ZK98734和Gestodene对孕妇NK活性的影响

ＺＫ９８７３４和Ｇｅｓｔｏｄｅｎｅ对孕妇ＮＫ活性的影响何志英，刘承权，胡炎，顾敦瑜（上海市计划生育科学研究所，上海，２０００３２）应惠芳（上海市虹口区妇幼保健院，上海，２０００８０）ＺＫ９８７３４和Ｇｅｓｔｏｄｅｎｅ是两种新合成的生育调节药物，它们分...     

化疗对卵巢癌患者NK细胞活性的影响

目的 观察化疗对NK细胞活性的损伤程度。方法 收集1999～2001年32例上皮性卵巢癌，观察化疗前后NK细胞活性的变化。然后与IL-2共培养，观察其活性恢复情况．结果 化疗后与化疗前比较，NK细胞活性下降明显，差异有统计学意义。应用IL-2共培养后，化疗前NK细胞活性明显升高；化疗后第1～3疗程细胞活性升高有显著性，第4～6疗程活性无显著性变化。结论 化疗损伤了NK细胞的活性，早期损伤程度较轻，能恢复；晚期损伤程度较重，短期内不能恢复。     

激素替代治疗对免疫细胞亚群和NK活性有影响

虽然激素替代治疗(HRT)已广泛用于改善更年期症状,预防绝经后骨质丢失和心血管疾病,但绝经和HRT对淋巴细胞的影响尚未经探索。 用经皮17β-雌二醇(17β-E_2)(100μg/d,连续21天)和口服安宫黄体酮(MPA)(100mg/d,10～21天服用),第22～28天停药,周期性治疗自然绝经2年以上,1年内无药物治疗史的10例健康妇女,分别于第1及第6治疗月的0、8、21、28天采血,分离白细胞,单抗标记后流式细胞仪计数淋巴细胞各亚群和外周粒细胞(PMN),同时采用~(51)Cr标记的K_(562)靶检测自然杀伤(NK)活性。     

精索静脉曲张程度对性激素和精液参数的影响

目的:探讨临床型、亚临床型精索静脉曲张不育症患者性激素水平的变化以及对精液参数的影响。方法:选择临床型精索静脉曲张不育症患者(A组)、亚临床型精索静脉曲张不育症患者(B组)、正常生育者(C组)各30例,采用酶联免疫定量测定法(ELISA)测定其外周血性激素水平,用计算机辅助精液分析仪测定精子密度、活动精子、前向运动精子、快速前向运动精子以及畸形精子百分率。结果:①A组与C组比较,FSH、LH明显升高,而T明显下降(P<0.05),B组与C组,以及A组与B组之间FSH、LH、T差异无统计学意义(P>0.05)。②A组与B组与C组比较,精子密度、活动精子、前向运动精子、快速前向运动精子百分率均有明显下降,畸形精子百分率升高(P<0.05),同时A组与B组比较,差异也有显著性(P<0.05)。结论:精索静脉曲张程度越重,其对外周血性激素水平及精液参数影响越大。早期发现亚临床型精索静脉曲张对治疗男性不育症有指导意义。     

新生儿NK活性的异常及其意义

新生儿在生理上有许多方面与成人不同,免疫系统也是同样,如很多报导论述了新生儿B细胞产生抗体或T细胞抑制抗体生成的功能和成人不同,关于天然杀伤细     

性激素对妇女骨密度影响的研究进展

骨的代谢平衡决定不同时期骨量的变化，妇女骨密度(BMD)与体内性激素含量密切相关，决定日后骨折的危险性。性激素通过影响骨代谢平衡对BMD起作用。雌激素减少骨吸收、降低骨重塑而起阻止骨质丢失、增加BMD的作用。外源性雌激素已广泛应用予因雌激素不足所致骨质疏松的替代疗法。内源性孕激素加快骨重塑，其不足可致妇女BMD下降。合成孕激素中19—去甲睾酮类的左旋18—甲基炔诺酮、炔诺酮增加BMD，甲孕酮对BMD影响的报道结论不一，可能固试验方法，测量标准不一所致。介绍近几年应用较多的性激素对妇女BMD影响的研究，并进一步明确性激素对骨结构影响及作用机理。     

