释药情况进行研究。方法采用挤出滚圆法制备扑热息痛素丸,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,制备扑热息痛缓释微丸。用释放度测定法考察影响药物释放的各种因素,对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果包衣材料为丙烯酸树脂NE30D(Eudragit NE30D),质量分数增加6%时包衣微丸在pH 6.18的磷酸盐缓冲液中呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Y=31.213t1/2+0.425(r=0.993 2)。结论采用挤出滚圆法和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了扑热息痛缓释微丸,其体外释药缓慢、持续平稳。     

甲硝唑缓释微丸的研制

目的制备甲硝唑缓释微丸,并对其体外释药行为进行研究。方法采用离心造粒技术制备甲硝唑丸;并在此基础上,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其进行包衣,制备甲硝唑缓释微丸。分别考察包衣材料的比例及用量对甲硝唑缓释微丸体外释药行为的影响。结果包衣材料EudragitNE30D与EudragitL30D-55质量比为1∶1、增重8%时,甲硝唑缓释微丸在模拟人体胃肠道的pH溶液中释放较理想。结论采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了甲硝唑缓释微丸,它具有良好的缓释效果。     

阿昔洛韦缓释微丸的研制

目的制备阿昔洛韦缓释微丸,并对其体外释药情况进行研究。方法采用离心造粒技术制备阿昔洛韦素丸,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,制备阿昔洛韦缓释微丸。对包衣材料种类、配比及用量进行选择,对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果包衣材料EudragitNE30D与L30D-55质量比为12∶1、增重8%时包衣微丸在pH6.8的磷酸盐缓冲液中呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Y=0.405+30.021t(r=0.9912)。结论采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了阿昔洛韦缓释微丸,其体外释药缓慢、持续、平稳。     

替硝唑葡萄糖注射液的紫外分光光度测定

为了减小双氯灭痛对胃肠道刺激，减少服药次数，开发新的给药剂型，本研究分别以Ⅱ号丙烯酸树脂和Ⅳ号丙烯酸树脂为包衣材料，将其制成肠溶型级释微丸。体外溶出测定结果表明，该肠溶型缓释微丸在以人工胃液为溶出介质中，12h内无药物释放；在以人工肠液为溶出介质中，12h内最大释药百分率为84．5％，释药75％的时间为6h，达到缓释效果。     

新型丙烯酸树脂肠溶包衣材料的合成与应用

用自由基溶液共聚合的方法合成了3种有不同羧基含量的pH敏感性甲基丙烯酸甲酯(MMA)和甲基丙烯酸(MAA)二元共聚物以及MMA,MAA与丙烯酸丁酯(BA)三元共聚物;将合成物用作萘普生微丸的包衣材料进行包衣,测定萘普生包衣微丸在不同pH缓冲溶液中的溶出度。结果表明:通过改变反应单体中MAA的含量,可制备有不同酸值的丙烯酸树脂;包衣微丸的萘普生溶出度与溶出介质的pH值和包衣材料的酸值密切相关,萘普生在其用作包衣材料制备的微丸中只有在较高pH值的缓冲介质中才有较高的溶出度和溶出速率;MMA,MAA和BA的三元共聚物本身具有可塑性,在用作包衣时可不再外加增塑剂。     

采用国产聚丙烯酸树脂Ⅱ制备奥美拉唑肠溶微丸的研究

目的考察采用国产的聚丙烯酸树脂Ⅱ作为肠溶包衣材料制备奥美拉唑肠溶丸的可行性。方法分别的采用国产聚丙烯酸树脂Ⅱ与EudragitL30D作为肠溶包衣材料制备奥美拉唑肠溶丸。并对包衣质量加以比较。结果未碱化聚丙烯酸树脂1160％与95％的乙醇溶液均可包出合格的奥美拉唑小丸,质量与用L30D所制小丸相近。结论采用国产聚丙烯酸树脂Ⅱ可以用于制备奥美拉唑肠溶微丸。     

pH依赖—缓释型美沙拉秦结肠靶向小丸的制备与体外评价

以肠溶型和渗透型丙烯酸树脂为包衣材料制备ｐＨ依赖－缓释型美沙拉秦结肠靶向小丸,评价其体外释放特性。结果表明,包衣小丸在０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ中２ｈ几乎不释放药物,在ｐＨ７．５缓冲液中具有较好的缓释作用。在模拟胃肠道各区段最高的和最低的ｐ变化的释放度试验中,均在对应小肠区段时开始缓慢释药。分别有４０％和７０％的药物进入结肠后释放。优于单独的肠溶或缓释制剂。     