卵巢癌患者红细胞免疫功能和NK细胞活性相关性的探讨

卵巢癌患者红细胞免疫功能和ＮＫ细胞活性相关性的探讨林国志１凌斌２苏应宽３（１泰山医学院附属医院２安徽医科大学附属医院３山东医科大学）１９８１年Ｓｉｅｇｅｌ等〔１〕提出红细胞免疫系统（ｒｅｄ－ｃｅｌｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ，ＲＢＣＩＳ），认为红细胞不仅...     

外源性性激素对妊娠及胎儿的影响

外源性性激素长久以来被广泛的应用于避孕、妊娠试验、流产保胎和激素替代治疗等方面。自1957年首次报道了妊娠妇女服用性激素类药物可能导致胎儿或新生儿畸形，至此以后各种关于性激素与先天畸形的研究不断展开。20世纪70年代美国食品和药品管理局（FDA）将性激素类药物在妊娠期使用归为引起胎儿出生畸形的危险因素之一。然而，Wilson等在1981年发表的研究显示。这些药物并非是引起胎儿畸形的主要因素，以后的一系列临床试验亦提示避孕药物与胎儿先天畸形的关系并不明确。     

性激素对兔输卵管平滑肌活动的影响

本文比较了孕激素避孕药甲醚抗孕丸(M-QG,每颗含甲地孕酮0.55毫克、醋炔醚0.88毫克)和雌激素避孕药17—环戊烷丙酸雌二醇(ECP,每毫升花生油含ECP 2.5毫克)对兔输卵管平滑肌活动的影响。输卵管壶腹部膨胀和离体峡部肌肉收缩的实验结果如下:具有加速卵子运行能力的M-QG 能减低峡部肌肉的收缩频率活动,这一现象可能是通过松弛峡部功能性括约肌而促使卵子和输卵管液比对照组提早进入子宫。酚妥拉明(α-受体阻断剂)取代M-QG 可以获得相似结果。因此,M-QG 加速卵子运行和输卵管液流可能是由于减低输卵管α-受体的活动。反之,如果兔服用M-QG 后,再注射去甲肾上腺素(α-受体激动剂),则M-QG 所引起的峡部松弛可以减弱,同时输卵管液延缓进入子宫,其结果与对照组相似。具有延缓卵子运行能力的ECP 能增加峡部活动和延迟输卵管液进入子宫。β-受体阻断剂(心得宁)能获得类似结果,这表明ECP 似乎是压抑β-受体的效应而加强了α-受体的效应,因此延迟峡部的松弛。     

抗巨细胞病毒NK和TNF对近交系豚鼠妊娠结局的影响

先天性巨细胞病毒(CMV)感染对人类妊娠的影响目前所知尚少。豚鼠的胎盘与人类相似,易发生CMV感染,并且原发性感染的怀孕豚鼠有一定的母胎垂直传播率、宫内生长迟缓(IUGR)发生率、流产和死胎率等,均与人类妊娠期CMV感染相似。此外,可将豚鼠相对较长的妊娠期(65～70d)仿照人类划分为早、中、晚期,以评价CMV感染对不同妊娠阶段的影响。 在原发性CMV感染的怀孕豚鼠同窝仔中,即使未感染胎仔也可以发生IUGR或死胎等,提示除病毒直接造成的损伤外,还有其他机制对胚胎和胎盘造成损伤。对此,采用近交系JY-9豚鼠模型,研究抗CMV的NK样活性和TNF反     

不同剂量黄芪注射液对病毒性心肌炎小鼠Caspase-3活性的影响

目的观察黄芪注射液对病毒性心肌炎小鼠发生细胞凋亡及对半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性的影响。方法 4~6周龄雄性Balb/c小鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、黄芪低剂量组、黄芪中剂量组、黄芪高剂量组5组,每组各12只。制备小鼠急性病毒性心肌炎模型后黄芪低、中、高剂量组分别腹腔注射黄芪注射液0.1、0.2、0.4mL/(g·d),正常对照组及模型对照组分别给予腹腔注射生理盐水0.1mL/(g·d),每日1次,连用14d。在第3、7、10、14天取心脏及血清标本,进行病理学检查、Caspase-3表达活性的检测、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的检测。结果 (1)模型对照组小鼠心肌病理积分、CK-MB、cTnⅠ值显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);(2)黄芪低、中、高剂量组Caspase-3表达活性、CK-MB、cTnⅠ值、心肌病理积分均明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P0.05);(3)黄芪低、中、高剂量组各组间心肌病理积分、CK-MB及Caspase-3表达活性差异无统计学意义(P0.05)。结论 (1)细胞凋亡参与了病毒性心肌炎发生时小鼠的心肌损伤,Caspase-3在其中起到重要作用;(2)小剂量的黄芪注射液即可以通过下调心肌细胞Caspase-3活性减少病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡,减轻心肌细胞损伤。     

胎盘后血清与外周血清对NK细胞活性抑制作用的比较

目前已用很多免疫学机理解释为何孕期同种异体胚胎不被母体所排斥。NK细胞可与这种现象有关。研究认为在妊娠期NK活性有降低。小鼠和人的NK细胞活性(NKCA)能被滋养细胞和它们的培养的上清液所抑制。与体内情况极相似的情况下,可能在体外用胎盘后血清可抑制NKCA。因此本文比较了分娩后立即采集的胎盘后血清和外周血清对正常人NKCA的作用。在正常人孕期外周血,主要在胎盘后血中能形成含有滋养层抗原的免疫复合物(IC)。由于系统性红斑狼疮病人IC能抑制     

双炔失碳酯对小鼠受精卵运行和体外受精的影响

小鼠在交配前或交配后口服双炔失碳酯(Anordrin),可明显地减慢受精卵在生殖道中的运行速度,被回收的卵子数也减少。在交配前给药,部分受精卵虽可到达子宫,但大多数不能正常发育;在交配后给药,全部受精卵均滞留于输卵管中。体外受精试验表明,双炔失碳酯在Bww培养液中的浓度超过1.56μg/ml时,实验组和对照组卵子的受精率有显著差别(P<0.01)。     

子宫和/或单侧附件切除术对受术者性激素水平的影响

目的:观察子宫和/或单侧附件切除手术后对受术者性激素的影响及其恢复途径。方法:138例良性妇科肿瘤患者按不同术式分为5组:Ⅰ组行单纯次全子宫切除术,Ⅱ组行单纯全子宫切除术,Ⅲ组行次全子宫切除术加一侧附件切除术,Ⅳ组行全子宫切除术加一侧附件切除术,Ⅴ组行单侧附件切除术。各组于术前、术后1周、3月、1年后测定血清性激素水平,比较手术前、后FSH、LH、E2、P、T、PRL的变化。结果:术后1周各组E2水平均降低,PRL水平上升,手术前后比较,差异有显著性(P<0.01)。FSH、LH、P、T未见明显差异。术后3月,各组E2水平均高于术后1周,差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。各组PRL水平较术后1周下降,差异亦有显著性(P<0.01,P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组FSH水平均较术后1周上升,差异有显著性(P<0.01,P<0.05),Ⅴ组未见明显升高,差异无显著性(P>0.05)。手术1年后,各组E2水平继续上升,接近或达到术前水平,与术前差异无显著性(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组FSH水平继续上升,高于术前水平,差异有显著性(P<0.05)。Ⅰ组有上升趋势,但差异无显著性(P>0.05)。Ⅴ组术后3月就已下降至术前水平,与术前差异无显著性(P>0.05)。结论:子宫和/或单侧附件切除术后,近期对内分泌功能有不同程度的影响,以E2、PRL最敏感,E2水平明显下降,PRL显著上升,以后逐渐恢复。     