双氯芬酸钠肠溶微丸型片剂的研制

本文制备了双氯芬酸钠肠溶微丸型片剂。以丙烯酸树脂EudragitNE30D和EudragitL30D-55不同比例的混合物作为衣膜材料，对不同粒径大小的双氯芬酸钠速释丸芯进行不同增重水平的包衣，并与不同压缩特性和用量比例的缓冲微丸混合，压片。所得的双氯芬酸钠肠溶微丸型片剂在人工胃液中2 h内累积释放百分数<10%，在人工肠液中1 h内累积释放百分数为(83±2.42)%。结果表明EudragitNE30D与EudragitL30D-55以一定比例混合制备得到适合压片的肠溶微丸，硬脂酸制备的缓冲微丸可用于微丸型片剂的制备。     

盐酸二甲双胍缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)缓释微丸,并考察其体外释药行为。方法:通过离心造粒法制得MH微丸,以乙基纤维素水分散体(Surelease),丙烯酸树脂水分散体(EudragitNE30D,RS30D)作为膜控释包衣材料,通过流化床包衣制备MH缓释微丸,并考察不同包衣材料、包衣增重、固化时间、释放介质对释放度的影响。结果:离心造粒制得微丸圆整度好,有一定强度,适合包衣,Surelease包衣增重11%时所得的缓释微丸在12 h具有明显的缓释效果,不受释放介质的影响,为零级释放,且12 h释放可以达到85%以上。释放机制主要是通过无孔膜扩散作用。结论:通过离心造粒并用Surelease包衣的MH缓释微丸缓释效果明显,且为零级释放。     

Influence of film additives on stabilizing drug release rates from pellets coated with acrylic polymers.

The objective of this study was to investigate the influence of talc and triethyl citrate (TEC) on stabilizing the drug release rates following curing and storage at elevated temperature of pellets coated with an aqueous acrylic polymeric dispersion. Core pellets containing anhydrous theophylline (20%), microcrystalline cellulose, and polyvinylpyrrolidone were prepared by extrusion-spheronization. The aqueous dispersions were prepared by adding up to 30% TEC as a plasticizer and talc up to 200% as an antiadherent to a mixture of Eudragit RS 30D/RL 30D (95:5). The theophylline pellets were coated in a fluidized-bed coating unit and then cured at elevated temperatures. Theophylline pellets were successfully coated with the Eudragit dispersions that contained up to 200% talc, based on the dry polymer weight, and the coating efficiency was greater than 93%. Our results demonstrated that the polymer, which was plasticized by TEC, was able to function as a film-forming agent for dispersions containing high levels of talc. No sticking of the coated pellets was observed during the coating process or during the curing or equilibrating phase, even with high levels of TEC in the film. The dissolution rate of theophylline from the coated pellets was delayed when the film coating dispersion contained high levels of talc. Additionally, the stability of the drug release profiles from the coated pellets after storage was significantly improved. Furthermore, a modified dissolution testing used to simulate mechanical stresses that may be encountered in vivo showed the film coated pellets would have sufficient strength. The results of this study demonstrated that high levels of film additives in the acrylic dispersion contributed to the stabilization of the drug release rates as well as the reproducibility of the coating process.     

美沙拉嗪结肠靶向微丸的制备和体外评价

OBJECTIVE To prepare pH-dependent colonic-targeting pellets of mesalazine by coating with acrylic recin dissoluting in colon,and evaluate dissolution profiles in vitro.METHODS Mesalazine pellets was prepared by extrusion-spheronisation,the condition of te     

氧化苦参碱肠溶包衣微丸的制备

目的:制备氧化苦参碱肠溶包衣微丸。方法:采用单因素试验考察包衣锅转速、包衣锅温度和喷枪压力对包衣条件的影响,并比较各种树脂包衣液的性质,选出适宜的包衣材料;采用包衣锅法制备微丸;以体外释放度评价包衣效果。结果:包衣条件为包衣锅转速50r.min-1、包衣温度30℃、喷枪压力0.10MPa;包衣材料为湖州Ⅲ号聚丙烯酸树脂;制备的微丸体外释放度符合2005年版《中国药典》(二部)要求。结论:所选方法可制备出体外释放良好的氧化苦参碱肠溶包衣微丸。     

美沙拉嗪结肠靶向微丸的制备和体外评价

目的以结肠溶型丙烯酸树脂为包衣材料制备美沙拉嗪pH控制型结肠靶向微丸,评价其体外释药特性。方法挤出滚圆法制备美沙拉嗪微丸,采用L934正交设计实验优化工艺条件,流化床包衣机包衣,采用U884均匀设计试验优化工艺参数,考察了微丸圆整度、收率及体外释药特性。结果优化条件所得的微丸外观圆整,粒径分布均匀,收率高,在人工胃液中2h、人工小肠液中4h累计释放率<5%,人工结肠液1h累计释放率>95%,具有明显的结肠靶向释药特性。结论美沙拉嗪结肠靶向微丸具有良好的体外结肠靶向释药特性,可进一步进行体内释药行为考察。