衰老对小鼠睾丸结构和精子发生的影响

目的:探讨衰老对小鼠睾丸结构和精子发生的影响。方法:昆明小鼠分为老龄组(18月龄,n=15)和青年对照组(6月龄,n=15),取睾丸称重,H.E.染色,观察睾丸组织结构,计数萎缩曲细精管的比例,定量分析睾丸精子发生的状态。结果:老龄小鼠睾丸有部分曲细精管萎缩,多为局灶性,管内生精细胞减少,生精阻滞常发生在初级精母细胞阶段,或有生精细胞脱落至管腔。老龄组萎缩管的比例高于对照组(P<0.01)。定量分析显示老龄组曲细精管横截面内球形精子细胞和延长精子细胞与支持细胞的比例均显著低于对照组(P<0.01),支持细胞数目与对照组相比无显著差异(P>0.05),精原细胞和初级精母细胞与支持细胞的比值也没有显著减少(P>0.05)。结论:老龄小鼠睾丸精子发生衰减,以球形精子细胞和延长精子细胞减少为主。昆明小鼠可作为雄性生殖衰老研究的动物模型。     

性激素对卵巢去势大白鼠血液流变学的影响

目的研究雌激素替代疗法对血液流变学的影响，探讨外源性雌激素降低心血管病发生率的血液流变学机理。方法对卵巢摘除后的大白鼠肌注雌二醇或（和）黄体酮，观察其血液流变学诸参数的变化。结果雌二醇显着降低了血粘度、纤维蛋白原、血脂及血沉Ｋ值水平，加快了红细胞及血小板电泳速率；而黄体酮的作用似乎相反；联合应用雌－孕方案，血液流变学各参数显示了复杂的变化。结论血液流变学变化可能是外源性雌激素降低心血管病发生率的机理之一。     

性激素替代治疗对围绝经期子宫肌瘤的影响

目的探讨性激素替代治疗对围绝经期子宫肌瘤的影响。方法回顾性分析我院收治的围绝经期子宫肌瘤患者68例的临床资料,并采用性激素替代疗法进行治疗,观察其疗效。结果患者通过性激素治疗后,子宫肌瘤略增大,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后促卵泡生成素降低、雌激素升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论对围绝经期子宫肌瘤的患者进行性激素替代治疗,虽然治疗后患者的子宫肌瘤在治疗前的基础上有所增大,但是可以有效改善患者在围绝经期的临床症状,提高患者的生活质量,应做好相关的随访工作。     

性激素补充治疗对妇女乳腺密度的影响

性激素补充治疗可有效改善妇女绝经相关症状,其与乳腺癌关系的纷争伴随着性激素补充疗法的始末。众多的专科医生、围绝经期和绝经后妇女对此问题也很关注和纠结。研究提示,乳腺密度(MD)与乳腺癌的危险性呈正相关,乳腺X线摄影是发现早期乳腺癌的重要方法,也是MD检测的最佳手段。MD受众多因素影响,本文将较常用的不同种类的性激素补充治疗药物对妇女MD的影响做一综述,供专科医生在临床工作中参考。     

大气颗粒物暴露对小鼠妊娠和胚胎发育的影响

目的 探讨大气颗粒物(PM)亚急性暴露对小鼠妊娠和胚胎发育的影响.方法选择雌、雄小鼠各40只按1∶1合笼,将妊娠的雌鼠随机分为对照(A组)、小剂量PM暴露(B组)、中剂量PM暴露(C组)、大剂量PM暴露(D组)、超大剂量PM暴露(E组),每组8～11只.从妊娠0～19 d分别向A组小鼠咽后壁接种磷酸盐缓冲液,向B、C、D、E组小鼠咽后壁接种PM标准品SRM1649a混悬液(浓度分别为0.09、0.52、1.85、69.2μg/μl).于自动分娩发生时剖宫取胎,观察孕鼠体质量、妊娠天数、仔鼠宫内存活及生长情况和肝、肺组织的病理改变,计算仔鼠肺及肝脏体系数,检测仔鼠肺CYP1A1、肝CYP1A2蛋白及mRNA的表达.结果 (1)各组孕鼠均未出现自然死亡.各组孕鼠妊娠1、7 d时体质量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);妊娠至14、18 d时,E组孕鼠体质量[分别为(41.8±5.8)及(48.9±8.9)g]明显低于A组[分别为(45.9±1.8)及(56.2±4.9)g],差异均有统计学意义(P＜0.05).E组孕鼠妊娠天数[(19.3±1.3)d]也明显低于A组[(20.5±0.7)d],差异有统计学意义(P＜0.05);A、B、C、D组孕鼠间妊娠天数分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).各组仔鼠肺体系数及肝体系数比较,E组孕鼠[(1.21±0.18)及(4.68±0.21)%]高于A、B、C及D组,且差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)E组仔鼠的死亡率(23.0%)高于A(0.8%)、B(0.9%)、C(1.7%)及D组(3.7%),差异均有统计学意义(P＜0.05);A、B、C、D组仔鼠的死亡率依次升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).(3)E组仔鼠肝、肺病理改变显著,肝脏特征性病理改变包括肝组织结构紊乱、肝细胞浊肿、胞质淡染;多数肝细胞胞质内出现脂肪变性,部分肝细胞固缩,胞质深染;肝组织内见炎细胞浸润和点灶状坏死.肺特征性病理改变包括肺细支气管管腔变窄、黏膜下层小血管充血;间质、肺泡水肿,肺泡间隔增厚,泡内、细支气管周中性粒细胞及淋巴细胞浸润.C、D组上述病变程度次之,A、B组正常或变化轻微.(4)E组仔鼠肺CYP1A1和肝CYP1A2蛋白表达水平(分别为1.20±0.40及2.55±0.89)高于A组(0.77±0.36及2.08±0.31),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).肺CYP1A1 mRNA表达,C(0.36±0.12)、D(0.41±0.08)、E组(0.43±0.11)高于A组(0.21±0.10),D、E组高于B组(0.28±0.10),分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).肝CYP1A2 mRNA表达,C(0.37±0.13)、D(0.36±0.14)、E组(0.43±0.16)高于A组(0.21±0.03),E组高于B组(0.24±0.11),分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PM具有胚胎毒性作用.超大剂量PM亚急性暴露可导致小鼠的不良妊娠结局;中、高剂量PM暴露可导致癌相关基因CYP1 A1和CYP1 A2表达的上调,可能对个体的后期发育有潜在的不良效应.

Abstract：

Objective To investigate subacute exposure of airborne particulate matter (PM) on pregnancy and fetal development in female mice. Methods Forty female and forty male ICR adult mice group (A), small (B) , middle (C) , large (D) or overdose (E) PM challenge groups (n = 8 - 11), and were administered with 30 μl of phosphate buffered solution (A) or resuspended standard PM SRM 1649a at 0.09 (B), 0.52 (C), 1.85 (D) or 69.2 (E) μg/μl, once per trid from d 0 till d 19 of pregnancy via instillation onto the base of the tongue. Fetal mice were harvested by cesarean section at the time when spontaneous delivery occurred. Body weight of the pregnant mice, gestational days, intrauterine survival and growth, hepatic and pneumonic histopathological changes of the fetal mice were investigated. Lung/body and liver/body weight ratios were calculated. Expressions of mRNA and protein of CYP1A1 in the fetal lung and CYP1 A2 in the fetal liver were assayed. Results (1) All of the pregnant mice survived pregnancy throughout the entire experiment. Body weight of the pregnant mice was not significantly different among all the groups at gestational d 1 and 7 (P ＞ 0.05), but significantly lower in group E [(41.8 ± 5.8) and (48.9 ± 8.9) g] than in group A [(45.9 ± 1.8) and (56.2 ± 4.9) g] at gestational d 14 and 18 (P ＜0.05). The gestational days were significantly decreased in group E [(19.3 ± 1.3) d] when compared with group A [(20.5 ± 0.7) d; P ＜ 0.05] and were not significantly different among groups A, B, C and D (P ＞ 0.05). Lung/body and liver/body weight ratios of the fetal mice were significantly increased in group E [(1.21 ±0.18) and (4.68 ±0.21)%] as compared with groups A, B, C and D (P＜0.05). (2)Mortality rates of the fetuses were significantly higher in group E (23.0%) than in groups A (0.8%), B (0.9%), C (1.7%) and D (3.7%) (P ＜ 0.05), but were not significantly different among groups A,B, C and D (P ＞ 0.05) despite of an increasing tendency. (3) Pathological changes in the liver and lung of the fetuses were conspicuous in group E. The fetal liver injury was histopathologically evidenced by deranged tissue structure, degenerated parenchyma of hepatic cells, and mildly stained cytoplasm. Adipose degeneration was represented by clear-boundary intracytoplasmic vacuoles in most of the liver cells, and cell pyknosis with heavily stained cytoplasm was observed in some of the liver cells. Inflammatory cell infiltration and focal necrosis were occasionally found in the hepatic tissue. The fetal lung exhibited bronchiole with narrow lumina, vascular engorgement in the submucosal layer, interstitial and alveolar edema, thickened alveolar septum, granulocyte and lymphocyte infiltrations within the pulmonary alveoli and around the bronchioles. The above pathological changes were lesser in groups C and D, and were not or least found in groups A and B. (4) Protein expressions of CYP1A1 in the fetal lung and CYP1A2 in the fetal liver were significantly increased in group E (1.20 ± 0.40 and 2.55 ± 0.89) when compared with group A (0.77 ±0.36 and 2.08 ±0.31) (P ＜ 0.05). mRNA expressions of CYP1A1 in the fetal lung were significantly increased in groups C (0.36 ±0.12), D (0.41 ±0.08) and E (0.43 ±0.11) compared with group A (0.21 ±0.10), and significantly increased in groups D and E compared with group B (0.28 ±0.10,P＜0.05). mRNA expressions of CYP1 A2 in the fetal liver were significantly increased in groups C (0.37 ±0.13), D (0.36 ±0.14) and E (0.43 ±0.16) compared with group A (0.21 ±0.03), and significantly increased in group E compared with group B (0.24± 0.11, P ＜ 0.05). Conclusions PM elicited embryotoxigenicity and resulted in adverse pregnancy outcomes in mice by intrauterine exposure of overdose PM. The expressions of cancer-related genes CYP1A1 and CYP1A2 were up-regulated in organs after the middle- and large-dose subacute exposure of PM, which may have a potential role on the future development.     

细菌脂多糖对小鼠生长发育和骨骼发育的影响

目的:研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的影响。方法:LPS低中高组小鼠于妊娠d15-17分别腹腔注射不同剂量LPS(25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg),LPS+2-苯叔丁基硝酮(PBN,活性氧ROS拮抗剂)组在LPS(75μg/kg)处理前30min和后3h经腹腔各给予100mg/kg的PBN,对照组给予等容量生理盐水。孕鼠于妊娠d18处死。另给药1d时取LPS高剂量组LPS+PBN组和对照组于LPS处理后6h处死孕鼠。结果:①小鼠妊娠d15-17给予LPS后,中高剂量组平均每窝死胎数明显高于对照组,活胎体重、身长和尾长下降,并呈明显的剂量-效应关系;LPS高剂量导致IUGR和骨骼发育迟缓;PBN处理明显抑制LPS对胎儿的作用。②LPS使母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,GSH含量显著降低。PBN显著抑制LPS的这些作用。结论:母鼠妊娠晚期接触LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓,ROS至少部分参与了LPS的引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。